|
1 súpravy (10 liekoviek)
| mnoÅŸstvo: | |
|---|---|
â Å truktúra PT 141
Zdroj: PubChem |
Sekvencia: Ac-Nle-cyklo(DHFRWK)-OH vzorec 50CHNO68Molekulový 14: 10 Molekulová hmotnosÅ¥: 1025,2 g/mol Äíslo CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonymá: Bremelanotid |
â PT 141 Výskum
Aké je pozadie výskumu PT 141?
PT 141 je syntetický peptidový analóg a agonista melanokortínových receptorov, najmä vrátane MC3R a MC4R, ktoré sú exprimované prevaÅŸne v centrálnom nervovom systéme [1] . Objav PT 141 priniesol novú nádej na lieÄbu sexuálnej dysfunkcie. Skoré Å¡túdie o Åom ukázali, ÅŸe podávanie PT 141 potkanom a primátom (okrem Äloveka) viedlo k erekcii penisu. Po systémovom podaní potkanom sa aktivácia neurónov v hypotalame preukázala zvýÅ¡ením imunoreaktivity c-Fos. Neuróny v rovnakej oblasti centrálneho nervového systému by absorbovali vírus pseudobesnoty vstreknutý do corpus cavernosum penisu potkana [1] . PT 141 má potenciál lieÄiÅ¥ sexuálnu dysfunkciu. Å túdie ukázali, ÅŸe po podaní PT 141 normálnym muÅŸom a pacientom s erektilnou dysfunkciou doÅ¡lo k rýchlemu a na dávke závislému zvýÅ¡eniu erektilnej aktivity. Tieto výsledky naznaÄujú, ÅŸe PT 141 má veÄŸký potenciál ako nová lieÄba sexuálnej dysfunkcie [1].
Aký je mechanizmus, ktorým PT 141 pôsobí na melanokortínové receptory?
Å pecifický mechanizmus, ktorým PT 141 (bremelanotid) pôsobí na melanokortínové receptory, je pomerne zloÅŸitý a Äalej je podrobne rozpracovaný jeho mechanizmus:
Systém melanokortínových receptorov pozostáva z melanokortínových peptidov, jedineÄných receptorov, pomocných proteínov a endogénnych antagonistov. Melanokortínové peptidy sú malé peptidové hormóny, ktoré boli Å¡tudované za rôznych fyziologických a patologických podmienok. V súÄasnosti je známych päÅ¥ typov melanokortínových receptorov, ktoré sú distribuované v centrálnom nervovom systéme a niektorých periférnych tkanivách. Melanokortínové receptory spojené s G proteínom zvyÄajne prenáÅ¡ajú signály cez adenylátcyklázu a iné následné signálne dráhy. V závislosti od ligandu, povrchovej expresie melanokortínového receptora, Äasu obsadenia receptora, asociovaných proteínov, typu bunky a iných parametrov sú signálne dráhy komplexné a pleiotropné. Hoci vÅ¡etkých päÅ¥ melanokortínových receptorov je spojených s Gs, príleÅŸitostne môÅŸu byÅ¥ tieÅŸ spojené s Gq alebo Gi [2].
Väzba PT 141 na melanokortínové receptory:
PT 141 je peptidový analóg. Ako agonista melanokortínového receptora sa môÅŸe viazaÅ¥ na centrálne melanokortínové receptory. PT 141, ako syntetický peptidový analóg hormónu stimulujúceho α-melanocyty, je agonista melanokortínových receptorov vrátane MC3R a MC4R, ktoré sú exprimované hlavne v centrálnom nervovom systéme [1] .
ÚÄinky na samice potkanov:
U samíc potkanov PT 141 selektívne stimuluje dvorenie bez ovplyvnenia lordózy, rytmu alebo iného sexuálneho správania. PT 141 nespôsobuje systémovú motorickú aktiváciu a neovplyvÅuje vnímanie sexuálnych odmien. To naznaÄuje, ÅŸe centrálny melanokortínový systém je dôleÅŸitý pri regulácii ÅŸenskej sexuálnej túÅŸby. Selektívny farmakologický úÄinok na apetitívne sexuálne správanie samíc potkanov nebol nikdy predtým hlásený, Äo tieÅŸ robí z PT 141 potenciálne prvý identifikovaný liek schopný lieÄiÅ¥ poruchy sexuálnej túÅŸby samíc [3]..
ÚÄinky na potkany a primáty (okrem Äloveka): Podávanie PT 141 potkanom a primátom (okrem Äloveka) vedie k erekcii penisu. Systémové podávanie PT 141 aktivuje neuróny v hypotalame potkanov, Äo sa prejavuje zvýÅ¡ením imunoreaktivity c-Fos. Neuróny v rovnakej oblasti hypotalamu prevezmú vírus pseudobesnoty vstreknutý do corpus cavernosum penisu potkana [3]..
