|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ПТ 141 Структура
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: Ац-Нле-цикло(ДХФРВК)-ОХ Молекуларна формула: Ц 50Х 68Н 14О10 Молекуларна тежина: 1025,2 г/мол ЦАС број: 189691-06-3 ПубЦхем ЦИД: 9941379 Синоними: Бремеланотид |
▎ ПТ 141 Истраживање
Каква је позадина истраживања ПТ 141?
ПТ 141 је синтетички аналог пептида и агонист рецептора меланокортина, углавном укључујући МЦ3Р и МЦ4Р, који су претежно експримирани у централном нервном систему [1] . Откриће ПТ 141 је донело нову наду за лечење сексуалне дисфункције. Ране студије о њему су показале да је примена ПТ 141 пацовима и нељудским приматима довела до ерекције пениса. Након системске примене пацовима, активација неурона у хипоталамусу је показана повећањем ц-Фос имунореактивности. Неурони у истом региону централног нервног система би преузели вирус псеудорабиеса убризганог у корпус кавернозум пениса пацова [1] .ПТ 141 има потенцијал да лечи сексуалну дисфункцију. Студије су показале да је након давања ПТ 141 нормалним мушкарцима и пацијентима са еректилном дисфункцијом дошло до брзог и дозно-зависног повећања еректилне активности. Ови резултати сугеришу да ПТ 141 има велики потенцијал као нови третман за сексуалну дисфункцију [1].
Који је механизам којим ПТ 141 делује на рецепторе меланокортина?
Специфичан механизам којим ПТ 141 (бремеланотид) делује на рецепторе меланокортина је прилично сложен, а у наставку је детаљна разрада његовог механизма:
Систем рецептора меланокортина састоји се од пептида меланокортина, јединствених рецептора, помоћних протеина и ендогених антагониста. Пептиди меланокортина су мали пептидни хормони који су проучавани под различитим физиолошким и патолошким стањима. Тренутно је познато пет типова меланокортинских рецептора, који су распоређени у централном нервном систему и неким периферним ткивима. Рецептори меланокортина везани за Г протеин обично преносе сигнале преко аденилат циклазе и других низводних сигналних путева. У зависности од лиганда, површинске експресије рецептора меланокортина, времена заузетости рецептора, повезаних протеина, типа ћелије и других параметара, сигнални путеви су сложени и плеиотропни. Иако је свих пет меланокортинских рецептора повезано са Гс, повремено се могу повезати и са Гк или Ги [2].
Везивање ПТ 141 за меланокортинске рецепторе:
ПТ 141 је аналог пептида. Као агонист рецептора меланокортина, може се везати за централне рецепторе меланокортина. ПТ 141, као синтетички пептидни аналог α-меланоцит-стимулирајућег хормона, је агонист меланокортинских рецептора укључујући МЦ3Р и МЦ4Р, који се углавном експримирају у централном нервном систему [1] .
Ефекти на женке пацова:
Код женки пацова, ПТ 141 селективно стимулише понашање удварања без утицаја на лордозу, ритам или друга сексуална понашања. ПТ 141 не изазива системску моторичку активацију и не утиче на перцепцију сексуалних награда. Ово указује да је централни систем меланокортина важан у регулисању женске сексуалне жеље. Селективни фармаколошки ефекат на апетитивно сексуално понашање женки пацова никада раније није забележен, што такође чини ПТ 141 потенцијално првим идентификованим леком који може да лечи поремећаје сексуалне жеље код женки [3].
Ефекти на пацове и примате који нису људи: Примена ПТ 141 пацовима и приматима који нису људи доводи до ерекције пениса. Системска примена ПТ 141 активира неуроне у хипоталамусу пацова, што се манифестује повећањем имунореактивности ц-Фос. Неурони у истом региону хипоталамуса ће преузети вирус псеудорабиеса убризганог у корпус кавернозум пениса пацова [3].
Ефекти на мушкарце:
Примена ПТ 141 нормалним мушкарцима и пацијентима са еректилном дисфункцијом доводи до брзог и дозно-зависног повећања еректилне активности. Резултати сугеришу да се очекује да ПТ 141 постане нови третман за сексуалну дисфункцију [3].
Ефекти на жене: Код жена у пременопаузи са поремећајем сексуалног узбуђења, након једнократне интраназалне примене Бремеланотида (тј. ПТ 141), више жена је пријавило умерене или високе нивое сексуалне жеље. У поређењу са плацебом, постојао је очигледнији тренд позитивних одговора у погледу осећаја гениталног узбуђења након третмана Бремеланотидом. Међу женама које су покушале да ступе у сексуални однос у року од 24 сата након третмана, значајно више жена је било задовољније нивоом сексуалног узбуђења након употребе Бремеланотида у поређењу са плацебом. Међутим, након примене Бремеланотида, није било значајне промене у вагиналној вазоконгестији приликом гледања порнографских видео снимака [4].
