|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ PT 141 Estructura
Font: PubChem |
Seqüència: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Fórmula molecular: 50CH 68N 14O10 Pes molecular: 1025,2 g/mol Número CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinònims: Bremelanotide |
▎ PT 141 Recerca
Quins són els antecedents de recerca de PT 141?
El PT 141 és un anàleg de pèptids sintètics i un agonista dels receptors de melanocortina, incloent principalment MC3R i MC4R, que s'expressen predominantment al sistema nerviós central [1] . El descobriment de PT 141 ha portat noves esperances per al tractament de la disfunció sexual. Els primers estudis sobre això van indicar que l'administració de PT 141 a rates i primats no humans va provocar ereccions del penis. Després de l'administració sistèmica a rates, l'activació de les neurones a l'hipotàlem es va demostrar mitjançant un augment de la immunoreactivitat de c-Fos. Les neurones de la mateixa regió del sistema nerviós central absorbirien el virus de la pseudoràbia injectat al cos cavernoso del penis de rata [1] . PT 141 té el potencial de tractar la disfunció sexual. Els estudis han demostrat que després d'administrar PT 141 a homes normals i pacients amb disfunció erèctil, hi va haver un augment ràpid i depenent de la dosi de l'activitat erèctil. Aquests resultats suggereixen que el PT 141 té un gran potencial com a nou tractament per a la disfunció sexual [1].
Quin és el mecanisme pel qual el PT 141 actua sobre els receptors de melanocortina?
El mecanisme específic pel qual PT 141 (Bremelanotide) actua sobre els receptors de melanocortina és força complex, i a continuació es detalla el seu mecanisme:
El sistema receptor de melanocortina està format per pèptids de melanocortina, receptors únics, proteïnes accessories i antagonistes endògens. Els pèptids de melanocortina són petites hormones peptídiques que s'han estudiat en diverses condicions fisiològiques i patològiques. Actualment, es coneixen cinc tipus de receptors de melanocortina, que es distribueixen al sistema nerviós central i alguns teixits perifèrics. Els receptors de melanocortina acoblats a proteïnes G solen transmetre senyals a través de l'adenilat ciclasa i altres vies de senyalització aigües avall. Depenent del lligand, l'expressió superficial del receptor de melanocortina, el temps d'ocupació del receptor, les proteïnes associades, el tipus de cèl·lula i altres paràmetres, les vies de senyalització són complexes i pleiotròpiques. Tot i que els cinc receptors de melanocortina estan acoblats a Gs, ocasionalment també es poden acoblar a Gq o Gi [2].
Unió de PT 141 als receptors de melanocortina:
PT 141 és un anàleg de pèptids. Com a agonista del receptor de melanocortina, pot unir-se als receptors centrals de melanocortina. PT 141, com a anàleg de pèptids sintètics de l'hormona estimulant dels melanòcits α, és un agonista dels receptors de melanocortina, inclosos MC3R i MC4R, que s'expressen principalment al sistema nerviós central [1] .
Efectes sobre les rates femelles:
En rates femelles, PT 141 estimula selectivament el comportament de festeig sense afectar la lordosi, el ritme o altres comportaments sexuals. PT 141 no provoca activació motora sistèmica i no afecta la percepció de les recompenses sexuals. Això indica que el sistema central de melanocortina és important per regular el desig sexual femení. L'efecte farmacològic selectiu sobre el comportament sexual apetitiu de les rates femenines mai s'havia informat abans, fet que també fa que el PT 141 sigui potencialment el primer fàrmac identificat capaç de tractar els trastorns del desig sexual femení [3].
Efectes sobre rates i primats no humans: l'administració de PT 141 a rates i primats no humans condueix a ereccions del penis. L'administració sistèmica de PT 141 activa les neurones a l'hipotàlem de les rates, que es manifesta com un augment de la immunoreactivitat de c-Fos. Les neurones de la mateixa regió de l'hipotàlem absorbiran el virus de la pseudoràbia injectat al cos cavernós del penis de rata [3].
Efectes sobre els homes humans:
L'administració de PT 141 a homes normals i pacients amb disfunció erèctil condueix a un augment ràpid i depenent de la dosi de l'activitat erèctil. Els resultats suggereixen que s'espera que PT 141 es converteixi en un nou tractament per a la disfunció sexual [3].
Efectes sobre les dones humanes: en dones premenopàusiques amb trastorn de l'excitació sexual, després d'una administració intranasal d'una dosi única de Bremelanotide (és a dir, PT 141), més dones van informar nivells moderats o alts de desig sexual. En comparació amb el placebo, hi va haver una tendència més òbvia de respostes positives pel que fa als sentiments d'excitació genital després del tractament amb Bremelanotide. Entre les dones que van intentar tenir relacions sexuals en les 24 hores posteriors al tractament, significativament més dones estaven més satisfetes amb el nivell d'excitació sexual després d'utilitzar Bremelanotide en comparació amb el placebo. Tanmateix, després de l'administració de Bremelanotide, no hi va haver cap canvi significatiu en la vasocongestió vaginal en veure vídeos pornogràfics [4].
