၁ထုပ် (၁၀ဗူး)
| ရရှိနိုင်မှု- | |
|---|---|
| ပမာဏ- | |
▎ PT 141 ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
PT 141 (Bremelanotide) သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ကုသရာတွင် ထူးခြားသော အလားအလာကို ပြသသည့် ဓာတု စက်ဘီးဟပ်ပပ်ပိုက်ဆေးဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိသော လူနာများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ရန် သုတေသီများ၏ မယိမ်းမယိုင် ကြိုးပမ်းမှုများကြောင့် ဖြစ်သည်။ နှစ်ပေါင်းများစွာ သုတေသနနှင့် စမ်းသပ်ပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် လူအများအမြင်သို့ တဖြည်းဖြည်း ရောက်ရှိလာသည်။
၎င်း၏လုပ်ဆောင်မှုယန္တရားအရ PT 141 သည် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ melanocortin receptors များ အထူးသဖြင့် MC3R နှင့် MC4R receptor အမျိုးအစားခွဲများပေါ်တွင် အဓိကလုပ်ဆောင်သည့် melanocortin receptor agonist ဖြစ်သည်။ PT 141 သည် အဆိုပါ receptors များနှင့် ချိတ်ဆက်သည်နှင့် တစ်ပြိုင်နက် ၎င်းသည် သက်ဆိုင်ရာ အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများကို အသက်ဝင်စေကာ အာရုံကြောဓာတ်များ ထုတ်လွှတ်မှုနှင့် ထုတ်လွှင့်မှုကို မြှင့်တင်နိုင်ပြီး လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုအပေါ် အပြုသဘောဆောင်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ ရှိသည်။ အမျိုးသားများတွင်၊ ၎င်းသည် လိင်အင်္ဂါဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ထိရောက်စွာ တိုးတက်စေနိုင်သည်။ သက်ဆိုင်ရာ အာရုံကြောအချက်ပြမှုများကို လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့် ၎င်းသည် လိင်တံ၏ corpus cavernosum ၏ချောမွေ့သောကြွက်သားများကို ပြေလျော့စေကာ သွေးစီးဆင်းမှုကို တိုးစေကာ လိင်တံ စိုက်ထူမှုကို အားကောင်းစေသည်။ အမျိုးသမီးများတွင် PT 141 သည် လိင်ဆန္ဒကို အဓိက ထိန်းညှိပေးသည်။ ဦးနှောက်အတွင်းရှိ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုတွင် ပါဝင်သည့် အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိပေးခြင်းဖြင့် အမျိုးသမီး လိင်စိတ်ဆန္ဒကို မြှင့်တင်ပေးပြီး လိင်စိတ်ဆန္ဒ လျော့နည်းခြင်းကြောင့် ဖြစ်ရသည့် ပြဿနာများကို သက်သာစေပါသည်။
R&D လုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း PT 141 သည် ပြင်းထန်သော ဆေးခန်းစမ်းသပ်မှုများ ဆက်တိုက်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အစောပိုင်းလေ့လာမှုများသည် ကျန်းမာရေးနှင့်ညီညွတ်သောအကြောင်းအရာများစွာနှင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိသောလူနာများပါ၀င်သော ဆေးဝါးများ၏ ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို စူးစမ်းလေ့လာခြင်းအပေါ် အာရုံစိုက်ခဲ့သည်။ PT 141 ကိုအသုံးပြုပြီးနောက် လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုရှိသော အမျိုးသားလူနာများအား စမ်းသပ်မှုတွင်၊ International Index of Erectile Function (IIEF) ရမှတ်ကဲ့သို့သော လိင်အင်္ဂါလုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ညွှန်းကိန်းများသည် သိသိသာသာ မြင့်တက်လာပြီး မာကျောမှုနှင့် စိုက်ထူမှုကြာချိန်တို့ တိုးတက်လာကြောင်း သုတေသနအချက်အလက်များက ဖော်ပြသည်။ အမျိုးသမီးလိင်စိတ်ဆန္ဒရောဂါအတွက် စမ်းသပ်မှုများမှာလည်း ရလဒ်ကောင်းများ ရရှိခဲ့သည်။ အမျိုးသမီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအညွှန်းကိန်း - Desire domain (FSFI-D) ရမှတ်သည် သိသိသာသာတိုးလာကာ ၎င်းတို့၏လိင်ဆန္ဒကို ထိရောက်စွာမြှင့်တင်ထားကြောင်း ညွှန်ပြသည်။
