|
1kits (10Vials) .
| Kaadu: | |
|---|---|
▎ PT 141 Estruktura
Gubuayan: PubChem |
Panagsasaruno: Ac-Nle-siklo (DHFRWK)-OH Molekular a Pormula: C 50H 68N 14O10 Molekular nga Timbang: 1025.2g/mol Numero ti CAS: 189691-06-3 PubChem nga CID: 9941379 Dagiti sinonimo: Bremelanotide |
▎ PT 141 Panagsukisok
Ania ti background ti panagsirarak ti PT 141?
Ti PT 141 ket maysa a sintetiko a peptido nga analogo ken maysa nga agonista dagiti melanocortin a reseptor, a nangruna a mairaman ti MC3R ken MC4R, a kaaduan a naiyebkas iti sentral a sistema ti nerbio [1] .Ti pannakaduktal ti PT 141 ket nangiyeg ti baro a namnama para iti pannakaagas ti seksual a disfunsion. Impakita dagiti immuna a panagadal iti dayta a ti panangipaay iti PT 141 kadagiti rata ken saan a tao a primate ti nangiturong iti panagtakder ti arikepkep. Kalpasan ti sistematiko a pannakaipauneg kadagiti rata, ti pannakapaaktibo dagiti neuron iti hypothalamus ket naipakita babaen ti panagadu ti c-Fos nga immunoreaktibidad. Dagiti neuron iti isu met laeng a rehion ti sentral a sistema ti nerbio ket mangala koma ti pseudorabies a virus a nai-inject iti corpus cavernosum ti arikepkep ti rata [1] .Ti PT 141 ket addaan iti potensial a mangagas ti seksual a disfunsion. Impakita dagiti panagadal a kalpasan ti panangipaay iti PT 141 kadagiti normal a lallaki ken pasiente nga addaan iti erectile dysfunction, adda napartak ken agpannuray iti dosis nga iyaadu ti erectile activity. Dagitoy a resulta ket mangisingasing a ti PT 141 ket addaan iti dakkel a potensial a kas maysa a baro a panangagas para iti seksual a disfunsion [1]..
Ania ti mekanismo a ti PT 141 ket agtignay kadagiti melanocortin receptor?
Ti espesipiko a mekanismo a ti PT 141 (Bremelanotide) ket agtignay kadagiti melanocortin a reseptor ket medio komplikado, ken ti sumaganad ket detalyado a pannakailawlawag ti mekanismona:
Ti sistema ti reseptor ti melanocortin ket buklen dagiti peptido ti melanocortin, dagiti naisangayan a reseptor, dagiti aksesoria a protina, ken dagiti endoheno nga antagonista. Dagiti melanocortin a peptido ket dagiti babassit a peptido a hormone a naadal iti sidong dagiti nadumaduma a pisiolohiko ken patolohiko a kasasaad. Iti agdama, adda lima a pagaammo a kita ti melanocortin receptor, a naiwarwaras iti sentral a sistema ti nerbio ken sumagmamano a peripheral tissue. Dagiti G a protina-a naikapet a melanocortin a reseptor ket kadawyan a mangiyallatiw kadagiti senial babaen ti adenylate cyclase ken dagiti dadduma pay nga agpababa a dalan ti panagsenyas. Depende iti ligando, ti rabaw a panagiyebkas ti melanocortin a reseptor, ti panawen ti panagokupar ti reseptor, dagiti nainaig a protina, ti kita ti selula, ken dagiti dadduma pay a parametro, dagiti dalan ti panagsenyas ket komplikado ken pleiotropiko. Urayno amin dagiti lima a melanocortin a reseptor ket naikapet kadagiti Gs, dagitoy ket sagpaminsan pay a naikapet iti Gq wenno Gi [2] ..
Panagsilpo ti PT 141 kadagiti melanocortin a reseptor:
Ti PT 141 ket maysa nga analogo ti peptido. Kas maysa nga agonista ti reseptor ti melanocortin, mabalin a makisilpo daytoy kadagiti sentral a reseptor ti melanocortin. Ti PT 141, a kas ti sintetiko a peptido nga analogo ti α-melanocyte-a mangtignay a hormone, ket maysa nga agonista dagiti melanocortin a reseptor a mairaman ti MC3R ken MC4R, a nangruna a naiyebkas iti sentral a sistema ti nerbio [1] . .
