|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ PT 141 Структура
Източник: PubChem |
Последователност: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Молекулна формула: C 50H 68N 14O10 Молекулно тегло: 1025.2g/mol CAS номер: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Синоними: бремеланотид |
▎ PT 141 Изследвания
Какъв е изследователският фон на PT 141?
PT 141 е синтетичен пептиден аналог и агонист на меланокортиновите рецептори, главно включително MC3R и MC4R, които се експресират предимно в централната нервна система [1] . Откриването на PT 141 донесе нова надежда за лечение на сексуална дисфункция. Ранните проучвания върху него показват, че прилагането на PT 141 на плъхове и нечовекоподобни примати води до ерекция на пениса. След системно приложение на плъхове, активирането на невроните в хипоталамуса се демонстрира чрез повишаване на имунореактивността на c-Fos. Невроните в същата област на централната нервна система биха поели вируса на псевдобяс, инжектиран в кавернозното тяло на пениса на плъх [1] . PT 141 има потенциала да лекува сексуална дисфункция. Проучванията показват, че след прилагане на PT 141 на нормални мъже и пациенти с еректилна дисфункция, има бързо и зависимо от дозата повишаване на еректилната активност. Тези резултати предполагат, че PT 141 има голям потенциал като ново лечение на сексуална дисфункция [1].
Какъв е механизмът, по който PT 141 действа върху меланокортиновите рецептори?
Специфичният механизъм, чрез който РТ 141 (бремеланотид) действа върху меланокортиновите рецептори, е доста сложен и по-долу е подробно разработка на неговия механизъм:
Рецепторната система на меланокортин се състои от меланокортинови пептиди, уникални рецептори, допълнителни протеини и ендогенни антагонисти. Меланокортиновите пептиди са малки пептидни хормони, които са изследвани при различни физиологични и патологични състояния. Понастоящем има пет известни вида рецептори за меланокортин, които са разпространени в централната нервна система и някои периферни тъкани. Свързаните с G протеин меланокортинови рецептори обикновено предават сигнали чрез аденилат циклаза и други низходящи сигнални пътища. В зависимост от лиганда, повърхностната експресия на рецептора на меланокортин, времето за заетост на рецептора, свързаните протеини, клетъчния тип и други параметри, сигналните пътища са сложни и плейотропни. Въпреки че и петте меланокортинови рецептора са свързани с Gs, понякога те могат да бъдат свързани и с Gq или Gi [2].
Свързване на РТ 141 с меланокортиновите рецептори:
PT 141 е пептиден аналог. Като агонист на меланокортин рецептор, той може да се свърже с централните меланокортин рецептори. PT 141, като синтетичен пептиден аналог на α-меланоцит-стимулиращия хормон, е агонист на меланокортиновите рецептори, включително MC3R и MC4R, които се експресират главно в централната нервна система [1] .
Ефекти върху женски плъхове:
При женски плъхове PT 141 селективно стимулира поведението на ухажване, без да засяга лордозата, ритъма или друго сексуално поведение. PT 141 не предизвиква системно двигателно активиране и не влияе върху възприемането на сексуални награди. Това показва, че централната меланокортинова система е важна за регулирането на женското сексуално желание. Селективният фармакологичен ефект върху апетитното сексуално поведение на женски плъхове никога не е бил съобщаван преди, което също прави PT 141 потенциално първото идентифицирано лекарство, способно да лекува разстройства на сексуалното желание на женски [3].
Ефекти върху плъхове и нечовекоподобни примати: Прилагането на PT 141 на плъхове и нечовекоподобни примати води до ерекция на пениса. Системното приложение на PT 141 активира невроните в хипоталамуса на плъхове, което се проявява като повишаване на имунореактивността на c-Fos. Невроните в същата област на хипоталамуса ще поемат вируса на псевдобеса, инжектиран в кавернозното тяло на пениса на плъх [3].
Ефекти върху мъжете:
Прилагането на PT 141 при нормални мъже и пациенти с еректилна дисфункция води до бързо и зависимо от дозата повишаване на еректилната активност. Резултатите предполагат, че се очаква PT 141 да се превърне в ново лечение за сексуална дисфункция [3].
Ефекти върху жени: При жени в пременопауза с разстройство на сексуалната възбуда, след еднократно интраназално приложение на Bremelanotide (т.е. PT 141), повече жени съобщават за умерени или високи нива на сексуално желание. В сравнение с плацебо, има по-очевидна тенденция на положителни отговори по отношение на чувството на генитална възбуда след лечение с Бремеланотид. Сред жените, които са направили опит за полов акт в рамките на 24 часа след лечението, значително повече жени са били по-удовлетворени от нивото на сексуална възбуда след използване на Bremelanotide в сравнение с плацебо. Въпреки това, след приложението на Bremelanotide, няма значителна промяна във вагиналната вазоконгестия при гледане на порнографски видеоклипове [4].