လက်တွေ့အသုံးချမှုများတွင် PT 141 သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိသော လူနာများအတွက် ကုသမှုအသစ်တစ်ခု ပေးပါသည်။ သမားရိုးကျ ကုသနည်းတွေနဲ့ ယှဉ်ရင် ထူးခြားတဲ့ အားသာချက်တွေ ရှိပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အချို့သောလူနာများသည် PT 141 ကိုအသုံးပြုပြီးနောက် သမားရိုးကျ phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitors များကို ကောင်းစွာမတုံ့ပြန်သောလူနာများသည် PT 141 ကိုအသုံးပြုပြီးနောက် ရလဒ်ကောင်းများရရှိနိုင်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ PT 141 သည် အတော်လေးလျင်မြန်စွာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကာ ပုံမှန်အားဖြင့်၎င်း၏လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို မကြာမီလုပ်ဆောင်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ ဘေးကင်းမှုအရ၊ ချောင်းဆိုးခြင်း၊ ပျို့အန်ခြင်းနှင့် ခေါင်းကိုက်ခြင်းစသည့် ဆိုးရွားသော တုံ့ပြန်မှုအချို့ရှိသော်လည်း အဆိုပါရောဂါလက္ခဏာအများစုမှာ အပျော့စားနှင့် ယာယီဖြစ်သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ခန္ဓာကိုယ်က လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေသော တုံ့ပြန်မှုများသည် တဖြည်းဖြည်း လျော့နည်းသွားခြင်း သို့မဟုတ် ပျောက်ကွယ်သွားတတ်သည်။
ယေဘုယျအားဖြင့်၊ PT 141 သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုရှိသော လူနာများထံ မျှော်လင့်ချက်အသစ်များ သယ်ဆောင်လာပြီး ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနယ်ပယ်တွင် ပို၍အရေးကြီးလာသည်။ သုတေသနကို နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း ဆောင်ရွက်ခြင်းဖြင့် လူနာများအတွက် ပိုမိုအကျိုးဖြစ်ထွန်းစေမည်ဟု မျှော်လင့်ပါသည်။
▎ PT 141 ဖွဲ့စည်းပုံ
အရင်းအမြစ်: PubChem |
စီးရီး- Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH မော်လီကျူးဖော်မြူလာ- C 50H 68N 14O10 မော်လီကျူးအလေးချိန်- 1025.2g/mol CAS နံပါတ်: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 အဓိပ္ပါယ်တူများ- Bremelanotide |
▎ PT 141 သုတေသန
PT 141 ၏ သုတေသန နောက်ခံကား အဘယ်နည်း။
141 သည် အဓိကအားဖြင့် MC3R နှင့် MC4R အပါအဝင် အဓိကအားဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသော peptide analog နှင့် melanocortin receptors များ၏ agonist တစ်ခုဖြစ်ပြီး၊ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင် အများစုဖော်ပြနေပါသည် ။ PT အစောပိုင်းလေ့လာမှုများက PT 141 ကို ကြွက်များနှင့် လူမဟုတ်သော မျောက်ဝံများထံ ပေးဆောင်ခြင်းသည် လိင်တံစိုက်ထူခြင်းကို ဖြစ်စေသည်ဟု ညွှန်ပြခဲ့သည်။ ကြွက်များကို စနစ်တကျ စီမံခန့်ခွဲပြီးနောက်၊ hypothalamus အတွင်းရှိ အာရုံကြောများ တက်ကြွမှုကို c-Fos immunoreactivity တိုးလာခြင်းဖြင့် သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်၏ တူညီသောဒေသရှိ နူရွန်များသည် ကြွက်လိင်တံ၏ corpus cavernosum ထဲသို့ ထိုးသွင်းထားသော pseudorabies ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကို သိမ်းပိုက်နိုင်မည် ။ ဖြစ်သည် လေ့လာမှုများအရ PT 141 ကို ပုံမှန်အမျိုးသားများနှင့် လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုရှိသော လူနာများအား ပေးဆောင်ပြီးနောက်၊ လိင်တံလှုပ်ရှားမှုအပေါ် မူတည်ပြီး လျင်မြန်စွာနှင့် ဆေးပမာဏ တိုးလာကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြသည်။ ဤရလဒ်များက PT 141 သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ကုသခြင်းအတွက် ကုသမှုအသစ်တစ်ခုအဖြစ် အလားအလာကောင်းများရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည် ။.