Epekto kadagiti kabaian a rata:
Kadagiti kabaian a rata, ti PT 141 ket mapili a mangtignay iti kababalin ti panaginnarem a di mangapektar iti lordosis, ritmo, wenno dadduma pay a seksual a kababalin. Ti PT 141 ket saan a mangpataud ti sistematiko a panagpaaktibo ti motor ken saan nga apektaran ti pannakaawat kadagiti seksual a gunggona. Ipamatmat daytoy a napateg ti sentral a sistema ti melanocortin iti panangregulate iti seksual a tarigagay ti babai. Ti mapili a parmakolohiko nga epekto iti ganas a seksual a kababalin dagiti kabaian a rata ket saan pay a pulos a naipadamag idi, a mangaramid pay ti PT 141 a potensial nga umuna a nailasin nga agas a makabael a mangagas kadagiti sakit ti seksual a tarigagay ti kabaian [3]..
Epekto kadagiti rata ken saan a tao a primate: Ti panangipauneg iti PT 141 kadagiti rata ken saan a tao a primate ket mangiturong iti panagtakder ti penis. Ti sistematiko a panangipauneg ti PT 141 ket mangpaaktibo kadagiti neuron iti hypothalamus dagiti rata, a maiparangarang a kas ti panagadu ti c-Fos nga immunoreaktibidad. Dagiti neuron iti isu met laeng a rehion ti hypothalamus ket alaenda ti pseudorabies virus a nai-inject iti corpus cavernosum ti arikepkep ti rata [3] ..
Epekto kadagiti kalakian a tao:
Ti panangipauneg iti PT 141 kadagiti normal a lallaki ken pasiente nga addaan iti erectile dysfunction ket mangiturong iti napartak ken agpannuray iti dosis a panagngato ti erectile activity. Isingasing dagiti resulta a ti PT 141 ket manamnama nga agbalin a baro a panangagas iti seksual a disfunsion [3]..
Epekto kadagiti babbai a tao: Kadagiti babbai sakbay ti menopause nga addaan iti sexual arousal disorder, kalpasan ti maymaysa a dosis nga intranasal administration ti Bremelanotide (kayatna a sawen, PT 141), ad-adu a babbai ti nangipadamag iti kalkalainganna wenno nangato a lebel ti seksual a tarigagay. No idilig iti placebo, adda ad-adda a nalawag nga uso dagiti positibo a sungbat maipapan iti rikna ti pannakapukaw ti genital kalpasan ti pannakaagas ti Bremelanotide. Kadagiti babbai a nangpadas iti seksual a pannakidenna iti uneg ti 24 nga oras kalpasan ti pannakaagas, ad-adu unay a babbai ti ad-adda a mapnek iti lebel ti seksual a pannakapukaw kalpasan ti panangusar iti Bremelanotide no idilig iti placebo. Nupay kasta, kalpasan ti pannakaipauneg ti Bremelanotide, awan ti dakkel a panagbalbaliw ti vaginal vasocongestion no agbuya kadagiti pornograpiko a video [4]..
Iti konklusion, kas maysa nga agonista ti reseptor ti melanocortin, ti PT 141, babaen ti panagsilpo kadagiti reseptor ti melanocortin, ket mangpataud kadagiti nadumaduma a pisiolohiko nga epekto kadagiti modelo ti ayup ken tattao, nangruna nga addaan iti napateg nga akem iti panangregula ti seksual a panagandar.
