|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה PT 141
מקור: PubChem |
רצף: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH נוסחה מולקולרית: C 50H 68N 14O10 משקל מולקולרי: 1025.2g/mol מספר CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 מילים נרדפות: Bremelanotide |
▎ PT 141 מחקר
מהו הרקע המחקרי של PT 141?
PT 141 הוא אנלוגי פפטיד סינתטי ואגוניסט של קולטני מלנוקורטין, כולל בעיקר MC3R ו-MC4R, המתבטאים בעיקר במערכת העצבים המרכזית [1] . גילוי PT 141 הביא תקווה חדשה לטיפול בהפרעות בתפקוד המיני. מחקרים מוקדמים על זה הצביעו על כך שמתן PT 141 לחולדות ולפרימטים לא אנושיים הוביל לזקפה של הפין. לאחר מתן מערכתי לחולדות, הפעלת נוירונים בהיפותלמוס הוכחה על ידי עלייה בפעילות החיסונית של c-Fos. נוירונים באותו אזור של מערכת העצבים המרכזית יספגו את נגיף הפסאודוראביז המוזרק לקורפוס cavernosum של איבר המין החולדה [1] .PT 141 יש פוטנציאל לטפל בתפקוד מיני. מחקרים הראו כי לאחר מתן PT 141 לגברים רגילים ולמטופלים עם הפרעות זיקפה, חלה עלייה מהירה ותלוית מינון בפעילות הזקפה. תוצאות אלו מצביעות על כך של-PT 141 יש פוטנציאל גדול כטיפול חדש לבעיות בתפקוד המיני [1].
מהו המנגנון שבו פועל PT 141 על קולטני מלנוקורטין?
המנגנון הספציפי שבאמצעותו PT 141 (Bremelanotide) פועל על קולטני מלנוקורטין הוא מורכב למדי, ולהלן פירוט מפורט של המנגנון שלו:
מערכת קולטני המלנוקורטין מורכבת מפפטידים של מלנוקורטין, קולטנים ייחודיים, חלבונים נלווים ואנטגוניסטים אנדוגניים. פפטידים מלנוקורטין הם הורמונים פפטידים קטנים שנחקרו בתנאים פיזיולוגיים ופתולוגיים שונים. נכון לעכשיו, ידועים חמישה סוגים של קולטני מלנוקורטין, המופצים במערכת העצבים המרכזית ובכמה רקמות היקפיות. קולטני מלנוקורטין המחוברים לחלבון G מעבירים בדרך כלל אותות דרך אדנילט ציקלאז ומסלולי איתות אחרים במורד הזרם. בהתאם לליגנד, ביטוי פני השטח של הקולטן למלנוקורטין, זמן תפוסת הקולטן, חלבונים קשורים, סוג התא ופרמטרים נוספים, מסלולי האיתות מורכבים ופליוטרופיים. למרות שכל חמשת הקולטנים למלנוקורטין מקושרים ל-Gs, הם יכולים מדי פעם להיות מחוברים גם ל-Gq או Gi [2].
קישור של PT 141 לקולטני מלנוקורטין:
PT 141 הוא אנלוגי פפטיד. כאגוניסט לקולטן מלנוקורטין, הוא יכול להיקשר לקולטנים מרכזיים של מלנוקורטין. PT 141, כאנלוג פפטיד סינתטי של הורמון מגרה α-מלנוציטים, הוא אגוניסט של קולטני מלנוקורטין כולל MC3R ו-MC4R, המתבטאים בעיקר במערכת העצבים המרכזית [1] .
השפעות על חולדות נקבות:
בחולדות נקבות, PT 141 מגרה באופן סלקטיבי התנהגות חיזור מבלי להשפיע על הלורדוזה, הקצב או התנהגויות מיניות אחרות. PT 141 אינו גורם להפעלה מוטורית מערכתית ואינו משפיע על תפיסת התגמול המיני. זה מצביע על כך שמערכת המלנוקורטין המרכזית חשובה בוויסות החשק המיני הנשי. ההשפעה הפרמקולוגית הסלקטיבית על ההתנהגות המינית התיאבנית של חולדות נקבות מעולם לא דווחה בעבר, מה שהופך גם את PT 141 לתרופה שזוהתה הראשונה המסוגלת לטפל בהפרעות תשוקה מינית של נשים [3].
