|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ PT 141 Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: Ac-Nle-цикло(DHFRWK)-OH Молекуларна формула: C 50H 68N 14O10 Молекуларна тежина: 1025,2 g/mol CAS број: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Синоними: Бремеланотид |
▎ PT 141 Истражување
Која е истражувачката позадина на PT 141?
PT 141 е синтетички аналог на пептид и агонист на меланокортин рецепторите, главно вклучувајќи ги MC3R и MC4R, кои доминантно се изразени во централниот нервен систем [1] . Откритието на PT 141 донесе нова надеж за третман на сексуална дисфункција. Раните студии за него покажаа дека администрирањето на PT 141 на стаорци и примати не-човечки доведе до ерекција на пенисот. По системска администрација на стаорци, активирањето на невроните во хипоталамусот беше докажано со зголемување на имунореактивноста на c-Fos. Невроните во истиот регион на централниот нервен систем би го зафатиле вирусот на псевдорабис инјектиран во кавернозното тело на пенисот на стаорец [1] .PT 141 има потенцијал да третира сексуална дисфункција. Истражувањата покажаа дека по администрирање на PT 141 кај нормални мажи и пациенти со еректилна дисфункција, дојде до брзо и дозно зависно зголемување на еректилната активност. Овие резултати сугерираат дека PT 141 има голем потенцијал како нов третман за сексуална дисфункција [1].
Кој е механизмот со кој PT 141 делува на рецепторите на меланокортин?
Специфичниот механизам со кој PT 141 (Bremelanotide) делува на рецепторите на меланокортин е прилично сложен, а следново е детална елаборација на неговиот механизам:
Меланокортин рецепторскиот систем се состои од меланокортин пептиди, уникатни рецептори, помошни протеини и ендогени антагонисти. Меланокортин пептидите се мали пептидни хормони кои се проучувани под различни физиолошки и патолошки состојби. Во моментов, постојат пет познати типови на меланокортин рецептори, кои се дистрибуирани во централниот нервен систем и некои периферни ткива. Меланокортин рецепторите поврзани со Г протеин обично пренесуваат сигнали преку аденилат циклаза и други низводно сигнални патишта. Во зависност од лигандот, површинската експресија на рецепторот за меланокортин, времето на зафаќање на рецепторот, поврзаните протеини, типот на клетката и другите параметри, сигналните патишта се сложени и плеиотропни. Иако сите пет рецептори за меланокортин се споени со Gs, тие повремено може да се спарат и со Gq или Gi [2].
Врзување на PT 141 за рецепторите на меланокортин:
PT 141 е пептиден аналог. Како агонист на меланокортин рецепторите, може да се врзе за централните рецептори на меланокортин. PT 141, како синтетички пептиден аналог на α-меланоцит-стимулирачкиот хормон, е агонист на меланокортин рецепторите вклучувајќи ги MC3R и MC4R, кои главно се изразени во централниот нервен систем [1] .
Ефекти врз женските стаорци:
Кај женските стаорци, PT 141 селективно го стимулира однесувањето на додворување без да влијае на лордоза, ритам или други сексуални однесувања. PT 141 не предизвикува системско моторно активирање и не влијае на перцепцијата на сексуалните награди. Ова покажува дека централниот систем на меланокортин е важен за регулирање на женската сексуална желба. Селективниот фармаколошки ефект врз апетитивното сексуално однесување на женските стаорци никогаш претходно не бил пријавен, што исто така го прави PT 141 потенцијално првиот идентификуван лек способен за лекување на нарушувања на сексуалната желба кај жените [3].
Ефекти врз стаорци и нечовечки примати: Администрацијата на PT 141 на стаорци и не-човечки примати доведува до ерекција на пенисот. Системската администрација на PT 141 ги активира невроните во хипоталамусот на стаорци, што се манифестира како зголемување на имунореактивноста на c-Fos. Невроните во истиот регион на хипоталамусот ќе го зафатат вирусот на псевдорабис инјектиран во кавернозното тело на пенисот на стаорец [3].
Ефекти врз човечките мажи:
Администрацијата на PT 141 кај нормални мажи и пациенти со еректилна дисфункција доведува до брзо и дозно зависно зголемување на еректилната активност. Резултатите сугерираат дека PT 141 се очекува да стане нов третман за сексуална дисфункција [3].
Ефекти врз човечките жени: кај жени во пременопауза со нарушување на сексуалната возбуда, по интраназална администрација на Бремеланотид (т.е. PT 141), повеќе жени пријавиле умерени или високи нивоа на сексуална желба. Во споредба со плацебото, имаше поочигледен тренд на позитивни одговори во однос на чувствата на генитална возбуда по третманот со Бремеланотид. Меѓу жените кои се обиделе да остварат сексуален однос во рок од 24 часа по третманот, значително повеќе жени биле позадоволни од нивото на сексуална возбуда по употребата на Бремеланотид во споредба со плацебото. Сепак, по администрацијата на Бремеланотид, немаше значителна промена во вагиналната вазоконгестија при гледање порнографски видеа [4].
