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▎ PT 141 Qauv
Source: PubChem |
Sequence: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molecular Formula: C 50H 68N 14O10 Molecular Luj: 1025.2g / mol CAS Nr .: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonyms: Bremelanotide |
▎ PT 141 Kev Tshawb Fawb
Kev tshawb fawb keeb kwm yav dhau los ntawm PT 141 yog dab tsi?
PT 141 yog ib qho hluavtaws peptide analog thiab ib qho agonist ntawm melanocortin receptors, feem ntau suav nrog MC3R thiab MC4R, uas yog feem ntau qhia nyob rau hauv lub hauv nruab nrab lub paj hlwb [1] .Qhov kev tshawb pom ntawm PT 141 tau coj kev cia siab tshiab rau kev kho mob ntawm kev sib deev dysfunction. Cov kev tshawb fawb thaum ntxov ntawm nws tau qhia tias kev tswj hwm PT 141 rau nas thiab tsis yog tib neeg primates coj mus rau penile erections. Tom qab kev tswj hwm rau cov nas, qhov ua kom cov neurons hauv hypothalamus tau pom los ntawm kev nce hauv c-Fos immunoreactivity. Neurons nyob rau tib cheeb tsam ntawm lub hauv nruab nrab lub paj hlwb yuav coj tus kab mob pseudorabies txhaj rau hauv corpus cavernosum ntawm tus nas noov [1] .PT 141 muaj peev xwm kho kev sib deev tsis zoo. Cov kev tshawb fawb tau pom tias tom qab siv PT 141 rau cov txiv neej ib txwm muaj thiab cov neeg mob uas muaj erectile kawg, muaj qhov nce nrawm thiab ntau npaum li cas ntawm kev ua erectile. Cov txiaj ntsig no qhia tias PT 141 muaj peev xwm zoo li kev kho tshiab rau kev sib deev tsis zoo [1].
Dab tsi yog qhov txheej txheem uas PT 141 ua rau melanocortin receptors?
Cov txheej txheem tshwj xeeb uas PT 141 (Bremelanotide) ua rau melanocortin receptors yog qhov nyuaj, thiab cov hauv qab no yog cov ncauj lus kom ntxaws ntawm nws cov txheej txheem:
Lub melanocortin receptor system muaj melanocortin peptides, tshwj xeeb receptors, cov khoom siv protein, thiab cov tshuaj tiv thaiv endogenous. Melanocortin peptides yog me me peptide cov tshuaj hormones uas tau kawm nyob rau hauv ntau yam physiological thiab pathological mob. Tam sim no, muaj tsib yam paub txog melanocortin receptors, uas tau muab faib rau hauv nruab nrab paj hlwb thiab qee cov ntaub so ntswg peripheral. G protein-coupled melanocortin receptors feem ntau xa cov cim los ntawm adenylate cyclase thiab lwm yam kev taw qhia hauv qab. Raws li cov ligand, nto qhia ntawm melanocortin receptor, receptor nyob lub sij hawm, txuam nrog proteins, cell hom, thiab lwm yam tsis, lub teeb liab txoj kev yog complex thiab pleiotropic. Txawm hais tias tag nrho tsib melanocortin receptors tau ua ke rau Gs, lawv tuaj yeem qee zaum kuj tau ua ke rau Gq lossis Gi [2].
Kev khi ntawm PT 141 rau melanocortin receptors:
PT 141 yog peptide analogue. Raws li melanocortin receptor agonist, nws tuaj yeem khi rau hauv nruab nrab melanocortin receptors. PT 141, raws li ib tug hluavtaws peptide analog ntawm α-melanocyte-stimulating hormone, yog ib tug agonist ntawm melanocortin receptors nrog rau MC3R thiab MC4R, uas yog mas qhia nyob rau hauv lub hauv paus paj hlwb [1] .
