|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ PT 141 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Formula molekulî: C 50H 68N 14O10 Giraniya molekulî: 1025,2 g/mol Hejmara CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sînonîm: Bremelanotide |
▎ PT 141 Lêkolîn
Pêşniyara lêkolînê ya PT 141 çi ye?
PT 141 analogek peptîdê sentetîk e û agonîstek receptorên melanocortin e, bi giranî MC3R û MC4R jî di nav de, ku bi giranî di pergala nerva navendî de têne diyar kirin [1] . Vedîtina PT 141 hêviyek nû ji bo dermankirina bêserûberiya zayendî aniye. Lêkolînên destpêkê yên li ser wê destnîşan kirin ku birêvebirina PT 141 ji mişk û prîmatên ne-mirovî re rê li ber ereksiyonên penîsê vedike. Piştî rêveberiya pergalî ya ji mişkan re, aktîvkirina neuronên di hîpotalamusê de bi zêdebûna immunoreaktîvîteya c-Fos ve hate destnîşan kirin. Neuronên li heman devera pergala demarî ya navendî dê vîrusa pseudorabies ya ku di korpusa cavernosumê ya penîsa mişkê de tê derzî kirin bigirin [1] .PT 141 xwedan potansiyela dermankirina bêserûberiya zayendî ye. Lêkolînan destnîşan kir ku piştî birêvebirina PT 141 ji mêrên normal û nexweşên bi xerabûna erektilê re, di çalakiya erektilê de zêdebûnek bilez û girêdayî dozê heye. Van encaman destnîşan dikin ku PT 141 xwedan potansiyelek mezin e wekî dermankirinek nû ya ji bo bêserûberiya cinsî [1].
Mekanîzmaya ku PT 141 li ser receptorên melanocortin tevdigere çi ye?
Mekanîzmaya taybetî ya ku PT 141 (Bremelanotide) li ser receptorên melanocortin tevdigere pir tevlihev e, û ya jêrîn hûrguliyek mekanîzmaya wê ye:
Pergala wergirên melanocortin ji peptîdên melanocortin, receptorên yekta, proteînên alîkar û dijberên endogenous pêk tê. Peptîdên Melanocortin hormonên peptîd ên piçûk in ku di bin şert û mercên cihêreng ên fîzyolojîk û patholojîkî de hatine lêkolîn kirin. Heya nuha, pênc celebên receptorên melanocortin têne zanîn, ku di pergala nerva navendî û hin tevnên periferîkî de têne belav kirin. Receptorên melanocortin ên bi proteîn-G bi gelemperî îşaretan bi navgîniya adenylate cyclase û riyên din ên îşaretkirinê yên jêrîn vediguhezînin. Bi lîgandê ve girêdayî ye, vegotina rûxê ya receptorê melanocortin, dema dagirkirina receptorê, proteînên têkildar, celebê şaneyê, û pîvanên din, rêyên nîşankirinê tevlihev û pleiotropîk in. Tevî ku her pênc receptorên melanocortin bi Gs re têne hev kirin, ew carinan dikarin bi Gq an Gi re jî bêne hev kirin [2].
Girêdana PT 141 bi receptorên melanocortin:
PT 141 analogek peptîd e. Wekî agonîstek receptorê melanocortin, ew dikare bi receptorên melanocortin navendî ve girêbide. PT 141, wekî analogek peptîdê sentetîk a hormona a-melanocyte-stimulasyonê, agonîstek receptorên melanocortin e, tevî MC3R û MC4R, ku bi giranî di pergala nerva navendî de têne diyar kirin [1] .
Bandorên li ser mêşên mê:
Di mişkên mê de, PT 141 bêyî ku bandorê li lordoz, rîtm, an tevgerên cinsî yên din bike bi bijartî behreya darazandinê teşwîq dike. PT 141 nabe sedema çalakkirina motora pergalê û bandorê li têgihîştina xelatên cinsî nake. Ev destnîşan dike ku pergala navendî ya melanocortin di birêkûpêkkirina xwesteka cinsî ya jinan de girîng e. Bandora dermankolojîk a bijartî ya li ser behreya zayendî ya dilxwaz a mişkên mê berê qet nehatiye ragihandin, ku di heman demê de PT 141 bi potansiyel dike dermanê yekem ê naskirî yê ku bikaribe nexweşiyên xwesteka zayendî ya jinan derman bike [3].
