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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ PT 141 Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Summenformel 50CHNO6814: 10 Molekulargewicht: 1025,2 g/mol CAS-Nummer: 189691-06-3 PubChem-CID: 9941379 Synonyme: Bremelanotid |
▎ PT 141 Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von PT 141?
PT 141 ist ein synthetisches Peptidanalogon und ein Agonist von Melanocortinrezeptoren, darunter hauptsächlich MC3R und MC4R, die überwiegend im Zentralnervensystem exprimiert werden [1] . Die Entdeckung von PT 141 hat neue Hoffnung für die Behandlung sexueller Funktionsstörungen geweckt. Frühe Studien dazu deuteten darauf hin, dass die Verabreichung von PT 141 an Ratten und nichtmenschliche Primaten zu Peniserektionen führte. Nach systemischer Verabreichung an Ratten wurde die Aktivierung von Neuronen im Hypothalamus durch einen Anstieg der c-Fos-Immunreaktivität nachgewiesen. Neuronen in derselben Region des Zentralnervensystems würden das Pseudorabiesvirus aufnehmen, das in den Schwellkörper des Rattenpenis injiziert wird [1] . PT 141 hat das Potenzial, sexuelle Funktionsstörungen zu behandeln. Studien haben gezeigt, dass es nach der Verabreichung von PT 141 an normale Männer und Patienten mit erektiler Dysfunktion zu einem schnellen und dosisabhängigen Anstieg der erektilen Aktivität kam. Diese Ergebnisse legen nahe, dass PT 141 großes Potenzial als neue Behandlung für sexuelle Dysfunktion hat [1].
Über welchen Mechanismus wirkt PT 141 auf Melanocortinrezeptoren?
Der spezifische Mechanismus, durch den PT 141 (Bremelanotid) auf Melanocortinrezeptoren wirkt, ist ziemlich komplex, und im Folgenden wird sein Mechanismus detailliert erläutert:
Das Melanocortin-Rezeptorsystem besteht aus Melanocortin-Peptiden, einzigartigen Rezeptoren, akzessorischen Proteinen und endogenen Antagonisten. Melanocortin-Peptide sind kleine Peptidhormone, die unter verschiedenen physiologischen und pathologischen Bedingungen untersucht wurden. Derzeit sind fünf Arten von Melanocortinrezeptoren bekannt, die im Zentralnervensystem und einigen peripheren Geweben verteilt sind. G-Protein-gekoppelte Melanocortinrezeptoren übertragen Signale normalerweise über Adenylatcyclase und andere nachgeschaltete Signalwege. Abhängig vom Liganden, der Oberflächenexpression des Melanocortinrezeptors, der Rezeptorbelegungszeit, den assoziierten Proteinen, dem Zelltyp und anderen Parametern sind die Signalwege komplex und pleiotrop. Obwohl alle fünf Melanocortinrezeptoren an Gs gekoppelt sind, können sie gelegentlich auch an Gq oder Gi gekoppelt sein [2]..
Bindung von PT 141 an Melanocortin-Rezeptoren:
PT 141 ist ein Peptidanalogon. Als Melanocortin-Rezeptor-Agonist kann es an zentrale Melanocortin-Rezeptoren binden. PT 141 ist als synthetisches Peptidanalogon des α-Melanozyten-stimulierenden Hormons ein Agonist der Melanocortinrezeptoren einschließlich MC3R und MC4R, die hauptsächlich im Zentralnervensystem exprimiert werden [1] .
Auswirkungen auf weibliche Ratten:
Bei weiblichen Ratten stimuliert PT 141 selektiv das Balzverhalten, ohne Lordose, Rhythmus oder andere sexuelle Verhaltensweisen zu beeinflussen. PT 141 verursacht keine systemische motorische Aktivierung und beeinflusst nicht die Wahrnehmung sexueller Belohnungen. Dies weist darauf hin, dass das zentrale Melanocortin-System für die Regulierung des weiblichen sexuellen Verlangens wichtig ist. Über die selektive pharmakologische Wirkung auf das appetitive Sexualverhalten weiblicher Ratten wurde noch nie zuvor berichtet, was PT 141 auch möglicherweise zum ersten identifizierten Medikament macht, das zur Behandlung von Störungen des sexuellen Verlangens bei Frauen geeignet ist [3].