ÚÄinky na muÅŸov:
Podávanie PT 141 normálnym muÅŸom a pacientom s erektilnou dysfunkciou vedie k rýchlemu a na dávke závislému zvýÅ¡eniu erektilnej aktivity. Výsledky naznaÄujú, ÅŸe sa oÄakáva, ÅŸe PT 141 sa stane novou lieÄbou sexuálnej dysfunkcie [3]..
ÚÄinky na ÅŸeny: U ÅŸien pred menopauzou s poruchou sexuálneho vzruÅ¡enia po jednorazovom intranazálnom podaní Bremelanotidu (tj PT 141) viac ÅŸien hlásilo strednú alebo vysokú úroveÅ sexuálnej túÅŸby. V porovnaní s placebom bol po lieÄbe Bremelanotidom zreteÄŸnejÅ¡í trend pozitívnych odpovedí, pokiaÄŸ ide o pocity sexuálneho vzruÅ¡enia. Medzi ÅŸenami, ktoré sa pokúsili o pohlavný styk do 24 hodín po lieÄbe, bolo podstatne viac ÅŸien spokojnejÅ¡ích s úrovÅou sexuálneho vzruÅ¡enia po uÅŸití Bremelanotidu v porovnaní s placebom. Po podaní Bremelanotidu vÅ¡ak nedoÅ¡lo k ÅŸiadnej významnej zmene vaginálnej vazokongescie pri sledovaní pornografických videí [4]..
Záverom moÅŸno povedaÅ¥, ÅŸe PT 141 ako agonista melanokortínového receptora tým, ÅŸe sa viaÅŸe na melanokortínové receptory, vyvoláva rôzne fyziologické úÄinky na zvieracích modeloch a ÄŸuÄoch, priÄom hrá dôleÅŸitú úlohu najmä pri regulácii sexuálnej funkcie.
ÚÄinky PT-141 na reakciu na dávku na sexuálne správanie v dvojúrovÅových komorách. (Top) ÚÄinky na obÅ¥aÅŸovanie u ÅŸien primovaných estrogénom a progesterónom (EP) alebo samotným estrogénom (E samotný). Post hoc testy odhalili, ÅŸe obe dávky 100 a 200 g/kg významne zvýÅ¡ili poÄet ÅŸiadostí v porovnaní s kontrolami lieÄenými fyziologickým roztokom (hodnoty P < 0,05). (Stredná) ÚÄinky na stimuláciu u ÅŸien, ktoré boli aktivované samotným EP alebo E. (dole) ÚÄinky na kvocienty lordózy u samíc primovaných samotným EP alebo E. Údaje sú priemery SEM. *, P ïŒ0,05 z kontroly.
Zdroj:PubMed [3]
Aké sú konkrétne potenciálne prínosy PT 141 pre muÅŸskú nízku sexuálnu túÅŸbu a problémy s erekciou?
Zlepšenie erektilnej funkcie:
PoÄetné Å¡túdie ukázali, ÅŸe PT 141 má urÄitý terapeutický úÄinok na muÅŸskú erektilnú dysfunkciu. Napríklad v niektorých klinických Å¡túdiách sa zistilo, ÅŸe je schopný vyvolaÅ¥ erekciu penisu [5] (Shadiack AM, 2007). V Å¡túdii fázy IIb s pacientmi s diabetom muÅŸského pohlavia s erektilnou dysfunkciou boli pacienti náhodne pridelení tak, aby dostávali placebo alebo rôzne dávky PT 141. Výsledky ukázali, ÅŸe v skupinách s vyÅ¡Å¡ími dávkami PT 141 (12,5 mg a 15 mg) doÅ¡lo k významnému zlepÅ¡eniu v doméne erektilnej funkcie (EF) medzinárodného indexu skupiny s erekciou [EF5] v porovnaní s jasným rozdielom erektilnej funkcie ( II.5) .
Mechanizmus, ktorým PT 141 zlepÅ¡uje erektilnú funkciu, môÅŸe súvisieÅ¥ s jeho úlohou ako melanokortinergného lieÄiva, ktoré sa viaÅŸe na melanokortínové receptory v centrálnom nervovom systéme, najmä v hypotalame. Táto väzba môÅŸe regulovaÅ¥ nervové dráhy súvisiace s erekciou, Äím podporuje erekciu penisu [5] .
