|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ PT 141 struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekylformel: C 50H 68N 14O10 Molekylvægt: 1025,2 g/mol CAS-nummer: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonymer: Bremelanotid |
▎ PT 141 Forskning
Hvad er forskningsbaggrunden for PT 141?
PT 141 er en syntetisk peptidanalog og en agonist af melanocortin-receptorer, hovedsageligt inklusive MC3R og MC4R, som overvejende udtrykkes i centralnervesystemet [1] . Opdagelsen af PT 141 har bragt nyt håb for behandling af seksuel dysfunktion. Tidlige undersøgelser af det indikerede, at administration af PT 141 til rotter og ikke-menneskelige primater førte til erektion af penis. Efter systemisk administration til rotter blev aktiveringen af neuroner i hypothalamus påvist ved en stigning i c-Fos immunreaktivitet. Neuroner i samme region af centralnervesystemet vil optage pseudorabies-viruset, der injiceres i corpus cavernosum af rottepenis [1] . PT 141 har potentiale til at behandle seksuel dysfunktion. Undersøgelser har vist, at efter administration af PT 141 til normale mænd og patienter med erektil dysfunktion, var der en hurtig og dosisafhængig stigning i erektil aktivitet. Disse resultater tyder på, at PT 141 har et stort potentiale som en ny behandling for seksuel dysfunktion [1].
Hvad er den mekanisme, hvormed PT 141 virker på melanocortin-receptorer?
Den specifikke mekanisme, hvormed PT 141 (Bremelanotid) virker på melanocortin-receptorer, er ret kompleks, og det følgende er en detaljeret uddybning af dens mekanisme:
Melanocortinreceptorsystemet består af melanocortinpeptider, unikke receptorer, hjælpeproteiner og endogene antagonister. Melanocortin-peptider er små peptidhormoner, der er blevet undersøgt under forskellige fysiologiske og patologiske tilstande. I øjeblikket er der fem kendte typer af melanocortin-receptorer, som er fordelt i centralnervesystemet og nogle perifere væv. G-protein-koblede melanocortin-receptorer transmitterer normalt signaler gennem adenylatcyclase og andre nedstrøms signalveje. Afhængigt af liganden, overfladeekspression af melanocortinreceptoren, receptorbelægningstid, associerede proteiner, celletype og andre parametre, er signalvejene komplekse og pleiotrope. Selvom alle fem melanocortin-receptorer er koblet til Gs, kan de lejlighedsvis også kobles til Gq eller Gi [2].
Binding af PT 141 til melanocortin-receptorer:
PT 141 er en peptidanalog. Som melanocortinreceptoragonist kan den binde til centrale melanocortinreceptorer. PT 141, som en syntetisk peptidanalog af α-melanocytstimulerende hormon, er en agonist af melanocortin-receptorer, herunder MC3R og MC4R, som hovedsageligt udtrykkes i centralnervesystemet [1] .
Virkninger på hunrotter:
Hos hunrotter stimulerer PT 141 selektivt frieriadfærd uden at påvirke lordose, rytme eller anden seksuel adfærd. PT 141 forårsager ikke systemisk motorisk aktivering og påvirker ikke opfattelsen af seksuelle belønninger. Dette indikerer, at det centrale melanocortin-system er vigtigt for at regulere kvindens seksuelle lyst. Den selektive farmakologiske effekt på hunrotters appetitfulde seksuelle adfærd er aldrig blevet rapporteret før, hvilket også gør PT 141 potentielt til det første identificerede lægemiddel, der er i stand til at behandle kvindelige seksuelle lystsforstyrrelser [3].
Virkninger på rotter og ikke-menneskelige primater: Administration af PT 141 til rotter og ikke-menneskelige primater fører til penis erektion. Systemisk administration af PT 141 aktiverer neuroner i hypothalamus hos rotter, manifesteret som en stigning i c-Fos immunreaktivitet. Neuroner i samme region af hypothalamus vil optage pseudorabies-viruset, der er injiceret i corpus cavernosum af rottepenis [3].
Virkninger på menneskelige mænd:
Administration af PT 141 til normale mænd og patienter med erektil dysfunktion fører til en hurtig og dosisafhængig stigning i erektil aktivitet. Resultaterne tyder på, at PT 141 forventes at blive en ny behandling for seksuel dysfunktion [3].
Virkninger på kvindelige kvinder: Hos præmenopausale kvinder med seksuel ophidselsesforstyrrelse, efter en enkelt dosis intranasal administration af Bremelanotide (dvs. PT 141), rapporterede flere kvinder moderate eller høje niveauer af seksuel lyst. Sammenlignet med placebo var der en mere tydelig tendens til positive reaktioner med hensyn til følelsen af genital ophidselse efter Bremelanotid-behandling. Blandt de kvinder, der forsøgte samleje inden for 24 timer efter behandling, var signifikant flere kvinder mere tilfredse med niveauet af seksuel ophidselse efter brug af Bremelanotid sammenlignet med placebo. Efter administration af Bremelanotid var der imidlertid ingen signifikant ændring i vaginal vasokongestion, når man så pornografiske videoer [4].