Како заклучок, како агонист на меланокортин рецепторите, PT 141, со врзување за рецепторите на меланокортин, произведува различни физиолошки ефекти кај животинските модели и кај луѓето, особено играјќи важна улога во регулирањето на сексуалната функција.
Ефектите на доза-одговор на PT-141 врз сексуалното однесување во двонивните комори. (Врв) Ефекти врз молбите кај женките кои се подготвуваат со естроген и прогестерон (EP) или само естроген (само Е). Пост хок тестовите открија дека и дозите од 100 и 200 g/kg значително го зголемија бројот на барања во споредба со контролите третирани со физиолошки раствор (P вредности - 0,05). (Средно) Ефекти врз темпото кај женките примени само со EP или E. (Долу) Ефекти врз коефициентот на лордоза кај женките примени само со EP или E. Податоците се средства SEM. *, P ＜0,05 од контрола.
Извор:PubMed [3]
Кои се специфичните потенцијални придобивки од PT 141 за ниската сексуална желба кај мажите и тешкотиите со ерекцијата?
Подобрување на еректилната функција:
Бројни студии покажаа дека PT 141 има одреден терапевтски ефект врз машката еректилна дисфункција. На пример, во некои клинички испитувања, беше откриено дека може да предизвика ерекција на пенисот [5] (Shadiack AM, 2007). Во студијата на Фаза IIb на машки дијабетичари со еректилна дисфункција, пациентите беа по случаен избор назначени да примаат плацебо или различни дози на PT 141. Резултатите покажаа дека во групите со повисоки дози на PT 141 (12,5 mg и 15 mg), имаше значително подобрување во доменот на еректилна ерекција на (Интернационална еректилна функција). (IIEF), со јасна разлика во споредба со плацебо групата [5] .
Механизмот со кој PT 141 ја подобрува еректилната функција може да биде поврзан со неговата улога како меланокортинергичен лек, кој се врзува за рецепторите на меланокортин во централниот нервен систем, особено во хипоталамусот. Ова врзување може да ги регулира нервните патишта поврзани со ерекцијата, со што ја промовира ерекцијата на пенисот [5] .
Добра подносливост и безбедност:
Според клиничкото искуство на Бремеланотид, администрацијата на агонисти на меланокортин (како што е Бремеланотид) добро се поднесува [6] . Тоа не е поврзано со хипотензијата забележана со сегашните инхибитори на фосфодиестераза-5 кои се користат за третман на еректилна дисфункција.
Студии за клинички ефекти:
Евалуација кај здрави машки субјекти и пациенти со еректилна дисфункција:
По субкутана администрација кај здрави машки субјекти и пациенти со еректилна дисфункција (ЕД) кои пријавиле недоволен одговор на Виагра, цикличниот хептапептид меланокортин аналог PT 141 беше евалуиран [7] (Rosen RC, 2004). Дозите во опсег од 0,3 до 10 mg беа администрирани кај здрави машки субјекти, а дозите поголеми од 1,0 mg произведоа статистички значаен еректилен одговор. Пациентите со ЕД добија плацебо, 4 или 6 mg PT 141 во вкрстен дизајн во присуство на визуелна сексуална стимулација (VSS). Во двете дози, еректилниот одговор предизвикан од PT 141 беше статистички значаен. PT 141 беше безбеден и добро толериран во двете студии. Кај пациенти кои немале соодветен одговор на инхибиторите на PDE5, еректилниот потенцијал, подносливоста и способноста на PT 141 да предизвика значителни ерекции сугерираат дека PT 141 може да обезбеди друга опција за третман за ЕД за потенцијално широк опсег на пациенти.
Ефект на комбинација со силденафил:
На деветнаесет пациенти со еректилна дисфункција кои сами пријавиле одговор на вијагра или левитра им биле дадени 25 mg силденафил и 7,5 mg интраназален PT 141, 25 mg силденафил и интраназален плацебо спреј и плацебо таблети и интраназално плацебо спреј по случаен избор [20,08 ]. Еректилниот одговор на две 30-минутни визуелни сексуални стимулации беше оценет од RigiScan. Резултатите покажаа дека еректилниот одговор предизвикан од комбинацијата на PT 141 и силденафил е значително поголем од оној индуциран само од силденафил. Комбинацијата беше безбедна и добро толерирана, без да предизвика нови несакани настани или зголемување на зачестеноста или сериозноста на несаканите настани. Заклучокот е дека комбинацијата на интраназални PT 141 и инхибитори на фосфодиестераза 5 може да обезбеди опција за третман за пациенти кои се неефикасни или имаат слаба толеранција при повисоки дози на монотерапија.
