|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ PT 141 Estrutura
Fonte: PubChem |
Secuencia: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Fórmula molecular: C 50H 68N 14O10 Peso molecular: 1025,2 g/mol Número CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinónimos: Bremelanotide |
▎ PT 141 Investigación
Cales son os antecedentes de investigación do PT 141?
O PT 141 é un análogo de péptidos sintéticos e un agonista dos receptores da melanocortina, incluíndo principalmente MC3R e MC4R, que se expresan predominantemente no sistema nervioso central [1] . O descubrimento do PT 141 trouxo novas esperanzas para o tratamento da disfunción sexual. Os primeiros estudos sobre el indicaron que a administración de PT 141 a ratas e primates non humanos levou a ereccións do pene. Despois da administración sistémica a ratas, a activación das neuronas no hipotálamo demostrouse por un aumento da inmunorreactividade c-Fos. As neuronas da mesma rexión do sistema nervioso central absorberían o virus da pseudorabia inxectado no corpo cavernoso do pene da rata [1] . PT 141 ten o potencial de tratar a disfunción sexual. Os estudos demostraron que despois de administrar PT 141 a homes normais e pacientes con disfunción eréctil, houbo un aumento rápido e dependente da dose da actividade eréctil. Estes resultados suxiren que PT 141 ten un gran potencial como novo tratamento para a disfunción sexual [1].
Cal é o mecanismo polo cal o PT 141 actúa sobre os receptores da melanocortina?
O mecanismo específico polo cal PT 141 (Bremelanotide) actúa sobre os receptores de melanocortina é bastante complexo, e a continuación exponse unha detallada elaboración do seu mecanismo:
O sistema receptor da melanocortina está formado por péptidos da melanocortina, receptores únicos, proteínas accesorias e antagonistas endóxenos. Os péptidos de melanocortina son pequenas hormonas peptídicas que foron estudadas en varias condicións fisiolóxicas e patolóxicas. Actualmente, coñécense cinco tipos de receptores de melanocortina, que se distribúen no sistema nervioso central e nalgúns tecidos periféricos. Os receptores de melanocortina acoplados á proteína G adoitan transmitir sinais a través da adenilato ciclase e outras vías de sinalización augas abaixo. Dependendo do ligando, a expresión superficial do receptor de melanocortina, o tempo de ocupación do receptor, as proteínas asociadas, o tipo de célula e outros parámetros, as vías de sinalización son complexas e pleiotrópicas. Aínda que os cinco receptores de melanocortina están acoplados a Gs, ocasionalmente tamén poden acoplarse a Gq ou Gi [2].
Unión de PT 141 a receptores de melanocortina:
PT 141 é un análogo peptídico. Como agonista dos receptores de melanocortina, pode unirse aos receptores centrais de melanocortina. PT 141, como un péptido sintético análogo da hormona estimulante dos melanocitos α, é un agonista dos receptores da melanocortina, incluíndo MC3R e MC4R, que se expresan principalmente no sistema nervioso central [1] .
Efectos nas ratas femias:
Nas ratas femias, o PT 141 estimula selectivamente o comportamento de cortexo sen afectar a lordose, o ritmo ou outros comportamentos sexuais. PT 141 non provoca activación motora sistémica e non afecta a percepción das recompensas sexuais. Isto indica que o sistema central de melanocortina é importante para regular o desexo sexual feminino. Nunca antes se informou do efecto farmacolóxico selectivo sobre o comportamento sexual apetitoso das ratas femias, o que tamén fai que o PT 141 sexa potencialmente o primeiro fármaco identificado capaz de tratar os trastornos do desexo sexual feminino [3].
Efectos en ratas e primates non humanos: a administración de PT 141 a ratas e primates non humanos leva a ereccións do pene. A administración sistémica de PT 141 activa as neuronas no hipotálamo das ratas, manifestado como un aumento da inmunorreactividade c-Fos. As neuronas da mesma rexión do hipotálamo absorberán o virus da pseudorabia inxectado no corpo cavernoso do pene da rata [3].
Efectos nos homes humanos:
A administración de PT 141 a homes normais e pacientes con disfunción eréctil leva a un aumento rápido e dependente da dose da actividade eréctil. Os resultados suxiren que se espera que PT 141 se converta nun novo tratamento para a disfunción sexual [3].
Efectos nas mulleres humanas: en mulleres premenopáusicas con trastorno da excitación sexual, despois dunha administración intranasal dunha dose única de Bremelanotide (é dicir, PT 141), máis mulleres informaron niveis moderados ou altos de desexo sexual. En comparación co placebo, houbo unha tendencia máis obvia de respostas positivas sobre os sentimentos de excitación xenital despois do tratamento con Bremelanotide. Entre as mulleres que tentaron ter relacións sexuais nas 24 horas posteriores ao tratamento, significativamente máis mulleres estaban máis satisfeitas co nivel de excitación sexual despois de usar Bremelanotide en comparación co placebo. Non obstante, despois da administración de Bremelanotide, non houbo cambios significativos na vasoconxestión vaxinal ao ver vídeos pornográficos [4].
