|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ PT 141 Structură
Sursa: PubChem |
Secvență: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Formula moleculară: 50CH 68N 14O10 Greutate moleculară: 1025,2 g/mol Număr CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonime: Bremelanotide |
▎ PT 141 Cercetare
Care este fundalul cercetării PT 141?
PT 141 este un analog peptidic sintetic și un agonist al receptorilor de melanocortină, incluzând în principal MC3R și MC4R, care sunt exprimate predominant în sistemul nervos central [1] .Descoperirea PT 141 a adus noi speranțe pentru tratamentul disfuncției sexuale. Studiile timpurii asupra acestuia au indicat că administrarea PT 141 la șobolani și primate non-umane a dus la erecții penisului. După administrarea sistemică la șobolani, activarea neuronilor din hipotalamus a fost demonstrată printr-o creștere a imunoreactivității c-Fos. Neuronii din aceeași regiune a sistemului nervos central ar prelua virusul pseudorabiei injectat în corpul cavernos al penisului de șobolan [1] .PT 141 are potențialul de a trata disfuncția sexuală. Studiile au arătat că, după administrarea PT 141 la bărbați normali și la pacienți cu disfuncție erectilă, a existat o creștere rapidă și dependentă de doză a activității erectile. Aceste rezultate sugerează că PT 141 are un mare potențial ca un nou tratament pentru disfuncția sexuală [1].
Care este mecanismul prin care PT 141 acționează asupra receptorilor de melanocortină?
Mecanismul specific prin care PT 141 (Bremelanotida) acționează asupra receptorilor de melanocortină este destul de complex, iar în cele ce urmează este o elaborare detaliată a mecanismului său:
Sistemul receptor al melanocortinei constă din peptide melanocortinei, receptori unici, proteine accesorii și antagoniști endogeni. Peptidele melanocortinei sunt mici hormoni peptidici care au fost studiati în diferite condiții fiziologice și patologice. În prezent, există cinci tipuri cunoscute de receptori de melanocortină, care sunt distribuite în sistemul nervos central și unele țesuturi periferice. Receptorii de melanocortină cuplați cu proteina G transmit de obicei semnale prin adenilat ciclază și alte căi de semnalizare din aval. În funcție de ligand, expresia de suprafață a receptorului de melanocortină, timpul de ocupare a receptorului, proteinele asociate, tipul de celule și alți parametri, căile de semnalizare sunt complexe și pleiotrope. Deși toți cei cinci receptori de melanocortină sunt cuplati la Gs, ei pot fi ocazional și cuplati la Gq sau Gi [2].
Legarea PT 141 la receptorii de melanocortină:
PT 141 este un analog peptidic. Ca agonist al receptorului de melanocortină, se poate lega de receptorii centrali de melanocortină. PT 141, ca analog peptidic sintetic al hormonului de stimulare a α-melanocitelor, este un agonist al receptorilor de melanocortină, inclusiv MC3R și MC4R, care sunt exprimați în principal în sistemul nervos central [1] .
Efecte asupra femelelor de șobolan:
La femelele de șobolan, PT 141 stimulează selectiv comportamentul de curtare fără a afecta lordoza, ritmul sau alte comportamente sexuale. PT 141 nu provoacă activarea motorie sistemică și nu afectează percepția recompenselor sexuale. Acest lucru indică faptul că sistemul central de melanocortină este important în reglarea dorinței sexuale feminine. Efectul farmacologic selectiv asupra comportamentului sexual apetitiv al femelelor de șobolan nu a fost niciodată raportat înainte, ceea ce face, de asemenea, PT 141 să fie potențial primul medicament identificat capabil să trateze tulburările de dorință sexuală feminină [3].
Efecte asupra șobolanilor și primatelor neumane: Administrarea de PT 141 la șobolani și primate non-umane duce la erecții penisului. Administrarea sistemică a PT 141 activează neuronii din hipotalamusul șobolanilor, manifestată ca o creștere a imunoreactivității c-Fos. Neuronii din aceeași regiune a hipotalamusului vor prelua virusul pseudorabiei injectat în corpul cavernos al penisului de șobolan [3].
Efecte asupra bărbaților umani:
Administrarea PT 141 la bărbați normali și la pacienți cu disfuncție erectilă duce la o creștere rapidă și dependentă de doză a activității erectile. Rezultatele sugerează că PT 141 este de așteptat să devină un nou tratament pentru disfuncția sexuală [3].
Efecte asupra femeilor umane: La femeile aflate în premenopauză cu tulburări de excitare sexuală, după administrarea intranazală în doză unică de Bremelanotide (adică, PT 141), mai multe femei au raportat niveluri moderate sau ridicate de dorință sexuală. În comparație cu placebo, a existat o tendință mai evidentă de răspunsuri pozitive cu privire la sentimentele de excitare genitală după tratamentul cu Bremelanotide. Printre femeile care au încercat să aibă un contact sexual în decurs de 24 de ore după tratament, semnificativ mai multe femei au fost mai mulțumite de nivelul de excitare sexuală după utilizarea Bremelanotide în comparație cu placebo. Cu toate acestea, după administrarea de Bremelanotide, nu a existat nicio modificare semnificativă a vasocongestiei vaginale la vizionarea videoclipurilor pornografice [4].
