|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: Ac-Nle-cyklo(DHFRWK)-OH Molekylformel: C 50H 68N 14O10 Molekylvikt: 1025,2g/mol CAS-nummer: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonymer: Bremelanotid |
▎ PT 141 Forskning
Vilken är forskningsbakgrunden för PT 141?
PT 141 är en syntetisk peptidanalog och en agonist av melanokortinreceptorer, huvudsakligen inklusive MC3R och MC4R, som övervägande uttrycks i det centrala nervsystemet [1] . Upptäckten av PT 141 har gett nytt hopp för behandling av sexuell dysfunktion. Tidiga studier på det indikerade att administrering av PT 141 till råttor och icke-mänskliga primater ledde till peniserektioner. Efter systemisk administrering till råttor visades aktiveringen av neuroner i hypotalamus genom en ökning av c-Fos-immunreaktivitet. Neuroner i samma region av centrala nervsystemet skulle ta upp pseudorabies-viruset som injiceras i corpus cavernosum på råttpenis [1] . PT 141 har potential att behandla sexuell dysfunktion. Studier har visat att efter administrering av PT 141 till normala män och patienter med erektil dysfunktion, skedde en snabb och dosberoende ökning av erektil aktivitet. Dessa resultat tyder på att PT 141 har stor potential som en ny behandling för sexuell dysfunktion [1].
Vilken är mekanismen genom vilken PT 141 verkar på melanokortinreceptorer?
Den specifika mekanismen genom vilken PT 141 (Bremelanotid) verkar på melanokortinreceptorer är ganska komplex, och följande är en detaljerad utarbetning av dess mekanism:
Melanokortinreceptorsystemet består av melanokortinpeptider, unika receptorer, accessoriska proteiner och endogena antagonister. Melanokortinpeptider är små peptidhormoner som har studerats under olika fysiologiska och patologiska tillstånd. För närvarande finns det fem kända typer av melanokortinreceptorer, som är fördelade i det centrala nervsystemet och vissa perifera vävnader. G-proteinkopplade melanokortinreceptorer överför vanligtvis signaler genom adenylatcyklas och andra nedströms signalvägar. Beroende på liganden, ytuttryck av melanokortinreceptorn, receptorbeläggningstid, associerade proteiner, celltyp och andra parametrar, är signalvägarna komplexa och pleiotropa. Även om alla fem melanokortinreceptorerna är kopplade till Gs, kan de ibland också kopplas till Gq eller Gi [2].
Bindning av PT 141 till melanokortinreceptorer:
PT 141 är en peptidanalog. Som en melanokortinreceptoragonist kan den binda till centrala melanokortinreceptorer. PT 141, som en syntetisk peptidanalog av α-melanocytstimulerande hormon, är en agonist av melanokortinreceptorer inklusive MC3R och MC4R, som huvudsakligen uttrycks i det centrala nervsystemet [1] .
Effekter på honråttor:
Hos honråttor stimulerar PT 141 selektivt uppvaktningsbeteende utan att påverka lordos, rytm eller andra sexuella beteenden. PT 141 orsakar inte systemisk motorisk aktivering och påverkar inte uppfattningen av sexuella belöningar. Detta indikerar att det centrala melanokortinsystemet är viktigt för att reglera kvinnlig sexuell lust. Den selektiva farmakologiska effekten på det aptitliga sexuella beteendet hos honråttor har aldrig rapporterats tidigare, vilket också gör PT 141 till det potentiellt första identifierade läkemedlet som kan behandla kvinnliga sexuella luststörningar [3].
Effekter på råttor och icke-mänskliga primater: Administrering av PT 141 till råttor och icke-mänskliga primater leder till erektion av penis. Systemisk administrering av PT 141 aktiverar neuroner i hypotalamus hos råttor, manifesterad som en ökning av c-Fos-immunreaktivitet. Neuroner i samma region av hypotalamus kommer att ta upp pseudorabies-viruset som injiceras i corpus cavernosum på råttpenis [3].
Effekter på mänskliga män:
Administrering av PT 141 till normala män och patienter med erektil dysfunktion leder till en snabb och dosberoende ökning av erektil aktivitet. Resultaten tyder på att PT 141 förväntas bli en ny behandling för sexuell dysfunktion [3].
Effekter på kvinnliga kvinnor: Hos premenopausala kvinnor med sexuell upphetsningsstörning, efter en intranasal administrering av Bremelanotide (dvs. PT 141), rapporterade fler kvinnor måttliga eller höga nivåer av sexuell lust. Jämfört med placebo fanns det en mer uppenbar trend av positiva svar avseende känslor av genital upphetsning efter behandling med Bremelanotid. Bland kvinnorna som försökte ha samlag inom 24 timmar efter behandling var signifikant fler kvinnor mer nöjda med graden av sexuell upphetsning efter att ha använt Bremelanotide jämfört med placebo. Efter administrering av Bremelanotide fanns det dock ingen signifikant förändring i vaginal vasokongestion när man tittade på pornografiska videor [4].
