|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ PT 141 Structure
Loharano: PubChem |
Filaharana: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Formula molekiola: C 50H 68N 14O10 Lanja molekiola: 1025.2g/mol CAS Number: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonyms: Bremelanotide |
▎ PT 141 Fikarohana
Inona no anton'ny fikarohana momba ny PT 141?
PT 141 dia synthetic peptide analogue ary agonista ny melanocortin receptors, indrindra indrindra ao anatin'izany ny MC3R sy MC4R, izay hita indrindra ao amin'ny rafi-pitatitra foibe [1] .Ny fahitana ny PT 141 dia nitondra fanantenana vaovao ho an'ny fitsaboana ny firaisana ara-nofo dysfunction. Ny fandinihana tany am-boalohany momba izany dia nanondro fa ny fitantanana PT 141 amin'ny voalavo sy ny primates tsy olombelona dia nitarika ho amin'ny fananganana penile. Taorian'ny fitantanana rafitra ho an'ny voalavo, ny fampahavitrihana ny neurons ao amin'ny hypothalamus dia naseho tamin'ny fitomboan'ny c-Fos immunoreactivity. Ny neurônina ao amin'ny faritra iray ao amin'ny rafi-pitatitra foibe ihany no handray ny viriosy pseudorabies natsindrona tao amin'ny corpus cavernosum amin'ny filahiana voalavo [1] .Ny PT 141 dia mety hitsabo ny tsy fahampian'ny firaisana ara-nofo. Ny fanadihadiana dia naneho fa taorian'ny nitantanany ny PT 141 ho an'ny lehilahy ara-dalàna sy ny marary amin'ny dysfunction erectile, dia nisy fitomboana haingana sy miankina amin'ny doka amin'ny hetsika erectile. Ireo vokatra ireo dia manondro fa ny PT 141 dia manana hery lehibe ho fitsaboana vaovao ho an'ny dysfunction ara-pananahana [1].
Inona no fomba fiasan'ny PT 141 amin'ny receptors melanocortin?
Ny mekanika manokana izay iasan'ny PT 141 (Bremelanotide) amin'ny receptors melanocortin dia somary sarotra, ary ity manaraka ity dia famelabelarana amin'ny antsipiriany momba ny mekanika:
Ny rafitra mpandray melanocortin dia misy peptides melanocortin, mpandray tsy manam-paharoa, proteinina fanampiny, ary mpanohitra endogenous. Melanocortin peptides dia hormonina peptide kely izay nodinihina tamin'ny toe-javatra ara-batana sy ara-batana samihafa. Amin'izao fotoana izao dia misy karazana receptors melanocortin dimy fantatra, izay zaraina ao amin'ny rafi-pitatitra foibe sy ny sela periferika sasany. Ireo mpikatroka melanocortin miaraka amin'ny proteinina G dia mazàna mamindra famantarana amin'ny alàlan'ny cyclase adenylate sy ny lalana famantarana hafa midina. Miankina amin'ny ligand, ny fanehoana ny melanocortin receptor, ny fotoana fipetrahan'ny mpandray, ny proteinina mifandray, ny karazana sela ary ny masontsivana hafa, ny lalan'ny famantarana dia sarotra sy pleiotropic. Na dia mifamatotra amin'ny Gs aza ireo mpandray melanocortin dimy, dia azo ampiarahina amin'ny Gq na Gi [2] ihany koa izy ireo indraindray..
Famatorana ny PT 141 amin'ny receptors melanocortin:
PT 141 dia analogue peptide. Amin'ny maha-agonista mpandray melanocortin, dia afaka mifatotra amin'ny receptors melanocortin afovoany. PT 141, toy ny synthetic peptide analogue ny α-melanocyte-stimulating hormone, dia agonista ny melanocortin receptors ao anatin'izany ny MC3R sy MC4R, izay hita indrindra ao amin'ny rafi-pitatitra foibe [1] .
Vokatry ny voalavo vavy:
Ao amin'ny voalavo vavy, ny PT 141 dia mandrisika ny fitondran-tenan'ny mpivady tsy misy fiantraikany amin'ny lordosis, ny gadona, na ny fitondran-tena ara-pananahana hafa. Ny PT 141 dia tsy miteraka fampahavitrihana motera rafitra ary tsy misy fiantraikany amin'ny fiheverana ny valisoa ara-pananahana. Izany dia manondro fa ny rafitra melanocortin afovoany dia zava-dehibe amin'ny fandrindrana ny filan'ny vehivavy. Ny fiantraikan'ny pharmacological mifantina amin'ny fitondran-tena ara-pananahana amin'ny vehivavy voalavo dia tsy mbola notaterina hatramin'izay, izay mahatonga ny PT 141 ho fanafody voalohany fantatra amin'ny fitsaboana ny fikorontanan'ny faniriana ara-nofo vehivavy [3].