PT 141 သည် melanocortin receptors များပေါ်တွင် လုပ်ဆောင်သည့် ယန္တရားကား အဘယ်နည်း။
PT 141 (Bremelanotide) သည် melanocortin receptors များအပေါ် လုပ်ဆောင်ပေးသော တိကျသော ယန္တရားသည် အတော်လေး ရှုပ်ထွေးပြီး အောက်ပါတို့သည် ၎င်း၏ ယန္တရား၏ အသေးစိတ် ရှင်းလင်းချက်ဖြစ်သည် ။
melanocortin receptor စနစ်တွင် melanocortin peptides၊ ထူးခြားသော receptors၊ ဆက်စပ်ပစ္စည်းပရိုတင်းများနှင့် endogenous antagonists များပါဝင်သည်။ Melanocortin peptides များသည် ဇီဝကမ္မနှင့် ရောဂါဗေဒအခြေအနေအမျိုးမျိုးအောက်တွင် လေ့လာခဲ့ကြသည့် သေးငယ်သော peptide ဟော်မုန်းများဖြစ်သည်။ လောလောဆယ်တွင်၊ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်နှင့် အရံတစ်ရှူးအချို့တွင် ဖြန့်ဝေထားသည့် melanocortin receptors အမျိုးအစားငါးမျိုးရှိသည်။ G protein-coupled melanocortin receptors များသည် adenylate cyclase နှင့် အခြားသော downstream signaling pathways များမှတဆင့် အချက်ပြမှုများကို ထုတ်လွှင့်လေ့ရှိသည်။ ligand၊ melanocortin receptor ၏မျက်နှာပြင်ဖော်ပြချက်၊ receptor ၏နေထိုင်ချိန်၊ ဆက်စပ်ပရိုတိန်းများ၊ ဆဲလ်အမျိုးအစားနှင့်အခြားကန့်သတ်ချက်များအပေါ် မူတည်၍ အချက်ပြလမ်းကြောင်းများသည်ရှုပ်ထွေးပြီး pleiotropic ဖြစ်သည်။ melanocortin receptors ငါးခုစလုံးကို Gs နဲ့ တွဲစပ်ထားပေမယ့်၊ သူတို့က ရံဖန်ရံခါ Gq သို့မဟုတ် Gi နဲ့လည်း တွဲနိုင်ပါတယ် ။.
PT 141 ၏ melanocortin receptors နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်း-
PT 141 သည် peptide analog ဖြစ်သည်။ melanocortin receptor agonist အဖြစ်၊ ၎င်းသည် ဗဟို melanocortin receptors နှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်သည်။ PT 141 သည် α-melanocyte-လှုံ့ဆော်ပေးသောဟော်မုန်း၏ ဓာတု peptide analog အဖြစ် MC3R နှင့် MC4R အပါအဝင် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တွင် အဓိကအားဖြင့် ဖော်ပြသည့် MC3R နှင့် MC4R အပါအဝင် melanocortin receptors များ၏ agonist တစ်ခုဖြစ်သည် ။ .
အမျိုးသမီးကြွက်များအပေါ်သက်ရောက်မှု
ကြွက်အမျိုးသမီးများတွင်၊ PT 141 သည် lordosis၊ ရစ်သမ် သို့မဟုတ် အခြားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများကို မထိခိုက်စေဘဲ ရည်းစားထားတတ်သောအပြုအမူများကို ရွေးချယ်လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ PT 141 သည် စနစ်ကျသော မော်တာတက်ကြွမှုကို မဖြစ်ပေါ်စေဘဲ လိင်ဆိုင်ရာဆုလာဘ်များ၏ ခံယူချက်အပေါ် သက်ရောက်မှုမရှိပါ။ ဒါက အမျိုးသမီးလိင်စိတ်ဆန္ဒကို ထိန်းညှိရာမှာ ဗဟို melanocortin စနစ်က အရေးကြီးကြောင်း ညွှန်ပြနေပါတယ်။ PT 141 သည် အမျိုးသမီးလိင်စိတ်ဆန္ဒချို့ယွင်းချက်များကို ကုသပေးနိုင်သည့် ပထမဆုံးသော ဖော်ထုတ်နိုင်သော ဆေးဝါးဖြစ်လာနိုင်ချေရှိသည့် ကြွက်အမျိုးသမီးများ၏ နှစ်သက်ဖွယ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ် နှစ်သက်သော လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူအပေါ် ရွေးချယ်ထားသော ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ယခင်က အစီရင်ခံခြင်းမရှိခဲ့ပေ ။.
ကြွက်များနှင့် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများအပေါ် သက်ရောက်မှု- PT 141 ၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် ကြွက်များနှင့် လူသားမဟုတ်သော မျောက်ဝံများထံသို့ လိင်တံစိုက်ထူခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ PT 141 ၏စနစ်တကျစီမံအုပ်ချုပ်မှုသည် ကြွက်များ၏ hypothalamus အတွင်းရှိ အာရုံကြောများကို သက်ဝင်စေသည်၊၊ c-Fos ခုခံအားကျဆင်းမှု တိုးလာကြောင်း ထင်ရှားသည်။ hypothalamus ၏တူညီသောဒေသရှိ နူရွန်များသည် ကြွက်လိင်အင်္ဂါ၏ corpus cavernosum အတွင်းသို့ ထိုးသွင်းထားသော pseudorabies ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကို သယ်ဆောင်သွားလိမ့်မည် [3].