În concluzie, ca agonist al receptorului de melanocortină, PT 141, prin legarea de receptorii de melanocortină, produce diverse efecte fiziologice la modelele animale și la oameni, în special jucând un rol important în reglarea funcției sexuale.
Efectele doză-răspuns ale PT-141 asupra comportamentului sexual în camerele cu două niveluri. (Sus) Efecte asupra solicitărilor la femele amorsate cu estrogen și progesteron (EP) sau numai estrogen (numai E). Testele post-hoc au arătat că atât dozele de 100, cât și 200 g/kg au crescut semnificativ numărul de solicitări în comparație cu martorii tratați cu soluție salină (valori P<0,05). (Mijloc) Efecte asupra stimularii la femelele amorsate numai cu EP sau E. (De jos) Efecte asupra coeficientilor lordozei la femele amorsate numai cu EP sau E. Datele sunt mijloace SEM. *, P <0,05 de la control.
Sursa:PubMed [3]
Care sunt beneficiile potențiale specifice ale PT 141 pentru dorința sexuală scăzută la bărbați și dificultățile erectile?
Îmbunătățirea funcției erectile:
Numeroase studii au arătat că PT 141 are un anumit efect terapeutic asupra disfuncției erectile masculine. De exemplu, în unele studii clinice, s-a dovedit că poate induce erecții penisului [5] (Shadiack AM, 2007). Într-un studiu de fază IIb pe pacienți cu diabet zaharat de sex masculin cu disfuncție erectilă, pacienții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi placebo sau diferite doze de PT 141. Rezultatele au arătat că, în grupurile cu doze mai mari de PT 141 (12,5 mg și 15 mg), a existat o îmbunătățire semnificativă a funcției erectile (EF) cu o diferență clară în domeniul Funcției erectile (EF) comparativ cu grupul placebo [5] .
Mecanismul prin care PT 141 îmbunătățește funcția erectilă poate fi legat de rolul său ca medicament melanocortinergic, legându-se de receptorii de melanocortină din sistemul nervos central, în special din hipotalamus. Această legare poate regla căile neuronale legate de erecție, promovând astfel erecția penisului [5] .
Tolerabilitate și siguranță bună:
Conform experienței clinice a Bremelanotidei, administrarea de agonişti ai melanocortinei (cum ar fi Bremelanotide) este bine tolerată [6] . Nu este asociat cu hipotensiunea arterială observată cu actualii inhibitori ai fosfodiesterazei-5 utilizați pentru tratamentul disfuncției erectile.
Studii de efect clinic:
Evaluare la subiecții de sex masculin sănătoși și la pacienții cu disfuncție erectilă:
După administrarea subcutanată la subiecți de sex masculin sănătoși și la pacienți cu disfuncție erectilă (DE) care au raportat un răspuns insuficient la Viagra, a fost evaluat analogul melanocortinic heptapeptidic ciclic PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Doze cuprinse între 0,3 și 10 mg au fost administrate subiecților de sex masculin sănătoși, iar dozele mai mari de 1,0 mg au produs un răspuns erectil semnificativ statistic. Pacienții cu ED au primit placebo, 4 sau 6 mg PT 141 într-un design crossover în prezența stimulării sexuale vizuale (VSS). La ambele doze, răspunsul erectil indus de PT 141 a fost semnificativ statistic. PT 141 a fost sigur și bine tolerat în ambele studii. La pacienții care nu au avut un răspuns adecvat la inhibitorii PDE5, potențialul erectil, tolerabilitatea și capacitatea PT 141 de a provoca erecții semnificative sugerează că PT 141 poate oferi o altă opțiune de tratament pentru DE pentru o gamă potențial largă de pacienți.
Efectul asocierii cu sildenafil:
Nouăsprezece pacienți cu disfuncție erectilă care au raportat singuri un răspuns la Viagra sau Levitra au primit 25 mg sildenafil și 7,5 mg intranazal PT 141, 25 mg sildenafil și spray intranazal placebo și tablete placebo și spray placebo intranazal într-un design randomizat încrucișat [8] (2005 LE). Răspunsul erectil la două stimulări sexuale vizuale de 30 de minute a fost evaluat de RigiScan. Rezultatele au arătat că răspunsul erectil indus de combinația de PT 141 și sildenafil a fost semnificativ mai mare decât cel indus de sildenafil singur. Combinația a fost sigură și bine tolerată, fără a provoca noi evenimente adverse sau o creștere a frecvenței sau severității evenimentelor adverse. Concluzia este că combinația intranazală de PT 141 și inhibitori de fosfodiesteraza 5 poate oferi o opțiune de tratament pentru pacienții care sunt ineficienți sau au toleranță slabă la doze mai mari de monoterapie.
