|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti PT 141
Sous: PubChem |
Sekans: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Fòmil molekilè: C 50H 68N 14O10 Pwa molekilè: 1025.2g/mol Nimewo CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonim: Bremelanotide |
▎ PT 141 Research
Ki sa ki background nan rechèch nan PT 141?
PT 141 se yon analòg peptide sentetik ak yon agonist nan reseptè melanocortin, sitou ki gen ladan MC3R ak MC4R, ki se sitou eksprime nan sistèm nève santral la [1] .Dekouvèt la nan PT 141 te pote nouvo espwa pou tretman malfonksyònman seksyèl. Syans bonè sou li te endike ke administre PT 141 nan rat ak primat ki pa imen te mennen nan ereksyon penis. Apre administrasyon sistemik nan rat, aktivasyon newòn nan ipotalamus la te demontre pa yon ogmantasyon nan iminoreaktivite c-Fos. Newòn nan menm rejyon an nan sistèm nève santral la ta pran viris la pseudorabies enjekte nan kò a kavènèz nan penis rat la [1] .PT 141 gen potansyèl pou trete malfonksyònman seksyèl. Etid yo montre ke apre yo fin administre PT 141 nan gason nòmal ak pasyan ki gen malfonksyònman erectile, te gen yon ogmantasyon rapid ak dòz-depandan nan aktivite erectile. Rezilta sa yo sijere ke PT 141 gen gwo potansyèl kòm yon nouvo tretman pou malfonksyònman seksyèl [1].
Ki mekanis ki PT 141 aji sou reseptè melanokortin yo?
Mekanis espesifik nan ki PT 141 (Bremelanotide) aji sou reseptè melanocortin se pito konplèks, ak sa ki annapre yo se yon elaborasyon detaye nan mekanis li yo:
Sistèm reseptè melanocortin la konsiste de peptides melanocortin, reseptè inik, pwoteyin akseswar, ak antagonist andojèn. Melanocortin peptides yo se ti òmòn peptide ki te etidye anba divès kondisyon fizyolojik ak patolojik. Kounye a, gen senk kalite reseptè melanocortin li te ye, ki distribye nan sistèm nève santral la ak kèk tisi periferik. G pwoteyin ki makonnen reseptè melanokortin anjeneral transmèt siyal atravè adenylate cyclase ak lòt chemen siyal en. Tou depan de ligand la, ekspresyon sifas reseptè melanokortin, tan lokasyon reseptè a, pwoteyin ki asosye, kalite selil, ak lòt paramèt, chemen siyal yo konplèks ak pleyotropik. Malgre ke tout senk reseptè melanocortin yo makonnen ak Gs, yo ka detanzantan tou makonnen ak Gq oswa Gi [2].
Liaison PT 141 ak reseptè melanocortin:
PT 141 se yon analòg peptide. Kòm yon agonist reseptè melanocortin, li ka mare nan reseptè melanocortin santral. PT 141, kòm yon analòg peptide sentetik nan òmòn α-melanocyte-stimulan, se yon agonist nan reseptè melanocortin ki gen ladan MC3R ak MC4R, ki yo sitou eksprime nan sistèm nève santral la [1] .
Efè sou rat fi:
Nan rat fi, PT 141 oaza stimule konpòtman frekantasyon san yo pa afekte lordoz, ritm, oswa lòt konpòtman seksyèl. PT 141 pa lakòz deklanchman motè sistemik epi li pa afekte pèsepsyon rekonpans seksyèl yo. Sa a endike ke sistèm melanocortin santral la enpòtan nan reglemante dezi seksyèl fi. Efè selektif farmakolojik sou konpòtman seksyèl apetitif rat fi yo pa janm te rapòte anvan, sa ki fè tou PT 141 potansyèlman premye dwòg idantifye ki kapab trete maladi dezi seksyèl fi [3].