Ny fiantraikany amin'ny voalavo sy ny primates tsy olombelona: Ny fitantanana ny PT 141 amin'ny voalavo sy ny primates tsy olombelona dia mitarika amin'ny fananganana penile. Ny fitantanana rafitra PT 141 dia manetsika ny neurons ao amin'ny hypothalamus amin'ny voalavo, miseho amin'ny fitomboan'ny immunoreactivity c-Fos. Ny neurons ao amin'ny faritra iray amin'ny hypothalamus ihany no handray ny viriosy pseudorabies natsindrona tao amin'ny corpus cavernosum amin'ny filahiana voalavo [3].
Vokatry ny lehilahy:
Ny fitantanana ny PT 141 amin'ny lehilahy ara-dalàna sy ny marary amin'ny dysfunction erectile dia mitarika amin'ny fitomboana haingana sy miankina amin'ny doka amin'ny hetsika erectile. Ny valiny dia manondro fa ny PT 141 dia antenaina ho lasa fitsaboana vaovao ho an'ny dysfunction ara-pananahana [3].
Ny fiantraikany amin'ny vehivavy olombelona: Ao amin'ny vehivavy premenopausal miaraka amin'ny fikorontanan'ny firaisana ara-nofo, aorian'ny fitantanana intranasal tokana amin'ny Bremelanotide (izany hoe, PT 141), vehivavy maro no nitatitra ny faniriana ara-nofo antonony na ambony. Raha ampitahaina amin'ny plasebo, dia misy fironana miharihary kokoa amin'ny valiny tsara momba ny fahatsapana fientanam-po amin'ny taovam-pananahana taorian'ny fitsaboana Bremelanotide. Amin'ireo vehivavy nanandrana firaisana ara-nofo tao anatin'ny 24 ora taorian'ny fitsaboana, dia betsaka kokoa ny vehivavy no afa-po tamin'ny haavon'ny firaisana ara-nofo taorian'ny fampiasana Bremelanotide raha oharina amin'ny plasebo. Na izany aza, taorian'ny fitantanana ny Bremelanotide dia tsy nisy fiovana lehibe teo amin'ny vasocongestion amin'ny fivaviana rehefa mijery horonan-tsary mamoafady [4].
Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-agonista mpitsabo melanocortin, PT 141, amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny receptors melanocortin, dia miteraka fiantraikany ara-batana isan-karazany amin'ny modely biby sy ny olombelona, indrindra fa mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny asa ara-pananahana.
Dose-valin'ny PT-141 amin'ny fitondran-tena ara-pananahana ao amin'ny efitrano bilevel. (Ambony) Ny fiantraikany amin'ny fangatahana amin'ny vehivavy miaraka amin'ny estrogen sy progesterone (EP) na estrogen irery (E irery). Ny fitsapana post hoc dia nanambara fa ny fatra 100- sy 200-g / kg dia nampitombo ny isan'ny fangatahana raha oharina amin'ny fanaraha-maso voatsabo amin'ny saline (sanda P <0.05). (Afovoany) Ny fiantraikany amin'ny pacing amin'ny vehivavy miaraka amin'ny EP na E irery. (Ambany) Ny fiantraikany amin'ny lordosis quotients amin'ny vehivavy miaraka amin'ny EP na E irery. Ny data dia midika hoe SEM. *, P <0.05 avy amin'ny fanaraha-maso.
Loharano:PubMed [3]
Inona avy ireo tombontsoa manokana mety ho an'ny PT 141 ho an'ny faniriana ara-nofo ambany sy ny fahasarotana amin'ny erectile?
Fanatsarana ny fiasan'ny erectile:
Betsaka ny fanadihadiana no naneho fa ny PT 141 dia manana fiantraikany ara-pahasalamana amin'ny dysfunction erectile lahy. Ohatra, amin'ny fitsapana klinika sasany, dia hita fa afaka mampirisika ny fananganana penile [5] (Shadiack AM, 2007). Ao amin'ny fanadihadiana Phase IIb momba ny marary diabetika lahy voan'ny dysfunction erectile, ny marary dia voatendry an-tsokosoko handray plasebo na dosie samihafa amin'ny PT 141. Ny valiny dia naneho fa tao amin'ireo vondrona manana dosie avo kokoa amin'ny PT 141 (12.5mg sy 15mg), dia nisy fanatsarana lehibe teo amin'ny sehatra Erectile Function (EF) amin'ny sehatra iraisam-pirenena (II Erectile) raha oharina amin'ny International Index of Erectile 5. .