Qhov cuam tshuam rau poj niam nas:
Hauv cov poj niam nas, PT 141 xaiv xaiv tus cwj pwm hauv kev sib tham yam tsis muaj kev cuam tshuam rau lordosis, atherosclerosis, lossis lwm yam kev coj cwj pwm sib deev. PT 141 tsis ua rau lub cev ua kom lub cev muaj zog thiab tsis cuam tshuam rau kev nkag siab ntawm kev sib deev khoom plig. Qhov no qhia tau hais tias lub hauv paus melanocortin system yog qhov tseem ceeb hauv kev tswj cov poj niam txoj kev ntshaw. Kev xaiv cov tshuaj siv tshuaj rau kev noj qab haus huv ntawm tus poj niam nas tsis tau tshaj tawm ua ntej, uas tseem ua rau PT 141 muaj peev xwm ua tau thawj cov tshuaj muaj peev xwm kho cov poj niam muaj kev xav tsis zoo [3].
Kev cuam tshuam rau cov nas thiab cov tsiaj tsis yog tib neeg: Kev tswj hwm ntawm PT 141 rau cov nas thiab cov tsiaj tsis yog tib neeg ua rau cov txiv neej erections. Kev tswj hwm kev tswj hwm ntawm PT 141 activates neurons nyob rau hauv hypothalamus ntawm nas, manifested raws li ib tug nce nyob rau hauv c-Fos immunoreactivity. Neurons nyob rau tib cheeb tsam ntawm lub hypothalamus yuav coj tus kab mob pseudorabies txhaj rau hauv corpus cavernosum ntawm nas noov [3].
Kev cuam tshuam rau tib neeg cov txiv neej:
Kev tswj hwm ntawm PT 141 rau cov txiv neej ib txwm muaj thiab cov neeg mob uas muaj erectile kawg ua rau muaj kev nce ntxiv ntawm cov tshuaj erectile. Cov txiaj ntsig tau qhia tias PT 141 yuav tsum dhau los ua kev kho mob tshiab rau kev sib deev tsis zoo [3].
Kev cuam tshuam rau tib neeg cov poj niam: Hauv cov poj niam premenopausal nrog kev sib deev arousal teeb meem, tom qab ib koob tshuaj intranasal tswj ntawm Bremelanotide (piv txwv li, PT 141), ntau tus poj niam tau tshaj tawm txog qib siab lossis siab siab ntawm kev sib deev. Piv nrog rau cov placebo, muaj qhov pom tseeb dua ntawm cov lus teb zoo txog qhov kev xav ntawm qhov chaw mos arousal tom qab kho Bremelanotide. Ntawm cov poj niam uas tau sim kev sib deev hauv 24 teev tom qab kev kho mob, cov poj niam ntau dua tau txaus siab rau qib ntawm kev sib deev arousal tom qab siv Bremelanotide piv nrog cov placebo. Txawm li cas los xij, tom qab kev tswj hwm ntawm Bremelanotide, tsis muaj qhov hloov pauv loj hauv qhov chaw mos vasocongestion thaum saib cov yeeb yaj kiab duab liab qab [4].
Hauv kev xaus, raws li melanocortin receptor agonist, PT 141, los ntawm kev khi rau melanocortin receptors, ua rau muaj ntau yam kev cuam tshuam ntawm lub cev hauv cov qauv tsiaj thiab tib neeg, tshwj xeeb tshaj yog ua lub luag haujlwm tseem ceeb hauv kev tswj hwm kev sib deev.
Dose-response los ntawm PT-141 ntawm tus cwj pwm kev sib deev hauv ob theem chav. (Sab saum toj) Cov teebmeem ntawm kev thov rau cov poj niam primed nrog estrogen thiab progesterone (EP) lossis tshuaj estrogen ib leeg (E ib leeg). Cov kev ntsuam xyuas tom qab tau tshaj tawm tias ob qho tib si 100- thiab 200-g / kg koob tshuaj tau nce tus lej ntawm kev thov kom muaj txiaj ntsig zoo piv rau kev tswj hwm cov tshuaj ntsev (P tus nqi ＜0.05). (Middle) Qhov cuam tshuam rau kev sib tw ntawm cov poj niam ua ntej nrog EP lossis E ib leeg. (Kab hauv qab) Cov teebmeem ntawm lordosis quotients hauv cov poj niam primed nrog EP lossis E ib leeg. Cov ntaub ntawv txhais tau tias SEM. *, P ＜0.05 ntawm kev tswj.