Efè sou rat ak primat ki pa imen: Administrasyon PT 141 nan rat ak primat ki pa imen mennen nan ereksyon penis. Administrasyon sistemik nan PT 141 aktive newòn nan ipotalamus la nan rat, manifeste kòm yon ogmantasyon nan iminoreaktivite c-Fos. Newòn nan menm rejyon an nan ipotalamus la pral pran viris pseudorabies la enjekte nan kò kavènèz nan penis rat la [3].
Efè sou gason imen:
Administrasyon PT 141 bay gason nòmal ak pasyan ki gen malfonksyònman erectile mennen nan yon ogmantasyon rapid ak dòz-depandan nan aktivite erectile. Rezilta yo sijere ke PT 141 espere vin yon nouvo tretman pou malfonksyònman seksyèl [3].
Efè sou fi imen: Nan fanm premenopoz ki gen twoub eksitasyon seksyèl, apre yon sèl-dòz nan administrasyon Bremelanotide nan nen (sa vle di, PT 141), plis fanm rapòte nivo modere oswa wo nan dezi seksyèl. Konpare ak plasebo a, te gen yon tandans ki pi evidan nan repons pozitif konsènan santiman yo nan eksitasyon jenital apre tretman Bremelanotide. Pami fanm ki te eseye fè sèks nan lespas 24 èdtan apre tretman an, siyifikativman plis fanm yo te plis satisfè ak nivo eksitasyon seksyèl apre yo fin itilize Bremelanotide konpare ak plasebo a. Sepandan, apre administrasyon Bremelanotide, pa te gen okenn chanjman enpòtan nan vasokonjesyon nan vajen lè w ap gade videyo pònografik [4].
An konklizyon, kòm yon agonist reseptè melanocortin, PT 141, pa obligatwa nan reseptè melanocortin, pwodui divès efè fizyolojik nan modèl bèt ak imen, espesyalman jwe yon wòl enpòtan nan reglemante fonksyon seksyèl.
Efè dòz-repons PT-141 sou konpòtman seksyèl nan chanm bilevel. (Anlè) Efè sou sollicitations nan fi prime ak estwojèn ak pwojestewòn (EP) oswa estwojèn pou kont li (E pou kont li). Tès post hoc te revele ke tou de 100- ak 200-g/kg dòz yo te ogmante kantite demann yo anpil konpare ak kontwòl saline-trete (valè P <0.05). (Mwayen) Efè sou ritm nan fi prime ak EP oswa E pou kont li. (Anba) Efè sou kosyan lordosis nan fi prime ak EP oswa E pou kont li. Done yo vle di SEM. *, P <0.05 soti nan kontwòl.
Sous:PubMed [3]
Ki benefis espesifik potansyèl PT 141 pou gason ki ba dezi seksyèl ak difikilte erectile?
Amelyorasyon fonksyon erectile:
Anpil etid yo te montre ke PT 141 gen yon sèten efè terapetik sou malfonksyònman erectile gason. Pou egzanp, nan kèk esè klinik, li te jwenn yo dwe kapab pwovoke ereksyon penis [5] (Shadiack AM, 2007). Nan yon etid Faz IIb sou pasyan dyabetik gason ki gen malfonksyònman erectile, pasyan yo te owaza asiyen pou resevwa plasebo oswa diferan dòz PT 141. Rezilta yo te montre ke nan gwoup yo ki gen pi gwo dòz PT 141 (12.5mg ak 15mg), te gen yon amelyorasyon siyifikatif nan Fonksyon erectile a (EF) diferans klè nan Fonksyon Erectile (EF). konpare ak gwoup plasebo a [5] .
Mekanis nan ki PT 141 amelyore fonksyon erectile ka gen rapò ak wòl li kòm yon dwòg melanocortinergic, obligatwa nan reseptè melanocortin nan sistèm nève santral la, espesyalman nan ipotalamus la. Liaison sa a ka kontwole chemen neral ki gen rapò ak batiman, kidonk ankouraje batiman penis [5] .
