|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ ساختار PT 141
منبع: PubChem |
دنباله: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH فرمول مولکولی: C 50H 68N 14O10 وزن مولکولی: 1025.2 گرم در مول شماره CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 مترادف: برملانوتید |
▎ تحقیق PT 141
پیشینه تحقیق PT 141 چیست؟
PT 141 یک آنالوگ پپتید مصنوعی و آگونیست گیرنده های ملانوکورتین، عمدتاً شامل MC3R و MC4R است که عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی بیان می شوند [1] . کشف PT 141 امید جدیدی را برای درمان اختلال عملکرد جنسی به ارمغان آورده است. مطالعات اولیه روی آن نشان داد که تجویز PT 141 به موشها و نخستیهای غیر انسانی منجر به نعوظ آلت تناسلی میشود. پس از تجویز سیستمیک به موشها، فعال شدن نورونها در هیپوتالاموس با افزایش رنگپذیری c-Fos نشان داده شد. نورونها در همان ناحیه از سیستم عصبی مرکزی، ویروس کاذب را که به جسم غارنوز آلت تناسلی موشها تزریق میشود، جذب میکنند [1] . PT 141 پتانسیل درمان اختلال عملکرد جنسی را دارد. مطالعات نشان داده است که پس از تجویز PT 141 به مردان عادی و بیماران مبتلا به اختلال نعوظ، افزایش سریع و وابسته به دوز در فعالیت نعوظ مشاهده شد. این نتایج نشان می دهد که PT 141 دارای پتانسیل بالایی به عنوان یک درمان جدید برای اختلال عملکرد جنسی است [1].
مکانیسمی که PT 141 بر روی گیرنده های ملانوکورتین اثر می کند چیست؟
مکانیسم خاصی که توسط آن PT 141 (برملانوتید) روی گیرنده های ملانوکورتین عمل می کند بسیار پیچیده است و در زیر توضیح دقیقی از مکانیسم آن ارائه شده است:
سیستم گیرنده ملانوکورتین از پپتیدهای ملانوکورتین، گیرنده های منحصر به فرد، پروتئین های جانبی و آنتاگونیست های درون زا تشکیل شده است. پپتیدهای ملانوکورتین، هورمون های پپتیدی کوچکی هستند که تحت شرایط مختلف فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مورد مطالعه قرار گرفته اند. در حال حاضر پنج نوع گیرنده ملانوکورتین شناخته شده است که در سیستم عصبی مرکزی و برخی از بافتهای محیطی توزیع شدهاند. گیرنده های ملانوکورتین جفت شده با پروتئین G معمولا سیگنال ها را از طریق آدنیلات سیکلاز و سایر مسیرهای سیگنال دهی پایین دست منتقل می کنند. بسته به لیگاند، بیان سطحی گیرنده ملانوکورتین، زمان اشغال گیرنده، پروتئین های مرتبط، نوع سلول و سایر پارامترها، مسیرهای سیگنالینگ پیچیده و پلیوتروپیک هستند. اگرچه هر پنج گیرنده ملانوکورتین با Gs جفت می شوند، اما گاهی اوقات می توانند با Gq یا Gi نیز جفت شوند [2].
اتصال PT 141 به گیرنده های ملانوکورتین:
PT 141 یک آنالوگ پپتیدی است. به عنوان یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین، می تواند به گیرنده های مرکزی ملانوکورتین متصل شود. PT 141، به عنوان یک آنالوگ پپتید مصنوعی هورمون محرک آلفا ملانوسیت، آگونیست گیرنده های ملانوکورتین شامل MC3R و MC4R است که عمدتاً در سیستم عصبی مرکزی بیان می شوند [1] .
اثرات بر موش های ماده:
در موش های ماده، PT 141 به طور انتخابی رفتار معاشقه را بدون تأثیر لوردوز، ریتم یا سایر رفتارهای جنسی تحریک می کند. PT 141 باعث فعال شدن حرکتی سیستمیک نمی شود و بر درک پاداش های جنسی تأثیر نمی گذارد. این نشان می دهد که سیستم ملانوکورتین مرکزی در تنظیم میل جنسی زنان مهم است. اثر دارویی انتخابی بر روی رفتار جنسی اشتها آور موش های ماده قبلاً گزارش نشده بود، که همچنین PT 141 را به طور بالقوه اولین داروی شناسایی شده ای است که قادر به درمان اختلالات میل جنسی زنانه است [3].
