|
Kiti 1 (Vikombe 10)
| Kiasi: | |
|---|---|
▎ Muundo wa PT 141
Chanzo: PubChem |
Mfuatano: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Mfumo wa Molekuli: C 50H 68N 14O10 Uzito wa Masi: 1025.2g/mol Nambari ya CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Visawe: Bremelanotide |
▎ Utafiti wa PT 141
Asili ya utafiti wa PT 141 ni nini?
PT 141 ni analogi ya sintetiki ya peptidi na agonisti wa vipokezi vya melanokotini, hasa ikijumuisha MC3R na MC4R, ambayo huonyeshwa kwa kiasi kikubwa katika mfumo mkuu wa neva [1] .Ugunduzi wa PT 141 umeleta tumaini jipya la matibabu ya matatizo ya ngono. Uchunguzi wa awali juu yake ulionyesha kuwa kusimamia PT 141 kwa panya na nyani zisizo za binadamu kulisababisha erections ya penile. Baada ya usimamizi wa kimfumo kwa panya, uanzishaji wa niuroni katika hypothalamus ulionyeshwa kwa kuongezeka kwa uwezo wa c-Fos wa kinga. Neuroni katika eneo sawa la mfumo mkuu wa neva zinaweza kuchukua virusi vya bandia vilivyodungwa kwenye corpus cavernosum ya uume wa panya [1] .PT 141 ina uwezo wa kutibu matatizo ya ngono. Uchunguzi umeonyesha kuwa baada ya kutoa PT 141 kwa wanaume wa kawaida na wagonjwa walio na ugonjwa wa kutosha wa erectile, kulikuwa na ongezeko la haraka na la kutegemea kipimo katika shughuli za erectile. Matokeo haya yanapendekeza kwamba PT 141 ina uwezo mkubwa kama tiba mpya ya matatizo ya ngono [1].
Je, ni utaratibu gani ambao PT 141 hutenda kwenye vipokezi vya melanocortin?
Utaratibu maalum ambao PT 141 (Bremelanotide) hufanya juu ya vipokezi vya melanocortin ni ngumu sana, na ifuatayo ni ufafanuzi wa kina wa utaratibu wake:
Mfumo wa kipokezi cha melanokotini huwa na peptidi za melanokotini, vipokezi vya kipekee, protini za nyongeza, na wapinzani wa asili. Peptidi za Melanocortin ni homoni ndogo za peptidi ambazo zimejifunza chini ya hali mbalimbali za kisaikolojia na pathological. Hivi sasa, kuna aina tano zinazojulikana za vipokezi vya melanocortin, ambavyo vinasambazwa katika mfumo mkuu wa neva na baadhi ya tishu za pembeni. Vipokezi vya melanokotini vilivyounganishwa na protini kwa kawaida husambaza mawimbi kupitia adenylate cyclase na njia zingine za kuashiria chini ya mkondo. Kulingana na ligand, usemi wa uso wa kipokezi cha melanocortin, muda wa kuchukua vipokezi, protini zinazohusiana, aina ya seli, na vigezo vingine, njia za kuashiria ni ngumu na za pleiotropic. Ingawa vipokezi vyote vitano vya melanokotini vimeunganishwa na G, mara kwa mara vinaweza pia kuunganishwa na Gq au Gi [2].
Kufunga kwa PT 141 kwa vipokezi vya melanocortin:
PT 141 ni analogi ya peptidi. Kama agonisti ya kipokezi cha melanokotini, inaweza kushikamana na vipokezi vya kati vya melanokotini. PT 141, kama analogi ya peptidi sintetiki ya homoni ya kusisimua ya α-melanositi, ni agonisti wa vipokezi vya melanokotini ikijumuisha MC3R na MC4R, ambavyo huonyeshwa zaidi katika mfumo mkuu wa neva [1] .
Madhara kwa panya wa kike:
Katika panya wa kike, PT 141 huchochea tabia ya uchumba kwa kuchagua bila kuathiri lordosis, rhythm, au tabia zingine za ngono. PT 141 haisababishi uanzishaji wa gari kimfumo na haiathiri mtazamo wa zawadi za ngono. Hii inaonyesha kwamba mfumo mkuu wa melanocortin ni muhimu katika kudhibiti hamu ya ngono ya kike. Athari teule ya kifamasia kwenye tabia ya hamu ya kujamiiana ya panya jike haijawahi kuripotiwa hapo awali, ambayo pia hufanya PT 141 kuwa dawa ya kwanza kutambuliwa inayoweza kutibu matatizo ya hamu ya ngono ya kike [3].
