|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktūra
Avots: PubChem |
Secība: Ac-Nle-ciklo(DHFRWK)-OH Molekulārā formula: C 50H 68N 14O10 Molekulmasa: 1025,2g/mol CAS numurs: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonīmi: Bremelanotīds |
▎ PT 141 pētījums
Kāds ir PT 141 izpētes fons?
PT 141 ir sintētisks peptīda analogs un melanokortīna receptoru, galvenokārt MC3R un MC4R, agonists, kas galvenokārt tiek ekspresēti centrālajā nervu sistēmā [1] . PT 141 atklāšana ir devusi jaunas cerības seksuālās disfunkcijas ārstēšanā. Agrīnie pētījumi par to norādīja, ka PT 141 ievadīšana žurkām un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, izraisīja dzimumlocekļa erekciju. Pēc sistēmiskas ievadīšanas žurkām neironu aktivācija hipotalāmā tika pierādīta ar c-Fos imūnreaktivitātes palielināšanos. Neironi tajā pašā centrālās nervu sistēmas reģionā uzņemtu pseidorabies vīrusu, kas injicēts žurkas dzimumlocekļa corpus cavernosum [1] . PT 141 spēj ārstēt seksuālās disfunkcijas. Pētījumi liecina, ka pēc PT 141 ievadīšanas normāliem vīriešiem un pacientiem ar erekcijas traucējumiem strauji un no devas atkarīgi palielinājās erektilā aktivitāte. Šie rezultāti liecina, ka PT 141 ir liels potenciāls kā jaunai seksuālās disfunkcijas ārstēšanai [1].
Kāds ir mehānisms, ar kuru PT 141 iedarbojas uz melanokortīna receptoriem?
Specifiskais mehānisms, ar kuru PT 141 (Bremelanotīds) iedarbojas uz melanokortīna receptoriem, ir diezgan sarežģīts, un tālāk ir sniegta detalizēta tā mehānisma izstrāde:
Melanokortīna receptoru sistēma sastāv no melanokortīna peptīdiem, unikāliem receptoriem, papildu proteīniem un endogēniem antagonistiem. Melanokortīna peptīdi ir mazi peptīdu hormoni, kas pētīti dažādos fizioloģiskos un patoloģiskos apstākļos. Pašlaik ir zināmi pieci melanokortīna receptoru veidi, kas ir izplatīti centrālajā nervu sistēmā un dažos perifērajos audos. Ar G proteīnu saistītie melanokortīna receptori parasti pārraida signālus caur adenilāta ciklāzi un citiem pakārtotiem signalizācijas ceļiem. Atkarībā no liganda, melanokortīna receptora virsmas ekspresijas, receptoru aizņemšanas laika, saistītajiem proteīniem, šūnu tipa un citiem parametriem, signalizācijas ceļi ir sarežģīti un pleiotropiski. Lai gan visi pieci melanokortīna receptori ir saistīti ar G, tos dažkārt var savienot arī ar Gq vai Gi [2].
PT 141 saistīšanās ar melanokortīna receptoriem:
PT 141 ir peptīdu analogs. Kā melanokortīna receptoru agonists tas var saistīties ar centrālajiem melanokortīna receptoriem. PT 141 kā α-melanocītus stimulējošā hormona sintētisks peptīdu analogs ir melanokortīna receptoru agonists, tostarp MC3R un MC4R, kas galvenokārt tiek ekspresēti centrālajā nervu sistēmā [1] .
Ietekme uz žurku mātītēm:
Žurku mātītēm PT 141 selektīvi stimulē pieklājības uzvedību, neietekmējot lordozi, ritmu vai citu seksuālo uzvedību. PT 141 neizraisa sistēmisku motoru aktivāciju un neietekmē seksuālo ieguvumu uztveri. Tas norāda, ka centrālā melanokortīna sistēma ir svarīga sieviešu dzimumtieksmes regulēšanā. Nekad iepriekš nav ziņots par selektīvo farmakoloģisko ietekmi uz žurku mātīšu ēstgribas seksuālo uzvedību, kas arī padara PT 141 par pirmo identificēto medikamentu, kas spēj ārstēt sieviešu dzimumtieksmes traucējumus [3].