Sammanfattningsvis, som en melanokortinreceptoragonist, producerar PT 141, genom att binda till melanokortinreceptorer, olika fysiologiska effekter i djurmodeller och människor, särskilt spelar en viktig roll för att reglera sexuell funktion.
Dos-responseffekter av PT-141 på sexuellt beteende i bilevel-kammare. (Överst) Effekter på värvningar hos kvinnor förberedda med östrogen och progesteron (EP) eller enbart östrogen (enbart E). Post hoc-tester visade att både 100- och 200-g/kg doserna ökade antalet värvningar signifikant jämfört med saltlösningsbehandlade kontroller (P-värden ＜0,05). (Mellan) Effekter på pacing hos kvinnor primerade med EP eller E enbart. (Längst ned) Effekter på lordoskvotienter hos kvinnor förberedda med EP eller E enbart. Data är medel SEM. *, P ＜0,05 från kontroll.
Källa:PubMed [3]
Vilka är de specifika potentiella fördelarna med PT 141 för manlig låg sexlust och erektila svårigheter?
Förbättring av erektil funktion:
Flera studier har visat att PT 141 har en viss terapeutisk effekt på manlig erektil dysfunktion. Till exempel, i vissa kliniska prövningar, visade det sig kunna inducera penis erektion [5] (Shadiack AM, 2007). I en fas IIb-studie av manliga diabetespatienter med erektil dysfunktion, tilldelades patienterna slumpmässigt att få placebo eller olika doser av PT 141. Resultaten visade att i grupperna med högre doser av PT 141 (12,5 mg och 15 mg) fanns en signifikant förbättring av erektil funktionen hos den internationella erektila funktionen (EF) jämfört med placebogruppen [5] .
Mekanismen genom vilken PT 141 förbättrar erektil funktion kan vara relaterad till dess roll som ett melanokortinergt läkemedel, som binder till melanokortinreceptorer i det centrala nervsystemet, särskilt i hypotalamus. Denna bindning kan reglera de nervbanor som är relaterade till erektion och på så sätt främja penis erektion [5] .
God tolerabilitet och säkerhet:
Enligt den kliniska erfarenheten av Bremelanotid tolereras administrering av melanokortinagonister (som Bremelanotide) väl [6] . Det är inte associerat med den hypotoni som observerats med de nuvarande fosfodiesteras-5-hämmarna som används för behandling av erektil dysfunktion.
Kliniska effektstudier:
Utvärdering av friska manliga försökspersoner och patienter med erektil dysfunktion:
Efter subkutan administrering till friska manliga försökspersoner och patienter med erektil dysfunktion (ED) som rapporterade otillräckligt svar på Viagra, utvärderades den cykliska heptapeptiden melanokortinanalogen PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Doser från 0,3 till 10 mg administrerades till friska manliga försökspersoner, och doser större än 1,0 mg gav ett statistiskt signifikant erektilt svar. ED-patienter fick placebo, 4 eller 6 mg PT 141 i en crossover-design i närvaro av visuell sexuell stimulering (VSS). Vid båda doserna var det erektila svaret inducerat av PT 141 statistiskt signifikant. PT 141 var säker och tolererades väl i båda studierna. Hos patienter som inte hade ett adekvat svar på PDE5-hämmare tyder den erektila potentialen, tolerabiliteten och förmågan hos PT 141 att orsaka betydande erektioner att PT 141 kan ge ett annat behandlingsalternativ för ED för ett potentiellt brett spektrum av patienter.
Effekt av kombination med sildenafil:
Nitton patienter med erektil dysfunktion som själv rapporterade ett svar på Viagra eller Levitra fick 25 mg sildenafil och 7,5 mg intranasal PT 141, 25 mg sildenafil och intranasal placebospray, och placebotabletter och intranasal placebospray i en randomiserad crossover-design [08] (Diamond 05). Det erektila svaret på två 30-minuters visuella sexuella stimulanser utvärderades av RigiScan. Resultaten visade att det erektila svaret som inducerades av kombinationen av PT 141 och sildenafil var signifikant större än det som inducerades av enbart sildenafil. Kombinationen var säker och väl tolererad, utan att orsaka nya biverkningar eller ökad frekvens eller svårighetsgrad av biverkningar. Slutsatsen är att kombinationen av intranasala PT 141 och fosfodiesteras 5-hämmare kan ge ett behandlingsalternativ för patienter som är ineffektiva eller har dålig tolerans vid högre doser av monoterapi.