اثرات روی موشها و پستانداران غیر انسانی: تجویز PT 141 به موشها و پستانداران غیرانسان منجر به نعوظ آلت تناسلی میشود. تجویز سیستمیک PT 141 نورونها را در هیپوتالاموس موشهای صحرایی فعال میکند که به صورت افزایش رنگپذیری c-Fos آشکار میشود. نورونها در همان ناحیه هیپوتالاموس، ویروس کاذب کاذب تزریق شده به جسم غار آلت تناسلی موش را جذب میکنند [3].
اثرات بر روی مردان انسان:
تجویز PT 141 به مردان عادی و بیماران مبتلا به اختلال نعوظ منجر به افزایش سریع و وابسته به دوز در فعالیت نعوظ می شود. نتایج نشان می دهد که انتظار می رود PT 141 به یک درمان جدید برای اختلال عملکرد جنسی تبدیل شود [3].
اثرات بر روی زنان انسان: در زنان پیش از یائسگی مبتلا به اختلال برانگیختگی جنسی، پس از تجویز داخل بینی تک دوز برملانوتاید (یعنی PT 141)، زنان بیشتری سطوح متوسط یا زیاد میل جنسی را گزارش کردند. در مقایسه با دارونما، روند واضحتری از پاسخهای مثبت در رابطه با احساسات برانگیختگی تناسلی پس از درمان برملانوتید وجود داشت. در میان زنانی که در عرض 24 ساعت پس از درمان اقدام به آمیزش جنسی کردند، به طور قابل توجهی زنان بیشتری از سطح برانگیختگی جنسی پس از استفاده از برملانوتید در مقایسه با دارونما رضایت بیشتری داشتند. با این حال، پس از تجویز برملانوتاید، هیچ تغییر قابل توجهی در احتقان عروق واژن هنگام تماشای فیلم های مستهجن مشاهده نشد [4].
در نتیجه، PT 141 به عنوان یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین، با اتصال به گیرنده های ملانوکورتین، اثرات فیزیولوژیکی مختلفی را در مدل های حیوانی و انسان ایجاد می کند، به ویژه که نقش مهمی در تنظیم عملکرد جنسی ایفا می کند.
اثرات دوز-پاسخ PT-141 بر رفتار جنسی در اتاقهای دوسطحی. (بالا) تأثیرات بر درخواست در زنانی که با استروژن و پروژسترون (EP) یا استروژن به تنهایی (E به تنهایی) آماده شده اند. آزمایشهای تعقیبی نشان داد که هر دو دوز 100 و 200 گرم بر کیلوگرم، تعداد درخواستها را به طور قابلتوجهی در مقایسه با گروه شاهد تحت درمان با سالین افزایش دادند (مقدار P≥0.05). (وسط) اثرات بر روی قدم زدن در زنانی که با EP یا E به تنهایی آماده شده اند. (پایین) اثرات بر ضریب لوردوز در زنانی که با EP یا E به تنهایی آماده شده اند. داده ها به معنای SEM هستند. *، P ＜0.05 از کنترل.
منبع: PubMed [3]
مزایای بالقوه خاص PT 141 برای میل جنسی کم مردان و مشکلات نعوظ چیست؟
بهبود عملکرد نعوظ:
مطالعات متعدد نشان داده است که PT 141 اثر درمانی خاصی بر اختلال نعوظ مردان دارد. به عنوان مثال، در برخی از آزمایشات بالینی، مشخص شد که می تواند نعوظ آلت تناسلی را القا کند [5] (Shadiack AM، 2007). در یک مطالعه فاز IIb بر روی بیماران مرد دیابتی مبتلا به اختلال نعوظ، بیماران به طور تصادفی برای دریافت دارونما یا دوزهای مختلف PT 141 تقسیم شدند. نتایج نشان داد که در گروههایی که دوزهای بالاتر PT 141 (12.5 میلیگرم و 15 میلیگرم) داشتند، بهبود قابلتوجهی در حوزه بینالمللی نعوظ In (IIEF)، با تفاوت واضح در مقایسه با گروه دارونما [5] .
مکانیسمی که توسط آن PT 141 عملکرد نعوظ را بهبود می بخشد ممکن است به نقش آن به عنوان یک داروی ملانوکورتینرژیک مرتبط باشد که به گیرنده های ملانوکورتین در سیستم عصبی مرکزی، به ویژه در هیپوتالاموس متصل می شود. این اتصال ممکن است مسیرهای عصبی مربوط به نعوظ را تنظیم کند، بنابراین نعوظ آلت تناسلی را تقویت می کند [5] .