En conclusió, com a agonista del receptor de melanocortina, PT 141, en unir-se als receptors de melanocortina, produeix diversos efectes fisiològics en models animals i humans, especialment jugant un paper important en la regulació de la funció sexual.
Efectes dosi-resposta de PT-141 sobre el comportament sexual a les cambres de dos nivells. (Amunt) Efectes sobre les sol·licituds en femelles preparades amb estrògens i progesterona (EP) o només estrògens (E només). Les proves post hoc van revelar que les dosis de 100 i 200 g/kg van augmentar significativament el nombre de sol·licituds en comparació amb els controls tractats amb solució salina (valors P <0,05). (Mitjà) Efectes sobre el ritme en femelles preparades només amb EP o E. (A sota) Efectes sobre els quocients de lordosi en femelles preparades només amb EP o E. Les dades són mitjans SEM. *, P <0,05 del control.
Font: PubMed [3]
Quins són els beneficis potencials específics del PT 141 per al desig sexual baix i les dificultats erèctils masculines?
Millora de la funció erèctil:
Nombrosos estudis han demostrat que PT 141 té un cert efecte terapèutic sobre la disfunció erèctil masculina. Per exemple, en alguns assaigs clínics, es va trobar que era capaç d'induir ereccions del penis [5] (Shadiack AM, 2007). En un estudi de Fase IIb de pacients diabètics masculins amb disfunció erèctil, els pacients van ser assignats aleatòriament per rebre placebo o diferents dosis de PT 141. Els resultats van mostrar que en els grups amb dosis més altes de PT 141 (12,5 mg i 15 mg), hi va haver una millora significativa en la funció erèctil, el domini EF II amb una diferència clara de la funció erèctil (EF). en comparació amb el grup placebo [5] .
El mecanisme pel qual PT 141 millora la funció erèctil pot estar relacionat amb el seu paper com a fàrmac melanocortinèrgic, unint-se als receptors de melanocortina del sistema nerviós central, especialment a l'hipotàlem. Aquesta unió pot regular les vies neuronals relacionades amb l'erecció, afavorint així l'erecció del penis [5] .
Bona tolerabilitat i seguretat:
Segons l'experiència clínica de Bremelanotide, l'administració d'agonistes de melanocortina (com Bremelanotide) és ben tolerada [6] . No s'associa amb la hipotensió observada amb els inhibidors de la fosfodiesterasa-5 actuals utilitzats per al tractament de la disfunció erèctil.
Estudis d'efectes clínics:
Avaluació en subjectes masculins sans i pacients amb disfunció erèctil:
Després de l'administració subcutània en subjectes masculins sans i pacients amb disfunció erèctil (DE) que van informar de resposta insuficient a Viagra, es va avaluar l'anàleg de melanocortina heptapèptid cíclic PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Es van administrar dosis d'entre 0,3 i 10 mg a homes sans, i les dosis superiors a 1,0 mg van produir una resposta erèctil estadísticament significativa. Els pacients amb ED van rebre placebo, 4 o 6 mg de PT 141 en un disseny creuat en presència d'estimulació sexual visual (VSS). En ambdues dosis, la resposta erèctil induïda per PT 141 va ser estadísticament significativa. PT 141 va ser segur i ben tolerat en ambdós estudis. En pacients que no van tenir una resposta adequada als inhibidors de la PDE5, el potencial erèctil, la tolerabilitat i la capacitat de PT 141 per provocar ereccions significatives suggereixen que PT 141 pot proporcionar una altra opció de tractament per a la DE per a una àmplia gamma de pacients.
Efecte de la combinació amb sildenafil:
Dinou pacients amb disfunció erèctil que van informar per si mateixos una resposta a Viagra o Levitra van rebre 25 mg de sildenafil i 7,5 mg de PT 141 intranasal, 25 mg de sildenafil i esprai placebo intranasal, i comprimits de placebo i esprai placebo intranasal en un disseny de crossover aleatoritzat [8] (2005 LE). La resposta erèctil a dues estimulacions sexuals visuals de 30 minuts va ser avaluada per RigiScan. Els resultats van mostrar que la resposta erèctil induïda per la combinació de PT 141 i sildenafil va ser significativament més gran que la induïda pel sildenafil sol. La combinació va ser segura i ben tolerada, sense provocar nous esdeveniments adversos ni un augment de la freqüència o la gravetat dels esdeveniments adversos. La conclusió és que la combinació d'inhibidors intranasals de PT 141 i fosfodiesterasa 5 pot proporcionar una opció de tractament per als pacients que són ineficaços o tenen poca tolerància a dosis més altes de monoteràpia.