Madhara kwa panya na nyani wasio binadamu: Utumiaji wa PT 141 kwa panya na nyani wasio binadamu husababisha kusimamisha uume. Utawala wa kimfumo wa PT 141 huwasha niuroni katika haipothalamasi ya panya, ikidhihirika kama ongezeko la uwezo wa c-Fos wa kutofanya kazi tena. Neuroni katika eneo sawa la hypothalamus zitachukua virusi vya bandia vilivyodungwa kwenye corpus cavernosum ya uume wa panya [3].
Athari kwa wanaume:
Utawala wa PT 141 kwa wanaume wa kawaida na wagonjwa wenye shida ya erectile husababisha ongezeko la haraka na la kutegemea kipimo katika shughuli za erectile. Matokeo yanaonyesha kuwa PT 141 inatarajiwa kuwa tiba mpya ya matatizo ya ngono [3].
Madhara kwa wanawake wa binadamu: Kwa wanawake walio katika kipindi cha kabla ya hedhi walio na matatizo ya kusisimka ngono, baada ya dozi moja ya ndani ya pua ya Bremelanotide (yaani, PT 141), wanawake zaidi waliripoti viwango vya wastani au vya juu vya hamu ya ngono. Ikilinganishwa na placebo, kulikuwa na mwelekeo dhahiri zaidi wa majibu chanya kuhusu hisia za msisimko wa sehemu za siri baada ya matibabu ya Bremelanotide. Miongoni mwa wanawake waliojaribu kujamiiana ndani ya saa 24 baada ya matibabu, kwa kiasi kikubwa wanawake wengi waliridhika zaidi na kiwango cha msisimko wa kingono baada ya kutumia Bremelanotide ikilinganishwa na placebo. Walakini, baada ya utawala wa Bremelanotide, hakukuwa na mabadiliko makubwa katika msongamano wa uke wakati wa kutazama video za ponografia [4].
Kwa kumalizia, kama agonisti wa kipokezi cha melanocortin, PT 141, kwa kujifunga kwa vipokezi vya melanocortin, hutoa athari mbalimbali za kisaikolojia katika mifano ya wanyama na binadamu, hasa ikicheza jukumu muhimu katika kudhibiti utendaji wa ngono.
Madhara ya kipimo-majibu ya PT-141 juu ya tabia ya ngono katika vyumba vya bilevel. (Juu) Madhara kwa maombi kwa wanawake yaliyoongezwa estrojeni na projesteroni (EP) au estrojeni pekee (E pekee). Vipimo vya baada ya muda mfupi vilibaini kuwa kipimo cha 100- na 200-g/kg kiliongeza idadi ya maombi kwa kiasi kikubwa ikilinganishwa na vidhibiti vilivyotiwa chumvi (P values＜0.05). (Katikati) Madhara katika mwendo wa kasi kwa wanawake na EP au E pekee. (Chini) Madhara kwa viwango vya lordosis kwa wanawake vilivyowekwa kwa EP au E pekee. Data ni maana ya SEM. *, P ＜0.05 kutoka kwa udhibiti.
Chanzo:PubMed [3]
Je, ni faida zipi mahususi zinazoweza kutokea za PT 141 kwa ajili ya hamu ya chini ya kiume ya kujamiiana na matatizo ya kusimamisha uume?
Uboreshaji wa kazi ya erectile:
Tafiti nyingi zimeonyesha kuwa PT 141 ina athari fulani ya kimatibabu kwa upungufu wa nguvu za kiume. Kwa mfano, katika baadhi ya majaribio ya kimatibabu, ilipatikana kuwa na uwezo wa kushawishi uume kusimama [5] (Shadiack AM, 2007). Katika utafiti wa Awamu ya IIb wa wagonjwa wa kisukari wa kiume walio na ugonjwa wa kutosha wa erectile, wagonjwa waliwekwa kwa nasibu kupokea placebo au dozi tofauti za PT 141. Matokeo yalionyesha kuwa katika vikundi vilivyo na viwango vya juu vya PT 141 (12.5mg na 15mg), kulikuwa na uboreshaji mkubwa katika Kazi ya Erectile (EF) tofauti ya kazi ya Kimataifa ya EIIE ikilinganishwa na Fahirisi ya Kimataifa ya Fahirisi ya Kimataifa kikundi cha placebo [5] .
Utaratibu ambao PT 141 inaboresha utendakazi wa erectile inaweza kuhusiana na jukumu lake kama dawa ya melanokotini, inayofungamana na vipokezi vya melanokotini katika mfumo mkuu wa neva, hasa katika hypothalamus. Kufunga huku kunaweza kudhibiti njia za neva zinazohusiana na usimamo, hivyo basi kukuza uume wa kiume [5] .
