|
1 iloj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ PT 141 Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: Ac-Nle-ciklo(DHFRWK)-OH Molekula formulo: C 50H 68N 14O10 Molekula pezo: 1025,2 g/mol CAS-Numero: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimoj: Bremelanotide |
▎ PT 141 Esploro
Kio estas la esplora fono de PT 141?
PT 141 estas sinteza peptida analogaĵo kaj agonisto de melanokortinaj riceviloj, ĉefe inkluzive de MC3R kaj MC4R, kiuj estas ĉefe esprimitaj en la centra nervosistemo [1] .La malkovro de PT 141 alportis novan esperon por la traktado de seksa misfunkcio. Fruaj studoj pri ĝi indikis, ke administrado de PT 141 al ratoj kaj ne-homaj primatoj kaŭzis penisajn erektaĵojn. Post ĉiea administrado al ratoj, la aktivigo de neŭronoj en la hipotalamo estis pruvita per pliiĝo en c-Fos imunoreaktiveco. Neŭronoj en la sama regiono de la centra nerva sistemo prenus la pseŭdorabian viruson injektitan en la korpusan kavernon de la ratpeniso [1] .PT 141 havas la potencialon trakti seksan misfunkcion. Studoj montris, ke post administrado de PT 141 al normalaj viroj kaj pacientoj kun erectila misfunkcio, estis rapida kaj dozo-dependa pliiĝo de erectila aktiveco. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke PT 141 havas grandan potencialon kiel nova traktado por seksa misfunkcio [1].
Kio estas la mekanismo per kiu PT 141 agas sur melanokortin-riceviloj?
La specifa mekanismo per kiu PT 141 (Bremelanotide) agas sur melanokortinreceptoroj estas sufiĉe kompleksa, kaj jena estas detala pliprofundigo de ĝia mekanismo:
La melanokortin-receptorsistemo konsistas el melanokortinpeptidoj, unikaj receptoroj, akcesoraj proteinoj, kaj endogenaj antagonistoj. Melanocortin-peptidoj estas malgrandaj peptidaj hormonoj, kiuj estis studitaj sub diversaj fiziologiaj kaj patologiaj kondiĉoj. Nuntempe, ekzistas kvin konataj specoj de melanokortinreceptoroj, kiuj estas distribuitaj en la centra nervosistemo kaj kelkaj periferiaj histoj. G-protein-kunligitaj melanokortinreceptoroj kutime elsendas signalojn tra adenilciklazo kaj aliaj kontraŭfluaj signalaj vojoj. Depende de la Peranto, surfacesprimo de la melanokortinreceptoro, receptortempo de okupado, rilataj proteinoj, ĉeltipo kaj aliaj parametroj, la signalaj vojoj estas kompleksaj kaj pleiotropaj. Kvankam ĉiuj kvin melanokortinreceptoroj estas kunligitaj al Gs, ili povas foje ankaŭ esti kunligitaj al Gq aŭ Gi [2].
Ligado de PT 141 al melanokortinreceptoroj:
PT 141 estas peptidanalogo. Kiel melanokortina receptoragonisto, ĝi povas ligi al centraj melanokortinreceptoroj. PT 141, kiel sinteza peptidanalogo de α-melanocit-stimula hormono, estas agonisto de melanokortinreceptoroj inkluzive de MC3R kaj MC4R, kiuj estas plejparte esprimitaj en la centra nervosistemo [1] .
Efikoj sur inaj ratoj:
En inaj ratoj, PT 141 selekteme stimulas aminduman konduton sen influado de lordozo, ritmo aŭ aliaj seksaj kondutoj. PT 141 ne kaŭzas sisteman motoran aktivigon kaj ne influas la percepton de seksaj rekompencoj. Ĉi tio indikas, ke la centra melanokortina sistemo estas grava por reguligi inan seksan deziron. La selektema farmakologia efiko al la apetita seksa konduto de inaj ratoj neniam estis raportita antaŭe, kio ankaŭ igas PT 141 eble la unua identigita drogo kapabla trakti inajn seksdezirajn malordojn [3].