Bon tolerans ak sekirite:
Dapre eksperyans nan klinik Bremelanotide, administrasyon an nan agonist melanocortin (tankou Bremelanotide) byen tolere [6] . Li pa asosye ak ipotansyon yo obsève ak inibitè fosfodiesteraz-5 aktyèl yo itilize pou tretman malfonksyònman erectile.
Etid efè klinik:
Evalyasyon nan matyè gason ki an sante ak pasyan ki gen malfonksyònman erectile:
Apre administrasyon lar nan matyè gason ki an sante ak pasyan ki gen malfonksyònman erectile (ED) ki rapòte repons ensifizan nan Viagra, yo te evalye siklik heptapeptide melanocortin analòg PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Dòz ki sòti nan 0.3 a 10 mg yo te administre nan matyè gason ki an sante, ak dòz ki pi gran pase 1.0 mg pwodui yon repons erectile estatistik enpòtan. Pasyan ED yo te resevwa plasebo, 4 oswa 6mg PT 141 nan yon konsepsyon kwazman nan prezans eksitasyon vizyèl seksyèl (VSS). Nan tou de dòz, repons erectile pwovoke pa PT 141 te estatistik enpòtan. PT 141 te an sekirite ak byen tolere nan tou de etid yo. Nan pasyan ki pa t gen yon repons adekwat pou inhibiteurs PDE5, potansyèl erectile, tolerans, ak kapasite PT 141 pou lakòz batiman enpòtan sijere ke PT 141 ka bay yon lòt opsyon tretman pou ED pou yon pakèt pasyan ki kapab lajè.
Efè konbinezon ak sildenafil:
Diznèf pasyan malfonksyònman erectile ki te rapòte yon repons a Viagra oswa Levitra yo te bay 25mg sildenafil ak 7.5mg intranazal PT 141, 25mg sildenafil ak espre plasebo intranazal, ak tablèt plasebo ak espre plasebo intranazal nan yon konsepsyon kwazman owaza [8] (2005 LE). RigiScan te evalye repons erectile a de eksitasyon seksyèl vizyèl 30 minit. Rezilta yo te montre ke repons erectile pwovoke pa konbinezon an nan PT 141 ak sildenafil te siyifikativman pi gran pase sa ki pwovoke pa sildenafil pou kont li. Konbinezon an te san danje epi byen tolere, san yo pa lakòz nouvo evènman negatif oswa yon ogmantasyon nan frekans oswa severite evènman negatif. Konklizyon an se ke konbinezon intranasal PT 141 ak fosfodiesteraz inibitè 5 ka bay yon opsyon tretman pou pasyan ki pa efikas oswa ki gen move tolerans nan pi wo dòz monoterapi.
Itilizasyon PT 141 se yon gwo siyifikasyon nan anpil aspè, espesyalman pote nouvo espwa bay pasyan anpil nan domèn sante seksyèl. Pou fanm premenopoz ki soufri ak maladi dezi seksyèl ipoaktif (HSDD) akeri ak jeneralize, PT 141 se yon gwo zouti. Anvan sa, pasyan sa yo souvan andire presyon sikolojik ki te koze pa dezi seksyèl ba nan lavi chak jou yo, ki grav afekte eta emosyonèl yo ak relasyon entim ak patnè yo. Aparisyon PT 141 chanje sitiyasyon sa a. Pa reglemante chemen yo nan sèvo ki enplike nan repons seksyèl la, li amelyore siyifikativman dezi seksyèl pasyan yo. Done rechèch klinik yo montre ke apre w fin itilize Bremelanotide, gen diferans evidan nan chanjman mwayèn Index Fonksyon Seksyèl Fi - Domèn Dezi (FSFI-D) ak nòt atik 13yèm nan Echèl la Detrès Seksyèl Fi - Dezi / Eksitasyon / Orgasm (FSDS-DAO) soti nan debaz la nan fen etid la (EOS).