Source: PubMed [3]
Dab tsi yog cov txiaj ntsig tshwj xeeb ntawm PT 141 rau cov txiv neej tsis tshua muaj siab deev thiab teeb meem erectile?
Kev txhim kho ntawm erectile muaj nuj nqi:
Ntau cov kev tshawb fawb tau pom tias PT 141 muaj qee yam kev kho mob ntawm cov txiv neej erectile kawg. Piv txwv li, hauv qee qhov kev sim tshuaj, nws tau pom tias muaj peev xwm ua kom cov penile erections [5] (Shadiack AM, 2007). Hauv Phase IIb txoj kev tshawb fawb ntawm cov txiv neej mob ntshav qab zib mellitus nrog erectile kawg, cov neeg mob tau random muab cov placebo los yog sib txawv koob tshuaj PT 141. Cov txiaj ntsig tau pom tias nyob rau hauv cov pab pawg uas muaj koob tshuaj ntau dua ntawm PT 141 (12.5mg thiab 15mg), muaj kev txhim kho tseem ceeb hauv Erectile Function of theEF (Erectile Function) International (EF) ntawm International Function (EF) kom meej meej ntawm II. Qhov sib txawv piv rau pawg placebo [5] .
Cov txheej txheem uas PT 141 txhim kho kev ua haujlwm erectile yuav cuam tshuam nrog nws lub luag haujlwm ua cov tshuaj melanocortinergic, khi rau melanocortin receptors hauv nruab nrab paj hlwb, tshwj xeeb tshaj yog nyob rau hauv hypothalamus. Qhov kev khi no tuaj yeem tswj hwm txoj hauv kev neural ntsig txog erection, yog li txhawb nqa penile erection [5] .
Zoo tolerability thiab kev nyab xeeb:
Raws li kev soj ntsuam ntawm Bremelanotide, kev tswj hwm ntawm melanocortin agonists (xws li Bremelanotide) tau txais txiaj ntsig zoo [6] . Nws tsis cuam tshuam nrog hypotension pom nrog tam sim no phosphodiesterase-5 inhibitors siv rau kev kho mob erectile kawg.
Kev tshawb fawb soj ntsuam cov nyhuv:
Kev ntsuam xyuas hauv cov txiv neej noj qab haus huv thiab cov neeg mob uas muaj erectile kawg:
Tom qab kev tswj hwm subcutaneous hauv cov txiv neej noj qab haus huv thiab cov neeg mob erectile kawg (ED) uas tau tshaj tawm cov lus teb tsis txaus rau Viagra, cyclic heptapeptide melanocortin analog PT 141 tau soj ntsuam [7] (Rosen RC, 2004). Cov koob tshuaj xws li 0.3 txog 10 mg tau muab rau cov txiv neej noj qab haus huv, thiab cov koob tshuaj ntau dua 1.0 mg ua rau cov lus teb tseem ceeb erectile. ED cov neeg mob tau txais cov placebo, 4 lossis 6mg PT 141 hauv kev tsim crossover nyob rau hauv lub xub ntiag ntawm pom kev sib deev stimulation (VSS). Ntawm ob koob tshuaj, cov lus teb erectile tsim los ntawm PT 141 yog qhov tseem ceeb. PT 141 muaj kev nyab xeeb thiab zam tau zoo hauv ob qho kev tshawb fawb. Hauv cov neeg mob uas tsis muaj cov lus teb txaus rau PDE5 inhibitors, lub peev xwm erectile, kam rau ua, thiab muaj peev xwm ntawm PT 141 los ua kom muaj zog erections qhia tias PT 141 tuaj yeem muab lwm txoj kev kho mob rau ED rau ntau yam ntawm cov neeg mob.