လူသားများအပေါ် သက်ရောက်မှုများ
PT 141 ကို ပုံမှန်အမျိုးသားများနှင့် လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုရှိသော လူနာများထံ ပေးဆောင်ခြင်းသည် လိင်တံလုပ်ဆောင်မှုတွင် လျင်မြန်စွာနှင့် ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်၍ တိုးလာစေသည်။ ရလဒ်များအရ PT 141 သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ကုသရန်အတွက် ကုသမှုအသစ်ဖြစ်လာရန် မျှော်လင့်ထားသည် [3].
လူ့အမျိုးသမီးများအပေါ် သက်ရောက်မှု- သွေးဆုံးခါနီး အမျိုးသမီးများတွင်၊ Bremelanotide (ဆိုလိုသည်မှာ၊ PT 141 ကို တစ်ကြိမ်ထိုးသွင်းပြီးနောက်) လိင်စိတ်ဆန္ဒ အလယ်အလတ် သို့မဟုတ် မြင့်မားသောအဆင့်ကို အမျိုးသမီးများက ဖော်ပြသည်။ Placebo နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Bremelanotide ကုသမှုပြီးနောက် လိင်အင်္ဂါနိုးကြားလာမှု ခံစားချက်များနှင့် ပတ်သက်၍ အပြုသဘောဆောင်သော တုံ့ပြန်မှုများ၏ လမ်းကြောင်းမှာ ပိုမိုထင်ရှားပါသည်။ ကုသမှုပြီးနောက် 24 နာရီအတွင်းလိင်ဆက်ဆံရန်ကြိုးစားသောအမျိုးသမီးများထဲတွင် Bremelanotide ကို placebo နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပိုမိုသောအမျိုးသမီးများသည်လိင်စိတ်နိုးကြားမှုအဆင့်ကိုသိသိသာသာပိုမိုကျေနပ်ကြသည်။ သို့သော်လည်း Bremelanotide ၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်၊ ညစ်ညမ်းဗီဒီယိုများကိုကြည့်သောအခါ မိန်းမကိုယ်သွေးကြောပိတ်ခြင်းတွင် သိသိသာသာပြောင်းလဲမှုမရှိခဲ့ပေ ။.
နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်၊ PT 141 သည် melanocortin receptor agonist အနေဖြင့် melanocortin receptors နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့် အထူးသဖြင့် တိရစ္ဆာန်ပုံစံများနှင့် လူသားများတွင် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာသက်ရောက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ အထူးသဖြင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းညှိရာတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေသည်။

နှစ်ထပ်အခန်းများရှိ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ် PT-141 ၏ တုံ့ပြန်မှုသက်ရောက်မှု။ (ထိပ်တန်း) အီစထရိုဂျင်နှင့် ပရိုဂျက်စတီရုန်း (EP) သို့မဟုတ် အီစထရိုဂျင်တစ်မျိုးတည်း (E တစ်မျိုးတည်း) ပါသော အမျိုးသမီးများတွင် လှုံ့ဆော်မှုအပေါ် သက်ရောက်မှုများ။ Post hoc စမ်းသပ်မှုများအရ 100- နှင့် 200-g/kg ဆေးများ နှစ်ခုစလုံးသည် ဆားရည်ဖြင့်ကုသသော ထိန်းချုပ်မှုများ (P တန်ဖိုးများ<0.05) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လှုံ့ဆော်မှုအရေအတွက် သိသိသာသာ တိုးလာကြောင်း တွေ့ရှိရပါသည်။ (အလယ်တန်း) EP သို့မဟုတ် E တစ်ခုတည်းဖြင့် ပြုလုပ်ထားသော အမျိုးသမီးများတွင် အရှိန်မြှင့်ခြင်းအပေါ် သက်ရောက်မှုများ။ (အောက်ခြေ) EP သို့မဟုတ် E တစ်မျိုးတည်းဖြင့် ပြုလုပ်ထားသော အမျိုးသမီးများတွင် lordosis quotients များအပေါ် သက်ရောက်မှုများ။ Data များသည် SEM ကို ဆိုလိုသည်။ *, P <0.05 ထိန်းချုပ်မှုမှ။
အရင်းအမြစ်-PubMed [3]
လိင်စိတ်ဆန္ဒနည်းသော အမျိုးသားများနှင့် လိင်အင်္ဂါအခက်အခဲများအတွက် PT 141 ၏ တိကျသောအကျိုးကျေးဇူးများကား အဘယ်နည်း။
erectile function ကို တိုးတက်စေခြင်း-
လေ့လာမှုများစွာအရ PT 141 သည် အမျိုးသားများ၏ လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုအပေါ် အချို့သော ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ အချို့သောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်၊ လိင်တံစိုက်ထုတ်ခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည် [5] (Shadiack AM, 2007)။ လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုရှိသော အမျိုးသားဆီးချိုဝေဒနာရှင်များကို Phase IIb လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် လူနာများသည် placebo သို့မဟုတ် PT 141 ၏ မတူညီသောဆေးများကို လက်ခံရရှိရန် ကျပန်းသတ်မှတ်ပေးခဲ့သည်။ ရလဒ်များက PT 141 (12.5mg နှင့် 15mg) မြင့်မားသောဆေးအုပ်စုများတွင် Erectile Function (EF) International Function (EF) နှင့် International Funde ၏ သိသိသာသာတိုးတက်မှုရှိကြောင်း၊ placebo အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ကွာခြားချက် [5] .