Efikoj sur ratoj kaj ne-homaj primatoj: Administrado de PT 141 al ratoj kaj ne-homaj primatoj kondukas al penisaj erekcioj. Ĉiea administrado de PT 141 aktivigas neŭronojn en la hipotalamo de ratoj, manifestita kiel pliiĝo en c-Fos imunoreaktiveco. Neŭronoj en la sama regiono de la hipotalamo prenos la pseŭdorabioviruson injektitan en la korpuso kaverno de la ratpeniso [3].
Efikoj sur homaj maskloj:
Administrado de PT 141 al normalaj viroj kaj pacientoj kun erectila misfunkcio kondukas al rapida kaj dozo-dependa pliigo de erectila aktiveco. La rezultoj sugestas, ke PT 141 estas atendita iĝi nova traktado por seksa misfunkcio [3].
Efikoj al homaj inoj: En antaŭmenopaŭzaj virinoj kun seksa ekscitiĝo, post unudoza intranaza administrado de Bremelanotide (t.e., PT 141), pli da virinoj raportis moderajn aŭ altajn nivelojn de seksa deziro. Kompare kun la placebo, estis pli evidenta tendenco de pozitivaj respondoj koncerne la sentojn de genitala ekscito post Bremelanotide-traktado. Inter la virinoj kiuj provis seksan rilaton ene de 24 horoj post kuracado, signife pli da virinoj estis pli kontentaj pri la nivelo de seksa ekscito post uzado de Bremelanotide kompare kun la placebo. Tamen, post la administrado de Bremelanotide, ekzistis neniu signifa ŝanĝo en vagina vasokongesto dum spektado de pornografiaj vidbendoj [4].
Konklude, kiel melanokortina receptoragonisto, PT 141, per ligado al melanokortin-receptoroj, produktas diversajn fiziologiajn efikojn en bestaj modeloj kaj homoj, precipe ludante gravan rolon en reguligado de seksa funkcio.
Dozo-respondaj efikoj de PT-141 sur seksa konduto en dunivelaj ĉambroj. (Supro) Efikoj sur petskriboj en inoj preparitaj kun estrogeno kaj progesterono (EP) aŭ estrogeno sole (E sole). Post hoc-testoj malkaŝis, ke ambaŭ la 100- kaj 200-g/kg-dozoj pliigis la nombron da petoj signife kompare kun salaj traktataj kontroloj (P-valoroj < 0,05). (Mezo) Efikoj sur paŝado en inoj preparitaj kun EP aŭ E sole. (Malsupre) Efikoj sur lordozokvocientoj en inoj preparitaj kun EP aŭ E sole. Datumoj signifas SEM. *, P ＜0.05 de kontrolo.
Fonto:PubMed [3]
Kio estas la specifaj eblaj avantaĝoj de PT 141 por vira malalta seksa deziro kaj erektilaj malfacilaĵoj?
Plibonigo de erektila funkcio:
Multnombraj studoj montris, ke PT 141 havas certan terapian efikon sur maskla erectila misfunkcio. Ekzemple, en kelkaj klinikaj provoj, ĝi estis trovita esti kapabla indukti penisan erekcion [5] (Shadiack AM, 2007). En Fazo IIb-studo de viraj diabetaj pacientoj kun erektila misfunkcio, la pacientoj estis hazarde asignitaj por ricevi placebon aŭ malsamajn dozojn de PT 141. La rezultoj montris, ke en la grupoj kun pli altaj dozoj de PT 141 (12.5mg kaj 15mg), estis signifa plibonigo en la Erektila Funkcio (EF) kun klara domajno de Erektila Funkcio (EF) kun klara EF-Indekso de Erektila Domeno (EF) II. kompare kun la placebo-grupo [5] .
La mekanismo per kiu PT 141 plibonigas erektilan funkcion povas esti rilatita al sia rolo kiel melanokortinergic-medikamento, ligante al melanokortinreceptoroj en la centra nervosistemo, precipe en la hipotalamo. Ĉi tiu ligo povas reguligi la neŭralajn vojojn ligitajn al erekto, tiel antaŭenigante penian erektiĝon [5] .