Som konklusion, som melanocortinreceptoragonist, producerer PT 141, ved at binde til melanocortinreceptorer, forskellige fysiologiske virkninger i dyremodeller og mennesker, hvilket især spiller en vigtig rolle i reguleringen af seksuel funktion.
Dosis-respons virkninger af PT-141 på seksuel adfærd i bilevel kamre. (Top) Effekter på opfordringer hos kvinder, der er primet med østrogen og progesteron (EP) eller østrogen alene (E alene). Post hoc-tests afslørede, at både 100- og 200-g/kg-doserne øgede antallet af anmodninger signifikant sammenlignet med saltvandsbehandlede kontroller (P-værdier ＜0,05). (Mellem) Effekter på pacing hos kvinder primet med EP eller E alene. (Bund) Effekter på lordosekvotienter hos kvinder, der er primet med EP eller E alene. Data er betyder SEM. *, P ＜0,05 fra kontrol.
Kilde:PubMed [3]
Hvad er de specifikke potentielle fordele ved PT 141 for mandlig lav seksuel lyst og erektile vanskeligheder?
Forbedring af erektil funktion:
Talrige undersøgelser har vist, at PT 141 har en vis terapeutisk effekt på mandlig erektil dysfunktion. For eksempel viste det sig i nogle kliniske forsøg at være i stand til at fremkalde penis erektion [5] (Shadiack AM, 2007). I et fase IIb-studie af mandlige diabetespatienter med erektil dysfunktion blev patienterne randomiseret til at modtage placebo eller forskellige doser af PT 141. Resultaterne viste, at i grupperne med højere doser af PT 141 (12,5 mg og 15 mg), var der en signifikant forbedring i den erektile funktion af den funktionelle erektile funktion (EF)-indeks (EF) sammenlignet med placebogruppen [5] .
Den mekanisme, hvorved PT 141 forbedrer erektil funktion, kan være relateret til dets rolle som et melanocortinergt lægemiddel, der binder til melanocortin-receptorer i centralnervesystemet, især i hypothalamus. Denne binding kan regulere de neurale veje relateret til erektion og dermed fremme penis erektion [5] .
God tolerabilitet og sikkerhed:
Ifølge den kliniske erfaring med Bremelanotid tolereres administrationen af melanocortin-agonister (såsom Bremelanotid) godt [6] . Det er ikke forbundet med hypotension observeret med de nuværende phosphodiesterase-5-hæmmere, der anvendes til behandling af erektil dysfunktion.
Kliniske effektundersøgelser:
Evaluering hos raske mandlige forsøgspersoner og patienter med erektil dysfunktion:
Efter subkutan administration hos raske mandlige forsøgspersoner og patienter med erektil dysfunktion (ED), som rapporterede utilstrækkelig respons på Viagra, blev den cykliske heptapeptid melanocortin-analog PT 141 evalueret [7] (Rosen RC, 2004). Doser varierende fra 0,3 til 10 mg blev administreret til raske mandlige forsøgspersoner, og doser større end 1,0 mg gav et statistisk signifikant erektil respons. ED-patienter modtog placebo, 4 eller 6 mg PT 141 i et crossover-design i nærvær af visuel seksuel stimulation (VSS). Ved begge doser var det erektile respons induceret af PT 141 statistisk signifikant. PT 141 var sikker og veltolereret i begge undersøgelser. Hos patienter, som ikke havde et tilstrækkeligt respons på PDE5-hæmmere, tyder det erektile potentiale, tolerabiliteten og evnen af PT 141 til at forårsage signifikante erektioner, at PT 141 kan give en anden behandlingsmulighed for ED for en potentielt bred vifte af patienter.
Effekt af kombination med sildenafil:
Nitten patienter med erektil dysfunktion, som selv rapporterede et respons på Viagra eller Levitra, fik 25 mg sildenafil og 7,5 mg intranasal PT 141, 25 mg sildenafil og intranasal placebospray og placebotabletter og intranasal placebospray i et randomiseret crossover-design [05 , 08]. Det erektile respons på to 30-minutters visuelle seksuelle stimulationer blev evalueret af RigiScan. Resultaterne viste, at det erektile respons induceret af kombinationen af PT 141 og sildenafil var signifikant større end det inducerede af sildenafil alene. Kombinationen var sikker og veltolereret uden at forårsage nye bivirkninger eller en stigning i hyppigheden eller sværhedsgraden af bivirkninger. Konklusionen er, at kombinationen af intranasal PT 141 og phosphodiesterase 5-hæmmere kan give en behandlingsmulighed for patienter, som er ineffektive eller har dårlig tolerance ved højere doser af monoterapi.