Bandorên li ser mişk û prîmatên ne-mirovî: Birêvebirina PT 141 ji mişk û prîmatên ne-mirov re dibe sedema erectiona penîsê. Rêveberiya pergalî ya PT 141 neuronên di hîpotalamusa mişkan de çalak dike, ku wekî zêdebûna immunoreaktîvîteya c-Fos diyar dibe. Neuronên li heman devera hîpotalamusê dê vîrusa pseudorabies ya ku di korpusa cavernosumê ya penîsa mişkê de tê derzî kirin hildin [3].
Bandorên li ser mêran:
Birêvebirina PT 141 ji mêrên normal û nexweşên bi nesfunction erektil re dibe sedema zêdebûnek bilez û girêdayî dozê ya çalakiya erektilê. Encam destnîşan dikin ku PT 141 tê çaverê kirin ku bibe dermankirinek nû ji bo bêserûberiya cinsî [3].
Bandorên li ser jinên mirovan: Di jinên pêşmenopausal de ku bi nexweşiya rabûna zayendî re ne, piştî yek-dozê rêveberiya intranasal a Bremelanotide (ango, PT 141), bêtir jinan astên nerm an bilind ên xwesteka cinsî ragihandin. Li gorî cîhêboyê, di derbarê hestên hestiyariya zayendî ya piştî dermankirina Bremelanotide de meylek zelaltir a bersivên erênî hebû. Di nav jinên ku piştî dermankirinê di nav 24 demjimêran de hewl dan têkiliya cinsî, bi girîngî bêtir jin ji asta rabûna zayendî ya piştî karanîna Bremelanotide li gorî cîhêbo razîtir bûn. Lêbelê, piştî rêveberiya Bremelanotide, di dema temaşekirina vîdyoyên pornografîk de di vazocongestiya vajînalê de guherînek girîng çênebû [4].
Di encamê de, wekî agonîstek receptorê melanocortin, PT 141, bi girêdana bi receptorên melanocortin re, di modelên heywanan û mirovan de bandorên fîzyolojîkî yên cihêreng çêdike, nemaze di birêkûpêkkirina fonksiyona cinsî de rolek girîng dileyize.
Bandorên doz-bersiv ên PT-141 li ser behreya zayendî ya di odeyên bilevel de. (Zêrîn) Bandorên li ser daxwaznameyên di jinan de ku bi estrojen û progesterone (EP) an bi tenê estrojen (E bi tenê) ve têne pêşîn kirin. Testên post-hoc eşkere kirin ku hem dozên 100- û hem jî 200-g/kg li gorî kontrolên bi şor-dermankirî (nirxên P-0.05) hejmara serlêdanan bi girîngî zêde kir. (Navîn) Bandorên li ser pakirinê di jinên ku bi EP an E tenê têne pêşîn kirin. (Jêrîn) Bandorên li ser rêjeya lordozê di jinan de ku bi EP an E tenê têne pêşîn kirin. Daneyên wateya SEM in. *, P ＜0.05 ji kontrolê.
Çavkanî:PubMed [3]
Feydeyên potansiyel ên taybetî yên PT 141 ji bo mêran kêm xwesteka zayendî û zehmetiyên erektil çi ne?
Başkirina fonksiyona erektilê:
Gelek lêkolînan destnîşan kirin ku PT 141 xwedan bandorek dermankirinê ya li ser xerabûna erektil a mêr e. Mînakî, di hin ceribandinên klînîkî de, hate dîtin ku ew dikare ereksiyonên penîsê bike [5] (Shadiack AM, 2007). Di lêkolîneke Qonaxa IIb ya nexweşên bi diyabetê yên mêr ên bi bêfonksiyona erektilê de, nexweş bi rengekî rasthatî hatin tayîn kirin ku cîhêbo an dozên cûda yên PT 141 werbigirin. Encaman destnîşan kir ku di komên bi dozên bilind ên PT 141 (12,5 mg û 15 mg) de, di warê fonksiyona Erektilê ya Navneteweyî de çêtirbûnek girîng heye. (IIEF), bi cûdahiyek zelal li gorî koma cîhbo [5] .
Mekanîzmaya ku PT 141 fonksiyona erektilê çêtir dike dibe ku bi rola wê re wekî dermanek melanocortinergîk ve girêdayî be, ku bi receptorên melanocortin ên di pergala nerva navendî de, nemaze di hîpotalamusê de, ve girêdayî ye. Dibe ku ev girêdan rêyên neuralî yên ku bi ereksiyonê ve girêdayî ne bi rêkûpêk bike, bi vî rengî vesazkirina penîsê pêşve bibe [5] .