Bona toleremo kaj sekureco:
Laŭ la klinika sperto de Bremelanotide, la administrado de melanokortin-agonistoj (kiel Bremelanotide) estas bone tolerata [6] . Ĝi ne rilatas al la hipotensio observita kun la nunaj fosfodiesterazo-5-inhibitoroj uzataj por la traktado de erectila misfunkcio.
Studoj pri klinikaj efikoj:
Taksado en sanaj viraj subjektoj kaj pacientoj kun erectila misfunkcio:
Post subkutana administrado en sanaj viraj subjektoj kaj pacientoj kun erectila misfunkcio (ED), kiuj raportis nesufiĉan respondon al Viagra, la cikla heptapeptida melanokortina analoga PT 141 estis taksita [7] (Rosen RC, 2004). Dozoj intervalantaj de 0,3 ĝis 10 mg estis administritaj al sanaj viraj temoj, kaj dozoj pli grandaj ol 1,0 mg produktis statistike signifan erektilan respondon. ED-pacientoj ricevis placebon, 4 aŭ 6mg PT 141 en interkruciĝo-dezajno en ĉeesto de vida seksa stimulo (VSS). Ĉe ambaŭ dozoj, la erektila respondo induktita de PT 141 estis statistike signifa. PT 141 estis sekura kaj bone tolerita en ambaŭ studoj. En pacientoj, kiuj ne havis adekvatan respondon al PDE5-inhibitoroj, la erektila potencialo, tolerebleco kaj kapablo de PT 141 kaŭzi signifajn erekciojn sugestas, ke PT 141 povas provizi alian kuracopcion por ED por eble larĝa gamo de pacientoj.
Efiko de kombinaĵo kun sildenafilo:
Dek naŭ pacientoj kun erectila misfunkcio, kiuj mem-raportis respondon al Viagra aŭ Levitra, ricevis 25 mg de sildenafilo kaj 7,5 mg de intranaza PT 141, 25 mg de sildenafilo kaj intranaza placebo-sprajo, kaj placebo-tablojdoj kaj intranaza placebo-sprajo en hazarda interkruciĝo-dezajno [8] (Dia005). La erektila respondo al du 30-minutaj vidaj seksaj stimuloj estis taksita de RigiScan. La rezultoj montris, ke la erektila respondo induktita de la kombinaĵo de PT 141 kaj sildenafilo estis signife pli granda ol tiu induktita de sildenafilo sole. La kombinaĵo estis sekura kaj bone tolerita, sen kaŭzi novajn adversajn eventojn aŭ pliigon de la ofteco aŭ severeco de adversaj eventoj. La konkludo estas, ke la kombinaĵo de intranazaj PT 141 kaj fosfodiesterazo 5-inhibitoroj povas provizi traktadon por pacientoj, kiuj estas neefikaj aŭ havas malbonan toleremon ĉe pli altaj dozoj de monoterapio.
La uzo de PT 141 estas de granda signifo en multaj aspektoj, precipe alportante novan esperon al multaj pacientoj en la kampo de seksa sano. Por antaŭmenopaŭzaj virinoj suferantaj de akirita kaj ĝeneraligita hipoaktiva seksa deziro-malordo (HSDD), PT 141 estas grava sukceso. Antaŭe, tiaj pacientoj ofte eltenis la psikologian premon kaŭzitan de malalta seksa deziro en sia ĉiutaga vivo, kiu severe influis ilian emocian staton kaj intimajn rilatojn kun siaj partneroj. La apero de PT 141 ŝanĝis ĉi tiun situacion. Reguligante la vojojn en la cerbo implikitaj en la seksa respondo, ĝi signife plibonigas la seksan deziron de pacientoj. Klinikaj esploraj datumoj montras, ke post uzado de Bremelanotide, estas evidentaj diferencoj en la averaĝaj ŝanĝoj de la Indeksa Seksa Funkcia Indekso - Dezira domajno (FSFI-D) kaj la 13-a poentaro de la Virina Seksa Aflikto-Skalo - Deziro/Arousal/Orgasmo (FSDS-DAO) de la bazlinio ĝis la fino de la studo (EOS).