Dagiti epekto ti dosis–sungbat ti PT-141 iti seksual a kababalin kadagiti bilevel a kamara. (Nangato) Epekto kadagiti panagkiddaw kadagiti kabaian a na-prime iti estrogen ken progesterone (EP) wenno estrogen laeng (E laeng). Impalgak dagiti post hoc tests nga agpada a ti 100- ken 200-g/kg a dosis ket nangpaadu iti bilang dagiti solicitations no idilig kadagiti kontrol a naagasan iti saline (P values <0.05). (Tengnga) Epekto iti pacing kadagiti kabaian a primed iti EP wenno E laeng. (Ibaba) Epekto kadagiti lordosis quotients kadagiti kabaian a primed iti EP wenno E laeng. Data ti kayatna a sawen SEM. *, P <0.05 manipud iti kontrol.
Gubuayan:PubMed [3] .
Ania dagiti espesipiko a mabalin a pagimbagan ti PT 141 para iti lalaki a nababa a seksual a tarigagay ken parikut iti panagtakder?
Panagpasayaat ti erectile function:
Impakita ti adu a panagadal a ti PT 141 ket addaan iti maysa a naikeddeng a therapeutic nga epekto iti erectile dysfunction ti lalaki. Kas pagarigan, kadagiti sumagmamano a klinikal a panagsubok, daytoy ket nasarakan a makabael a mangtignay ti panagtakder ti arikepkep [5] (Shadiack AM, 2007). Iti maysa a Phase IIb a panagadal kadagiti lallaki a diabetiko a pasiente nga addaan iti erectile dysfunction, dagiti pasiente ket naiparna a naituding nga umawat iti placebo wenno nadumaduma a dosis ti PT 141. Impakita dagiti resulta nga kadagiti grupo nga addaan iti nangatngato a dosis ti PT 141 (12.5mg ken 15mg), adda ti dakkel a panagrang-ay iti Erectile Function (EF) domain ti International Index of Erectile Function (IIEF), nga addaan iti nalawag a nagdumaan no idilig iti grupo ti placebo [5]. .
Ti mekanismo a babaen daytoy ti PT 141 ket mangpasayaat ti panagandar ti erectile ket mabalin a mainaig iti papelna a kas maysa a melanocortinergic nga agas, a mangisilpo kadagiti melanocortin a reseptor iti sentral a sistema ti nerbio, nangruna iti hypothalamus. Daytoy a panagsilpo ket mabalin a mangregula kadagiti neural a dalan a mainaig iti panagpatakder, isu a mangitandudo ti panagpatakder ti arikepkep [5] . .
Nasayaat a pannakaanus ken kinatalged:
Segun ti klinikal a padas ti Bremelanotide, ti pannakaipauneg dagiti melanocortin agonists (kas ti Bremelanotide) ket nasayaat a maanusan [6] . Saan a nainaig dayta iti hypotension a napaliiw kadagiti agdama a phosphodiesterase-5 inhibitors a maus-usar a pangagas iti erectile dysfunction.
Dagiti panagadal ti klinikal nga epekto:
Panangtingiting kadagiti nasalun-at a lallaki a subject ken pasiente nga addaan iti erectile dysfunction:
Kalpasan ti subcutaneous administration kadagiti nasalun-at a lallaki a suheto ken dagiti pasiente nga addaan iti erectile dysfunction (ED) a nangipadamag iti saan nga umdas a sungbat iti Viagra, ti sikliko a heptapeptide melanocortin analog PT 141 ket natingiting [7] (Rosen RC, 2004). Dagiti dosis manipud iti 0.3 agingga iti 10 mg ket naited kadagiti nasalun-at a lallaki a suheto, ken dagiti dosis a dakdakkel ngem 1.0 mg ket nangpataud iti estadistikal a naisangsangayan a sungbat ti erectile. Dagiti pasiente ti ED ket nakaawatda iti placebo, 4 wenno 6mg PT 141 iti crossover design iti kaadda ti visual sexual stimulation (VSS). Iti agpada a dosis, ti erectile response a naiduron babaen ti PT 141 ket estadistikal a makaipapaay. Natalged ken nasayaat ti pannakaanus ti PT 141 iti agpada a panagadal. Kadagiti pasiente nga awan ti umdas a sungbat kadagiti PDE5 inhibitor, ti erectile potential, tolerability, ken abilidad ti PT 141 a mangpataud iti napateg nga erections ket mangisingasing a ti PT 141 ket mabalin a mangipaay iti sabali pay a pagpilian iti panangagas para iti ED para iti potensial a nasaknap a sakop dagiti pasiente.