تحمل پذیری و ایمنی خوب:
با توجه به تجربه بالینی برملانوتید، تجویز آگونیست های ملانوکورتین (مانند برملانوتید) به خوبی قابل تحمل است [6] . با کاهش فشار خون مشاهده شده با مهارکننده های فعلی فسفودی استراز-5 که برای درمان اختلال نعوظ استفاده می شود، ارتباطی ندارد.
مطالعات اثرات بالینی:
ارزیابی در افراد سالم مرد و بیماران مبتلا به اختلال نعوظ:
پس از تجویز زیر جلدی در افراد سالم مرد و بیماران مبتلا به اختلال نعوظ (ED) که پاسخ ناکافی به ویاگرا را گزارش کردند، آنالوگ ملانوکورتین هپتاپپتید حلقوی PT 141 مورد ارزیابی قرار گرفت [7] (رزن RC، 2004). دوزهای مختلف از 0.3 تا 10 میلی گرم برای افراد مرد سالم تجویز شد و دوزهای بیشتر از 1.0 میلی گرم پاسخ نعوظ آماری معنی داری ایجاد کرد. بیماران ED دارونما، 4 یا 6 میلی گرم PT 141 را در طرح متقاطع در حضور تحریک جنسی بصری (VSS) دریافت کردند. در هر دو دوز، پاسخ نعوظ ناشی از PT 141 از نظر آماری معنی دار بود. PT 141 ایمن بود و در هر دو مطالعه به خوبی تحمل شد. در بیمارانی که پاسخ کافی به مهارکننده های PDE5 نداشتند، پتانسیل نعوظ، تحمل و توانایی PT 141 برای ایجاد نعوظ قابل توجه نشان می دهد که PT 141 ممکن است گزینه درمانی دیگری برای ED برای طیف گسترده ای از بیماران ارائه دهد.
اثر ترکیب با سیلدنافیل:
به نوزده بیمار مبتلا به اختلال نعوظ که پاسخ خود به ویاگرا یا لویترا را گزارش کردند، 25 میلیگرم سیلدنافیل و 7.5 میلیگرم PT 141 داخل بینی، 25 میلیگرم سیلدنافیل و اسپری دارونما داخل بینی، و قرصهای دارونما و اسپری داخل بینی دارونما به صورت تصادفی (طراحی تصادفی 20 LE) داده شد. پاسخ نعوظ به دو تحریک جنسی بصری 30 دقیقه ای توسط RigiScan ارزیابی شد. نتایج نشان داد که پاسخ نعوظ ناشی از ترکیب PT 141 و سیلدنافیل به طور قابل توجهی بیشتر از پاسخ القا شده توسط سیلدنافیل به تنهایی بود. این ترکیب ایمن و به خوبی قابل تحمل بود، بدون ایجاد عوارض جانبی جدید یا افزایش دفعات یا شدت عوارض جانبی. نتیجه گیری این است که ترکیبی از PT 141 داخل بینی و مهارکننده های فسفودی استراز 5 ممکن است یک گزینه درمانی برای بیمارانی باشد که در دوزهای بالاتر تک درمانی ناکارآمد هستند یا تحمل ضعیفی دارند.
استفاده از PT 141 در بسیاری از جنبه ها از اهمیت زیادی برخوردار است، به ویژه ایجاد امیدهای جدید برای بیماران متعدد در زمینه سلامت جنسی. برای زنان پیش از یائسگی که از اختلال میل جنسی اکتسابی و تعمیم یافته (HSDD) رنج می برند، PT 141 یک پیشرفت بزرگ است. پیش از این، چنین بیمارانی اغلب فشار روانی ناشی از میل جنسی کم را در زندگی روزمره خود تحمل می کردند که به شدت بر وضعیت عاطفی و روابط صمیمانه آنها با شریک زندگی خود تأثیر می گذاشت. ظهور PT 141 این وضعیت را تغییر داده است. با تنظیم مسیرهای درگیر در پاسخ جنسی در مغز، میل جنسی بیماران را به میزان قابل توجهی بهبود می بخشد. دادههای تحقیقات بالینی نشان میدهد که پس از استفاده از برملانوتید، تفاوتهای آشکاری در میانگین تغییرات شاخص عملکرد جنسی زنان - دامنه میل (FSFI-D) و امتیاز سیزدهم مقیاس پریشانی جنسی زنان - میل/برانگیختگی/ارگاسم (FSDS-DAO) از پایان مطالعه وجود دارد.