Ĉi tio intuicie reflektas ĝiajn pozitivajn efikojn en plifortigo de seksa deziro de pacientoj kaj mildigado de rilata aflikto, multe plibonigante la vivokvaliton de antaŭmenopaŭzaj virinoj kun HSDD kaj helpante ilin reakiri fidon kaj la ĝojon de vivo.
Krome, PT 141 ankaŭ montras eblajn pozitivajn efikojn sur maskla seksa misfunkcio. Koncerne al plibonigo de vira malalta seksa deziro, multaj pacientoj raportis signifan pliiĝon post uzi ĝin, povante reakiri sian intereson pri seksa agado. Kaj pri erektilaj malfacilaĵoj, la erektila funkcio de iuj pacientoj estis certagrade plibonigita post uzo, plibonigante la efikon de penila erekto, ebligante ilin kompletigi seksan konduton pli glate en la seksa vivo kaj plibonigante sian seksan sperton.
Ĉi tio sendube malpezigas la fizikan kaj mensan ŝarĝon por la vira grupo, kiu estis ĝenata de seksa misfunkcio dum longa tempo, riparas la psikologian traŭmaton kaŭzitan de seksaj funkcioproblemoj, kaj ankaŭ helpas konservi la harmonion kaj stabilecon de familiaj rilatoj.
De makroskopa perspektivo de medicina esplorado, la uzo de PT 141 disponigas valoran praktikan indicon por profunda esplorado de la mekanismoj ligitaj al homa seksa sano.
La esplorprocezo de ĝia mekanismo de agado instigis esploristojn fari pli profundajn esploradojn de la neŭralaj vojoj en la cerbo rilataj al la seksa respondo, melanokortinaj riceviloj ktp., antaŭenigante la progreson de baza esplorado en la kampo de seksa sano, metante la fundamenton por la disvolviĝo de pli da kuracmetodoj kaj medikamentoj por seksa misfunkcio, pliriĉigante la medicinan trezoron por solida defio de seksa sano, farante paŝon antaŭen por kuracado kaj kuracado. problemoj.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scientific Journal Author Pfaus JG eminenta akademiulo asociita kun multoblaj prestiĝaj institucioj, inkluzive de Charles University Prague, Ĉeĥa Nacia Instituto de Mensa Sano, Universidad Veracruzana, Concordia University en Kanado, Rockefeller University, kaj la Universitato de Brita Kolumbio. Lia esplorado ampleksas larĝan spektron de disciplinoj, ĉefe temigante Kondutsciencojn, Neurosciences & Neurology, Psychology, Endocrinology & Metabolism, kaj Urology & Nephrology.
En la sfero de Kondutsciencoj, Pfaus esploras kompleksajn kondutojn kaj iliajn subestajn mekanismojn. Lia laboro en Neurosciences & Neurology enprofundiĝas en la strukturon kaj funkcion de la nerva sistemo, kontribuante al la kompreno de neŭrologiaj malordoj kaj kognaj procezoj. Ene de Psikologio, lia esplorado eble ekzamenos kondutismajn padronojn kaj mensajn procezojn, ofertante sciojn pri homa konduto kaj menshigieno. En Endocrinology & Metabolism, li esploras hormonajn sistemojn kaj metabolajn procezojn, eble ligante tiujn biologiajn funkciojn al konduto. Lia laboro en Urologio & Nefrologio povus temigi la fiziologiajn kaj patologiajn aspektojn de la urina sistemo kaj renoj, eventuale esplorante kiel tiuj sistemoj interagas kun aliaj korpaj funkcioj kaj kondutoj.
Dum sia kariero, James G. Pfaus verŝajne publikigis multajn artikolojn kaj kontribuis signife al la scienca komunumo, transpontante interspacojn inter malsamaj sciencaj kampoj kaj kreskigante interfakan esploradon. Lia laboro ne nur antaŭenigas la teorian komprenon de tiuj disciplinoj sed ankaŭ havas praktikajn implicojn por kuracado kaj la evoluo de terapiaj intervenoj. Pfaus JG estas listigita en la referenco de citaĵo [3].