Uvumilivu mzuri na usalama:
Kulingana na uzoefu wa kimatibabu wa Bremelanotide, usimamizi wa agonists wa melanocortin (kama vile Bremelanotide) huvumiliwa vyema [6] . Haihusiani na shinikizo la damu linalozingatiwa na vizuizi vya sasa vya phosphodiesterase-5 vinavyotumika kutibu dysfunction ya erectile.
Masomo ya athari za kliniki:
Tathmini katika masomo ya kiume yenye afya na wagonjwa walio na dysfunction ya erectile:
Baada ya utawala wa chini ya ngozi katika masomo ya kiume yenye afya na wagonjwa wenye dysfunction erectile (ED) ambao waliripoti majibu ya kutosha kwa Viagra, analogi ya cyclic heptapeptide melanocortin PT 141 ilitathminiwa [7] (Rosen RC, 2004). Vipimo vya kuanzia 0.3 hadi 10 mg vilisimamiwa kwa wanaume wenye afya nzuri, na dozi kubwa kuliko 1.0 mg zilitoa majibu muhimu ya kitakwimu. Wagonjwa wa ED walipokea placebo, 4 au 6mg PT 141 katika muundo wa crossover mbele ya kusisimua kwa ngono ya kuona (VSS). Katika dozi zote mbili, majibu ya erectile yaliyotokana na PT 141 yalikuwa muhimu kitakwimu. PT 141 ilikuwa salama na ilivumiliwa vyema katika masomo yote mawili. Kwa wagonjwa ambao hawakuwa na jibu la kutosha kwa vizuizi vya PDE5, uwezo wa erectile, uvumilivu, na uwezo wa PT 141 kusababisha erections muhimu zinaonyesha kuwa PT 141 inaweza kutoa chaguo jingine la matibabu kwa ED kwa uwezekano mkubwa wa wagonjwa.
Athari ya mchanganyiko na sildenafil:
Wagonjwa kumi na tisa walio na tatizo la upungufu wa nguvu za kiume ambao waliripoti wenyewe jibu kwa Viagra au Levitra walipewa 25mg sildenafil na 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil na dawa ya kipoza ndani ya pua, na vidonge vya placebo na dawa ya placebo ya ndani ya pua katika muundo wa crossover randomized [8] (Diamond LE5] 20). Jibu la erectile kwa vichocheo viwili vya kuona vya ngono vya dakika 30 lilitathminiwa na RigiScan. Matokeo yalionyesha kuwa majibu ya erectile yaliyotokana na mchanganyiko wa PT 141 na sildenafil yalikuwa makubwa zaidi kuliko yale yaliyotokana na sildenafil pekee. Mchanganyiko huo ulikuwa salama na ulivumiliwa vizuri, bila kusababisha matukio mapya mabaya au ongezeko la mara kwa mara au ukali wa matukio mabaya. Hitimisho ni kwamba mchanganyiko wa intranasal PT 141 na phosphodiesterase 5 inhibitors inaweza kutoa chaguo la matibabu kwa wagonjwa ambao hawana ufanisi au wana uvumilivu duni katika viwango vya juu vya monotherapy.
Matumizi ya PT 141 ni ya umuhimu mkubwa katika nyanja nyingi, hasa kuleta matumaini mapya kwa wagonjwa wengi katika uwanja wa afya ya ngono. Kwa wanawake walio katika kipindi cha kabla ya hedhi wanaougua ugonjwa wa hamu ya kujamiiana haipo na kwa ujumla (HSDD), PT 141 ni mafanikio makubwa. Hapo awali, wagonjwa hao mara nyingi walivumilia shinikizo la kisaikolojia lililosababishwa na tamaa ya chini ya ngono katika maisha yao ya kila siku, ambayo iliathiri sana hali yao ya kihisia na mahusiano ya karibu na washirika wao. Kuibuka kwa PT 141 kumebadilisha hali hii. Kwa kudhibiti njia katika ubongo zinazohusika katika mwitikio wa ngono, inaboresha kwa kiasi kikubwa hamu ya ngono ya wagonjwa. Data ya utafiti wa kimatibabu inaonyesha kuwa baada ya kutumia Bremelanotide, kuna tofauti dhahiri katika mabadiliko ya wastani ya Kielezo cha Kazi ya Kujamiiana kwa Mwanamke - kikoa cha Desire (FSFI-D) na alama ya kipengee cha 13 cha Kiwango cha Dhiki ya Ngono ya Mwanamke - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) kutoka msingi hadi mwisho wa utafiti (EOS).