В заключение, като меланокортинов рецепторен агонист, РТ 141, чрез свързване с меланокортиновите рецептори, предизвиква различни физиологични ефекти при животински модели и хора, особено като играе важна роля в регулирането на сексуалната функция.
Ефекти доза-отговор на PT-141 върху сексуалното поведение в двустепенни камери. (Нагоре) Ефекти върху повикванията при жени, подготвени с естроген и прогестерон (ЕР) или само естроген (само Е). Post hoc тестовете разкриха, че и двете дози от 100 и 200 g/kg увеличават значително броя на повикванията в сравнение с третираните с физиологичен разтвор контроли (P стойности <0,05). (Средно) Ефекти върху пейсинг при жени, имунизирани само с EP или E. (Отдолу) Ефекти върху коефициентите на лордоза при жени, приготвени само с EP или E. Данните са средства SEM. *, P <0,05 от контролата.
Източник: PubMed [3]
Какви са специфичните потенциални ползи от PT 141 за мъжко ниско сексуално желание и еректилни затруднения?
Подобряване на еректилната функция:
Многобройни проучвания показват, че PT 141 има известен терапевтичен ефект върху мъжката еректилна дисфункция. Например, в някои клинични проучвания е установено, че може да предизвика ерекция на пениса [5] (Shadiack AM, 2007). Във фаза IIb проучване на пациенти с диабет от мъжки пол с еректилна дисфункция, пациентите са разпределени на случаен принцип да получават плацебо или различни дози PT 141. Резултатите показват, че в групите с по-високи дози PT 141 (12,5 mg и 15 mg) има значително подобрение в областта на еректилната функция (EF) на Международния индекс на еректилната функция (IIEF), с ясна разлика в сравнение с плацебо групата [5] .
Механизмът, чрез който PT 141 подобрява еректилната функция, може да бъде свързан с ролята му на меланокортинергично лекарство, свързващо се с меланокортиновите рецептори в централната нервна система, особено в хипоталамуса. Това свързване може да регулира невронните пътища, свързани с ерекцията, като по този начин насърчава ерекцията на пениса [5] .
Добра поносимост и безопасност:
Според клиничния опит с Bremelanotide, приложението на агонисти на меланокортин (като Bremelanotide) се понася добре [6] . Не е свързано с хипотонията, наблюдавана при настоящите инхибитори на фосфодиестераза-5, използвани за лечение на еректилна дисфункция.
Проучвания на клиничния ефект:
Оценка при здрави мъже и пациенти с еректилна дисфункция:
След подкожно приложение при здрави индивиди от мъжки пол и пациенти с еректилна дисфункция (ЕД), които съобщават за недостатъчен отговор на Viagra, беше оценен цикличният хептапептид меланокортин аналог PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Дози, вариращи от 0,3 до 10 mg, се прилагат на здрави индивиди от мъжки пол, а дози, по-големи от 1,0 mg, предизвикват статистически значим еректилен отговор. Пациентите с ЕД са получавали плацебо, 4 или 6 mg PT 141 в кръстосан дизайн в присъствието на визуална сексуална стимулация (VSS). И при двете дози, еректилният отговор, предизвикан от PT 141, е статистически значим. PT 141 е безопасен и се понася добре и в двете проучвания. При пациенти, които не са имали адекватен отговор към инхибитори на PDE5, еректилният потенциал, поносимостта и способността на PT 141 да предизвиква значителни ерекции предполагат, че PT 141 може да осигури друга възможност за лечение на ЕД за потенциално широк кръг от пациенти.
Ефект от комбинация със силденафил:
Деветнадесет пациенти с еректилна дисфункция, които сами съобщават за отговор на Viagra или Levitra, получават 25 mg силденафил и 7,5 mg интраназален PT 141, 25 mg силденафил и интраназален плацебо спрей и плацебо таблетки и интраназален плацебо спрей в рандомизиран кръстосан дизайн [8] (Diamond LE, 2005). Еректилният отговор на две 30-минутни визуални сексуални стимулации беше оценен от RigiScan. Резултатите показват, че еректилният отговор, предизвикан от комбинацията от PT 141 и силденафил, е значително по-голям от този, предизвикан само от силденафил. Комбинацията е безопасна и се понася добре, без да причинява нови нежелани събития или повишаване на честотата или тежестта на нежеланите събития. Заключението е, че комбинацията от интраназален PT 141 и инхибитори на фосфодиестераза 5 може да осигури възможност за лечение на пациенти, които са неефективни или имат лоша поносимост към по-високи дози монотерапия.