Ny mekanika izay manatsara ny fiasan'ny erectile PT 141 dia mety mifandray amin'ny andraikiny amin'ny maha-zava-mahadomelina melanocortinergic, mifamatotra amin'ny receptors melanocortin ao amin'ny rafi-pitatitra foibe, indrindra ao amin'ny hypothalamus. Ity fatorana ity dia mety hifehy ny lalan'ny neural mifandraika amin'ny fananganana, ka hampiroborobo ny fananganana penile [5] .
Tolerability tsara sy fiarovana:
Araka ny traikefa ara-pahasalamana momba ny Bremelanotide, ny fitantanana ny agonista melanocortin (toy ny Bremelanotide) dia azo leferina tsara [6] . Tsy misy ifandraisany amin'ny hypotension hita amin'ny phosphodiesterase-5 inhibitors ampiasaina amin'ny fitsaboana ny dysfunction erectile.
Fandinihana ny vokatry ny klinika:
Fanombanana amin'ny lohahevitra lahy salama sy marary amin'ny dysfunction erectile:
Taorian'ny fitantanana subcutaneous amin'ny lohahevitra salama lahy sy ny marary amin'ny dysfunction erectile (ED) izay nitatitra tsy ampy ny valin'ny Viagra, dia nodinihina ny heptapeptide melanocortin analog PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Ny dosie manomboka amin'ny 0.3 ka hatramin'ny 10 mg dia nomena ho an'ny lehilahy salama, ary ny doses mihoatra ny 1.0 mg dia namokatra valiny ara-statistika manan-danja. Ny marary ED dia nahazo plasebo, 4 na 6mg PT 141 tamin'ny famolavolana crossover amin'ny fisian'ny fanentanana ara-pananahana (VSS). Amin'ny dosie roa, ny valin'ny erectile nateraky ny PT 141 dia manan-danja ara-statistika. Ny PT 141 dia azo antoka ary azo leferina tsara tamin'ny fianarana roa. Ao amin'ny marary izay tsy manana valiny sahaza ho an'ny inhibitors PDE5, ny mety ho erectile, ny fandeferana ary ny fahafahan'ny PT 141 hiteraka fananganana lehibe dia manoro hevitra fa ny PT 141 dia mety hanome safidy fitsaboana hafa ho an'ny ED ho an'ny marary marobe.
Ny vokatry ny fitambaran'ny sildenafil:
Ny mararin'ny dysfunction erectile sivy ambin'ny folo izay nitatitra ny tenany ho valin'ny Viagra na Levitra dia nomena 25mg sildenafil sy 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil sy intranasal plasebo spray, ary takelaka plasebo sy plasebo intranasal amin'ny endrika crossover randomized [8] (Diamond LE, 2005). Ny valin'ny erectile amin'ny fanentanana ara-pananahana roa 30 minitra dia nodinihina tamin'ny RigiScan. Ny valiny dia naneho fa ny valin'ny erectile vokatry ny fitambaran'ny PT 141 sy ny sildenafil dia lehibe kokoa noho ny an'ny sildenafil irery. Ny fitambarana dia azo antoka sy azo leferina tsara, tsy miteraka zava-dratsy vaovao na fitomboan'ny matetika na ny hamafin'ny trangan-javatra ratsy. Ny fehin-kevitra dia ny fampifangaroana ny intranasal PT 141 sy ny phosphodiesterase 5 inhibitors dia mety hanome safidy fitsaboana ho an'ireo marary izay tsy mahomby na manana fandeferana mahantra amin'ny dosie ambony amin'ny monotherapy.
Ny fampiasana PT 141 dia manan-danja lehibe amin'ny lafiny maro, indrindra fa mitondra fanantenana vaovao ho an'ny marary marobe amin'ny sehatry ny fahasalamana ara-pananahana. Ho an'ny vehivavy premenopausal mijaly amin'ny fikorontanan'ny faniriana ara-nofo (HSDD), PT 141 dia fandrosoana lehibe. Teo aloha, ny marary toy izany dia matetika niaritra ny fanerena ara-tsaina nateraky ny faniriana ara-nofo ambany teo amin'ny fiainany andavanandro, izay niantraika mafy ny toe-po sy ny fifandraisana akaiky amin'ny mpiara-miasa aminy. Nanova izany toe-javatra izany ny fiposahan'ny PT 141. Amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny lalan'ny atidoha tafiditra amin'ny valin'ny firaisana ara-nofo, dia manatsara ny faniriana ara-nofo ny marary. Ny angon-drakitra fikarohana momba ny klinika dia mampiseho fa aorian'ny fampiasana Bremelanotide dia misy fahasamihafana miharihary eo amin'ny fiovan'ny antonony eo amin'ny Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) ary ny isa faha-13 ao amin'ny Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) manomboka amin'ny baseline ka hatramin'ny faran'ny fianarana (EOS).