השפעות על חולדות ופרימטים לא אנושיים: מתן PT 141 לחולדות ולפרימטים לא אנושיים מוביל לזקפה של הפין. מתן מערכתי של PT 141 מפעיל נוירונים בהיפותלמוס של חולדות, המתבטא בעלייה בפעילות החיסונית של c-Fos. נוירונים באותו אזור של ההיפותלמוס יספגו את נגיף הפסאודוראביז המוזרק לקורפוס cavernosum של איבר המין החולדה [3].
השפעות על זכרים אנושיים:
מתן PT 141 לגברים נורמליים ולמטופלים עם הפרעות זיקפה מוביל לעלייה מהירה ותלוית מינון בפעילות הזקפה. התוצאות מצביעות על כך ש-PT 141 צפוי להפוך לטיפול חדש לבעיות בתפקוד המיני [3].
השפעות על נקבות אנושיות: בנשים לפני גיל המעבר עם הפרעת עוררות מינית, לאחר מתן תוך-אף של Bremelanotide (כלומר, PT 141), יותר נשים דיווחו על רמות מתונות או גבוהות של תשוקה מינית. בהשוואה לפלסבו, הייתה מגמה ברורה יותר של תגובות חיוביות בנוגע לתחושות של עוררות איברי המין לאחר טיפול ברמלנוטיד. מבין הנשים שניסו לקיים יחסי מין תוך 24 שעות לאחר הטיפול, יותר נשים היו מרוצות יותר מרמת הגירוי המיני לאחר השימוש ב-Bremelanotide בהשוואה לפלסבו. עם זאת, לאחר מתן Bremelanotide, לא היה שינוי משמעותי בגודש כלי דם בנרתיק בעת צפייה בסרטונים פורנוגרפיים [4].
לסיכום, כאגוניסט לקולטן מלנוקורטין, PT 141, על ידי קשירה לקולטני מלנוקורטין, מייצר השפעות פיזיולוגיות שונות במודלים של בעלי חיים ובבני אדם, במיוחד ממלא תפקיד חשוב בוויסות התפקוד המיני.
השפעות מינון-תגובה של PT-141 על התנהגות מינית בחדרי דו-עור. (למעלה) השפעות על שידולים אצל נשים עם אסטרוגן ופרוגסטרון (EP) או אסטרוגן בלבד (E לבד). בדיקות פוסט-הוק גילו כי גם המינונים של 100 ו-200 גרם/ק'ג העלו את מספר הפניות באופן משמעותי בהשוואה לביקורות שטופלו במלח (ערכי P 0.05). (באמצע) השפעות על הקצב אצל נקבות עם EP או E בלבד. (למטה) השפעות על מנות לורדוזיס אצל נשים עם EP או E בלבד. נתונים הם אמצעי SEM. *, P ＜0.05 מבקרה.
מקור:PubMed [3]
מהם היתרונות הפוטנציאליים הספציפיים של PT 141 עבור גברים עם תשוקה מינית נמוכה וקשיי זיקפה?
שיפור תפקוד זיקפה:
מחקרים רבים הראו של-PT 141 יש השפעה טיפולית מסוימת על הפרעות זיקפה אצל גברים. לדוגמה, בחלק מהניסויים הקליניים, נמצא שהוא מסוגל לגרום לזקפה של הפין [5] (Shadiack AM, 2007). במחקר שלב IIb של חולי סוכרת גברים עם הפרעות זיקפה, החולים חולקו באופן אקראי לקבלת פלצבו או מינונים שונים של PT 141. התוצאות הראו כי בקבוצות עם מינונים גבוהים יותר של PT 141 (12.5 מ'ג ו- 15 מ'ג), חל שיפור משמעותי בהפרש ה-Erectile Function of the International Function (EF) בהשוואה לקבוצת הפלצבו [5] .