PT 141 သည် လိင်အင်္ဂါလုပ်ဆောင်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည့် ယန္တရားသည် အထူးသဖြင့် hypothalamus အတွင်းရှိ ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ melanocortin receptors နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော melanocortinergic မူးယစ်ဆေးအဖြစ် ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ ဤချည်နှောင်မှုသည် စိုက်ထူခြင်းနှင့်ပတ်သက်သည့် အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိပေးနိုင်သောကြောင့် လိင်တံစိုက်ထူခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသည် [5] .
ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိမှုနှင့် ဘေးကင်းမှု-
Bremelanotide ၏လက်တွေ့အတွေ့အကြုံအရ၊ melanocortin agonists (ဥပမာ Bremelanotide) ၏အုပ်ချုပ်မှုကိုကောင်းစွာသည်းခံသည် [6] ။ လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုကို ကုသရာတွင် အသုံးပြုသည့် လက်ရှိ phosphodiesterase-5 inhibitors များနှင့် တွေ့ရှိရသော သွေးပေါင်ချိန်နှင့် မသက်ဆိုင်ပါ။
လက်တွေ့အကျိုးသက်ရောက်မှုလေ့လာမှုများ
ကျန်းမာသောအမျိုးသားများနှင့် လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုရှိသောလူနာများတွင် အကဲဖြတ်ခြင်း-
ကျန်းမာသောအမျိုးသားများနှင့် Viagra အား တုံ့ပြန်မှုမလုံလောက်ကြောင်းအစီရင်ခံသော လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းသောအမျိုးသားများနှင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု (ED) ရှိသောလူနာများတွင် အရေပြားအောက်ပိုင်းစီမံခန့်ခွဲပြီးနောက်၊ cyclic heptapeptide melanocortin analog PT 141 ကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည် [7] (Rosen RC, 2004)။ 0.3 မှ 10 မီလီဂရမ်အထိရှိသော ဆေးများကို ကျန်းမာသောအမျိုးသားများအတွက် စီမံပေးခဲ့ပြီး 1.0 mg ထက်ကြီးသောဆေးများသည် ကိန်းဂဏန်းအရ သိသိသာသာ လိင်တံတုံ့ပြန်မှုကို ဖြစ်စေသည်။ ED လူနာများသည် အမြင်အာရုံလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှိုးဆွမှု (VSS) ၏ရှေ့မှောက်တွင် crossover ဒီဇိုင်းတွင် placebo၊ 4 သို့မဟုတ် 6mg PT 141 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဆေးနှစ်မျိုးစလုံးတွင် PT 141 မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော လိင်အင်္ဂါတုံ့ပြန်မှုသည် ကိန်းဂဏန်းအရ သိသာထင်ရှားပါသည်။ PT 141 သည် လေ့လာမှုနှစ်ခုစလုံးတွင် ဘေးကင်းပြီး ကောင်းစွာ သည်းခံနိုင်ခဲ့သည်။ PDE5 inhibitors များအား လုံလောက်သောတုံ့ပြန်မှုမရရှိသောလူနာများတွင် PT 141 ၏ erectile potential, tolerability, and ability သည် PT 141 သည် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော လူနာများစွာအတွက် ED အတွက် အခြားသော ကုသမှုရွေးချယ်မှုကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်ဟု အကြံပြုပါသည်။
sildenafil နှင့်ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှု
Viagra သို့မဟုတ် Levitra အား တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုအား ကိုယ်တိုင်အစီရင်ခံသည့် အမျိုးသား ၁၉ ဦးကို 25mg sildenafil နှင့် 7.5mg intranasal PT 141၊ 25mg sildenafil နှင့် intranasal placebo spray နှင့် placebo tablets နှင့် intranasal placebo spray တို့ကို ပေးခဲ့ပါသည်။ ( 20 ဒီဇိုင်းပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် LE 0. မိနစ် 30 ကြာ အမြင်အာရုံ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှု နှစ်ခုအတွက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုကို RigiScan မှ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ PT 141 နှင့် sildenafil ပေါင်းစပ်မှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုသည် sildenafil