У закључку, као агонист рецептора меланокортина, ПТ 141, везивањем за рецепторе меланокортина, производи различите физиолошке ефекте код животињских модела и људи, посебно играјући важну улогу у регулисању сексуалне функције.
Ефекти дозе-одговора ПТ-141 на сексуално понашање у двослојним коморама. (Врх) Ефекти на изазивање код женки које су примале естроген и прогестерон (ЕП) или сам естроген (само Е). Пост хоц тестови су открили да су и дозе од 100 и 200 г/кг значајно повећале број захтева у поређењу са контролама које су третиране сланим раствором (вредности П<0,05). (Средњи) Ефекти на пејсинг код женки које су примале само ЕП или Е. (Доле) Ефекти на количнике лордозе код женки са само ЕП или Е. Подаци су значи СЕМ. *, П <0,05 из контроле.
Извор:ПубМед [3]
Које су специфичне потенцијалне предности ПТ 141 за мушку ниску сексуалну жељу и еректилне потешкоће?
Побољшање еректилне функције:
Бројне студије су показале да ПТ 141 има одређени терапеутски ефекат на мушку еректилну дисфункцију. На пример, у неким клиничким испитивањима је откривено да може да изазове ерекцију пениса [5] (Схадиацк АМ, 2007). У студији фазе ИИб пацијената са дијабетесом мушког пола са еректилном дисфункцијом, пацијенти су насумично распоређени да примају плацебо или различите дозе ПТ 141. Резултати су показали да је у групама са већим дозама ПТ 141 (12,5 мг и 15 мг) дошло до значајног побољшања у интернационалној функцији еректилне функције (ИнЕФ) Ерецтиле Фунцтион оф Интернатионал. (ИИЕФ), са јасном разликом у поређењу са плацебо групом [5] .
Механизам којим ПТ 141 побољшава еректилну функцију може бити повезан са његовом улогом меланокортинергичког лека, везујући се за меланокортинске рецепторе у централном нервном систему, посебно у хипоталамусу. Ово везивање може регулисати нервне путеве повезане са ерекцијом, чиме се промовише ерекција пениса [5] .
Добра подношљивост и сигурност:
Према клиничком искуству Бремеланотида, примена агониста меланокортина (као што је Бремеланотид) се добро подноси [6] . Није повезано са хипотензијом уоченом са тренутним инхибиторима фосфодиестеразе-5 који се користе за лечење еректилне дисфункције.
Студије клиничког ефекта:
Процена код здравих мушких субјеката и пацијената са еректилном дисфункцијом:
Након субкутане примене код здравих мушких субјеката и пацијената са еректилном дисфункцијом (ЕД) који су пријавили недовољан одговор на Виагру, процењен је циклични хептапептид меланокортин аналог ПТ 141 [7] (Росен РЦ, 2004). Здравим мушким субјектима даване су дозе у распону од 0,3 до 10 мг, а дозе веће од 1,0 мг дале су статистички значајан еректилни одговор. Пацијенти са ЕД примали су плацебо, 4 или 6 мг ПТ 141 у унакрсном дизајну у присуству визуелне сексуалне стимулације (ВСС). При обе дозе, еректилни одговор изазван ПТ 141 био је статистички значајан. ПТ 141 је био безбедан и добро се подносио у обе студије. Код пацијената који нису имали адекватан одговор на инхибиторе ПДЕ5, еректилни потенцијал, подношљивост и способност ПТ 141 да изазове значајне ерекције сугеришу да ПТ 141 може да пружи другу опцију лечења ЕД за потенцијално широк спектар пацијената.
Ефекат комбинације са силденафилом:
Деветнаест пацијената са еректилном дисфункцијом који су сами пријавили одговор на Виагру или Левитру добили су 25 мг силденафила и 7,5 мг интраназално ПТ 141, 25 мг силденафила и интраназални плацебо спреј, и плацебо таблете и интраназални плацебо спреј, укрштени у облику спреја за интраназални плацебо, [ ЛЕоДимонд8 дизајн] 2005). РигиСцан је проценио еректилни одговор на две 30-минутне визуелне сексуалне стимулације. Резултати су показали да је еректилни одговор изазван комбинацијом ПТ 141 и силденафила значајно већи од оног изазваног самим силденафилом. Комбинација је била безбедна и добро се подносила, без изазивања нових нежељених догађаја или повећања учесталости или тежине нежељених догађаја. Закључак је да комбинација интраназалних инхибитора ПТ 141 и фосфодиестеразе 5 може да пружи опцију лечења за пацијенте који су неефикасни или имају лошу толеранцију на веће дозе монотерапије.