Användningen av PT 141 är av stor betydelse i många aspekter, särskilt att ge nytt hopp till många patienter inom området sexuell hälsa. För premenopausala kvinnor som lider av förvärvad och generaliserad hypoaktiv sexuell luststörning (HSDD) är PT 141 ett stort genombrott. Tidigare har sådana patienter ofta utstått den psykologiska press som orsakats av låg sexuell lust i deras dagliga liv, vilket allvarligt påverkade deras känslomässiga tillstånd och intima relationer med deras partner. Framväxten av PT 141 har förändrat denna situation. Genom att reglera vägarna i hjärnan som är involverade i det sexuella svaret, förbättrar det signifikant patienternas sexuella lust. Kliniska forskningsdata visar att efter användning av Bremelanotide finns det uppenbara skillnader i de genomsnittliga förändringarna av Female Sexual Function Index - Desire-domänen (FSFI-D) och den 13:e punktpoängen på Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) från baslinjen till slutet av studien (EOS).
Detta återspeglar intuitivt dess positiva effekter för att förstärka patienternas sexuella lust och lindra relaterad ångest, vilket avsevärt förbättrar livskvaliteten för premenopausala kvinnor med HSDD och hjälper dem att återfå självförtroende och livsglädje.
Dessutom visar PT 141 också potentiella positiva effekter på manlig sexuell dysfunktion. När det gäller att förbättra manlig låg sexuell lust, rapporterade många patienter en signifikant ökning efter att ha använt det, och kunde återfå sitt intresse för sexuell aktivitet. Och när det gäller erektila svårigheter, har vissa patienters erektila funktion förbättrats i viss utsträckning efter användning, vilket förstärkt effekten av penis erektion, gör det möjligt för dem att genomföra sexuellt beteende smidigare i sexlivet och förbättra sin sexuella upplevelse.
Detta lindrar utan tvekan den fysiska och mentala bördan för den manliga gruppen som har besvärats av sexuell dysfunktion under lång tid, reparerar det psykologiska traumat som orsakas av sexuella funktionsproblem och hjälper också till att upprätthålla harmonin och stabiliteten i familjerelationer.
Ur ett makroskopiskt perspektiv av medicinsk forskning ger användningen av PT 141 värdefulla praktiska bevis för djupgående utforskning av mekanismer relaterade till mänsklig sexuell hälsa.
Forskningsprocessen för dess verkningsmekanism har fått forskare att genomföra mer djupgående undersökningar av nervbanorna i hjärnan relaterade till den sexuella responsen, melanokortinreceptorer, etc., främja framstegen inom grundforskning inom området sexuell hälsa, lägga grunden för utvecklingen av fler behandlingsmetoder och läkemedel för sexuell dysfunktion, för att ytterligare berika den medicinska utvecklingen och stärka medicinen. övervinna utmaningarna med sexuella hälsoproblem.
Om författaren
Ovannämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Scientific Journal Författare Pfaus JG en framstående akademiker med anknytning till flera prestigefyllda institutioner, inklusive Charles University Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University i Kanada, Rockefeller University och University of British Columbia. Hans forskning spänner över ett brett spektrum av discipliner, främst med fokus på beteendevetenskap, neurovetenskap och neurologi, psykologi, endokrinologi och metabolism samt urologi och nefrologi.
Inom beteendevetenskapens område utforskar Pfaus komplexa beteenden och deras underliggande mekanismer. Hans arbete inom Neurosciences & Neurology fördjupar sig i nervsystemets struktur och funktion, vilket bidrar till förståelsen av neurologiska störningar och kognitiva processer. Inom psykologi kan hans forskning undersöka beteendemönster och mentala processer, och erbjuda insikter om mänskligt beteende och mental hälsa. I Endocrinology & Metabolism undersöker han hormonella system och metaboliska processer, vilket potentiellt kopplar dessa biologiska funktioner till beteende. Hans arbete inom Urology & Nephrology skulle kunna fokusera på de fysiologiska och patologiska aspekterna av urinsystemet och njurarna, möjligen utforska hur dessa system interagerar med andra kroppsfunktioner och beteenden.
Under hela sin karriär har James G. Pfaus troligen publicerat ett flertal artiklar och bidragit avsevärt till det vetenskapliga samfundet, genom att överbrygga klyftor mellan olika vetenskapliga områden och främja tvärvetenskaplig forskning. Hans arbete främjar inte bara den teoretiska förståelsen av dessa discipliner utan har också praktiska konsekvenser för vården och utvecklingen av terapeutiska insatser. Pfaus JG är listad i referensen till citatet [3].