Izany dia maneho amin'ny fomba intuitive ny fiantraikany tsara amin'ny fampivoarana ny faniriana ara-nofo ho an'ny marary sy ny fanalefahana ny fahasahiranana mifandraika amin'izany, ny fanatsarana lehibe ny kalitaon'ny fiainan'ny vehivavy premenopausal miaraka amin'ny HSDD ary manampy azy ireo hahazo fahatokisana sy fifaliana eo amin'ny fiainana.
Ankoatr'izay, ny PT 141 dia mampiseho fiantraikany tsara amin'ny tsy fahampian'ny lahy sy vavy. Eo amin'ny fanatsarana ny filan'ny lahy sy ny vavy ambany, marary maro no nitatitra fitomboana lehibe taorian'ny fampiasana azy, afaka mamerina indray ny fahalianany amin'ny firaisana ara-nofo. Ary momba ny fahasarotana amin'ny erectile, ny fiasan'ny erectile sasany dia nihatsara amin'ny lafiny iray aorian'ny fampiasana, manatsara ny fiantraikan'ny fananganana penile, ahafahan'izy ireo mamita ny firaisana ara-nofo amin'ny fomba milamina kokoa amin'ny fiainana ara-pananahana ary manatsara ny traikefany ara-pananahana.
Izany dia tsy isalasalana fa manamaivana ny enta-mavesatra ara-batana sy ara-tsaina ho an'ny vondrona lehilahy izay sahiran-tsaina noho ny tsy fahampian'ny firaisana ara-nofo nandritra ny fotoana ela, manamboatra ny trauma ara-tsaina vokatry ny olana ara-pananahana, ary manampy amin'ny fitazonana ny firindrana sy ny fahamarinan'ny fifandraisan'ny fianakaviana.
Avy amin'ny fomba fijery makroskopika momba ny fikarohana ara-pitsaboana, ny fampiasana ny PT 141 dia manome porofo azo ampiharina manan-danja amin'ny fikarohana lalindalina ny rafitra mifandraika amin'ny fahasalaman'ny olombelona.
Ny fizotry ny fikarohana momba ny fomba fiasan'izy ireo dia nanosika ny mpikaroka hanao fikarohana lalindalina kokoa ny lalan'ny neural ao amin'ny atidoha mifandraika amin'ny valin'ny firaisana ara-nofo, ny receptors melanocortin, sns. olana.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika Pfaus JG dia akademika miavaka mifandray amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny Charles University Prague, ny Institut Nasionaly Czech momba ny Fahasalamana ara-tsaina, ny Universidad Veracruzana, ny Oniversite Concordia any Canada, ny Oniversite Rockefeller, ary ny Oniversiten'i British Columbia. Ny fikarohana nataony dia mivelatra amin'ny sehatra midadasika, mifantoka indrindra amin'ny Siansa momba ny fitondran-tena, Neurosciences & Neurology, Psychology, Endocrinology & Metabolism, ary Urology & Nephrology.
Ao amin'ny sehatry ny Siansa momba ny fitondran-tena, i Pfaus dia mandinika ny fitondran-tena sarotra sy ny rafitra fototra. Ny asany ao amin'ny Neurosciences & Neurology dia mandalina ny rafitra sy ny asan'ny rafi-pitatitra, manampy amin'ny fahatakarana ny aretin'ny neurolojia sy ny fizotran'ny kognita. Ao amin'ny psikolojia, ny fikarohana nataony dia mety handinika ny fomba fitondran-tena sy ny fizotran'ny saina, manolotra fomba fijery momba ny fitondran-tenan'ny olombelona sy ny fahasalaman'ny saina. Ao amin'ny Endocrinology & Metabolism, dia manadihady ny rafitra hormonina sy ny fizotran'ny metabolika izy, izay mety hampifandray ireo fiasa biolojika ireo amin'ny fitondran-tena. Ny asany ao amin'ny Urology & Nephrology dia mety hifantoka amin'ny lafiny ara-physiologique sy pathologique amin'ny rafi-piterahana sy ny voa, mety hikaroka ny fomba ifandraisan'ireo rafitra ireo amin'ny fiasa sy fitondran-tena hafa.
Nandritra ny androm-piainany, James G. Pfaus dia azo inoana fa namoaka lahatsoratra maro ary nandray anjara betsaka tamin'ny fiaraha-monina siantifika, mamehy ny elanelana misy eo amin'ny sehatra siantifika samihafa ary mampiroborobo ny fikarohana iraisam-pirenena. Ny asany dia tsy vitan'ny hoe mampandroso ny fahatakarana ara-teorika momba ireo taranja ireo fa misy fiantraikany azo ampiharina amin'ny fikarakarana ara-pahasalamana sy ny fampandrosoana ny fitsaboana. Pfaus JG dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [3].