Cov nyhuv ntawm kev sib xyaw nrog sildenafil:
Kaum cuaj tus neeg mob erectile kawg uas nws tus kheej tau tshaj tawm cov lus teb rau Viagra lossis Levitra tau muab 25mg sildenafil thiab 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil thiab intranasal placebo tshuaj tsuag, thiab cov tshuaj placebo thiab intranasal placebo tshuaj tsuag hauv ib qho kev sib txawv ( 20 random LE). Lub erectile teb rau ob 30-feeb pom kev sib deev stimulations raug soj ntsuam los ntawm RigiScan. Cov txiaj ntsig tau pom tias cov lus teb erectile induced los ntawm kev sib xyaw ntawm PT 141 thiab sildenafil yog qhov loj dua qhov uas tau ntxias los ntawm sildenafil ib leeg. Kev sib xyaw ua ke muaj kev nyab xeeb thiab zam tau zoo, tsis ua rau muaj xwm txheej tsis zoo tshiab lossis nce qhov zaus lossis qhov hnyav ntawm cov xwm txheej tsis zoo. Qhov xaus yog tias kev sib xyaw ua ke ntawm intranasal PT 141 thiab phosphodiesterase 5 inhibitors tuaj yeem muab kev kho mob rau cov neeg mob uas tsis muaj txiaj ntsig lossis muaj kev zam tsis zoo ntawm kev siv tshuaj ntau dua ntawm monotherapy.
Kev siv PT 141 yog qhov tseem ceeb hauv ntau yam, tshwj xeeb tshaj yog coj kev cia siab tshiab rau ntau tus neeg mob hauv kev noj qab haus huv ntawm kev sib deev. Rau cov poj niam premenopausal raug kev txom nyem los ntawm kev kis tus kab mob hypoactive kev sib deev muaj siab (HSDD), PT 141 yog ib qho tseem ceeb heev. Yav dhau los, cov neeg mob no feem ntau tau dhau los ntawm kev puas siab puas ntsws los ntawm kev muaj kev sib deev tsawg hauv lawv lub neej txhua hnub, uas cuam tshuam rau lawv txoj kev xav thiab kev sib raug zoo nrog lawv cov neeg koom tes. Qhov tshwm sim ntawm PT 141 tau hloov qhov xwm txheej no. Los ntawm kev tswj hwm txoj hauv kev hauv lub hlwb koom nrog kev sib deev teb, nws ua kom muaj kev sib deev muaj siab ntawm cov neeg mob. Cov ntaub ntawv tshawb fawb soj ntsuam pom tau hais tias tom qab siv Bremelanotide, muaj qhov sib txawv hauv qhov nruab nrab ntawm cov kev hloov pauv ntawm Cov Poj Niam Kev Sib Deev Kev Ua Haujlwm Index - Desire domain (FSFI-D) thiab cov qhab nia thib 13 ntawm Poj Niam Kev Nyuaj Siab Scale - Desire / Arousal / Orgasm (FSDS-DAO) los ntawm lub hauv paus mus rau qhov kawg ntawm txoj kev tshawb no (EOS).
Qhov no intuitively qhia txog nws cov txiaj ntsig zoo hauv kev txhim kho cov neeg mob lub siab nyiam kev sib deev thiab txo kev ntxhov siab, txhim kho lub neej zoo ntawm cov poj niam premenopausal nrog HSDD thiab pab lawv rov muaj kev ntseeg siab thiab kev xyiv fab ntawm lub neej.
Ntxiv mus, PT 141 tseem qhia tau tias muaj txiaj ntsig zoo rau txiv neej kev ua haujlwm tsis zoo. Nyob rau hauv cov nqe lus ntawm kev txhim kho cov txiv neej uas tsis muaj kev ntshaw kev sib deev, ntau tus neeg mob tau tshaj tawm tias muaj kev nce ntxiv tom qab siv nws, muaj peev xwm rov qab tau lawv txoj kev nyiam ntawm kev sib deev. Thiab hais txog cov teeb meem erectile, qee cov neeg mob erectile muaj nuj nqi tau txhim kho rau qee qhov kev siv tom qab siv, txhim kho cov nyhuv ntawm erection ntawm noov, ua kom lawv ua tiav kev sib deev tus cwj pwm zoo dua hauv kev sib deev lub neej thiab txhim kho lawv txoj kev sib deev.
Qhov no undoubtedly relieves lub cev thiab lub siab lub ntsws lub nra rau cov txiv neej pab pawg neeg uas muaj teeb meem los ntawm kev sib deev tsis ua hauj lwm rau lub sij hawm ntev, kho cov kev puas siab puas ntsws kev puas tsuaj los ntawm cov teeb meem kev sib deev, thiab tseem yuav pab kom muaj kev sib haum xeeb thiab ruaj ntseg ntawm tsev neeg kev sib raug zoo.