Brugen af PT 141 er af stor betydning i mange aspekter, især bringer det nyt håb til adskillige patienter inden for seksuel sundhed. For præmenopausale kvinder, der lider af erhvervet og generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD), er PT 141 et stort gennembrud. Tidligere udholdt sådanne patienter ofte det psykologiske pres forårsaget af lav seksuel lyst i deres daglige liv, hvilket alvorligt påvirkede deres følelsesmæssige tilstand og intime forhold til deres partnere. Fremkomsten af PT 141 har ændret denne situation. Ved at regulere de veje i hjernen, der er involveret i den seksuelle reaktion, forbedrer det patienternes seksuelle lyst betydeligt. Kliniske forskningsdata viser, at der efter brug af Bremelanotide er åbenlyse forskelle i de gennemsnitlige ændringer af Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) og 13. item-score af Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) fra baseline til slutningen af undersøgelsen (EOS).
Dette afspejler intuitivt dets positive virkninger med hensyn til at øge patienters seksuelle lyst og lindre relaterede lidelser, hvilket i høj grad forbedrer livskvaliteten for præmenopausale kvinder med HSDD og hjælper dem med at genvinde selvtillid og livsglæde.
Desuden viser PT 141 også potentielle positive effekter på mandlig seksuel dysfunktion. Med hensyn til at forbedre mandlig lav seksuel lyst rapporterede mange patienter en signifikant stigning efter at have brugt det, idet de var i stand til at genvinde deres interesse for seksuel aktivitet. Og hvad angår erektile vanskeligheder, er nogle patienters erektile funktion blevet forbedret til en vis grad efter brug, hvilket forstærker effekten af penis erektion, sætter dem i stand til at fuldføre seksuel adfærd mere smidigt i seksuallivet og forbedre deres seksuelle oplevelse.
Dette aflaster utvivlsomt den fysiske og mentale byrde for den mandlige gruppe, der har været plaget af seksuel dysfunktion i lang tid, reparerer det psykologiske traume forårsaget af seksuelle funktionsproblemer og hjælper også med at opretholde harmonien og stabiliteten i familieforhold.
Fra et makroskopisk perspektiv af medicinsk forskning giver brugen af PT 141 værdifuld praktisk dokumentation for dybdegående udforskning af mekanismerne relateret til menneskelig seksuel sundhed.
Forskningsprocessen for dens virkningsmekanisme har fået forskerne til at foretage mere dybtgående udforskninger af nervebanerne i hjernen relateret til den seksuelle respons, melanocortin-receptorer osv., fremme fremskridtene af grundforskning inden for seksuel sundhed, lægge grundlaget for udviklingen af flere behandlingsmetoder og lægemidler til at styrke den medicinske dysfunktion, styrke den medicinske funktion og styrke den medicinske værdi, yderligere berigelse. overvinde udfordringerne med seksuelle sundhedsproblemer.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Scientific Journal Forfatter Pfaus JG en fremtrædende akademiker tilknyttet flere prestigefyldte institutioner, herunder Charles University Prag, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University i Canada, Rockefeller University og University of British Columbia. Hans forskning spænder over et bredt spektrum af discipliner, primært med fokus på adfærdsvidenskab, neurovidenskab og neurologi, psykologi, endokrinologi og stofskifte samt urologi og nefrologi.
Inden for adfærdsvidenskabens område udforsker Pfaus kompleks adfærd og deres underliggende mekanismer. Hans arbejde i Neurosciences & Neurology dykker ned i nervesystemets struktur og funktion og bidrager til forståelsen af neurologiske lidelser og kognitive processer. Inden for psykologi kan hans forskning undersøge adfærdsmønstre og mentale processer og give indsigt i menneskelig adfærd og mental sundhed. I Endocrinology & Metabolism undersøger han hormonsystemer og metaboliske processer, hvilket potentielt forbinder disse biologiske funktioner med adfærd. Hans arbejde i Urology & Nephrology kunne fokusere på de fysiologiske og patologiske aspekter af urinsystemet og nyrerne, muligvis udforske, hvordan disse systemer interagerer med andre kropslige funktioner og adfærd.
Gennem hele sin karriere har James G. Pfaus sandsynligvis udgivet adskillige artikler og bidraget væsentligt til det videnskabelige samfund, ved at bygge bro mellem forskellige videnskabelige områder og fremme tværfaglig forskning. Hans arbejde fremmer ikke kun den teoretiske forståelse af disse discipliner, men har også praktiske implikationer for sundhedsvæsenet og udviklingen af terapeutiske interventioner. Pfaus JG er opført i referencen til citat [3].