En conclusión, como agonista dos receptores da melanocortina, o PT 141, ao unirse aos receptores da melanocortina, produce diversos efectos fisiolóxicos en modelos animais e humanos, xogando especialmente un papel importante na regulación da función sexual.
Efectos dose-resposta de PT-141 no comportamento sexual en cámaras binivel. (Arriba) Efectos sobre as solicitudes en femias preparadas con estróxenos e progesterona (EP) ou só con estróxenos (só E). As probas post hoc revelaron que tanto as doses de 100 como de 200 g/kg aumentaron significativamente o número de solicitudes en comparación cos controis tratados con solución salina (valores P < 0,05). (Medio) Efectos sobre o ritmo en femias cebadas con EP ou E só. (Abaixo) Efectos sobre os cocientes de lordose en femias cebadas con EP ou E só. Os datos son medios SEM. *, P <0,05 do control.
Fonte: PubMed [3]
Cales son os beneficios potenciais específicos do PT 141 para o baixo desexo sexual masculino e as dificultades eréctiles?
Mellora da función eréctil:
Numerosos estudos demostraron que PT 141 ten un certo efecto terapéutico sobre a disfunción eréctil masculina. Por exemplo, nalgúns ensaios clínicos, descubriuse que era capaz de inducir ereccións do pene [5] (Shadiack AM, 2007). Nun estudo de Fase IIb de pacientes diabéticos masculinos con disfunción eréctil, os pacientes foron asignados aleatoriamente para recibir placebo ou diferentes doses de PT 141. Os resultados mostraron que nos grupos con doses máis altas de PT 141 (12,5 mg e 15 mg), houbo unha mellora significativa na función eréctil do dominio EF (IF) cunha clara diferenza de Índice Eréctil (EF) en comparación co grupo placebo [5] .
O mecanismo polo cal PT 141 mellora a función eréctil pode estar relacionado co seu papel como fármaco melanocortinérxico, uníndose aos receptores de melanocortina no sistema nervioso central, especialmente no hipotálamo. Esta unión pode regular as vías neuronais relacionadas coa erección, promovendo así a erección do pene [5] .
Boa tolerabilidade e seguridade:
Segundo a experiencia clínica de Bremelanotide, a administración de agonistas da melanocortina (como Bremelanotide) é ben tolerada [6] . Non está asociado coa hipotensión observada cos actuais inhibidores da fosfodiesterasa-5 utilizados para o tratamento da disfunción eréctil.
Estudos de efectos clínicos:
Avaliación en homes sans e pacientes con disfunción eréctil:
Despois da administración subcutánea en homes sans e pacientes con disfunción eréctil (DE) que informaron unha resposta insuficiente a Viagra, avaliouse o análogo de melanocortina heptapéptido cíclico PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Adminstráronse doses de 0,3 a 10 mg a homes sans, e doses superiores a 1,0 mg produciron unha resposta eréctil estatisticamente significativa. Os pacientes con ED recibiron placebo, 4 ou 6 mg de PT 141 nun deseño cruzado en presenza de estimulación sexual visual (VSS). En ambas as doses, a resposta eréctil inducida polo PT 141 foi estatisticamente significativa. PT 141 foi seguro e ben tolerado en ambos os estudos. En pacientes que non tiveron unha resposta adecuada aos inhibidores da PDE5, o potencial eréctil, a tolerabilidade e a capacidade de PT 141 para causar ereccións significativas suxiren que PT 141 pode proporcionar outra opción de tratamento para a ED para unha gama potencialmente ampla de pacientes.
Efecto da combinación con sildenafil:
Dezanove pacientes con disfunción eréctil que autoinformaron unha resposta a Viagra ou Levitra recibiron 25 mg de sildenafil e 7,5 mg de PT 141 intranasal, 25 mg de sildenafil e spray intranasal de placebo e comprimidos de placebo e spray de placebo intranasal nun deseño cruzado aleatorizado [8] (2005 LE). A resposta eréctil a dúas estimulacións sexuais visuais de 30 minutos foi avaliada por RigiScan. Os resultados mostraron que a resposta eréctil inducida pola combinación de PT 141 e sildenafil foi significativamente maior que a inducida por sildenafil só. A combinación foi segura e ben tolerada, sen causar novos eventos adversos nin un aumento na frecuencia ou gravidade dos eventos adversos. A conclusión é que a combinación de PT 141 intranasal e inhibidores da fosfodiesterase 5 pode proporcionar unha opción de tratamento para os pacientes que son ineficaces ou teñen pouca tolerancia a doses máis altas de monoterapia.