Los ntawm macroscopic foundations ntawm kev tshawb fawb txog kev kho mob, kev siv PT 141 muab cov pov thawj muaj txiaj ntsig zoo rau kev tshawb nrhiav qhov tob ntawm cov txheej txheem cuam tshuam txog kev noj qab haus huv ntawm tib neeg.
Cov txheej txheem tshawb fawb ntawm nws cov txheej txheem ntawm kev nqis tes ua tau ua rau cov kws tshawb fawb los ua qhov kev tshawb fawb ntau ntxiv ntawm cov txheej txheem neural hauv lub hlwb ntsig txog kev sib deev, melanocortin receptors, thiab lwm yam, txhawb kev nce qib ntawm kev tshawb fawb hauv kev noj qab haus huv ntawm kev sib deev, nteg lub hauv paus rau kev txhim kho ntau txoj kev kho mob thiab tshuaj rau kev sib deev kev ua tsis taus pa, kev noj qab haus huv ntxiv rau kev kho mob thiab kev kho mob ntxiv. cov teeb meem kev noj qab haus huv ntawm kev sib deev.
Hais Txog Tus Sau
Cov ntaub ntawv hais saum toj no yog txhua yam tshawb fawb, kho thiab sau los ntawm Cocer Peptides.
Kev Tshawb Fawb Phau Ntawv Sau Pfaus JG qhov kev kawm tshwj xeeb cuam tshuam nrog ntau lub tsev kawm muaj koob npe, suav nrog Charles University Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University hauv Canada, Rockefeller University, thiab University of British Columbia. Nws txoj kev tshawb fawb nthuav dav dav ntawm kev qhuab qhia, feem ntau tsom rau Kev Tshawb Fawb Txog Kev Coj Tus Cwj Pwm, Neurosciences & Neurology, Psychology, Endocrinology & Metabolism, thiab Urology & Nephrology.
Nyob rau hauv lub realm ntawm Behavioral Sciences, Pfaus tshawb nrhiav cov cwj pwm nyuaj thiab lawv cov txheej txheem hauv qab. Nws txoj hauj lwm hauv Neurosciences & Neurology delves rau hauv cov qauv thiab kev ua haujlwm ntawm lub paj hlwb, ua rau kev nkag siab ntawm cov kab mob neurological thiab cov txheej txheem kev txawj ntse. Hauv Psychology, nws txoj kev tshawb fawb tuaj yeem tshuaj xyuas cov qauv kev coj tus cwj pwm thiab cov txheej txheem kev puas siab puas ntsws, muab kev nkag siab rau tib neeg tus cwj pwm thiab kev noj qab haus huv ntawm lub hlwb. Hauv Endocrinology & Metabolism, nws tshawb xyuas cov txheej txheem hormonal thiab cov txheej txheem metabolic, uas tuaj yeem txuas cov haujlwm lom neeg mus rau tus cwj pwm. Nws txoj haujlwm hauv Urology & Nephrology tuaj yeem tsom mus rau lub cev thiab kab mob ntawm lub cev thiab lub raum, tuaj yeem tshawb xyuas seb cov tshuab no cuam tshuam li cas nrog lwm lub cev thiab kev coj cwj pwm.
Thoob plaws hauv nws txoj haujlwm, James G. Pfaus zoo li yuav luam tawm ntau cov ntaub ntawv thiab tau pab txhawb rau lub zej zog kev tshawb fawb, cuam tshuam qhov sib txawv ntawm cov kev tshawb fawb sib txawv thiab txhawb kev tshawb fawb txog kev sib koom tes. Nws txoj haujlwm tsis yog tsuas yog txhawb kev nkag siab theoretical ntawm cov kev qhuab qhia no tab sis kuj muaj qhov cuam tshuam rau kev noj qab haus huv thiab kev txhim kho ntawm kev kho mob. Pfaus JG tau teev nyob rau hauv kev siv ntawm cov ntaub ntawv pov thawj [3].