Auswirkungen auf Ratten und nichtmenschliche Primaten: Die Verabreichung von PT 141 an Ratten und nichtmenschliche Primaten führt zu Peniserektionen. Die systemische Verabreichung von PT 141 aktiviert Neuronen im Hypothalamus von Ratten, was sich in einem Anstieg der c-Fos-Immunreaktivität äußert. Neuronen in der gleichen Region des Hypothalamus nehmen das Pseudorabiesvirus auf, das in den Schwellkörper des Rattenpenis injiziert wird [3].
Auswirkungen auf Männer:
Die Verabreichung von PT 141 an normale Männer und Patienten mit erektiler Dysfunktion führt zu einem schnellen und dosisabhängigen Anstieg der erektilen Aktivität. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass PT 141 voraussichtlich eine neue Behandlung für sexuelle Dysfunktion werden wird [3].
Auswirkungen auf Frauen: Bei prämenopausalen Frauen mit sexueller Erregungsstörung berichteten nach einer intranasalen Einzeldosis Bremelanotid (d. h. PT 141) mehr Frauen über mäßiges oder starkes sexuelles Verlangen. Im Vergleich zum Placebo gab es nach der Behandlung mit Bremelanotid einen deutlicheren Trend positiver Reaktionen hinsichtlich des Gefühls der genitalen Erregung. Unter den Frauen, die innerhalb von 24 Stunden nach der Behandlung versuchten, Geschlechtsverkehr zu haben, waren deutlich mehr Frauen mit dem Grad der sexuellen Erregung nach der Anwendung von Bremelanotid zufriedener als mit dem Placebo. Allerdings kam es nach der Gabe von Bremelanotid zu keiner signifikanten Veränderung der vaginalen Gefäßstauung beim Ansehen pornografischer Videos [4].
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass PT 141 als Melanocortinrezeptor-Agonist durch die Bindung an Melanocortinrezeptoren verschiedene physiologische Wirkungen in Tiermodellen und beim Menschen hervorruft und insbesondere eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Sexualfunktion spielt.
Dosis-Wirkungs-Effekte von PT-141 auf das Sexualverhalten in Doppelebenenkammern. (Oben) Auswirkungen auf Werbung bei Frauen, die mit Östrogen und Progesteron (EP) oder Östrogen allein (E allein) geprimt wurden. Post-hoc-Tests ergaben, dass sowohl die 100- als auch die 200-g/kg-Dosis die Anzahl der Aufforderungen im Vergleich zu mit Kochsalzlösung behandelten Kontrollen signifikant erhöhte (P-Werte < 0,05). (Mitte) Auswirkungen auf die Stimulation bei Frauen, die nur mit EP oder E geprimt wurden. (Unten) Auswirkungen auf den Lordosequotienten bei Frauen, die nur mit EP oder E grundiert wurden. Die Daten sind mittlere SEM. *, P ＜0,05 aus der Kontrolle.
Quelle: PubMed [3]
Was sind die spezifischen potenziellen Vorteile von PT 141 bei geringem sexuellem Verlangen und Erektionsschwierigkeiten bei Männern?
Verbesserung der Erektionsfähigkeit:
Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass PT 141 eine gewisse therapeutische Wirkung auf die männliche erektile Dysfunktion hat. In einigen klinischen Studien wurde beispielsweise festgestellt, dass es Peniserektionen auslösen kann [5] (Shadiack AM, 2007). In einer Phase-IIb-Studie an männlichen Diabetikern mit erektiler Dysfunktion wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder einem Placebo oder unterschiedlichen Dosen von PT 141 zugewiesen. Die Ergebnisse zeigten, dass es in den Gruppen mit höheren Dosen von PT 141 (12,5 mg und 15 mg) zu einer signifikanten Verbesserung im Bereich der erektilen Funktion (EF) des International Index of Erectile Function (IIEF) kam, mit einem deutlichen Unterschied im Vergleich zur Placebogruppe [5]. .
Der Mechanismus, durch den PT 141 die erektile Funktion verbessert, hängt möglicherweise mit seiner Rolle als melanocortinerger Wirkstoff zusammen, der an Melanocortinrezeptoren im Zentralnervensystem, insbesondere im Hypothalamus, bindet. Diese Bindung kann die mit der Erektion verbundenen Nervenbahnen regulieren und so die Erektion des Penis fördern [5] .