Употреба ПТ 141 је од великог значаја у многим аспектима, посебно уноси нову наду бројним пацијентима у области сексуалног здравља. За жене у пременопаузи које пате од стеченог и генерализованог хипоактивног поремећаја сексуалне жеље (ХСДД), ПТ 141 је велики напредак. Раније су такви пацијенти често у свакодневном животу подносили психички притисак изазван ниском сексуалном жељом, што је озбиљно утицало на њихово емоционално стање и интимне односе са партнерима. Појава ПТ 141 је променила ову ситуацију. Регулишући путеве у мозгу укључених у сексуални одговор, значајно побољшава сексуалну жељу пацијената. Подаци из клиничких истраживања показују да након употребе Бремеланотида, постоје очигледне разлике у просечним променама индекса женске сексуалне функције – домена жеље (ФСФИ-Д) и 13. резултата скале женских сексуалних дистреса – жеља/узбуђење/оргазам (ФСДС-ДАО) од основне линије до краја студије (ЕОС).
Ово интуитивно одражава његове позитивне ефекте у повећању сексуалне жеље пацијената и ублажавању повезаних тегоба, значајно побољшавајући квалитет живота жена у пременопаузи са ХСДД и помажући им да поврате самопоуздање и радост живота.
Штавише, ПТ 141 такође показује потенцијалне позитивне ефекте на мушку сексуалну дисфункцију. У погледу побољшања ниске сексуалне жеље код мушкараца, многи пацијенти су пријавили значајно повећање након употребе, јер су могли да поврате интересовање за сексуалну активност. А што се тиче еректилних потешкоћа, код неких пацијената је еректилна функција побољшана у одређеној мери након употребе, појачавајући ефекат ерекције пениса, омогућавајући им да лакше заврше сексуално понашање у сексуалном животу и побољшавајући њихово сексуално искуство.
Ово несумњиво олакшава физички и психички терет мушкој групи која је дуго била мучена сексуалним поремећајем, поправља психичку трауму узроковану проблемима сексуалне функције, а такође помаже у одржавању хармоније и стабилности породичних односа.
Из макроскопске перспективе медицинских истраживања, употреба ПТ 141 пружа вредне практичне доказе за дубинско истраживање механизама везаних за сексуално здравље људи.
Процес истраживања његовог механизма деловања подстакао је истраживаче да спроведу дубља истраживања неуронских путева у мозгу везаних за сексуални одговор, рецепторе меланокортина, итд., промовишући напредак основних истраживања у области сексуалног здравља, постављајући темеље за развој више метода лечења и лекова за сексуалну дисфункцију, даље обогаћујући медицински корак напред у правцу напредовања медицине и напредовања. проблеми са сексуалним здрављем.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа Пфаус ЈГ је истакнути академик повезан са више престижних институција, укључујући Карлов универзитет у Прагу, Чешки национални институт за ментално здравље, Универсидад Верацрузана, Универзитет Конкордија у Канади, Универзитет Рокфелер и Универзитет Британске Колумбије. Његово истраживање обухвата широк спектар дисциплина, првенствено фокусирајући се на науке о понашању, неуронауке и неурологију, психологију, ендокринологију и метаболизам и урологију и нефрологију.
У домену наука о понашању, Пфаус истражује сложена понашања и њихове основне механизме. Његов рад у Неуросциенцес & Неурологи се бави структуром и функцијом нервног система, доприносећи разумевању неуролошких поремећаја и когнитивних процеса. У оквиру психологије, његово истраживање би могло да испита обрасце понашања и менталне процесе, нудећи увид у људско понашање и ментално здравље. У Ендокринологији и метаболизму, он истражује хормонске системе и метаболичке процесе, потенцијално повезујући ове биолошке функције са понашањем. Његов рад у урологији и нефрологији могао би да се фокусира на физиолошке и патолошке аспекте уринарног система и бубрега, можда истражујући како ови системи интерагују са другим телесним функцијама и понашањима.
Током своје каријере, Џејмс Г. Пфаус је вероватно објавио бројне радове и значајно допринео научној заједници, премошћујући јаз између различитих научних области и подстичући интердисциплинарна истраживања. Његов рад не само да унапређује теоријско разумевање ових дисциплина, већ има и практичне импликације за здравствену заштиту и развој терапијских интервенција. Пфаус ЈГ је наведен у цитирању [3].