Epekto ti kombinasion iti sildenafil:
Sangapulo ket siam a pasiente ti erectile dysfunction a self-reported ti sungbat iti Viagra wenno Levitra ket naikkan iti 25mg sildenafil ken 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil ken intranasal placebo spray, ken placebo tablets ken intranasal placebo spray iti randomized crossover design [8] (Diamond LE, 2005). Ti erectile response iti dua a 30-minuto a visual sexual stimulations ket natingiting babaen ti RigiScan. Impakita dagiti resulta a ti erectile response a naiduron babaen ti kombinasion ti PT 141 ken sildenafil ket dakdakkel unay ngem ti induron ti sildenafil laeng. Natalged ken nasayaat ti pannakaanus ti kombinasion, a di nakaigapuan dagiti baro a dakes a pasamak wenno iyaadu ti kasansan wenno kinakaro dagiti dakes a pasamak. Ti konklusion ket ti kombinasion ti intranasal PT 141 ken phosphodiesterase 5 inhibitors ket mabalin a mangipaay iti pagpilian iti panangagas kadagiti pasiente a saan nga epektibo wenno nakapuy ti panaganusda kadagiti nangatngato a dosis ti monotherapy.
Ti pannakausar ti PT 141 ket dakkel ti kaipapanan iti adu nga aspeto, nangnangruna a mangyeg iti baro a namnama kadagiti nagadu a pasiente iti tay-ak ti seksual a salun-at. Para kadagiti babbai sakbay ti menopause nga agsagsagaba iti nagun-od ken sapasap a hypoactive sexual desire disorder (HSDD), ti PT 141 ket maysa a kangrunaan a panagballigi. Sigud, masansan nga ibturan dagiti kasta a pasiente ti sikolohikal a pannakapilit a patauden ti nababa a seksual a tarigagay iti inaldaw a panagbiagda, a nakaro ti epektona iti emosional a kasasaadda ken nasinged a relasionda kadagiti kaparehada. Ti panagruar ti PT 141 ti nangbalbaliw iti daytoy a kasasaad. Babaen ti panangregularna kadagiti dalan iti utek a nairaman iti seksual a sungbat, dakkel ti maitulongna iti seksual a tarigagay dagiti pasiente. Ipakita ti datos ti klinikal a panagsirarak a kalpasan ti panangusar iti Bremelanotide, adda dagiti nalawag a nagdumaan ti promedio a panagbalbaliw ti Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) ken ti maika-13 nga item score ti Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) manipud iti baseline agingga iti ngudo ti panagadal (EOS).
Daytoy ket intuitibo nga iyanninawna dagiti positibo nga epektona iti panangpasayaat iti seksual a tarigagay dagiti pasiente ken panangkissay iti mainaig a pannakariribuk, a mangpasayaat unay iti kalidad ti biag dagiti babbai sakbay ti menopause nga addaan iti HSDD ken tumulong kadakuada a makagun-od manen iti panagtalek ken ragsak ti biag.
Maysa pay, ipakita met ti PT 141 dagiti mabalin a positibo nga epekto iti seksual a disfunsion ti lalaki. No maipapan iti panangpasayaat iti nababa a seksual a tarigagay ti lalaki, adu a pasiente ti nangipadamag iti dakkel nga iyaadu kalpasan ti panangusar iti dayta, a nabalinanda a gun-oden manen ti interesda iti seksual nga aktibidad. Ket maipapan kadagiti parikut iti panagtakder, simmayaat ti panagandar ti panagtakder ti dadduma a pasiente agingga iti maysa a tukad kalpasan ti pannakausar, a nangparang-ay iti epekto ti panagtakder ti arikepkep, a mamagbalin kadakuada a naannayas a makompleto ti seksual a kababalin iti seksual a biag ken mangpasayaat iti seksual a kapadasanda.
