|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ PT 141 -rakenne
Lähde: PubChem |
Sekvenssi: Ac-Nle-syklo(DHFRWK)-OH Molekyylikaava: C 50H 68N 14O10 Molekyylipaino: 1025,2 g/mol CAS-numero: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonyymit: Bremelanotide |
▎ PT 141 -tutkimus
Mikä on PT 141:n tutkimustausta?
PT 141 on synteettinen peptidianalogi ja melanokortiinireseptorien agonisti, mukaan lukien pääasiassa MC3R ja MC4R, jotka ilmentyvät pääasiassa keskushermostossa [1] . PT 141:n löytö on tuonut uutta toivoa seksuaalisen toimintahäiriön hoitoon. Varhaiset tutkimukset siitä osoittivat, että PT 141:n antaminen rotille ja kädellisille johti peniksen erektioon. Rotille systeemisen annon jälkeen hypotalamuksen neuronien aktivaatio osoitettiin c-Fos-immunoreaktiivisuuden lisääntymisenä. Samalla keskushermoston alueella olevat neuronit ottavat vastaan pseudorabies-viruksen, joka on injektoitu rotan peniksen corpus cavernosumiin [1] . PT 141:llä on potentiaalia hoitaa seksuaalisia toimintahäiriöitä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PT 141:n antamisen jälkeen normaaleille miehille ja potilaille, joilla on erektiohäiriö, erektioaktiivisuus lisääntyi nopeasti ja annoksesta riippuvaisesti. Nämä tulokset viittaavat siihen, että PT 141:llä on suuri potentiaali uutena seksuaalisen toimintahäiriön hoitona [1].
Mikä on mekanismi, jolla PT 141 vaikuttaa melanokortiinireseptoreihin?
Spesifinen mekanismi, jolla PT 141 (Bremelanotide) vaikuttaa melanokortiinireseptoreihin, on melko monimutkainen, ja seuraava on sen mekanismin yksityiskohtainen selostus:
Melanokortiinireseptorijärjestelmä koostuu melanokortiinipeptideistä, ainutlaatuisista reseptoreista, apuproteiineista ja endogeenisista antagonisteista. Melanokortiinipeptidit ovat pieniä peptidihormoneja, joita on tutkittu erilaisissa fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa. Tällä hetkellä tunnetaan viisi melanokortiinireseptorin tyyppiä, jotka jakautuvat keskushermostoon ja joihinkin perifeerisiin kudoksiin. G-proteiiniin kytketyt melanokortiinireseptorit lähettävät yleensä signaaleja adenylaattisyklaasin ja muiden alavirran signaalireittien kautta. Riippuen ligandista, melanokortiinireseptorin pintaekspressiosta, reseptorin käyttöajasta, liittyvistä proteiineista, solutyypistä ja muista parametreista, signalointireitit ovat monimutkaisia ja pleiotrooppisia. Vaikka kaikki viisi melanokortiinireseptoria on kytketty Gs:hen, ne voidaan toisinaan kytkeä myös Gq:hen tai Gi:hen [2].
PT 141:n sitoutuminen melanokortiinireseptoreihin:
PT 141 on peptidianalogi. Melanokortiinireseptorin agonistina se voi sitoutua sentraalisiin melanokortiinireseptoreihin. PT 141, α-melanosyyttejä stimuloivan hormonin synteettisenä peptidianalogina, on melanokortiinireseptoreiden agonisti, mukaan lukien MC3R ja MC4R, jotka ilmentyvät pääasiassa keskushermostossa [1] .
Vaikutukset naarasrotteihin:
Naarasrotilla PT 141 stimuloi selektiivisesti seurustelukäyttäytymistä vaikuttamatta lordoosiin, rytmiin tai muuhun seksuaaliseen käyttäytymiseen. PT 141 ei aiheuta systeemistä motorista aktivaatiota eikä vaikuta seksuaalisten palkkioiden käsitykseen. Tämä osoittaa, että keskusmelanokortiinijärjestelmä on tärkeä naisten seksuaalisen halun säätelyssä. Selektiivistä farmakologista vaikutusta naarasrottien ruokahaluiseen seksuaaliseen käyttäytymiseen ei ole raportoitu koskaan aikaisemmin, mikä tekee myös PT 141:stä mahdollisesti ensimmäisen lääkkeen, joka pystyy hoitamaan naisten seksuaalisen halun häiriöitä [3].