Hii intuitively inaonyesha athari zake chanya katika kuimarisha hamu ya ngono ya wagonjwa na kupunguza dhiki inayohusiana, kuboresha kwa kiasi kikubwa ubora wa maisha ya wanawake walio na premenopausal na HSDD na kuwasaidia kurejesha ujasiri na furaha ya maisha.
Zaidi ya hayo, PT 141 pia inaonyesha athari chanya zinazoweza kutokea kwa upungufu wa nguvu za kiume. Katika suala la kuboresha hamu ya chini ya ngono ya kiume, wagonjwa wengi waliripoti ongezeko kubwa baada ya kuitumia, na kuweza kurudisha hamu yao ya kufanya ngono. Na kuhusu matatizo ya uume, utendakazi wa baadhi ya wagonjwa umeboreshwa kwa kiasi fulani baada ya matumizi, na kuongeza athari za kusimika uume, kuwawezesha kukamilisha tabia ya ngono kwa urahisi zaidi katika maisha ya ngono na kuboresha uzoefu wao wa ngono.
Hii bila shaka huondoa mzigo wa kimwili na kiakili kwa kundi la wanaume ambalo limekuwa na shida na matatizo ya kijinsia kwa muda mrefu, hurekebisha kiwewe cha kisaikolojia kinachosababishwa na matatizo ya utendaji wa ngono, na pia husaidia kudumisha maelewano na utulivu wa mahusiano ya familia.
Kwa mtazamo wa jumla wa utafiti wa kimatibabu, matumizi ya PT 141 hutoa ushahidi muhimu wa vitendo kwa uchunguzi wa kina wa mifumo inayohusiana na afya ya ngono ya binadamu.
Mchakato wa utafiti wa utaratibu wake wa utekelezaji umewahimiza watafiti kufanya uchunguzi wa kina zaidi wa njia za neva katika ubongo zinazohusiana na mwitikio wa kijinsia, vipokezi vya melanocortin, n.k., kukuza maendeleo ya utafiti wa kimsingi katika uwanja wa afya ya ngono, kuweka msingi wa ukuzaji wa mbinu zaidi za matibabu na dawa za kuharibika kwa kijinsia, kutajirisha zaidi hazina ya matibabu na kushughulikia shida za kiafya katika hazina ya matibabu.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Kisayansi Pfaus JG msomi mashuhuri anayehusishwa na taasisi nyingi za kifahari, ikijumuisha Chuo Kikuu cha Charles Prague, Taasisi ya Kitaifa ya Afya ya Akili ya Czech, Universidad Veracruzana, Chuo Kikuu cha Concordia nchini Kanada, Chuo Kikuu cha Rockefeller, na Chuo Kikuu cha British Columbia. Utafiti wake unahusu wigo mpana wa taaluma, hasa zinazolenga Sayansi ya Tabia, Sayansi ya Mishipa ya Mishipa na Neurology, Saikolojia, Endocrinology & Metabolism, na Urology & Nephrology.
Katika nyanja ya Sayansi ya Tabia, Pfaus inachunguza tabia ngumu na mifumo yao ya msingi. Kazi yake katika Neuroscience & Neurology inajikita katika muundo na kazi ya mfumo wa neva, na kuchangia katika uelewa wa matatizo ya neva na michakato ya utambuzi. Ndani ya Saikolojia, utafiti wake unaweza kuchunguza mifumo ya kitabia na michakato ya kiakili, kutoa maarifa juu ya tabia ya binadamu na afya ya akili. Katika Endocrinology & Metabolism, anachunguza mifumo ya homoni na michakato ya kimetaboliki, uwezekano wa kuunganisha kazi hizi za kibiolojia na tabia. Kazi yake katika Urology & Nephrology inaweza kuzingatia vipengele vya kisaikolojia na pathological ya mfumo wa mkojo na figo, ikiwezekana kuchunguza jinsi mifumo hii inavyoingiliana na kazi na tabia nyingine za mwili.
Katika kazi yake yote, James G. Pfaus kuna uwezekano amechapisha karatasi nyingi na kuchangia pakubwa kwa jamii ya wanasayansi, kuziba mapengo kati ya nyanja tofauti za kisayansi na kukuza utafiti wa taaluma mbalimbali. Kazi yake sio tu inakuza uelewa wa kinadharia wa taaluma hizi lakini pia ina athari za vitendo kwa huduma ya afya na ukuzaji wa afua za matibabu. Pfaus JG imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [3].