L'ús de PT 141 és de gran importància en molts aspectes, especialment aportant noves esperances a nombrosos pacients en l'àmbit de la salut sexual. Per a les dones premenopàusiques que pateixen un trastorn del desig sexual hipoactiu adquirit i generalitzat (HSDD), el PT 141 és un gran avenç. Anteriorment, aquests pacients sovint suportaven la pressió psicològica causada pel baix desig sexual en la seva vida diària, que afectava greument el seu estat emocional i les relacions íntimes amb les seves parelles. L'aparició del PT 141 ha canviat aquesta situació. En regular les vies del cervell implicades en la resposta sexual, millora significativament el desig sexual dels pacients. Les dades de la investigació clínica mostren que després d'utilitzar Bremelanotide, hi ha diferències òbvies en els canvis mitjans de l'Índex de funció sexual femenina - domini del desig (FSFI-D) i la puntuació 13a de l'escala d'angoixa sexual femenina - Desig/excitació/orgasme (FSDS-DAO) des de la línia de base fins al final de l'estudi (EOS).
Això reflecteix de manera intuïtiva els seus efectes positius en la millora del desig sexual dels pacients i per alleujar el malestar relacionat, millorant en gran mesura la qualitat de vida de les dones premenopàusiques amb HSDD i ajudant-les a recuperar la confiança i l'alegria de viure.
A més, PT 141 també mostra possibles efectes positius sobre la disfunció sexual masculina. Pel que fa a la millora del baix desig sexual masculí, molts pacients van reportar un augment significatiu després d'utilitzar-lo, podent recuperar el seu interès per l'activitat sexual. I pel que fa a les dificultats erèctils, la funció erèctil d'alguns pacients s'ha millorat fins a cert punt després de l'ús, millorant l'efecte de l'erecció del penis, permetent-los completar el comportament sexual de manera més fluida a la vida sexual i millorant la seva experiència sexual.
Això, sens dubte, alleuja la càrrega física i mental del grup masculí que ha estat afectat per la disfunció sexual durant molt de temps, repara el trauma psicològic causat pels problemes de la funció sexual i també ajuda a mantenir l'harmonia i l'estabilitat de les relacions familiars.
Des d'una perspectiva macroscòpica de la investigació mèdica, l'ús de PT 141 proporciona proves pràctiques valuoses per a l'exploració en profunditat dels mecanismes relacionats amb la salut sexual humana.
El procés d'investigació del seu mecanisme d'acció ha impulsat els investigadors a realitzar exploracions més profundes de les vies neuronals del cervell relacionades amb la resposta sexual, els receptors de melanocortina, etc., promovent el progrés de la investigació bàsica en el camp de la salut sexual, establint les bases per al desenvolupament de més mètodes de tractament i fàrmacs per a la disfunció sexual, enriquint encara més el repte mèdic i la salut sexual. problemes.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
L'autor de la revista científica Pfaus JG és un acadèmic distingit associat a múltiples institucions prestigioses, com ara la Universitat Charles de Praga, l'Institut Nacional Txec de Salut Mental, la Universidad Veracruzana, la Universitat Concordia al Canadà, la Universitat Rockefeller i la Universitat de la Colúmbia Britànica. La seva recerca abasta un ampli espectre de disciplines, centrant-se principalment en Ciències del Comportament, Neurociències i Neurologia, Psicologia, Endocrinologia i Metabolisme i Urologia i Nefrologia.
En l'àmbit de les ciències del comportament, Pfaus explora comportaments complexos i els seus mecanismes subjacents. El seu treball en Neurociències i Neurologia aprofundeix en l'estructura i la funció del sistema nerviós, contribuint a la comprensió dels trastorns neurològics i els processos cognitius. Dins de la psicologia, la seva investigació podria examinar els patrons de comportament i els processos mentals, oferint informació sobre el comportament humà i la salut mental. A Endocrinologia i Metabolisme, investiga els sistemes hormonals i els processos metabòlics, relacionant potencialment aquestes funcions biològiques amb el comportament. El seu treball en Urologia i Nefrologia podria centrar-se en els aspectes fisiològics i patològics del sistema urinari i els ronyons, possiblement explorant com aquests sistemes interactuen amb altres funcions i comportaments corporals.
Al llarg de la seva carrera, James G. Pfaus probablement ha publicat nombrosos articles i ha contribuït significativament a la comunitat científica, superant les llacunes entre diferents camps científics i fomentant la investigació interdisciplinària. El seu treball no només avança en la comprensió teòrica d'aquestes disciplines sinó que també té implicacions pràctiques per a l'assistència sanitària i el desenvolupament d'intervencions terapèutiques. Pfaus JG apareix a la referència de la citació [3].