Gute Verträglichkeit und Sicherheit:
Den klinischen Erfahrungen mit Bremelanotid zufolge wird die Gabe von Melanocortin-Agonisten (wie Bremelanotid) gut vertragen [6] . Es ist nicht mit der Hypotonie verbunden, die bei den derzeit zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzten Phosphodiesterase-5-Hemmern beobachtet wird.
Klinische Wirkungsstudien:
Auswertung bei gesunden männlichen Probanden und Patienten mit erektiler Dysfunktion:
Nach subkutaner Verabreichung an gesunde männliche Probanden und Patienten mit erektiler Dysfunktion (ED), die über eine unzureichende Reaktion auf Viagra berichteten, wurde das zyklische Heptapeptid-Melanocortin-Analogon PT 141 untersucht [7] (Rosen RC, 2004). Gesunden männlichen Probanden wurden Dosen im Bereich von 0,3 bis 10 mg verabreicht, und Dosen über 1,0 mg führten zu einer statistisch signifikanten erektilen Reaktion. ED-Patienten erhielten Placebo, 4 oder 6 mg PT 141 in einem Crossover-Design bei gleichzeitiger visueller sexueller Stimulation (VSS). Bei beiden Dosen war die durch PT 141 induzierte erektile Reaktion statistisch signifikant. PT 141 erwies sich in beiden Studien als sicher und gut verträglich. Bei Patienten, die nicht ausreichend auf PDE5-Hemmer reagierten, deuten das Erektionspotenzial, die Verträglichkeit und die Fähigkeit von PT 141, signifikante Erektionen hervorzurufen, darauf hin, dass PT 141 eine weitere Behandlungsoption für ED für ein potenziell breites Spektrum von Patienten darstellen könnte.
Wirkung der Kombination mit Sildenafil:
Neunzehn Patienten mit erektiler Dysfunktion, die selbst über eine Reaktion auf Viagra oder Levitra berichteten, erhielten 25 mg Sildenafil und 7,5 mg intranasales PT 141, 25 mg Sildenafil und intranasales Placebospray sowie Placebotabletten und intranasales Placebospray in einem randomisierten Crossover-Design [8] (Diamond LE, 2005). Die erektile Reaktion auf zwei 30-minütige visuelle sexuelle Stimulationen wurde von RigiScan ausgewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass die erektile Reaktion, die durch die Kombination von PT 141 und Sildenafil hervorgerufen wurde, deutlich stärker war als die, die durch Sildenafil allein hervorgerufen wurde. Die Kombination war sicher und gut verträglich, ohne dass es zu neuen unerwünschten Ereignissen oder einem Anstieg der Häufigkeit oder Schwere unerwünschter Ereignisse kam. Die Schlussfolgerung ist, dass die Kombination von intranasalem PT 141 und Phosphodiesterase-5-Inhibitoren eine Behandlungsoption für Patienten darstellen könnte, die bei höheren Dosen einer Monotherapie unwirksam sind oder eine schlechte Verträglichkeit aufweisen.
Der Einsatz von PT 141 ist in vielerlei Hinsicht von großer Bedeutung und bringt insbesondere zahlreichen Patienten neue Hoffnung im Bereich der sexuellen Gesundheit. Für prämenopausale Frauen, die an einer erworbenen und generalisierten hypoaktiven sexuellen Luststörung (HSDD) leiden, ist PT 141 ein großer Durchbruch. Zuvor litten solche Patienten im täglichen Leben oft unter dem psychischen Druck, der durch ein geringes sexuelles Verlangen verursacht wurde, was ihren emotionalen Zustand und ihre intimen Beziehungen zu ihren Partnern stark beeinträchtigte. Das Aufkommen von PT 141 hat diese Situation verändert. Durch die Regulierung der an der sexuellen Reaktion beteiligten Bahnen im Gehirn wird das sexuelle Verlangen der Patienten deutlich verbessert. Klinische Forschungsdaten zeigen, dass es nach der Anwendung von Bremelanotid offensichtliche Unterschiede in den durchschnittlichen Veränderungen des Female Sexual Function Index – Desire Domain (FSFI-D) und des 13. Item-Scores der Female Sexual Distress Scale – Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (EOS) gibt.
Dies spiegelt intuitiv seine positiven Auswirkungen auf die Steigerung des sexuellen Verlangens der Patienten und die Linderung der damit verbundenen Belastung wider, was die Lebensqualität prämenopausaler Frauen mit HSDD erheblich verbessert und ihnen hilft, ihr Selbstvertrauen und ihre Lebensfreude zurückzugewinnen.
