|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ PT 141 Структура
Джерело: PubChem |
Послідовність: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Молекулярна формула: C 50H 68N 14O10 Молекулярна маса: 1025,2 г/моль Номер CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Синоніми: бремеланотид |
▎ PT 141 Дослідження
Яка основа дослідження PT 141?
PT 141 є синтетичним пептидним аналогом і агоністом рецепторів меланокортину, в основному включаючи MC3R і MC4R, які переважно експресуються в центральній нервовій системі [1] . Відкриття PT 141 принесло нову надію на лікування сексуальної дисфункції. Ранні дослідження показали, що введення PT 141 щурам і приматам призвело до ерекції пеніса. Після системного введення щурам активація нейронів у гіпоталамусі була продемонстрована підвищенням імунореактивності c-Fos. Нейрони в тій самій області центральної нервової системи поглинають вірус псевдорабісу, введений у кавернозне тіло пеніса щура [1] . PT 141 має потенціал для лікування сексуальної дисфункції. Дослідження показали, що після введення PT 141 нормальним чоловікам і пацієнтам з еректильною дисфункцією спостерігалося швидке та дозозалежне підвищення еректильної активності. Ці результати свідчать про те, що PT 141 має великий потенціал як нове лікування сексуальної дисфункції [1].
Який механізм дії PT 141 на рецептори меланокортину?
Специфічний механізм, за допомогою якого PT 141 (бремеланотид) діє на рецептори меланокортину, є досить складним, і нижче наведено детальну розробку його механізму:
Рецепторна система меланокортину складається з пептидів меланокортину, унікальних рецепторів, додаткових білків і ендогенних антагоністів. Пептиди меланокортину - це невеликі пептидні гормони, які були вивчені за різних фізіологічних і патологічних станів. В даний час відомо п'ять типів рецепторів меланокортину, які поширені в центральній нервовій системі і деяких периферичних тканинах. Рецептори меланокортину, пов’язані з білком G, зазвичай передають сигнали через аденілатциклазу та інші сигнальні шляхи, що передаються нижче. Залежно від ліганду, поверхневої експресії рецептора меланокортину, часу зайнятості рецептора, асоційованих білків, типу клітини та інших параметрів сигнальні шляхи є складними та плейотропними. Хоча всі п’ять рецепторів меланокортину пов’язані з Gs, іноді вони також можуть бути зв’язані з Gq або Gi [2].
Зв'язування PT 141 з рецепторами меланокортину:
PT 141 є аналогом пептиду. Як агоніст рецепторів меланокортину він може зв’язуватися з центральними рецепторами меланокортину. PT 141, як синтетичний пептидний аналог α-меланоцитстимулюючого гормону, є агоністом рецепторів меланокортину, включаючи MC3R і MC4R, які в основному експресуються в центральній нервовій системі [1] .
Вплив на самок щурів:
У самок щурів PT 141 вибірково стимулює поведінку залицяння, не впливаючи на лордоз, ритм чи іншу сексуальну поведінку. PT 141 не викликає системної рухової активації та не впливає на сприйняття сексуальної винагороди. Це вказує на те, що центральна система меланокортину важлива для регуляції жіночого сексуального бажання. Раніше ніколи не повідомлялося про вибірковий фармакологічний вплив на апетитну сексуальну поведінку самок щурів, що також робить PT 141 потенційно першим ідентифікованим препаратом, здатним лікувати розлади статевого бажання самок [3].
Вплив на щурів і приматів. Введення PT 141 щурам і приматам призводить до ерекції статевого члена. Системне введення PT 141 активує нейрони в гіпоталамусі щурів, що проявляється у вигляді підвищення імунореактивності c-Fos. Нейрони в тій же області гіпоталамуса поглинають вірус псевдорабісу, введений в кавернозне тіло пеніса щура [3].
Вплив на чоловіків:
Застосування PT 141 здоровим чоловікам і пацієнтам з еректильною дисфункцією призводить до швидкого та дозозалежного підвищення еректильної активності. Результати свідчать про те, що очікується, що PT 141 стане новим засобом лікування сексуальної дисфункції [3].
Вплив на жінок: у жінок у пременопаузі з розладом сексуального збудження після одноразового інтраназального введення бремеланотиду (тобто PT 141) більше жінок повідомили про помірний або високий рівень сексуального бажання. Порівняно з плацебо, була більш очевидна тенденція позитивних відповідей щодо відчуття генітального збудження після лікування бремеланотидом. Серед жінок, які спробували статевий акт протягом 24 годин після лікування, значно більше жінок були більш задоволені рівнем сексуального збудження після застосування бремеланотиду порівняно з плацебо. Однак після введення бремеланотиду не було суттєвих змін у вагінальній вазоконгестиї під час перегляду порнографічного відео [4].