این به طور شهودی منعکس کننده اثرات مثبت آن در افزایش میل جنسی بیماران و کاهش ناراحتی های مرتبط است، کیفیت زندگی زنان پیش از یائسگی مبتلا به HSDD را تا حد زیادی بهبود می بخشد و به آنها کمک می کند تا اعتماد به نفس و لذت زندگی را به دست آورند.
علاوه بر این، PT 141 همچنین اثرات مثبت بالقوه ای را بر اختلال عملکرد جنسی مردان نشان می دهد. از نظر بهبود میل جنسی کم مردان، بسیاری از بیماران پس از استفاده از آن افزایش قابل توجهی را گزارش کردند و توانستند علاقه خود را به فعالیت جنسی دوباره به دست آورند. و با توجه به مشکلات نعوظ، عملکرد نعوظ برخی از بیماران پس از مصرف تا حدی بهبود یافته است، که اثر نعوظ آلت تناسلی را افزایش می دهد، آنها را قادر می سازد تا رفتار جنسی را با آرامش بیشتری در زندگی جنسی انجام دهند و تجربه جنسی خود را بهبود بخشند.
این بدون شک بار جسمی و روحی را برای گروه مردانی که مدت هاست دچار اختلالات جنسی بوده اند، کاهش می دهد، آسیب های روانی ناشی از مشکلات عملکرد جنسی را ترمیم می کند و همچنین به حفظ هماهنگی و ثبات روابط خانوادگی کمک می کند.
از منظر ماکروسکوپی تحقیقات پزشکی، استفاده از PT 141 شواهد عملی ارزشمندی برای کاوش عمیق مکانیسمهای مربوط به سلامت جنسی انسان فراهم میکند.
فرآیند تحقیقاتی مکانیسم اثر آن، محققان را بر آن داشته است تا کاوشهای عمیقتری در مسیرهای عصبی در مغز مرتبط با پاسخ جنسی، گیرندههای ملانوکورتین و غیره انجام دهند، پیشرفت تحقیقات پایه در زمینه سلامت جنسی را ارتقاء بخشد، پایهای را برای توسعه روشهای درمانی و داروهای بیشتر برای اختلالات جنسی، استفاده از داروی قویتر و تقویت بیش از حد داروها، افزایش بیش از حد داروها، ارتقاء بخشید. چالش های مشکلات سلامت جنسی
درباره نویسنده
مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.
نویسنده مجله علمی Pfaus JG یک دانشگاه برجسته مرتبط با چندین مؤسسه معتبر، از جمله دانشگاه چارلز پراگ، مؤسسه ملی سلامت روان چک، دانشگاه وراکروزانا، دانشگاه کنکوردیا در کانادا، دانشگاه راکفلر و دانشگاه بریتیش کلمبیا. تحقیقات او طیف گسترده ای از رشته ها را در بر می گیرد که عمدتاً بر علوم رفتاری، علوم اعصاب و عصب شناسی، روانشناسی، غدد درون ریز و متابولیسم، و اورولوژی و نفرولوژی متمرکز است.
در حوزه علوم رفتاری، Pfaus رفتارهای پیچیده و مکانیسمهای اساسی آنها را بررسی میکند. کار او در علوم اعصاب و عصب شناسی به ساختار و عملکرد سیستم عصبی می پردازد و به درک اختلالات عصبی و فرآیندهای شناختی کمک می کند. در روانشناسی، تحقیقات او ممکن است الگوهای رفتاری و فرآیندهای ذهنی را بررسی کند و بینش هایی را در مورد رفتار انسان و سلامت روان ارائه دهد. در غدد درون ریز و متابولیسم، او به بررسی سیستم های هورمونی و فرآیندهای متابولیک می پردازد و به طور بالقوه این عملکردهای بیولوژیکی را با رفتار مرتبط می کند. کار او در اورولوژی و نفرولوژی میتواند بر جنبههای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک سیستم ادراری و کلیهها تمرکز کند و احتمالاً چگونگی تعامل این سیستمها با سایر عملکردها و رفتارهای بدن را بررسی کند.
جیمز جی. فاوس در طول زندگی حرفهای خود احتمالاً مقالات متعددی منتشر کرده و به جامعه علمی کمک کرده است، شکافها را بین زمینههای مختلف علمی پر کرده و تحقیقات بینرشتهای را تقویت کرده است. کار او نه تنها درک نظری این رشته ها را ارتقا می دهد، بلکه پیامدهای عملی برای مراقبت های بهداشتی و توسعه مداخلات درمانی نیز دارد. Pfaus JG در مرجع استناد [3] فهرست شده است.