Ietekme uz žurkām un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti: PT 141 ievadīšana žurkām un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, izraisa dzimumlocekļa erekciju. Sistēmiska PT 141 ievadīšana aktivizē neironus žurku hipotalāmā, kas izpaužas kā c-Fos imūnreaktivitātes palielināšanās. Neironi tajā pašā hipotalāma reģionā uzņems pseidorabies vīrusu, kas injicēts žurkas dzimumlocekļa corpus cavernosum [3].
Ietekme uz vīriešiem:
PT 141 ievadīšana normāliem vīriešiem un pacientiem ar erekcijas disfunkciju izraisa ātru un no devas atkarīgu erektilās aktivitātes pieaugumu. Rezultāti liecina, ka sagaidāms, ka PT 141 kļūs par jaunu līdzekli seksuālās disfunkcijas ārstēšanai [3].
Ietekme uz sievietēm: sievietēm pirmsmenopauzes periodā ar seksuālās uzbudinājuma traucējumiem pēc vienas Bremelanotīda (ti, PT 141) devas intranazālas ievadīšanas vairāk sieviešu ziņoja par mērenu vai augstu seksuālās vēlmes līmeni. Salīdzinot ar placebo, bija acīmredzamāka pozitīvas atbildes tendence attiecībā uz dzimumorgānu uzbudinājuma sajūtu pēc ārstēšanas ar Bremelanotīdu. Sievietēm, kuras mēģināja veikt dzimumaktu 24 stundu laikā pēc ārstēšanas, ievērojami vairāk sieviešu bija apmierinātākas ar seksuālās uzbudinājuma līmeni pēc Bremelanotīda lietošanas, salīdzinot ar placebo. Tomēr pēc Bremelanotīda ievadīšanas, skatoties pornogrāfiskus videoklipus, netika novērotas būtiskas izmaiņas maksts asinsvadu sastrēgumā [4].
Visbeidzot, kā melanokortīna receptoru agonists PT 141, saistoties ar melanokortīna receptoriem, rada dažādus fizioloģiskus efektus dzīvnieku modeļos un cilvēkiem, īpaši spēlējot svarīgu lomu seksuālās funkcijas regulēšanā.
PT-141 devas un reakcijas ietekme uz seksuālo uzvedību divlīmeņu kamerās. (Augšā) Ietekme uz lūgumiem mātītēm, kas sagatavotas ar estrogēnu un progesteronu (EP) vai tikai estrogēnu (tikai E). Post hoc testi atklāja, ka gan 100, gan 200 g/kg devas ievērojami palielināja pieprasījumu skaitu, salīdzinot ar fizioloģiskā šķīduma apstrādātajām kontrolēm (P vērtības ＜0,05). (Vidējs) Ietekme uz stimulāciju sievietēm, kas sagatavotas tikai ar EP vai E. (Apakšā) Ietekme uz lordozes koeficientiem mātītēm, kas apstrādātas tikai ar EP vai E. Dati nozīmē SEM. *, P ＜0,05 no kontroles.
Avots: PubMed [3]
Kādi ir īpašie potenciālie ieguvumi no PT 141 vīriešu zemas seksuālās vēlmes un erekcijas grūtību gadījumā?
Erektilās funkcijas uzlabošana:
Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka PT 141 ir noteikta terapeitiska iedarbība uz vīriešu erektilās disfunkcijas. Piemēram, dažos klīniskos pētījumos tika konstatēts, ka tas spēj izraisīt dzimumlocekļa erekciju [5] (Shadiack AM, 2007). IIb fāzes pētījumā vīriešiem ar cukura diabētu un erektilās disfunkcijas pacientiem nejauši tika iedalīti placebo vai dažādas PT 141 devas. Rezultāti parādīja, ka grupās ar lielākām PT 141 devām (12,5 mg un 15 mg) tika novērots ievērojams uzlabojums, salīdzinot ar erekcijas funkcijas (EFII) atšķirību starp starptautisko erektilās funkcijas (EF II) erekciju. placebo grupa [5] .
Mehānisms, ar kuru PT 141 uzlabo erektilās funkcijas, var būt saistīts ar tā lomu kā melanokortīnerģisku līdzekli, kas saistās ar melanokortīna receptoriem centrālajā nervu sistēmā, īpaši hipotalāmā. Šī saistīšanās var regulēt ar erekciju saistītos nervu ceļus, tādējādi veicinot dzimumlocekļa erekciju [5] .