На закінчення, будучи агоністом рецептора меланокортину, PT 141, зв’язуючись з рецепторами меланокортину, викликає різні фізіологічні ефекти на моделях тварин і людей, особливо відіграючи важливу роль у регуляції статевої функції.
Вплив доза-реакція PT-141 на сексуальну поведінку в дворівневих камерах. (Вгорі) Вплив на прохання у жінок, які отримували естроген і прогестерон (EP) або сам естроген (лише E). Post hoc тести показали, що дози як 100, так і 200 г/кг значно збільшували кількість потягів порівняно з контролем, обробленим фізіологічним розчином (значення P <0,05). (Посередині) Вплив на кардіостимуляцію у жінок, які отримували лише EP або E. (Внизу) Вплив на коефіцієнти лордозу у жінок, які отримували лише EP або E. Дані є засобами SEM. *, P <0,05 від контролю.
Джерело: PubMed [3]
Які конкретні потенційні переваги PT 141 для чоловіків зі зниженим сексуальним бажанням і проблемами з ерекцією?
Поліпшення еректильної функції:
Численні дослідження показали, що PT 141 має певну терапевтичну дію на чоловічу еректильну дисфункцію. Наприклад, у деяких клінічних дослідженнях було встановлено, що він здатний викликати ерекцію статевого члена [5] (Shadiack AM, 2007). У дослідженні фази IIb пацієнтів чоловічої статі з цукровим діабетом і еректильною дисфункцією пацієнти були випадковим чином розподілені на групи, які отримували плацебо або різні дози PT 141. Результати показали, що в групах із вищими дозами PT 141 (12,5 мг і 15 мг) спостерігалося значне покращення в області еректильної функції (EF) Міжнародного індексу еректильної функції (IIEF), з чітка різниця порівняно з групою плацебо [5] .
Механізм, за допомогою якого PT 141 покращує еректильну функцію, може бути пов’язаний з його роллю як меланокортинергічного препарату, що зв’язується з рецепторами меланокортину в центральній нервовій системі, особливо в гіпоталамусі. Це зв’язування може регулювати нервові шляхи, пов’язані з ерекцією, таким чином сприяючи ерекції пеніса [5] .
Хороша переносимість і безпека:
Відповідно до клінічного досвіду застосування бремеланотиду, застосування агоністів меланокортину (таких як бремеланотид) добре переноситься [6] . Це не пов’язано з артеріальною гіпотензією, яка спостерігається при застосуванні сучасних інгібіторів фосфодіестерази-5, які використовуються для лікування еректильної дисфункції.
Дослідження клінічного ефекту:
Оцінка у здорових чоловіків і пацієнтів з еректильною дисфункцією:
Після підшкірного введення здоровим суб’єктам чоловічої статі та пацієнтам з еректильною дисфункцією (ЕД), які повідомили про недостатню відповідь на Віагру, було оцінено аналог циклічного гептапептиду меланокортину PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Дози в діапазоні від 0,3 до 10 мг вводили здоровим суб’єктам чоловічої статі, а дози понад 1,0 мг викликали статистично значущу еректильну відповідь. Пацієнти з ЕД отримували плацебо, 4 або 6 мг PT 141 у перехресному дизайні за наявності візуальної сексуальної стимуляції (VSS). При обох дозах еректильна відповідь, викликана PT 141, була статистично значущою. PT 141 був безпечним і добре переносився в обох дослідженнях. У пацієнтів, які не мали адекватної відповіді на інгібітори PDE5, еректильний потенціал, переносимість і здатність PT 141 викликати значну ерекцію свідчать про те, що PT 141 може забезпечити інший варіант лікування ЕД для потенційно широкого кола пацієнтів.
Дія комбінації з силденафілом:
Дев'ятнадцять пацієнтів з еректильною дисфункцією, які самі повідомили про реакцію на Віагру або Левітру, отримували 25 мг силденафілу та 7,5 мг інтраназального PT 141, 25 мг силденафілу та інтраназальний спрей плацебо, а також таблетки плацебо та інтраназальний спрей плацебо в рандомізованому перехресному дизайні [8] (Diamond LE, 2005). Еректильну реакцію на дві 30-хвилинні візуальні сексуальні стимуляції оцінювали за допомогою RigiScan. Результати показали, що еректильна відповідь, спричинена комбінацією PT 141 і силденафілу, була значно більшою, ніж реакція, спричинена силденафілом окремо. Комбінація була безпечною та добре переносилася, не спричиняючи нових побічних ефектів або збільшення частоти чи тяжкості побічних ефектів. Висновок полягає в тому, що комбінація інтраназального PT 141 та інгібіторів фосфодіестерази 5 може забезпечити варіант лікування для пацієнтів, які неефективні або мають погану переносимість вищих доз монотерапії.