Awan duadua a bang-aran daytoy ti pisikal ken mental a dadagsen para iti grupo dagiti lallaki a nabayagen a mariribukan gapu iti seksual a disfunction, tarimaanenna ti sikolohikal a trauma a patauden dagiti parikut iti seksual a panagandar, ken makatulong met a mangtaginayon iti panagtutunos ken kinatalged ti relasion ti pamilia.
Manipud iti makroskopikon a panangmatmat iti medikal a panagsirarak, ti panangusar iti PT 141 ket mangipaay kadagiti napateg a praktikal nga ebidensia para iti nauneg a panagsukisok kadagiti mekanismo a mainaig iti seksual a salun-at ti tao.
Ti proseso ti panagsirarak ti mekanismo ti panagtignayna ti nangtignay kadagiti managsirarak a mangisayangkat iti ad-adu a nauneg a panagsukisok kadagiti dalan ti neural iti utek a mainaig iti seksual a sungbat, dagiti melanocortin receptor, kdpy., a mangitandudo iti panagrang-ay ti kangrunaan a panagsirarak iti tay-ak ti seksual a salun-at, a mangikabil iti pundasion para iti pannakapataud ti ad-adu a pamay-an ti panangagas ken agas para iti seksual a disfunsion, ad-adda a mangpabaknang iti medikal a gameng, ken mangaramid iti natibker nga addang nga agturong iti sango para iti medisina iti panangparmek kadagiti karit dagiti parikut iti seksual a salun-at.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Ti Autor ti Sientipiko a Pagwarnak a ni Pfaus JG maysa a natan-ok nga akademiko a nainaig kadagiti adu a natan-ok nga institusion, a mairaman ti Unibersidad ti Charles Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Unibersidad ti Concordia idiay Kanada, Unibersidad ti Rockefeller, ken ti Unibersidad ti Britaniko a Columbia. Ti panagsukisok na ket mangsaklaw ti nalawa nga espektro dagiti disiplina, a nangruna a naipangpangruna kadagiti Siensia ti Kababalin, Neurosiensia & Neurolohia, Sikolohia, Endokrinolohia & Metabolismo, ken Urolohia & Nefrolohia.
Iti sakup ti Siensia ti Kababalin, ni Pfaus ket agsuksukisok kadagiti komplikado a kababalin ken dagiti naibatay a mekanismoda. Ti obrana iti Neurosciences & Neurology ket agsuksukisok iti estruktura ken panagandar ti sistema ti nerbio, a makatulong iti pannakaawat kadagiti neurolohiko a saksakit ken dagiti kognitibo a proseso. Iti uneg ti Sikolohia, ti panagsukisokna ket mabalin a mangsukimat kadagiti padron ti kababalin ken dagiti proseso ti isip, a mangitukon kadagiti pannakaammo iti kababalin ti tao ken salun-at ti isip. Iti Endocrinology & Metabolism, isu ket agsuksukisok kadagiti sistema ti hormone ken dagiti metaboliko a proseso, a mabalin a mangisilpo kadagitoy a biolohiko nga aramid iti kababalin. Ti obrana iti Urology & Nephrology ket mabalin a mangipamaysa kadagiti pisiolohiko ken patolohiko nga aspeto ti sistema ti panagiihi ken dagiti bato, a mabalin a mangsukisok no kasano a dagitoy a sistema ket makilanglangen kadagiti sabali nga aramid ken kababalin ti bagi.
Iti intero a karerana, ni James G. Pfaus ket nalabit nangipablaak kadagiti adu a papel ken dakkel ti naitulongna iti sientipiko a komunidad, a nangrangtay kadagiti giwang iti nagbaetan dagiti nadumaduma a sientipiko a tay-ak ken nangpataud iti interdisiplina a panagsukisok. Ti obrana ket saan laeng a mangidur-as ti teoretiko a pannakaawat kadagitoy a disiplina ngem addaan pay kadagiti praktikal nga implikasionda para iti panagtaripato ti salun-at ken ti panagrang-ay dagiti therapeutiko a panagserrek. Ni Pfaus JG ket nailista iti reperensia ti sitasion [3].