Laba panesamība un drošība:
Saskaņā ar Bremelanotīda klīnisko pieredzi melanokortīna agonistu (piemēram, Bremelanotīda) lietošana ir labi panesama [6] . Tas nav saistīts ar hipotensiju, kas novērota ar pašreizējiem fosfodiesterāzes-5 inhibitoriem, ko lieto erektilās disfunkcijas ārstēšanai.
Klīniskās iedarbības pētījumi:
Novērtējums veseliem vīriešiem un pacientiem ar erektilās disfunkcijas:
Pēc subkutānas ievadīšanas veseliem vīriešiem un pacientiem ar erektilās disfunkcijas (ED), kuri ziņoja par nepietiekamu atbildes reakciju uz Viagra, tika novērtēts cikliskais heptapeptīda melanokortīna analogs PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Veseliem vīriešiem tika ievadītas devas no 0,3 līdz 10 mg, un devas, kas lielākas par 1,0 mg, izraisīja statistiski nozīmīgu erekcijas reakciju. ED pacienti saņēma placebo, 4 vai 6 mg PT 141 krusteniskā veidā vizuālas seksuālās stimulācijas (VSS) klātbūtnē. Abām devām PT 141 izraisītā erekcijas reakcija bija statistiski nozīmīga. Abos pētījumos PT 141 bija drošs un labi panesams. Pacientiem, kuriem nebija adekvātas atbildes reakcijas pret PDE5 inhibitoriem, PT 141 erekcijas potenciāls, panesamība un spēja izraisīt nozīmīgu erekciju liecina, ka PT 141 var nodrošināt citu ED ārstēšanas iespēju potenciāli plašam pacientu lokam.
Kombinācijas ar sildenafilu iedarbība:
Deviņpadsmit erektilās disfunkcijas pacienti, kuri paši ziņoja par atbildes reakciju uz Viagra vai Levitra, saņēma 25 mg sildenafilu un 7,5 mg intranazālu PT 141, 25 mg sildenafilu un intranazālu placebo aerosolu, kā arī placebo tabletes un intranazālo placebo aerosolu randomizētā krustojuma shēmā [8] (D005). Erekcijas reakciju uz divām 30 minūšu vizuālām seksuālām stimulācijām novērtēja RigiScan. Rezultāti parādīja, ka erekcijas reakcija, ko izraisīja PT 141 un sildenafila kombinācija, bija ievērojami lielāka nekā tā, ko izraisīja tikai sildenafils. Kombinācija bija droša un labi panesama, neizraisot jaunas nevēlamas blakusparādības vai nepalielinot blakusparādību biežumu vai smagumu. Secinājums ir tāds, ka intranazālā PT 141 un fosfodiesterāzes 5 inhibitoru kombinācija var nodrošināt ārstēšanas iespēju pacientiem, kuri ir neefektīvi vai slikti panes lielākas monoterapijas devas.
PT 141 izmantošanai ir liela nozīme daudzos aspektos, jo īpaši sniedzot jaunas cerības daudziem pacientiem seksuālās veselības jomā. Sievietēm pirmsmenopauzes periodā, kas cieš no iegūtiem un ģeneralizētiem hipoaktīviem seksuālās vēlmes traucējumiem (HSDD), PT 141 ir nozīmīgs sasniegums. Iepriekš šādi pacienti ikdienas dzīvē bieži izturēja psiholoģisko spiedienu, ko izraisīja zemā dzimumtieksme, kas nopietni ietekmēja viņu emocionālo stāvokli un intīmās attiecības ar partneriem. PT 141 parādīšanās ir mainījusi šo situāciju. Regulējot seksuālajā reakcijā iesaistītos smadzeņu ceļus, tas būtiski uzlabo pacientu seksuālo vēlmi. Klīnisko pētījumu dati liecina, ka pēc Bremelanotīda lietošanas ir acīmredzamas atšķirības sieviešu seksuālo funkciju indeksa – vēlmes domēna (FSFI-D) un sieviešu seksuālās distresa skalas – vēlmes/uzbudinājuma/orgasma (FSDS-DAO) vidējās izmaiņās no sākuma līdz pētījuma beigām (EOS).