Dobrá znáÅ¡anlivosÅ¥ a bezpeÄnosÅ¥:
PodÄŸa klinických skúseností s Bremelanotide je podávanie agonistov melanokortínu (ako je Bremelanotide) dobre tolerované [6] . Nespája sa s hypotenziou pozorovanou pri súÄasných inhibítoroch fosfodiesterázy-5 pouÅŸívaných na lieÄbu erektilnej dysfunkcie.
Å túdie klinického úÄinku:
Hodnotenie u zdravých muÅŸov a pacientov s erektilnou dysfunkciou:
Po subkutánnom podaní zdravým muÅŸským subjektom a pacientom s erektilnou dysfunkciou (ED), ktorí hlásili nedostatoÄnú odpoveÄ na Viagru, sa vyhodnotil cyklický heptapeptidový melanokortínový analóg PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Dávky v rozsahu od 0,3 do 10 mg boli podávané zdravým muÅŸským subjektom a dávky vyÅ¡Å¡ie ako 1,0 mg vyvolali Å¡tatisticky významnú erektilnú odpoveÄ. Pacienti s ED dostávali placebo, 4 alebo 6 mg PT 141 v skríÅŸenom dizajne za prítomnosti vizuálnej sexuálnej stimulácie (VSS). Pri oboch dávkach bola erektilná odpoveÄ vyvolaná PT 141 Å¡tatisticky významná. PT 141 bol bezpeÄný a dobre tolerovaný v oboch Å¡túdiách. U pacientov, ktorí nemali adekvátnu odpoveÄ na inhibítory PDE5, erektilný potenciál, znáÅ¡anlivosÅ¥ a schopnosÅ¥ PT 141 spôsobiÅ¥ významné erekcie naznaÄujú, ÅŸe PT 141 môÅŸe poskytnúÅ¥ ÄalÅ¡iu moÅŸnosÅ¥ lieÄby ED pre potenciálne Å¡iroké spektrum pacientov.
ÚÄinok kombinácie so sildenafilom:
Devätnástim pacientom s erektilnou dysfunkciou, ktorí sami uviedli odpoveÄ na Viagru alebo Levitru, bolo podaných 25 mg sildenafilu a 7,5 mg intranazálne PT 141, 25 mg sildenafilu a intranazálny placebo sprej a placebo tablety a intranazálny placebo sprej v randomizovanom skríÅŸenom dizajne [8] (Diamond 2005). Erektilná odpoveÄ na dve 30-minútové vizuálne sexuálne stimulácie bola hodnotená pomocou RigiScan. Výsledky ukázali, ÅŸe erektilná odpoveÄ vyvolaná kombináciou PT 141 a sildenafilu bola významne väÄÅ¡ia ako odpoveÄ vyvolaná samotným sildenafilom. Kombinácia bola bezpeÄná a dobre tolerovaná bez spôsobovania nových neÅŸiaducich úÄinkov alebo zvýÅ¡enia frekvencie alebo závaÅŸnosti neÅŸiaducich úÄinkov. Záverom je, ÅŸe kombinácia intranazálnych inhibítorov PT 141 a fosfodiesterázy 5 môÅŸe poskytnúÅ¥ moÅŸnosÅ¥ lieÄby pre pacientov, ktorí sú neúÄinní alebo zle znáÅ¡ajú vyÅ¡Å¡ie dávky monoterapie.
PouÅŸitie PT 141 má veÄŸký význam v mnohých aspektoch, najmä prináÅ¡a novú nádej mnohým pacientom v oblasti sexuálneho zdravia. Pre premenopauzálne ÅŸeny, ktoré trpia získanou a generalizovanou poruchou hypoaktívnej sexuálnej túÅŸby (HSDD), je PT 141 veÄŸkým prelomom. Predtým takíto pacienti Äasto v kaÅŸdodennom ÅŸivote znáÅ¡ali psychický tlak spôsobený nízkou sexuálnou túÅŸbou, Äo váÅŸne ovplyvÅovalo ich emocionálny stav a intímne vzÅ¥ahy s partnermi. Vznik PT 141 túto situáciu zmenil. Reguláciou dráh v mozgu zapojených do sexuálnej reakcie výrazne zlepÅ¡uje sexuálnu túÅŸbu pacientov. Údaje z klinického výskumu ukazujú, ÅŸe po pouÅŸití Bremelanotidu sú zjavné rozdiely v priemerných zmenách indexu ÅŸenských sexuálnych funkcií â doména túÅŸby (FSFI-D) a skóre 13. poloÅŸky Å¡kály ÅŸenskej sexuálnej tiesne â túÅŸba/vzruÅ¡enie/orgazmus (FSDS-DAO) od základnej línie do konca Å¡túdie (EOS).