Vaikutukset rotille ja kädellisille: PT 141:n antaminen rotille ja kädellisille johtaa peniksen erektioon. PT141:n systeeminen anto aktivoi hermosoluja rottien hypotalamuksessa, mikä ilmenee c-Fos-immunoreaktiivisuuden lisääntymisenä. Saman hypotalamuksen alueen neuronit ottavat vastaan pseudorabies-viruksen, joka on injektoitu rotan peniksen corpus cavernosumiin [3].
Vaikutukset miehiin:
PT 141:n antaminen normaaleille miehille ja potilaille, joilla on erektiohäiriö, johtaa nopeaan ja annoksesta riippuvaiseen erektioaktiivisuuden lisääntymiseen. Tulokset viittaavat siihen, että PT 141:stä odotetaan muodostuvan uusi hoito seksuaalisen toimintahäiriön hoitoon [3].
Vaikutukset naisiin: Premenopausaalisilla naisilla, joilla oli seksuaalisen kiihottumisen häiriö, useammat naiset ilmoittivat kohtalaisesta tai korkeasta seksuaalisesta halusta kerta-annoksen intranasaalisen Bremelanotide-annoksen (eli PT 141) jälkeen. Verrattuna lumelääkkeeseen Bremelanotide-hoidon jälkeen positiivisten vastausten suuntaus oli selvempi sukupuolielinten kiihottumisen tunteista. Niistä naisista, jotka yrittivät yhdyntää 24 tunnin kuluessa hoidon jälkeen, huomattavasti useammat naiset olivat tyytyväisempiä seksuaalisen kiihottumisen tasoon Bremelanotide-hoidon jälkeen verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Bremelanotide-valmisteen antamisen jälkeen ei kuitenkaan tapahtunut merkittävää muutosta emättimen verisuonten tukkeutumisessa pornografisia videoita katsottaessa [4].
Yhteenvetona voidaan todeta, että melanokortiinireseptorin agonistina PT 141 tuottaa melanokortiinireseptoreihin sitoutuessaan erilaisia fysiologisia vaikutuksia eläinmalleissa ja ihmisissä, erityisesti sillä on tärkeä rooli seksuaalisen toiminnan säätelyssä.
PT-141:n annos-vastevaikutukset seksuaaliseen käyttäytymiseen kaksitasoisissa kammioissa. (Yläosa) Vaikutukset estrogeenilla ja progesteronilla (EP) tai pelkällä estrogeenilla (pelkästään E) valmistetuilla naisilla. Post hoc -testit paljastivat, että sekä 100- että 200-g/kg-annokset lisäsivät pyyntöjen määrää merkittävästi verrattuna suolaliuoksella käsiteltyihin kontrolleihin (P-arvot ＜0,05). (Keski) Vaikutukset tahdistukseen naisilla, jotka on käsitelty pelkällä EP:llä tai E:llä. (Alhaalla) Vaikutukset lordoosiosaan naarailla, jotka on käsitelty pelkällä EP:llä tai E:llä. Data tarkoittaa SEM:ää. *, P ＜0,05 kontrollista.
Lähde: PubMed [3]
Mitkä ovat PT 141:n mahdolliset erityiset hyödyt miesten heikommassa seksuaalisessa halussa ja erektiovaikeuksissa?
Erektiotoiminnan parantaminen:
Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että PT 141:llä on tietty terapeuttinen vaikutus miesten erektiohäiriöihin. Esimerkiksi joissakin kliinisissä tutkimuksissa sen havaittiin saavan aikaan peniksen erektiota [5] (Shadiack AM, 2007). Vaiheen IIb tutkimuksessa miespuolisilla diabeetikoilla, joilla oli erektiohäiriö, potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan lumelääkettä tai erilaisia annoksia PT 141:tä. Tulokset osoittivat, että ryhmissä, joissa oli suurempia annoksia PT 141:tä (12,5 mg ja 15 mg), havaittiin merkittävä parannus erektiofunktion (EFII) eron kansainvälisen erektioindeksialueen (EF) erektioalueeseen verrattuna. lumeryhmä [5] .
Mekanismi, jolla PT 141 parantaa erektiotoimintaa, saattaa liittyä sen rooliin melanokortinergisenä lääkkeenä, joka sitoutuu melanokortiinireseptoreihin keskushermostossa, erityisesti hypotalamuksessa. Tämä sitoutuminen voi säädellä erektioon liittyviä hermopolkuja ja edistää siten peniksen erektiota [5] .