Tas intuitīvi atspoguļo tā pozitīvo ietekmi, uzlabojot pacientu seksuālo vēlmi un mazinot ar to saistītās ciešanas, ievērojami uzlabojot dzīves kvalitāti sievietēm pirmsmenopauzes periodā ar HSDD un palīdzot viņām atgūt pārliecību un dzīvesprieku.
Turklāt PT 141 uzrāda arī iespējamu pozitīvu ietekmi uz vīriešu seksuālo disfunkciju. Runājot par vīriešu zemās seksuālās vēlmes uzlabošanu, daudzi pacienti ziņoja par ievērojamu pieaugumu pēc tā lietošanas, spējot atgūt interesi par seksuālo aktivitāti. Un attiecībā uz erekcijas grūtībām dažu pacientu erektilā funkcija pēc lietošanas ir zināmā mērā uzlabojusies, pastiprinot dzimumlocekļa erekcijas efektu, ļaujot seksuālajā dzīvē raitāk pabeigt seksuālo uzvedību un uzlabojot seksuālo pieredzi.
Tas neapšaubāmi atvieglo fizisko un garīgo slogu vīriešu grupai, kuru ilgstoši nomoka seksuālās disfunkcijas, novērš seksuālās funkcijas traucējumu izraisītās psiholoģiskās traumas, kā arī palīdz uzturēt ģimenes attiecību harmoniju un stabilitāti.
No medicīniskās izpētes makroskopiskā viedokļa PT 141 izmantošana sniedz vērtīgus praktiskus pierādījumus, lai padziļināti izpētītu ar cilvēka seksuālo veselību saistītos mehānismus.
Tās darbības mehānisma izpētes process ir mudinājis pētniekus veikt padziļinātu ar seksuālo reakciju saistīto smadzeņu neironu ceļu, melanokortīna receptoru u.c. izpēti, veicinot fundamentālo pētījumu progresu seksuālās veselības jomā, liekot pamatu vairāk ārstēšanas metožu un medikamentu izstrādei seksuālās disfunkcijas ārstēšanai, tālāk bagātinot medicīnisko kasi seksuālās veselības problēmu virzienā un sperot soli uz priekšu seksuālās veselības problēmu risināšanā un soli ceļā.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors Pfaus JG ir izcils akadēmiķis, kas saistīts ar vairākām prestižām iestādēm, tostarp Prāgas Kārļa universitāti, Čehijas Nacionālo garīgās veselības institūtu, Verakrusānas universitāti, Konkordijas universitāti Kanādā, Rokfellera universitāti un Britu Kolumbijas universitāti. Viņa pētījumi aptver plašu disciplīnu spektru, galvenokārt koncentrējoties uz uzvedības zinātnēm, neirozinātnēm un neiroloģiju, psiholoģiju, endokrinoloģiju un metabolismu, kā arī uroloģiju un nefroloģiju.
Uzvedības zinātņu jomā Pfaus pēta sarežģītas uzvedības un to pamatā esošos mehānismus. Viņa darbs neirozinātnēs un neiroloģijā iedziļinās nervu sistēmas struktūrā un funkcijās, palīdzot izprast neiroloģiskos traucējumus un kognitīvos procesus. Psiholoģijā viņa pētījumi varētu izpētīt uzvedības modeļus un garīgos procesus, piedāvājot ieskatu cilvēka uzvedībā un garīgajā veselībā. Endokrinoloģijā un vielmaiņā viņš pēta hormonālās sistēmas un vielmaiņas procesus, potenciāli saistot šīs bioloģiskās funkcijas ar uzvedību. Viņa darbs uroloģijā un nefroloģijā varētu koncentrēties uz urīnceļu sistēmas un nieru fizioloģiskajiem un patoloģiskajiem aspektiem, iespējams, pētot, kā šīs sistēmas mijiedarbojas ar citām ķermeņa funkcijām un uzvedību.
Savas karjeras laikā Džeimss G. Pfauss, iespējams, ir publicējis daudzus rakstus un sniedzis ievērojamu ieguldījumu zinātnieku aprindās, mazinot plaisas starp dažādām zinātnes jomām un veicinot starpdisciplinārus pētījumus. Viņa darbs ne tikai veicina šo disciplīnu teorētisko izpratni, bet arī praktisku ietekmi uz veselības aprūpi un terapeitisko iejaukšanos izstrādi. Pfaus JG ir norādīts atsaucē uz atsauci [3].