Darüber hinaus zeigt PT 141 auch potenziell positive Auswirkungen auf die männliche sexuelle Dysfunktion. Im Hinblick auf die Verbesserung des geringen sexuellen Verlangens bei Männern berichteten viele Patienten nach der Anwendung von einer deutlichen Steigerung und konnten ihr Interesse an sexueller Aktivität wiedererlangen. Und was Erektionsschwierigkeiten betrifft, so hat sich die Erektionsfunktion einiger Patienten nach der Anwendung bis zu einem gewissen Grad verbessert, was die Wirkung der Peniserektion verstärkt, es ihnen ermöglicht, das Sexualverhalten reibungsloser zu vollenden und ihr sexuelles Erlebnis zu verbessern.
Dies entlastet zweifellos die körperliche und geistige Belastung der Männergruppe, die seit langem unter sexuellen Funktionsstörungen leidet, repariert das durch sexuelle Funktionsstörungen verursachte psychische Trauma und trägt auch dazu bei, die Harmonie und Stabilität der familiären Beziehungen aufrechtzuerhalten.
Aus makroskopischer Sicht der medizinischen Forschung liefert der Einsatz von PT 141 wertvolle praktische Beweise für eine eingehende Erforschung der Mechanismen im Zusammenhang mit der sexuellen Gesundheit des Menschen.
Die Erforschung seines Wirkungsmechanismus hat Forscher dazu veranlasst, eingehendere Untersuchungen der Nervenbahnen im Gehirn im Zusammenhang mit der sexuellen Reaktion, den Melanocortinrezeptoren usw. durchzuführen, was den Fortschritt der Grundlagenforschung auf dem Gebiet der sexuellen Gesundheit vorantreibt, den Grundstein für die Entwicklung weiterer Behandlungsmethoden und Medikamente gegen sexuelle Funktionsstörungen legt, die medizinische Schatzkammer weiter bereichert und für die Medizin einen soliden Schritt nach vorne bei der Bewältigung der Herausforderungen sexueller Gesundheitsprobleme macht.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Der Autor der wissenschaftlichen Zeitschrift Pfaus JG ist ein angesehener Wissenschaftler, der mit mehreren renommierten Institutionen verbunden ist, darunter der Karlsuniversität Prag, dem Tschechischen Nationalen Institut für psychische Gesundheit, der Universidad Veracruzana, der Concordia University in Kanada, der Rockefeller University und der University of British Columbia. Seine Forschung umfasst ein breites Spektrum an Disziplinen und konzentriert sich hauptsächlich auf Verhaltenswissenschaften, Neurowissenschaften und Neurologie, Psychologie, Endokrinologie und Stoffwechsel sowie Urologie und Nephrologie.
Im Bereich der Verhaltenswissenschaften erforscht Pfaus komplexe Verhaltensweisen und die ihnen zugrunde liegenden Mechanismen. Seine Arbeit in den Neurowissenschaften und der Neurologie befasst sich mit der Struktur und Funktion des Nervensystems und trägt zum Verständnis neurologischer Störungen und kognitiver Prozesse bei. Im Bereich der Psychologie könnte seine Forschung Verhaltensmuster und mentale Prozesse untersuchen und Einblicke in menschliches Verhalten und psychische Gesundheit bieten. In Endokrinologie und Stoffwechsel untersucht er Hormonsysteme und Stoffwechselprozesse und verknüpft diese biologischen Funktionen möglicherweise mit dem Verhalten. Seine Arbeit in der Urologie und Nephrologie könnte sich auf die physiologischen und pathologischen Aspekte des Harnsystems und der Nieren konzentrieren und möglicherweise untersuchen, wie diese Systeme mit anderen Körperfunktionen und -verhalten interagieren.
Im Laufe seiner Karriere hat James G. Pfaus wahrscheinlich zahlreiche Arbeiten veröffentlicht und einen bedeutenden Beitrag zur wissenschaftlichen Gemeinschaft geleistet, indem er Lücken zwischen verschiedenen wissenschaftlichen Bereichen überbrückt und interdisziplinäre Forschung fördert. Seine Arbeit fördert nicht nur das theoretische Verständnis dieser Disziplinen, sondern hat auch praktische Auswirkungen auf die Gesundheitsversorgung und die Entwicklung therapeutischer Interventionen. Pfaus JG ist in der Quellenangabe aufgeführt [3].