המנגנון שבו PT 141 משפר את תפקוד הזקפה עשוי להיות קשור לתפקידו כתרופה מלנוקורטינרגית, הנקשרת לקולטני מלנוקורטין במערכת העצבים המרכזית, במיוחד בהיפותלמוס. קשירה זו עשויה לווסת את המסלולים העצביים הקשורים לזקפה, ובכך לקדם זקפה של הפין [5] .
סבילות ובטיחות טובים:
על פי הניסיון הקליני של Bremelanotide, מתן אגוניסטים למלנוקורטין (כגון Bremelanotide) נסבל היטב [6] . זה לא קשור ליתר לחץ דם שנצפה עם מעכבי הפוספודיאסטראז-5 הנוכחיים המשמשים לטיפול בהפרעות זיקפה.
מחקרי השפעה קלינית:
הערכה בקרב נבדקים גברים בריאים וחולים עם הפרעות זיקפה:
לאחר מתן תת עורי בנבדקים גברים בריאים ובמטופלים עם בעיות זיקפה (ED) שדיווחו על תגובה לא מספקת לויאגרה, הוערך האנלוג המחזורי heptapeptide melanocortin PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). מינונים שנעו בין 0.3 ל-10 מ'ג ניתנו לנבדקים גברים בריאים, ומינונים גדולים מ-1.0 מ'ג יצרו תגובה סטטיסטית של זיקפה. חולי ED קיבלו פלצבו, 4 או 6 מ'ג PT 141 בעיצוב מוצלב בנוכחות גירוי מיני חזותי (VSS). בשני המינונים, התגובה הזקפה המושרה על ידי PT 141 הייתה מובהקת סטטיסטית. PT 141 היה בטוח ונסבל היטב בשני המחקרים. בחולים שלא הייתה להם תגובה נאותה למעכבי PDE5, פוטנציאל הזקפה, הסבילות והיכולת של PT 141 לגרום לזקפה משמעותית מצביעים על כך ש-PT 141 עשוי לספק אפשרות טיפול נוספת עבור ED עבור מגוון רחב של חולים.
השפעת השילוב עם סילדנפיל:
תשעה עשר חולים בתפקוד לקוי של זיקפה שדיווחו בעצמם על תגובה לוויאגרה או לויטרה קיבלו 25 מ'ג סילדנפיל ו-7.5 מ'ג תוך-אף PT 141, 25 מ'ג סילדנפיל ותרסיס פלצבו תוך-אפי, וטבליות פלצבו ותרסיס פלצבו תוך-אף בעיצוב מוצלב אקראי [08] (Diamond 08). התגובה הזקפה לשני גירויים מיניים חזותיים של 30 דקות הוערכה על ידי RigiScan. התוצאות הראו כי תגובת הזקפה שנגרמה על ידי השילוב של PT 141 וסילדנפיל הייתה גדולה משמעותית מזו המושרה על ידי סילדנפיל בלבד. השילוב היה בטוח ונסבל היטב, מבלי לגרום לתופעות לוואי חדשות או לעלייה בתדירות או בחומרת תופעות הלוואי. המסקנה היא שהשילוב של PT 141 תוך-אף ומעכבי פוספודיאסטראז 5 עשוי לספק אפשרות טיפול לחולים שאינם יעילים או בעלי סבילות נמוכה במינונים גבוהים יותר של מונותרפיה.
השימוש ב-PT 141 הוא בע
זה משקף באופן אינטואיטיבי את ההשפעות החיוביות שלו בהגברת החשק המיני של המטופלים והקלה על מצוקה קשורה, משפר מאוד את איכות החיים של נשים לפני גיל המעבר עם HSDD ועוזר להן להחזיר את הביטחון ואת שמחת החיים.