တစ်ခုတည်းမှ လှုံ့ဆော်မှုထက် သိသိသာသာ ပိုများကြောင်း ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။ ပေါင်းစပ်မှုသည် ဘေးကင်းပြီး ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်အသစ်များ သို့မဟုတ် ဆိုးရွားသော အဖြစ်အပျက်များ၏ အကြိမ်ရေ သို့မဟုတ် ပြင်းထန်မှု တိုးလာခြင်းမရှိစေဘဲ ကောင်းစွာသည်းခံနိုင်ခဲ့သည်။ နိဂုံးချုပ်ချက်မှာ intranasal PT 141 နှင့် phosphodiesterase 5 inhibitors များကို ပေါင်းစပ်ခြင်းသည် ထိရောက်မှုမရှိသော သို့မဟုတ် monotherapy ၏ မြင့်မားသောပမာဏများတွင် သည်းခံနိုင်မှု အားနည်းသော လူနာများအတွက် ကုသမှုရွေးချယ်ခွင့်ကို ပေးစွမ်းနိုင်သည် ။
PT 141 ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် ကဏ္ဍများစွာတွင် အလွန်အရေးပါပြီး အထူးသဖြင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးနယ်ပယ်ရှိ လူနာများစွာအတွက် မျှော်လင့်ချက်အသစ်ကို ဆောင်ကြဉ်းပေးပါသည်။ သွေးဆုံးခါနီး အမျိုးသမီးများအတွက် PT 141 သည် ကြီးမားသော အောင်မြင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ ယခင်က ထိုသို့သောလူနာများသည် ၎င်းတို့၏နေ့စဉ်ဘဝတွင် လိင်ဆန္ဒနည်းပါးခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားများကို ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး ၎င်းတို့၏စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအခြေအနေနှင့် ၎င်းတို့၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များနှင့် ရင်းနှီးသောဆက်ဆံရေးကို ဆိုးရွားစွာထိခိုက်စေသည်။ PT 141 ပေါ်ပေါက်လာခြင်းသည် ဤအခြေအနေကို ပြောင်းလဲစေသည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုတွင်ပါဝင်သော ဦးနှောက်လမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် လူနာများ၏ လိင်စိတ်ဆန္ဒကို သိသိသာသာ တိုးတက်စေသည်။ Bremelanotide ကိုအသုံးပြုပြီးနောက်၊ အမျိုးသမီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအညွှန်းကိန်း - Desire domain (FSFI-D) နှင့် အမျိုးသမီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ဖိစီးမှုစကေး၏ 13th အမှတ်ရမှတ် - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) ၏ ပျမ်းမျှပြောင်းလဲမှုများတွင် သိသာထင်ရှားသောကွာခြားချက်များရှိကြောင်း ဆေးခန်းဆိုင်ရာသုတေသနအချက်အလက်များကပြသသည်။
၎င်းသည် HSDD ဖြင့် သွေးဆုံးခါနီး အမျိုးသမီးများ၏ ဘဝအရည်အသွေးကို များစွာတိုးတက်စေကာ ယုံကြည်စိတ်ချမှုနှင့် ဘဝ၏ပျော်ရွှင်မှုကို ပြန်လည်ရရှိရန် ကူညီပေးသည့် လူနာများ၏ လိင်စိတ်ဆန္ဒကို မြှင့်တင်ရန်နှင့် ဆက်စပ်သောဒုက္ခများကို လျော့ပါးသက်သာစေရန်အတွက် ၎င်း၏အပြုသဘောဆောင်သော သက်ရောက်မှုများကို အလိုလိုထင်ဟပ်စေသည်။
ထို့အပြင် PT 141 သည် အမျိုးသားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုအပေါ် အလားအလာကောင်းများကို ပြသသည်။ အမျိုးသားများလိင်စိတ်ဆန္ဒနည်းပါးခြင်းအား မြှင့်တင်ပေးခြင်းနှင့်ပတ်သက်၍ လူနာအများအပြားသည် ၎င်းကိုအသုံးပြုပြီးနောက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအပေါ် ၎င်းတို့၏စိတ်ဝင်စားမှုကို ပြန်လည်ရရှိနိုင်ကြောင်း အစီရင်ခံတင်ပြကြသည်။ လိင်အင်္ဂါဆိုင်ရာအခက်အခဲများနှင့် ပတ်သက်၍ အချို့သောလူနာများ၏ လိင်အင်္ဂါလုပ်ဆောင်ချက်ကို အသုံးပြုပြီးနောက် အတိုင်းအတာတစ်ခုအထိ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာကာ လိင်တံစိုက်ထူခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးကာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများကို ပိုမိုချောမွေ့စွာ ပြီးမြောက်စေကာ ၎င်းတို့၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပါသည်။