Hyvä siedettävyys ja turvallisuus:
Bremelanotidesta saadun kliinisen kokemuksen mukaan melanokortiiniagonistien (kuten Bremelanotide) anto on hyvin siedetty [6] . Se ei liity hypotensioon, jota havaitaan nykyisillä erektiohäiriöiden hoitoon käytettävillä fosfodiesteraasi-5-estäjillä.
Kliiniset vaikutustutkimukset:
Arviointi terveillä miehillä ja potilailla, joilla on erektiohäiriö:
Ihonalaisen annon jälkeen terveille mieshenkilöille ja potilaille, joilla oli erektiohäiriö (ED), jotka raportoivat riittämättömästä vasteesta Viagralle, syklinen heptapeptidimelanokortiinianalogi PT 141 arvioitiin [7] (Rosen RC, 2004). Terveille mieshenkilöille annettiin 0,3–10 mg:n annoksia, ja yli 1,0 mg:n annokset tuottivat tilastollisesti merkitsevän erektiovasteen. ED-potilaat saivat lumelääkettä, 4 tai 6 mg PT 141:tä risteytyssuunnitelmassa visuaalisen seksuaalisen stimulaation (VSS) läsnä ollessa. Molemmilla annoksilla PT 141:n aiheuttama erektiovaste oli tilastollisesti merkitsevä. PT 141 oli turvallinen ja hyvin siedetty molemmissa tutkimuksissa. Potilailla, joilla ei ollut riittävää vastetta PDE5-estäjille, PT 141:n erektiopotentiaali, siedettävyys ja kyky aiheuttaa merkittävää erektiota viittaavat siihen, että PT 141 voi tarjota toisen ED:n hoitovaihtoehdon mahdollisesti laajalle potilasjoukolle.
Sildenafiilin yhdistelmän vaikutus:
Yhdeksäntoista erektiohäiriöpotilasta, jotka ilmoittivat reagoineensa Viagraan tai Levitraan, saivat 25 mg sildenafiilia ja 7,5 mg nenänsisäistä PT 141:tä, 25 mg sildenafiilia ja intranasaalista lumesumutetta sekä lumetabletteja ja intranasaalista lumelääkettä satunnaistetussa crossover-suunnitelmassa [8] (Dia05 LE, 2). Erektiovasteen kahdelle 30 minuutin visuaaliselle seksuaaliselle stimulaatiolle arvioi RigiScan. Tulokset osoittivat, että PT 141:n ja sildenafiilin yhdistelmän aiheuttama erektiovaste oli merkittävästi suurempi kuin pelkän sildenafiilin aiheuttama vaste. Yhdistelmä oli turvallinen ja hyvin siedetty, eikä se aiheuttanut uusia haittavaikutuksia tai lisännyt haittatapahtumien esiintymistiheyttä tai vakavuutta. Johtopäätös on, että intranasaalisen PT 141:n ja fosfodiesteraasi 5:n estäjien yhdistelmä voi tarjota hoitovaihtoehdon potilaille, jotka ovat tehottomia tai jotka sietävät huonosti suurempia monoterapiannoksia.
PT 141:n käytöllä on suuri merkitys monessa mielessä, ja se tuo erityisesti uutta toivoa lukuisille potilaille seksuaaliterveyden alalla. Premenopausaalisille naisille, jotka kärsivät hankituista ja yleistyneistä hypoaktiivisesta seksuaalihaluhäiriöstä (HSDD), PT 141 on suuri läpimurto. Aiemmin tällaiset potilaat joutuivat usein kestämään vähäisen seksuaalisen halun aiheuttamaa psykologista painetta päivittäisessä elämässään, mikä vaikutti vakavasti heidän tunnetilaansa ja läheisiin suhteisiinsa kumppaniinsa. PT 141:n ilmestyminen on muuttanut tilannetta. Säätelemällä aivojen seksuaaliseen vasteeseen osallistuvia reittejä se parantaa merkittävästi potilaiden seksuaalista halua. Kliiniset tutkimustiedot osoittavat, että Bremelanotidin käytön jälkeen naisten seksuaalisen toiminnan indeksin – halualueen (FSFI-D) ja naisten seksuaalisen ahdistusasteikon 13. pistemäärän (FSDS-DAO) keskimääräisissä muutoksissa on selviä eroja lähtötasosta tutkimuksen loppuun (EOS).
Tämä heijastaa intuitiivisesti sen positiivisia vaikutuksia potilaiden seksuaalisen halun lisäämiseen ja siihen liittyvän ahdistuksen lievittämiseen, parantaa huomattavasti HSDD:tä sairastavien premenopausaalisten naisten elämänlaatua ja auttaa heitä saamaan takaisin itseluottamuksen ja elämänilon.