Използването на PT 141 е от голямо значение в много аспекти, особено като носи нова надежда на много пациенти в областта на сексуалното здраве. За жени в пременопауза, страдащи от придобито и генерализирано хипоактивно разстройство на сексуалното желание (HSDD), PT 141 е голям пробив. Преди това такива пациенти често понасяха психологическия натиск, причинен от ниското сексуално желание в ежедневието си, което сериозно засягаше емоционалното им състояние и интимните отношения с партньорите им. Появата на PT 141 промени тази ситуация. Чрез регулиране на пътищата в мозъка, участващи в сексуалния отговор, той значително подобрява сексуалното желание на пациентите. Данните от клинични изследвания показват, че след употребата на Bremelanotide има очевидни разлики в средните промени в индекса на женската сексуална функция - домейн на желанието (FSFI-D) и резултата от 13-ия елемент на скалата на сексуалния дистрес при жените - желание/възбуда/оргазъм (FSDS-DAO) от изходното ниво до края на проучването (EOS).
Това интуитивно отразява неговите положителни ефекти при повишаване на сексуалното желание на пациентите и облекчаване на свързания дистрес, като значително подобрява качеството на живот на жените в пременопауза с HSDD и им помага да си възвърнат увереността и радостта от живота.
Освен това, PT 141 също показва потенциални положителни ефекти върху мъжката сексуална дисфункция. По отношение на подобряването на ниското сексуално желание при мъжете, много пациенти съобщават за значително увеличение след употребата му, като успяват да възвърнат интереса си към сексуалната активност. Що се отнася до еректилните затруднения, еректилната функция на някои пациенти се е подобрила до известна степен след употреба, засилвайки ефекта на ерекцията на пениса, позволявайки им да завършат сексуалното поведение по-гладко в сексуалния живот и подобрявайки сексуалния си опит.
Това несъмнено облекчава физическото и психическото бреме за мъжката група, която дълго време е страдала от сексуална дисфункция, възстановява психологическата травма, причинена от проблеми със сексуалната функция, а също така спомага за поддържането на хармонията и стабилността на семейните отношения.
От макроскопска гледна точка на медицинските изследвания, използването на PT 141 предоставя ценни практически доказателства за задълбочено изследване на механизмите, свързани със сексуалното здраве на човека.
Процесът на изследване на неговия механизъм на действие подтикна изследователите да проведат по-задълбочени изследвания на невронните пътища в мозъка, свързани със сексуалния отговор, меланокортиновите рецептори и т.н., насърчавайки напредъка на основните изследвания в областта на сексуалното здраве, поставяйки основата за разработването на повече методи за лечение и лекарства за сексуална дисфункция, обогатявайки допълнително медицинската съкровищница и правейки солидна крачка напред за медицината в преодоляването на предизвикателствата проблеми със сексуалното здраве.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научен журнал Pfaus JG, изтъкнат академик, свързан с множество престижни институции, включително Карловия университет в Прага, Чешкия национален институт за психично здраве, Университета Веракрузана, Университета Конкордия в Канада, Университета Рокфелер и Университета на Британска Колумбия. Изследванията му обхващат широк спектър от дисциплини, като основно се фокусират върху поведенческите науки, невронауките и неврологията, психологията, ендокринологията и метаболизма и урологията и нефрологията.
В областта на поведенческите науки Пфаус изследва сложни поведения и техните основни механизми. Неговата работа в Neurosciences & Neurology се задълбочава в структурата и функцията на нервната система, като допринася за разбирането на неврологичните разстройства и когнитивните процеси. В рамките на психологията неговите изследвания могат да изследват поведенчески модели и умствени процеси, предлагайки прозрения за човешкото поведение и психичното здраве. В Ендокринологията и метаболизма той изследва хормоналните системи и метаболитните процеси, потенциално свързвайки тези биологични функции с поведението. Неговата работа в областта на урологията и нефрологията може да се съсредоточи върху физиологичните и патологичните аспекти на пикочната система и бъбреците, като вероятно изследва как тези системи взаимодействат с други телесни функции и поведение.
През цялата си кариера Джеймс Г. Пфаус вероятно е публикувал множество статии и е допринесъл значително за научната общност, преодолявайки празнините между различни научни области и насърчавайки интердисциплинарните изследвания. Неговата работа не само напредва в теоретичното разбиране на тези дисциплини, но също така има практически последици за здравеопазването и развитието на терапевтични интервенции. Pfaus JG е посочен в справката за цитиране [3].