၎င်းသည် အချိန်ကြာမြင့်စွာ လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုကြောင့် ဒုက္ခရောက်နေသည့် အမျိုးသားအုပ်စုအတွက် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို သံသယကင်းရှင်းစေပြီး လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ပြဿနာများကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ထိခိုက်ဒဏ်ရာများကို ပြန်လည်ပြုပြင်ပေးပြီး မိသားစုဆက်ဆံရေး၏ သဟဇာတဖြစ်မှုနှင့် တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန်လည်း ကူညီပေးပါသည်။
ဆေးသုတေသန၏ မက်ခရိုစကုပ်ရှုထောင့်မှ၊ PT 141 ကိုအသုံးပြုခြင်းသည် လူသားတို့၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးနှင့်ပတ်သက်သည့် ယန္တရားများကို နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်းရှာဖွေခြင်းအတွက် အဖိုးတန်လက်တွေ့အထောက်အထားများကို ပေးဆောင်သည်။
၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရား၏သုတေသနလုပ်ငန်းစဉ်သည်သုတေသီများအားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှု၊ melanocortin receptors စသည်တို့နှင့်ဆက်စပ်သောဦးနှောက်အတွင်းရှိအာရုံကြောလမ်းကြောင်းများကိုပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာစူးစမ်းလေ့လာမှုများပြုလုပ်ရန်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးနယ်ပယ်တွင်အခြေခံသုတေသနပြုတိုးတက်မှုကိုမြှင့်တင်ရန်နှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာမသန်စွမ်းမှုအတွက်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာတိုးတက်မှုအတွက်အုတ်မြစ်ချခြင်း၊ ခိုင်မာသောဆေးဘက်ဆိုင်ရာအဆင့်မြှင့်တင်ခြင်း၊ လိင်ကျန်းမာရေးပြဿနာများ စိန်ခေါ်မှုများ။
စာရေးသူအကြောင်း
အထက်ဖော်ပြပါ ပစ္စည်းများအားလုံးကို Cocer Peptides မှ သုတေသနပြု၊ တည်းဖြတ်ပြီး ပြုစုထားပါသည်။
သိပ္ပံဂျာနယ်ရေးသားသူ Pfaus JG သည် Charles University Prague၊ Czech National Institute of Mental Health၊ Universidad Veracruzana၊ Canada ရှိ Concordia University၊ Rockefeller University နှင့် British Columbia တက္ကသိုလ် အပါအဝင် ဂုဏ်သိက္ခာရှိသော အဖွဲ့အစည်းများစွာနှင့် ဆက်စပ်နေသော ထင်ရှားသော ပညာရပ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ သူ၏ သုတေသနသည် ကျယ်ပြန့်သော နယ်ပယ်စုံတွင် အဓိကအားဖြင့် အပြုအမူဆိုင်ရာ သိပ္ပံပညာ၊ အာရုံကြောသိပ္ပံနှင့် အာရုံကြောပညာ၊ စိတ်ပညာ၊ Endocrinology & Metabolism၊ နှင့် ဆီးလမ်းကြောင်းနှင့် ကျောက်ရောဂါတို့ကို အဓိကအာရုံစိုက်သည်။
Behavioral Sciences နယ်ပယ်တွင် Pfaus သည် ရှုပ်ထွေးသောအပြုအမူများနှင့် ၎င်းတို့၏အရင်းခံ ယန္တရားများကို စူးစမ်းရှာဖွေသည်။ Neurosciences & Neurology တွင် သူ၏အလုပ်သည် အာရုံကြောစနစ်၏ တည်ဆောက်ပုံနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင် ထည့်သွင်းစဉ်းစားကာ အာရုံကြောဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုများနှင့် သိမြင်မှုဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းစဉ်များကို နားလည်နိုင်စေရန် ပံ့ပိုးပေးသည်။ စိတ်ပညာအတွင်းတွင်၊ သူ၏ သုတေသနပြုမှုသည် အပြုအမူပုံစံများနှင့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ လုပ်ငန်းစဉ်များကို ဆန်းစစ်နိုင်ပြီး လူသားတို့၏ အပြုအမူနှင့် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ပေးဆောင်နိုင်သည်။ Endocrinology & Metabolism တွင်၊ သူသည် ဟော်မုန်းစနစ်များနှင့် ဇီဝဖြစ်စဉ်များကို စူးစမ်းလေ့လာပြီး ဤဇီဝဗေဒဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်များကို အပြုအမူနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်ချေရှိသည်။ Urology & Nephrology တွင် သူ၏အလုပ်သည် ဆီးစနစ်နှင့် ကျောက်ကပ်၏ ဇီဝကမ္မနှင့် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ ကဏ္ဍများကို အာရုံစိုက်နိုင်ပြီး၊ ဤစနစ်များသည် အခြားကိုယ်ခန္ဓာဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်မှုများနှင့် အပြုအမူများနှင့် မည်ကဲ့သို့ အကျိုးသက်ရောက်သည်ကို စူးစမ်းလေ့လာနိုင်သည်။