Lisäksi PT 141 osoittaa myös mahdollisia myönteisiä vaikutuksia miesten seksuaaliseen toimintahäiriöön. Mitä tulee miesten alhaisen seksuaalisen halun parantamiseen, monet potilaat ilmoittivat lisääntyneen merkittävästi sen käytön jälkeen, koska he pystyivät palauttamaan kiinnostuksensa seksuaaliseen toimintaan. Ja mitä tulee erektiovaikeuksiin, joidenkin potilaiden erektiotoiminta on parantunut jossain määrin käytön jälkeen, mikä tehostaa peniksen erektiovaikutusta, mahdollistaa seksuaalisen käyttäytymisen suorittamisen sukupuolielämässä sujuvammin ja seksuaalisen kokemuksen parantamisen.
Tämä epäilemättä keventää fyysistä ja henkistä taakkaa pitkään seksuaalihäiriöstä vaivanneelle miesryhmälle, korjaa seksuaalisen toimintahäiriön aiheuttamia psyykkisiä traumoja sekä auttaa ylläpitämään perhesuhteiden harmoniaa ja vakautta.
Lääketieteellisen tutkimuksen makroskooppisesta näkökulmasta PT 141:n käyttö tarjoaa arvokasta käytännön näyttöä ihmisen seksuaaliterveyteen liittyvien mekanismien syvälliseen tutkimiseen.
Sen vaikutusmekanismin tutkimusprosessi on kannustanut tutkijoita tekemään syvällisempiä tutkimuksia aivojen seksuaalivasteeseen liittyvistä hermopolkuista, melanokortiinireseptoreista jne. edistäen seksuaaliterveyden perustutkimuksen etenemistä, luomalla pohjaa uusien hoitomenetelmien ja lääkkeiden kehittämiselle seksuaalihäiriöiden hoitoon, rikastuttaen edelleen lääketieteen haastetta seksuaaliterveysongelmiin ja ottamaan lääkekehityksen vahvan askeleen eteenpäin.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja Pfaus JG on ansioitunut akateemikko, joka liittyy useisiin arvostettuihin instituutioihin, mukaan lukien Prahan Kaarlen yliopisto, Tšekin kansallinen mielenterveysinstituutti, Universidad Veracruzana, Kanadan Concordia-yliopisto, Rockefeller-yliopisto ja Brittiläisen Kolumbian yliopisto. Hänen tutkimuksensa kattaa laajan kirjon tieteenaloja, keskittyen pääasiassa käyttäytymistieteisiin, neurotieteisiin ja neurologiaan, psykologiaan, endokrinologiaan ja aineenvaihduntaan sekä urologiaan ja nefrologiaan.
Käyttäytymistieteiden alalla Pfaus tutkii monimutkaisia käyttäytymismalleja ja niiden taustalla olevia mekanismeja. Hänen työnsä Neurosciences & Neurology -alalla perehtyy hermoston rakenteeseen ja toimintaan, mikä auttaa ymmärtämään neurologisia häiriöitä ja kognitiivisia prosesseja. Psykologiassa hänen tutkimuksensa saattaa tutkia käyttäytymismalleja ja henkisiä prosesseja tarjoamalla näkemyksiä ihmisen käyttäytymisestä ja mielenterveydestä. Endokrinologiassa ja aineenvaihdunnassa hän tutkii hormonaalisia järjestelmiä ja aineenvaihduntaprosesseja, jotka mahdollisesti yhdistävät nämä biologiset toiminnot käyttäytymiseen. Hänen työnsä urologiassa ja nefrologiassa voisi keskittyä virtsateiden ja munuaisten fysiologisiin ja patologisiin näkökohtiin ja mahdollisesti tutkia, kuinka nämä järjestelmät ovat vuorovaikutuksessa muiden kehon toimintojen ja käyttäytymisen kanssa.
James G. Pfaus on todennäköisesti julkaissut koko uransa aikana lukuisia artikkeleita ja vaikuttanut merkittävästi tiedeyhteisöön kuromalla umpeen eri tieteenalojen välisiä kuiluja ja edistämällä tieteidenvälistä tutkimusta. Hänen työnsä ei ainoastaan edistä näiden tieteenalojen teoreettista ymmärtämistä, vaan sillä on myös käytännön vaikutuksia terveydenhuoltoon ja terapeuttisten interventioiden kehittämiseen. Pfaus JG on lueteltu lainausviitteessä [3].