Tolerans û ewlehiya baş:
Li gorî ezmûna klînîkî ya Bremelanotide, rêveberiya agonîstên melanocortin (wek Bremelanotide) baş tê tolerans kirin [6] . Ew bi hîpotensiona ku bi frensiyonên fosfodiesterase-5 ên heyî yên ku ji bo dermankirina dîsfunctiona erektil têne bikar anîn ve hatî dîtin re têkildar nîne.
Lêkolînên bandora klînîkî:
Nirxandina di mijarên mêrên saxlem de û nexweşên bi xerabûna erektilê:
Piştî rêveberiya binederkî di mijarên mêrên saxlem de û nexweşên bi xerabûna erektîlî (ED) yên ku bersivek ne bes ji Viagra re ragihandin, heptapeptide cyclic melanocortin analog PT 141 hate nirxandin [7] (Rosen RC, 2004). Dozên ku ji 0.3 heta 10 mg di nav mijarên mêrên saxlem de têne rêve kirin, û dozên ji 1.0 mg mezintir bersivek erektilî ya statîstîkî ya girîng hilberandin. Nexweşên ED-ê cîhêbo, 4 an 6mg PT 141 di sêwirana crossover de di hebûna stimulasyona zayendî ya dîtbar (VSS) de wergirtin. Di her du dozan de, bersiva erektilê ya ku ji hêla PT 141 ve hatî çêkirin ji hêla statîstîkî ve girîng bû. PT 141 di her du lêkolînan de ewledar û baş bû. Di nexweşên ku bersivek têr ji înhîbîtorên PDE5 re tunebû, potansiyela erektilî, tolerans, û şiyana PT 141 ku bibe sedema ereksiyonên girîng destnîşan dike ku PT 141 dibe ku vebijarkek din a dermankirinê ji bo ED-ê ji bo hejmareke berfireh a nexweşan peyda bike.
Bandora hevgirtina bi sildenafil:
Ji 19 nexweşên nebaşiya erektilî re ku bixwe bersivek ji Viagra an Levitra re ragihandibûn, 25 mg sildenafil û 7,5 mg PT 141 intranasal, 25 mg sildenafil û spraya cîhêbo intranasal, û tabletên cîhêbo û spreya cîhboya hundurîn bi rengek bêserûber hate dayîn (Di 2 LE 0 , sêwirana xaçerê ya hundurîn). Bersiva erektilê ya li ser du teşwîqên zayendî yên dîtbar ên 30 hûrdemî ji hêla RigiScan ve hate nirxandin. Encaman destnîşan kir ku bersiva erektilê ya ku ji hêla tevlihevkirina PT 141 û sildenafil ve hatî çêkirin ji ya ku ji hêla sildenafil tenê ve hatî çêkirin pir girîngtir bû. Tevlihevî ewledar bû û baş hate tolerans kirin, bêyî ku bibe sedema bûyerên neyînî yên nû an zêdebûnek di pirjimar an giraniya bûyerên neyînî. Encam ev e ku berhevoka intranasal PT 141 û înhîbîtorên fosphodiesterase 5 dibe ku vebijarkek dermankirinê ji bo nexweşên ku di dozên bilind ên monoterapiyê de bêbandor in an xwedan tolerasyona xirab in peyda bike.
Bikaranîna PT 141 di gelek aliyan de pir girîng e, nemaze di warê tenduristiya cinsî de ji gelek nexweşan re hêviyek nû tîne. Ji bo jinên premenopausal ên ku ji nexweşiya xwesteka zayendî ya hîpoaktîf a bidestxistî û gelemperî (HSDD) diêşînin, PT 141 serkeftinek mezin e. Berê, nexweşên weha bi gelemperî di jiyana xwe ya rojane de zexta psîkolojîk a ku ji ber kêm xwestekên seksî çêdibin, di jiyana xwe ya rojane de, ku bi giranî bandor li rewşa hestyarî û têkiliyên wan ên bi hevjînên wan re dike, radikir. Derketina PT 141 ev rewş guhertiye. Bi rêkûpêkkirina rêyên di mejî de ku di bersiva zayendî de têkildar in, ew bi girîngî xwesteka cinsî ya nexweşan baştir dike. Daneyên lêkolîna klînîkî destnîşan dikin ku piştî karanîna Bremelanotide, di guherînên navînî yên Endeksa Karê Zayendî ya Jinê - domaina Xwestinê (FSFI-D) û xala xala 13-an a Pîvana Tengasiya Zayendî ya Jinê - Xwestin / Arousal / Orgazm (FSDS-DAO) ji bingeha lêkolînê de cûdahiyên eşkere hene.