To intuitívne odráÅŸa jeho pozitívne úÄinky na zvýÅ¡enie sexuálnej túÅŸby pacientok a zmiernenie súvisiaceho utrpenia, výrazne zlepÅ¡uje kvalitu ÅŸivota premenopauzálnych ÅŸien s HSDD a pomáha im znovu získaÅ¥ sebadôveru a radosÅ¥ zo ÅŸivota.
Okrem toho PT 141 tieÅŸ vykazuje potenciálne pozitívne úÄinky na muÅŸskú sexuálnu dysfunkciu. PokiaÄŸ ide o zlepÅ¡enie nízkej sexuálnej túÅŸby u muÅŸov, mnohí pacienti po jeho uÅŸití hlásili výrazný nárast, Äím sa im podarilo znovu získaÅ¥ záujem o sexuálnu aktivitu. A Äo sa týka erektilných Å¥aÅŸkostí, u niektorých pacientov sa erektilná funkcia po uÅŸití do urÄitej miery zlepÅ¡ila, Äím sa zosilnil úÄinok erekcie penisu, Äo im umoÅŸnilo hladÅ¡ie dokonÄiÅ¥ sexuálne správanie v sexuálnom ÅŸivote a zlepÅ¡ilo sa ich sexuálne preÅŸívanie.
To nepochybne odbúrava fyzickú a psychickú záÅ¥aÅŸ muÅŸskej skupiny, ktorá sa dlhodobo trápi sexuálnou dysfunkciou, napravuje psychické traumy spôsobené problémami so sexuálnymi funkciami a tieÅŸ pomáha udrÅŸiavaÅ¥ harmóniu a stabilitu rodinných vzÅ¥ahov.
Z makroskopického hÄŸadiska lekárskeho výskumu poskytuje pouÅŸitie PT 141 cenné praktické dôkazy na hĺbkové skúmanie mechanizmov súvisiacich so sexuálnym zdravím Äloveka.
Výskumný proces mechanizmu jeho pôsobenia podnietil výskumníkov k hlbÅ¡iemu skúmaniu nervových dráh v mozgu súvisiacich so sexuálnou odozvou, melanokortínovými receptormi atÄ., Äím podporili pokrok základného výskumu v oblasti sexuálneho zdravia, poloÅŸili základy pre vývoj viacerých lieÄebných metód a liekov na sexuálnu dysfunkciu, Äalej obohatili medicínsku pokladnicu a prekonali solídny krok vpred v oblasti sexuálnej medicíny.
O autorovi
VÅ¡etky vyÅ¡Å¡ie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoloÄnosÅ¥ou Cocer Peptides.
Autor vedeckého Äasopisu Pfaus JG je uznávaný akademik spojený s viacerými prestíÅŸnymi inÅ¡titúciami vrátane Karlovej univerzity v Prahe, Äeského národného ústavu duÅ¡evného zdravia, Universidad Veracruzana, Concordia University v Kanade, Rockefellerovej univerzity a University of British Columbia. Jeho výskum pokrýva Å¡iroké spektrum disciplín, primárne sa zameriava na behaviorálne vedy, neurovedy a neurológiu, psychológiu, endokrinológiu a diabetes a urológiu a nefrológiu.
V oblasti behaviorálnych vied Pfaus skúma komplexné správanie a jeho základné mechanizmy. Jeho práca v Neurovedách a neurológii sa ponorí do Å¡truktúry a funkcie nervového systému a prispieva k pochopeniu neurologických porúch a kognitívnych procesov. V rámci psychológie by jeho výskum mohol skúmaÅ¥ vzorce správania a duÅ¡evné procesy a ponúkaÅ¥ pohÄŸad na ÄŸudské správanie a duÅ¡evné zdravie. V Endokrinológii a diabete skúma hormonálne systémy a metabolické procesy, ktoré potenciálne spájajú tieto biologické funkcie so správaním. Jeho práca v urológii a nefrológii by sa mohla zameraÅ¥ na fyziologické a patologické aspekty moÄového systému a obliÄiek, prípadne na skúmanie toho, ako tieto systémy interagujú s inými telesnými funkciami a správaním.
PoÄas svojej kariéry James G. Pfaus pravdepodobne publikoval mnoÅŸstvo Älánkov a významne prispel k vedeckej komunite, premostením priepastí medzi rôznymi vedeckými oblasÅ¥ami a podporou interdisciplinárneho výskumu. Jeho práca posúva nielen teoretické chápanie týchto disciplín, ale má aj praktické dôsledky pre zdravotníctvo a rozvoj terapeutických intervencií. Pfaus JG je uvedený v odkaze na citáciu [3].