יתר על כן, PT 141 מראה גם השפעות חיוביות פוטנציאליות על הפרעות בתפקוד המיני של גברים. במונחים של שיפור החשק המיני הנמוך אצל גברים, מטופלים רבים דיווחו על עלייה משמעותית לאחר השימוש בו, כשהם מסוגלים להחזיר את העניין שלהם בפעילות מינית. ולגבי קשיי זיקפה, תפקוד הזקפה של חלק מהמטופלים השתפר במידה מסוימת לאחר השימוש, מה שמגביר את ההשפעה של זקפה הפין, מאפשר להם להשלים התנהגות מינית בצורה חלקה יותר בחיי המין ולשפר את החוויה המינית שלהם.
זה ללא ספק מקל על העומס הפיזי והנפשי על קבוצת הגברים שסובלת מבעיות בתפקוד המיני מזה זמן רב, מתקן את הטראומה הפסיכולוגית הנגרמת מבעיות בתפקוד המיני, וכן מסייע בשמירה על ההרמוניה והיציבות של מערכות היחסים המשפחתיות.
מנקודת מבט מקרוסקופית של מחקר רפואי, השימוש ב-PT 141 מספק ראיות מעשיות חשובות לחקירה מעמיקה של המנגנונים הקשורים לבריאות מינית אנושית.
תהליך המחקר של מנגנון הפעולה שלו גרם לחוקרים לערוך מחקרים מעמיקים יותר של המסלולים העצביים במוח הקשורים לתגובה המינית, קולטני מלנוקורטין וכו', לקדם את התקדמות המחקר הבסיסי בתחום הבריאות המינית, להניח את הבסיס לפיתוח שיטות טיפול ותרופות נוספות להפרעות בתפקוד המיני, להעשיר את התפקוד המיני, להעשיר את הרפואה. להתגבר על האתגרים של בעיות בריאות מיניות.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב העת המדעי Pfaus JG, איש אקדמיה מכובד הקשור למספר מוסדות יוקרתיים, כולל אוניברסיטת צ'ארלס פראג, המכון הלאומי הצ'כי לבריאות הנפש, אוניברסידאד וראקרוזאנה, אוניברסיטת קונקורדיה בקנדה, אוניברסיטת רוקפלר ואוניברסיטת קולומביה הבריטית. המחקר שלו משתרע על קשת רחבה של דיסציפלינות, ובעיקר מתמקד במדעי ההתנהגות, מדעי המוח והנוירולוגיה, פסיכולוגיה, אנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, ואורולוגיה ונפרולוגיה.
בתחום מדעי ההתנהגות, Pfaus בוחנת התנהגויות מורכבות ואת המנגנונים הבסיסיים שלהן. עבודתו ב- Neurosciences & Neurology מתעמקת במבנה ובתפקוד של מערכת העצבים, תורמת להבנת הפרעות נוירולוגיות ותהליכים קוגניטיביים. במסגרת הפסיכולוגיה, המחקר שלו עשוי לבחון דפוסי התנהגות ותהליכים נפשיים, ולהציע תובנות לגבי התנהגות אנושית ובריאות נפשית. באנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, הוא חוקר מערכות הורמונליות ותהליכים מטבוליים, ויכולים לקשר את הפונקציות הביולוגיות הללו להתנהגות. עבודתו באורולוגיה ונפרולוגיה יכולה להתמקד בהיבטים הפיזיולוגיים והפתולוגיים של מערכת השתן והכליות, ואולי לחקור כיצד מערכות אלו מתקשרות עם תפקודים והתנהגויות גופניות אחרות.
לאורך הקריירה שלו, סביר להניח שג'יימס ג'י פפאוס פרסם מאמרים רבים ותרם באופן משמעותי לקהילה המדעית, תוך גישור על פערים בין תחומים מדעיים שונים וטיפח מחקר בין-תחומי. עבודתו לא רק מקדמת את ההבנה התיאורטית של דיסציפלינות אלה, אלא יש לה גם השלכות מעשיות על שירותי הבריאות ופיתוח התערבויות טיפוליות. Pfaus JG רשום בהפניה לציטוט [3].