Употребата на PT 141 е од големо значење во многу аспекти, особено давајќи нова надеж за многу пациенти во областа на сексуалното здравје. За жени во пременопауза кои страдаат од стекнато и генерализирано нарушување на хипоактивна сексуална желба (HSDD), PT 141 е голем напредок. Претходно, ваквите пациенти честопати во секојдневниот живот го трпеа психолошкиот притисок предизвикан од слабата сексуална желба, што сериозно влијаеше на нивната емоционална состојба и интимните односи со нивните партнери. Појавата на PT 141 ја промени оваа ситуација. Со регулирање на патиштата во мозокот вклучени во сексуалниот одговор, значително ја подобрува сексуалната желба на пациентите. Податоците од клиничкото истражување покажуваат дека по употребата на Бремеланотид, постојат очигледни разлики во просечните промени на Индексот на сексуална функција кај жените - доменот на желба (FSFI-D) и резултатот од 13-та ставка на скалата за женски сексуален дистрес - желба/возбудување/оргазам (FSDS-DAO) од основната линија.
Ова интуитивно ги рефлектира неговите позитивни ефекти во зајакнувањето на сексуалната желба на пациентите и ублажувањето на поврзаните неволји, значително подобрување на квалитетот на животот на жените во пременопауза со ХСДД и помагајќи им да ја вратат самодовербата и животната радост.
Покрај тоа, PT 141, исто така, покажува потенцијални позитивни ефекти врз машката сексуална дисфункција. Во однос на подобрувањето на ниската сексуална желба кај мажите, многу пациенти пријавиле значително зголемување по употребата, бидејќи можеле да го вратат својот интерес за сексуална активност. А што се однесува до еректилните потешкотии, еректилната функција на некои пациенти е подобрена до одреден степен по употребата, зголемувајќи го ефектот на ерекцијата на пенисот, овозможувајќи им полесно да го завршат сексуалното однесување во сексуалниот живот и подобрувајќи го нивното сексуално искуство.
Ова несомнено го олеснува физичкиот и психичкиот товар за машката група која долго време е вознемирена од сексуална дисфункција, ја поправа психолошката траума предизвикана од проблеми со сексуалната функција, а исто така помага да се одржи хармонијата и стабилноста на семејните односи.
Од макроскопска перспектива на медицинските истражувања, употребата на PT 141 обезбедува вредни практични докази за длабинско истражување на механизмите поврзани со човековото сексуално здравје.
Истражувачкиот процес на неговиот механизам на дејствување ги поттикна истражувачите да спроведат подлабоки истражувања на нервните патишта во мозокот поврзани со сексуалниот одговор, рецепторите за меланокортин итн., промовирајќи го напредокот на основните истражувања во областа на сексуалното здравје, поставувајќи ја основата за развој на повеќе методи за третман и лекови за сексуална дисфункција, преземање на солидно медицинско збогатување и дополнително збогатување на медицината. предизвиците на сексуалните здравствени проблеми.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научен весник Пфаус Ј.Г. истакнат академик поврзан со повеќе престижни институции, вклучувајќи ги Универзитетот Чарлс во Прага, Чешкиот национален институт за ментално здравје, Универзидад Веракрузана, Универзитетот Конкордија во Канада, Универзитетот Рокфелер и Универзитетот во Британска Колумбија. Неговото истражување опфаќа широк спектар на дисциплини, првенствено фокусирајќи се на бихејвиорални науки, невронауки и неврологија, психологија, ендокринологија и метаболизам и урологија и нефрологија.
Во областа на бихејвиоралните науки, Пфаус ги истражува сложените однесувања и нивните основни механизми. Неговата работа во Невролошки науки и неврологија навлегува во структурата и функцијата на нервниот систем, придонесувајќи за разбирање на невролошките нарушувања и когнитивните процеси. Во рамките на психологијата, неговото истражување може да ги испита моделите на однесување и менталните процеси, нудејќи увид во човечкото однесување и менталното здравје. Во Ендокринологија и метаболизам, тој ги истражува хормоналните системи и метаболичките процеси, потенцијално поврзувајќи ги овие биолошки функции со однесувањето. Неговата работа во Урологија и нефрологија може да се фокусира на физиолошките и патолошките аспекти на уринарниот систем и бубрезите, веројатно истражувајќи како овие системи комуницираат со другите телесни функции и однесувања.
Џејмс Г. Неговата работа не само што го унапредува теоретското разбирање на овие дисциплини, туку има и практични импликации за здравствената заштита и развојот на терапевтски интервенции. Pfaus JG е наведен во референцата за цитирање [3].