James G. Pfaus သည် ၎င်း၏အသက်မွေးဝမ်းကြောင်းတစ်လျှောက်လုံးတွင် စာတမ်းများစွာကို ထုတ်ဝေခဲ့ပြီး ကွဲပြားသောသိပ္ပံနယ်ပယ်များကြားရှိ ကွာဟချက်များကို ပေါင်းကူးကာ ပညာရပ်ဆိုင်ရာ သုတေသနပြုမှုများကို မြှင့်တင်ပေးခဲ့သည်။ သူ၏အလုပ်သည် ဤပညာရပ်များကို သီအိုရီနားလည်မှုကို တိုးတက်စေရုံသာမက ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုနှင့် ကုထုံးဆိုင်ရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် လက်တွေ့ကျသောသက်ရောက်မှုများရှိသည်။ Pfaus JG ကိုကိုးကားချက် [3] တွင်ဖော်ပြထားသည်။
▎ သက်ဆိုင်ရာ ကိုးကားချက်များ
[1] Molinoff PB, Shadiack AM, Earle D, et al. PT-141- လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ကုသရန်အတွက် မယ်လာနိုကော်တင် agonist[J]။ နယူးယောက်သိပ္ပံအကယ်ဒမီ၊ 2003,994:96-102.DOI:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x။
[2] Gebrie A. melanocortin receptor အချက်ပြစနစ်နှင့် neurodegeneration ကိုဆန့်ကျင်သည့် neuroprotection တွင်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍ- ကုထုံးဆိုင်ရာထိုးထွင်းသိမြင်မှု[J]။ New York Academy of Sciences ၏ Annals၊ 2023,1527(1):30-41.DOI:10.1111/nyas.15048။
[3] Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, et al. melanocortin receptor agonist[J] ဖြင့် အမျိုးသမီး ကြွက်များတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဖိတ်ခေါ်မှုအား ရွေးချယ်ဆောင်ရွက်ပေးခြင်း။ United States of the National Academy of Sciences, 2004,101(27):10201-10204.DOI:10.1073/pnas.0400491101.
[4] Diamond LE, Earle DC, Heiman JR, et al. bremelanotide (PT-141)၊ melanocortin receptor agonist[J] ဖြင့် လိင်စိတ်နှိုးဆွမှုရောဂါရှိသည့် သွေးဆုံးခါနီး အမျိုးသမီးများတွင် သီးသန့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုအပေါ် သက်ရောက်မှု။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆေးပညာဂျာနယ်၊ 2006၊3(4):628-638.DOI:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x။
[5] Shadiack AM, Sharma SD, Earle DC, et al. အမျိုးသားနှင့် အမျိုးသမီး လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ကုသရာတွင် Melanocortins[J]။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ လက်ရှိအကြောင်းအရာများ၊ 2007၊7(11):1137-1144။
[6] Steidle CP၊ Zinner NR၊ Karlin G၊ et al။ ဆီးချိုရှိသောအမျိုးသားများတွင် ED ကိုကုသရာတွင် bremelanotide ၏အဆင့် IIB လေ့လာမှု။ ဆီးလမ်းကြောင်းဂျာနယ်၊ 2007,177(4):388.DOI:10.1016/S0022-5347(18)31391-0။
[7] Rosen RC၊ Diamond LE၊ Earle DC၊ et al။ ကျန်းမာသောအမျိုးသားများနှင့် Viagra®[J] အား လုံလောက်စွာတုံ့ပြန်မှုမရှိသောလူနာများတွင် melanocortin receptor agonist၊ အရေပြားဆိုင်ရာ စီမံအုပ်ချုပ်ထားသော PT-141 ၏ဘေးကင်းမှု၊ ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုနှင့် ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ်သက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ခြင်း။ International Journal of Impotence Research၊ 2004၊16(2):135-142.DOI:10.1038/sj.ijir.3901200။
[8] Diamond LE, Earle DC, Garcia WD, et al. လိင်အင်္ဂါချို့ယွင်းမှုရှိသောအမျိုးသားများအတွက် intranasal PT-141၊ melanocortin receptor agonist နှင့် sildenafil တို့ကို ပေါင်းစပ်စီမံခြင်းသည် ပိုမိုကောင်းမွန်သော erectile response[J] ကိုရရှိစေသည်။ ဆီးလမ်းကြောင်း၊ 2005,65(4):755-759.DOI:10.1016/j.urology.2004.10.060။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းတင်းကျပ်ကျပ် တားမြစ်ထားသည်။