O uso de PT 141 é de gran importancia en moitos aspectos, especialmente traendo novas esperanzas a numerosos pacientes no campo da saúde sexual. Para as mulleres premenopáusicas que padecen un trastorno de desexo sexual hipoactivo adquirido e xeneralizado (HSDD), o PT 141 é un gran avance. Anteriormente, estes pacientes adoitaban soportar a presión psicolóxica causada polo baixo desexo sexual na súa vida diaria, o que afectaba gravemente o seu estado emocional e as relacións íntimas coas súas parellas. A aparición do PT 141 cambiou esta situación. Ao regular as vías do cerebro implicadas na resposta sexual, mellora significativamente o desexo sexual dos pacientes. Os datos da investigación clínica mostran que despois de usar Bremelanotide, hai diferenzas obvias nos cambios medios do Índice de función sexual feminina - dominio de desexo (FSFI-D) e a puntuación do elemento 13 da Escala de angustia sexual feminina - Desire/Excitación/Orgasmo (FSDS-DAO) desde a liña base ata o final do estudo (EOS).
Isto reflicte intuitivamente os seus efectos positivos para mellorar o desexo sexual dos pacientes e aliviar a angustia relacionada, mellorando moito a calidade de vida das mulleres premenopáusicas con HSDD e axudándoas a recuperar a confianza e a alegría de vivir.
Ademais, PT 141 tamén mostra potenciais efectos positivos sobre a disfunción sexual masculina. En canto á mellora do baixo desexo sexual masculino, moitos pacientes informaron dun aumento significativo despois de usalo, podendo recuperar o seu interese pola actividade sexual. E no que se refire ás dificultades eréctiles, a función eréctil dalgúns pacientes mellorouse ata certo punto despois do uso, mellorando o efecto da erección do pene, permitíndolles completar o comportamento sexual máis suavemente na vida sexual e mellorando a súa experiencia sexual.
Isto, sen dúbida, alivia a carga física e mental para o grupo masculino que estivo preocupado pola disfunción sexual durante moito tempo, repara o trauma psicolóxico causado polos problemas da función sexual e tamén axuda a manter a harmonía e a estabilidade das relacións familiares.
Desde unha perspectiva macroscópica da investigación médica, o uso de PT 141 proporciona unha valiosa evidencia práctica para a exploración en profundidade dos mecanismos relacionados coa saúde sexual humana.
O proceso de investigación do seu mecanismo de acción levou aos investigadores a realizar exploracións máis profundas das vías neuronais do cerebro relacionadas coa resposta sexual, os receptores de melanocortina, etc., promovendo o progreso da investigación básica no campo da saúde sexual, sentando as bases para o desenvolvemento de máis métodos de tratamento e fármacos para a disfunción sexual, enriquecendo aínda máis o reto da medicina e a saúde sexual. problemas.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente están todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
O autor da revista científica Pfaus JG é un distinguido académico asociado con varias institucións de prestixio, como a Universidade Charles de Praga, o Instituto Nacional Checo de Saúde Mental, a Universidade Veracruzana, a Universidade Concordia en Canadá, a Universidade Rockefeller e a Universidade de Columbia Británica. A súa investigación abarca un amplo espectro de disciplinas, centrándose principalmente en Ciencias do Comportamento, Neurociencias e Neuroloxía, Psicoloxía, Endocrinoloxía e Metabolismo e Uroloxía e Nefroloxía.
No ámbito das Ciencias do Comportamento, Pfaus explora comportamentos complexos e os seus mecanismos subxacentes. O seu traballo en Neurociencias e Neuroloxía afonda na estrutura e función do sistema nervioso, contribuíndo á comprensión dos trastornos neurolóxicos e dos procesos cognitivos. Dentro da Psicoloxía, a súa investigación pode examinar patróns de comportamento e procesos mentais, ofrecendo información sobre o comportamento humano e a saúde mental. En Endocrinoloxía e Metabolismo, investiga os sistemas hormonais e os procesos metabólicos, vinculando potencialmente estas funcións biolóxicas co comportamento. O seu traballo en Uroloxía e Nefroloxía podería centrarse nos aspectos fisiolóxicos e patolóxicos do sistema urinario e dos riles, posiblemente explorando como estes sistemas interactúan con outras funcións e comportamentos corporais.
Ao longo da súa carreira, James G. Pfaus probablemente teña publicado numerosos artigos e contribuíu de forma significativa á comunidade científica, superando as diferenzas entre diferentes campos científicos e fomentando a investigación interdisciplinar. O seu traballo non só avanza na comprensión teórica destas disciplinas senón que tamén ten implicacións prácticas para a asistencia sanitaria e o desenvolvemento de intervencións terapéuticas. Pfaus JG aparece na referencia da cita [3].