Sa a entwitif reflete efè pozitif li yo nan amelyore dezi seksyèl pasyan yo ak soulaje detrès ki gen rapò, anpil amelyore kalite lavi a nan fanm premenopausal ak HSDD epi ede yo reprann konfyans ak kè kontan nan lavi yo.
Anplis, PT 141 montre tou potansyèl efè pozitif sou malfonksyònman seksyèl gason. An tèm de amelyore gason ki ba dezi seksyèl, anpil pasyan rapòte yon ogmantasyon siyifikatif apre yo fin itilize li, yo te kapab reprann enterè yo nan aktivite seksyèl. Ak konsènan difikilte erectile, fonksyon erectile kèk pasyan yo te amelyore nan yon sèten limit apre yo fin itilize, amelyore efè a nan batiman penile, ki pèmèt yo ranpli konpòtman seksyèl pi fèt san pwoblèm nan lavi seksyèl ak amelyore eksperyans seksyèl yo.
Sa a san dout soulaje fado fizik ak mantal pou gwoup gason an ki te boulvèse pa malfonksyònman seksyèl pou yon tan long, repare chòk sikolojik ki te koze pa pwoblèm fonksyon seksyèl, epi tou li ede kenbe amoni ak estabilite nan relasyon familyal.
Soti nan yon pèspektiv makroskopik nan rechèch medikal, itilizasyon PT 141 bay prèv pratik ki gen anpil valè pou eksplorasyon an pwofondè nan mekanis ki gen rapò ak sante seksyèl moun.
Pwosesis rechèch la nan mekanis aksyon li yo te pouse chèchè yo fè eksplorasyon plis pwofondè nan chemen neral yo nan sèvo a ki gen rapò ak repons seksyèl la, reseptè melanocortin, elatriye, ankouraje pwogrè rechèch debaz nan domèn sante seksyèl, mete fondasyon pou devlopman plis metòd tretman ak dwòg pou malfonksyònman seksyèl, plis anrichi tretman medikal ak defi nan sante seksyèl. pwoblèm.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Jounal syantifik Otè Pfaus JG yon akademik distenge ki asosye ak plizyè enstitisyon prestijye, tankou Charles University Prague, Czech National Institute of Mantal Health, Universidad Veracruzana, Concordia University nan Kanada, Rockefeller University, ak University of British Columbia. Rechèch li yo kouvri yon pakèt domèn disiplin, sitou konsantre sou Syans Konpòtman, Newosyans ak neroloji, Sikoloji, Andokrinoloji ak Metabolis, ak Uroloji ak Nefroloji.
Nan domèn Syans Konpòtman, Pfaus eksplore konpòtman konplèks ak mekanis ki kache yo. Travay li nan Neurosciences & Neurology fouye nan estrikti ak fonksyon sistèm nève a, kontribye nan konpreyansyon yo genyen sou maladi newolojik ak pwosesis mantal. Nan Sikoloji, rechèch li ta ka egzamine modèl konpòtman ak pwosesis mantal, ofri apèsi sou konpòtman moun ak sante mantal. Nan andokrinoloji ak metabolis, li envestige sistèm ormon yo ak pwosesis metabolik yo, ki kapab konekte fonksyon byolojik sa yo ak konpòtman. Travay li nan uroloji ak nefroloji ta ka konsantre sou aspè fizyolojik ak patolojik nan sistèm urin ak ren, pètèt eksplore ki jan sistèm sa yo kominike ak lòt fonksyon kòporèl ak konpòtman.
Pandan tout karyè li, James G. Pfaus gen anpil chans pibliye anpil papye epi li te kontribye anpil nan kominote syantifik la, fè pon ant diferan domèn syantifik epi ankouraje rechèch entèdisiplinè. Travay li pa sèlman avanse konpreyansyon teyorik disiplin sa yo, men tou gen enplikasyon pratik pou swen sante ak devlopman nan entèvansyon terapetik. Pfaus JG ki nan lis nan referans a nan sitasyon [3].