Utilizarea PT 141 este de mare importanță în multe aspecte, aducând în special o nouă speranță numeroși pacienți în domeniul sănătății sexuale. Pentru femeile aflate în premenopauză care suferă de tulburare de dorință sexuală hipoactivă dobândită și generalizată (HSDD), PT 141 este o descoperire majoră. Anterior, astfel de pacienți au suportat adesea presiunea psihologică cauzată de dorința sexuală scăzută în viața lor de zi cu zi, care le-a afectat grav starea emoțională și relațiile intime cu partenerii lor. Apariția PT 141 a schimbat această situație. Prin reglarea căilor din creier implicate în răspunsul sexual, îmbunătățește semnificativ dorința sexuală a pacienților. Datele cercetării clinice arată că, după utilizarea Bremelanotide, există diferențe evidente în modificările medii ale indicelui funcției sexuale feminine - domeniul dorinței (FSFI-D) și scorul al 13-lea item al Scalei de suferință sexuală feminină - dorință/excitație/orgasm (FSDS-DAO) de la linia de bază până la sfârșitul studiului (EOS).
Acest lucru reflectă intuitiv efectele sale pozitive în creșterea dorinței sexuale a pacienților și atenuarea suferinței asociate, îmbunătățind considerabil calitatea vieții femeilor în premenopauză cu HSDD și ajutându-le să-și recapete încrederea și bucuria de viață.
Mai mult, PT 141 arată, de asemenea, potențiale efecte pozitive asupra disfuncției sexuale masculine. In ceea ce priveste imbunatatirea dorintei sexuale scazute masculine, multi pacienti au raportat o crestere semnificativa dupa folosirea acestuia, reusind sa-si recastige interesul pentru activitatea sexuala. Și în ceea ce privește dificultățile erectile, funcția erectilă a unor pacienți a fost îmbunătățită într-o anumită măsură după utilizare, sporind efectul erecției penisului, permițându-le să completeze comportamentul sexual mai ușor în viața sexuală și îmbunătățind experiența lor sexuală.
Acest lucru ușurează, fără îndoială, povara fizică și psihică pentru grupul masculin care a fost tulburat de disfuncția sexuală pentru o lungă perioadă de timp, repară traumele psihologice cauzate de problemele funcției sexuale și, de asemenea, ajută la menținerea armoniei și stabilității relațiilor de familie.
Dintr-o perspectivă macroscopică a cercetării medicale, utilizarea PT 141 oferă dovezi practice valoroase pentru explorarea în profunzime a mecanismelor legate de sănătatea sexuală umană.
Procesul de cercetare a mecanismului său de acțiune i-a determinat pe cercetători să efectueze explorări mai aprofundate ale căilor neuronale din creier legate de răspunsul sexual, receptorii de melanocortină etc., promovând progresul cercetării de bază în domeniul sănătății sexuale, punând bazele dezvoltării mai multor metode de tratament și medicamente pentru disfuncția sexuală, îmbogățind și mai mult provocarea medicală și a sănătății sexuale. probleme.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Autorul Jurnalului Științific, Pfaus JG, un distins academic asociat cu mai multe instituții prestigioase, inclusiv Universitatea Charles din Praga, Institutul Național Ceh de Sănătate Mintală, Universidad Veracruzana, Universitatea Concordia din Canada, Universitatea Rockefeller și Universitatea din Columbia Britanică. Cercetarea sa acoperă un spectru larg de discipline, concentrându-se în primul rând pe Științe Comportamentale, Neurosștiințe și Neurologie, Psihologie, Endocrinologie și Metabolism și Urologie și Nefrologie.
În domeniul științelor comportamentale, Pfaus explorează comportamentele complexe și mecanismele care stau la baza acestora. Lucrările sale în Neuroscience & Neurology se adâncesc în structura și funcția sistemului nervos, contribuind la înțelegerea tulburărilor neurologice și a proceselor cognitive. În cadrul Psihologiei, cercetarea sa ar putea examina modelele comportamentale și procesele mentale, oferind perspective asupra comportamentului uman și a sănătății mintale. În Endocrinologie și Metabolism, el investighează sistemele hormonale și procesele metabolice, potențial legând aceste funcții biologice de comportament. Lucrarea sa în Urologie și Nefrologie s-ar putea concentra pe aspectele fiziologice și patologice ale sistemului urinar și ale rinichilor, eventual explorând modul în care aceste sisteme interacționează cu alte funcții și comportamente ale corpului.
De-a lungul carierei sale, James G. Pfaus a publicat probabil numeroase lucrări și a contribuit în mod semnificativ la comunitatea științifică, creând punți între diferite domenii științifice și încurajând cercetarea interdisciplinară. Munca sa nu numai că avansează înțelegerea teoretică a acestor discipline, dar are și implicații practice pentru îngrijirea sănătății și dezvoltarea intervențiilor terapeutice. Pfaus JG este listat în referința citației [3].