Використання PT 141 має велике значення в багатьох аспектах, особливо приносячи нову надію численним пацієнтам у сфері сексуального здоров’я. Для жінок у пременопаузі, які страждають від набутого та генералізованого гіпоактивного розладу сексуального бажання (HSDD), PT 141 є великим проривом. Раніше у повсякденному житті такі пацієнти часто зазнавали психологічного тиску, спричиненого низьким сексуальним потягом, що сильно впливало на їхній емоційний стан та інтимні стосунки з партнерами. Поява PT 141 змінила цю ситуацію. Регулюючи шляхи в мозку, що беруть участь у сексуальній реакції, він значно покращує сексуальне бажання пацієнтів. Дані клінічних досліджень показують, що після використання бремеланотиду існують очевидні відмінності в середніх змінах індексу жіночої статевої функції - домен бажання (FSFI-D) і 13-го пункту шкали жіночого сексуального дистресу - бажання/збудження/оргазм (FSDS-DAO) від вихідного рівня до кінця дослідження (EOS).
Це інтуїтивно відображає його позитивний вплив на посилення сексуального бажання пацієнтів і полегшення пов’язаного з цим дистресу, що значно покращує якість життя жінок у пременопаузі з HSDD і допомагає їм відновити впевненість і радість життя.
Крім того, PT 141 також демонструє потенційний позитивний вплив на чоловічу сексуальну дисфункцію. Що стосується зниження сексуального бажання у чоловіків, багато пацієнтів повідомили про значне збільшення після його використання, завдяки чому їм вдалося відновити інтерес до сексуальної активності. Що стосується труднощів з еректильною системою, еректильна функція деяких пацієнтів була певною мірою покращена після використання, посилюючи ефект ерекції статевого члена, дозволяючи їм більш плавно завершувати сексуальну поведінку в сексуальному житті та покращуючи їхній сексуальний досвід.
Це, безсумнівно, знімає фізичне та психічне навантаження для чоловічої групи, яка тривалий час страждає сексуальною дисфункцією, усуває психологічну травму, спричинену порушеннями сексуальної функції, а також сприяє збереженню гармонії та стабільності сімейних стосунків.
З макроскопічної точки зору медичних досліджень використання PT 141 надає цінні практичні докази для поглибленого вивчення механізмів, пов’язаних із сексуальним здоров’ям людини.
Процес дослідження механізму його дії спонукав дослідників до більш глибоких досліджень нейронних шляхів у мозку, пов’язаних із сексуальною реакцією, рецепторів меланокортину тощо, сприяючи прогресу фундаментальних досліджень у сфері сексуального здоров’я, закладаючи основу для розробки більшої кількості методів лікування та ліків для сексуальної дисфункції, подальшого збагачення медичної скарбниці та роблячи серйозний крок вперед для медицини в подоланні викликів. проблем сексуального здоров'я.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Автор наукового журналу Пфаус Дж. Г., видатний науковець, пов’язаний із кількома престижними установами, зокрема Карловим університетом у Празі, Чеським національним інститутом психічного здоров’я, Університетом Веракрузани, Університетом Конкордія в Канаді, Університетом Рокфеллера та Університетом Британської Колумбії. Його дослідження охоплюють широкий спектр дисциплін, головним чином зосереджуючись на поведінкових науках, нейронауках і неврології, психології, ендокринології та обміні речовин, а також урології та нефрології.
У царині поведінкових наук Пфаус досліджує складну поведінку та механізми, що лежать в її основі. Його робота в галузі нейронаук і неврології заглиблюється в структуру і функції нервової системи, сприяючи розумінню неврологічних розладів і когнітивних процесів. У рамках психології його дослідження можуть вивчати моделі поведінки та психічні процеси, пропонуючи розуміння людської поведінки та психічного здоров’я. В ендокринології та метаболізмі він досліджує гормональні системи та метаболічні процеси, потенційно пов’язуючи ці біологічні функції з поведінкою. Його робота в галузі урології та нефрології може бути зосереджена на фізіологічних і патологічних аспектах сечовидільної системи та нирок, можливо, досліджуючи, як ці системи взаємодіють з іншими функціями та поведінкою організму.
Протягом своєї кар’єри Джеймс Г. Пфаус, ймовірно, опублікував численні статті та зробив значний внесок у наукову спільноту, подолаючи розриви між різними науковими галузями та сприяючи міждисциплінарним дослідженням. Його робота не лише сприяє теоретичному розумінню цих дисциплін, але й має практичне значення для охорони здоров’я та розробки терапевтичних втручань. Пфаус Й. Г. вказано в посиланні на цитування [3].