Ev bi awakî bandorên xwe yên erênî di zêdekirina xwesteka cinsî ya nexweşan de û sivikkirina tengasiya têkildar nîşan dide, pir başkirina kalîteya jiyana jinên premenopausal bi HSDD-ê re û ji wan re dibe alîkar ku bawerî û kêfxweşiya jiyanê ji nû ve bi dest bixin.
Digel vê yekê, PT 141 di heman demê de bandorên erênî yên potansiyel li ser bêserûberiya zayendî ya mêr jî nîşan dide. Di warê başkirina xwesteka zayendî ya kêm a mêran de, gelek nexweşan piştî karanîna wê zêdebûnek girîng ragihandin, ku karibin eleqeya xwe ya li çalakiya zayendî ji nû ve bi dest bixin. Û di derbarê zehmetiyên erektilê de, fonksiyona erektilê ya hin nexweşan piştî bikar anînê heya radeyekê baştir bûye, ku bandora ereksiyonê ya penîsê zêde dike, dihêle ku ew di jiyana seksî de reftarên seksî bi hêsanî temam bikin û ezmûna xwe ya zayendî baştir bikin.
Ev yek bê şik barê fizîkî û derûnî ji bo koma mêr ku ji demeke dirêj ve ji ber bêserûberiya zayendî tengav bûne, sivik dike, travmaya derûnî ya ku ji ber pirsgirêkên fonksiyona zayendî çêdibe tamîr dike, û hem jî dibe alîkar ku lihevhatî û aramiya têkiliyên malbatî were domandin.
Ji perspektîfek makroskopî ya lêkolîna bijîjkî, karanîna PT 141 ji bo vekolîna kûr a mekanîzmayên têkildarî tenduristiya cinsî ya mirovan delîlên pratîkî yên hêja peyda dike.
Pêvajoya lêkolînê ya mekanîzmaya çalakiya wê ji lêkolîneran re hiştiye ku lêkolînên kûrtir li ser riyên neuralî yên di mêjî de yên têkildarî bersiva zayendî, receptorên melanocortin û hwd. zehmetiyên pirsgirêkên tenduristiya cinsî.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî Pfaus JG akademîsyenek navdar e ku bi gelek saziyên bi prestîj re têkildar e, di nav de Zanîngeha Charles Prague, Enstîtuya Neteweyî ya Tenduristiya Giyanî ya Czechek, Universidad Veracruzana, Zanîngeha Concordia li Kanada, Zanîngeha Rockefeller, û Zanîngeha British Columbia. Lêkolîna wî li ser cûrbecûr cûrbecûr dîsîplînan vedihewîne, di serî de li ser Zanistên Behavioral, Neurosciences & Neurology, Psîkolojî, Endokrinolojî & Metabolîzm, û Urolojî & Nefrolojî.
Di warê Zanistên Behavioral de, Pfaus tevgerên tevlihev û mekanîzmayên wan ên bingehîn vedikole. Xebata wî di Neurosciences & Neurology de di nav avahî û fonksiyona pergala nervê de vedigere, beşdarî têgihîştina nexweşiyên neurolojîk û pêvajoyên cognitive. Di hundurê Psîkolojiyê de, lêkolîna wî dibe ku şêwazên behre û pêvajoyên derûnî lêkolîn bike, di derheqê behreya mirov û tenduristiya giyanî de têgihiştinan pêşkêşî bike. Di Endokrinolojî & Metabolîzmê de, ew pergalên hormonal û pêvajoyên metabolîk lêkolîn dike, ku potansiyel van fonksiyonên biyolojîkî bi tevgerê ve girêdide. Xebata wî ya di Urolojî & Nefrolojiyê de dikare balê bikişîne ser aliyên fîzyolojîkî û patholojîkî yên pergala mîzê û gurçikan, dibe ku lêkolîn bike ka ev pergal çawa bi fonksiyon û tevgerên laşî yên din re têkildar in.
Di dirêjahiya kariyera xwe de, James G. Pfaus îhtîmal e ku gelek gotar weşandine û bi girîngî beşdarî civata zanistî bûye, di navbera qadên zanistî yên cihêreng de pirek çêdike û lêkolînên navdîsîplînî pêş dixe. Xebata wî ne tenê têgihîştina teorîkî ya van dîsîplînan pêş dixe, lê di heman demê de ji bo lênihêrîna tenduristî û pêşkeftina destwerdanên dermankirinê jî bandorên pratîkî jî hene. Pfaus JG di referansa navgîniyê de [3] tête navnîş kirin.
