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▎ PT 141 の構造
出典: PubChem |
配列: Ac-Nle-シクロ(DHFRWK)-OH 分子式: 50H 68NO14C 10 分子量: 1025.2g/mol CAS 番号: 189691-06-3 パブリケム CID: 9941379 同義語: ブレメラノチド |
▎ PT 141 研究
PT 141 の研究背景は何ですか?
PT 141 は、合成ペプチド類似体であり、主に中枢神経系で発現される MC3R および MC4R を含むメラノコルチン受容体のアゴニストです [1] 。PT 141 の発見は、性機能障害の治療に新たな希望をもたらしました。これに関する初期の研究では、ラットやヒト以外の霊長類に PT 141 を投与すると陰茎の勃起が起こることが示されています。ラットへの全身投与後、c-Fos 免疫反応性の増加によって視床下部のニューロンの活性化が実証されました。中枢神経系の同じ領域にあるニューロンは、ラットの陰茎の海綿体に注射された仮性狂犬病ウイルスを取り込みます[1] 。PT 141 には性機能障害を治療する可能性があります。研究では、正常な男性と勃起不全患者に PT 141 を投与した後、用量依存的に勃起活動が急速に増加したことが示されています。これらの結果は、PT 141 が性機能障害の新しい治療法として大きな可能性を秘めていることを示唆しています [1].
PT 141 がメラノコルチン受容体に作用するメカニズムは何ですか?
PT 141 (ブレメラノチド) がメラノコルチン受容体に作用する具体的なメカニズムはかなり複雑で、以下にそのメカニズムの詳細を示します。
メラノコルチン受容体システムは、メラノコルチンペプチド、固有の受容体、アクセサリータンパク質、および内因性アンタゴニストから構成されます。メラノコルチンペプチドは、さまざまな生理学的および病理学的条件下で研究されている小さなペプチドホルモンです。現在、5 種類のメラノコルチン受容体が知られており、これらは中枢神経系および一部の末梢組織に分布しています。 G タンパク質共役メラノコルチン受容体は、通常、アデニル酸シクラーゼおよびその他の下流シグナル伝達経路を介してシグナルを伝達します。リガンド、メラノコルチン受容体の表面発現、受容体占有時間、関連タンパク質、細胞タイプ、その他のパラメーターに応じて、シグナル伝達経路は複雑で多面的です。 5 つのメラノコルチン受容体はすべて Gs に結合していますが、場合によっては Gq または Gi に結合することもあります [2].
PT 141 のメラノコルチン受容体への結合:
PT 141 はペプチド類似体です。メラノコルチン受容体アゴニストとして、中枢メラノコルチン受容体に結合できます。 PT 141 は、α-メラノサイト刺激ホルモンの合成ペプチド類似体であり、主に中枢神経系で発現される MC3R および MC4R を含むメラノコルチン受容体のアゴニストです[1] .
雌ラットへの影響:
メスのラットでは、PT 141 は前彎、リズム、その他の性行動に影響を与えることなく、求愛行動を選択的に刺激します。 PT 141 は全身運動の活性化を引き起こさず、性的報酬の知覚に影響を与えません。これは、中枢メラノコルチン系が女性の性欲の調節に重要であることを示しています。雌ラットの食欲的性行動に対する選択的薬理学的効果はこれまでに報告されたことがなく、このことから PT 141 は雌の性的欲求障害を治療できる最初に同定された薬剤となる可能性がある [3]。.
ラットおよび非ヒト霊長類に対する影響: ラットおよび非ヒト霊長類への PT 141 の投与は、陰茎の勃起をもたらします。 PT 141 の全身投与はラットの視床下部のニューロンを活性化し、c-Fos 免疫反応性の増加として現れます。視床下部の同じ領域にあるニューロンは、ラットの陰茎の海綿体に注射された仮性狂犬病ウイルスを取り込みます [3].
人間の男性に対する影響:
正常な男性および勃起不全患者に PT 141 を投与すると、勃起活動が用量依存的に急速に増加します。この結果は、PT 141 が性機能障害の新しい治療法となることが期待されることを示唆しています [3].
人間の女性に対する影響: 性的興奮障害のある閉経前の女性において、ブレメラノチド (すなわち PT 141) の単回鼻腔内投与後、より多くの女性が中程度または高いレベルの性的欲求を報告しました。プラセボと比較して、ブレメラノチド治療後の性器の興奮感に関して、より明らかな肯定的な傾向が見られました。治療後24時間以内に性交を試みた女性のうち、プラセボと比較してブレメラノチド使用後の性的興奮のレベルにより満足した女性が有意に多かった。しかし、ブレメラノチドの投与後、ポルノビデオを見ているときの膣血管うっ血には大きな変化はありませんでした [4]。.
結論として、PT 141 はメラノコルチン受容体アゴニストとして、メラノコルチン受容体に結合することで動物モデルやヒトにおいてさまざまな生理学的効果をもたらし、特に性機能の調節において重要な役割を果たしています。
二層室における性行動に対する PT-141 の用量反応効果。 (上) エストロゲンとプロゲステロン (EP) またはエストロゲン単独 (E 単独) で刺激された女性の勧誘に対する効果。事後試験により、100 g/kg および 200 g/kg の用量の両方が、生理食塩水で処理した対照と比較して勧誘の数が有意に増加したことが明らかになりました (P 値<0.05)。 (中) EP または E 単独でプライミングされた女性のペーシングに対する効果。 (下) EP または E 単独でプライミングされた女性における前弯指数に対する効果。データは平均SEMです。 *、コントロールからの P ＜0.05。
出典:PubMed [3]
男性の性欲低下と勃起困難に対する PT 141 の具体的な潜在的な利点は何ですか?
勃起機能の改善：
多くの研究により、PT 141 が男性の勃起不全に対して一定の治療効果があることが示されています。たとえば、いくつかの臨床試験では、陰茎の勃起を誘発できることが判明しました[5] (Shadiack AM、2007)。勃起不全の男性糖尿病患者を対象とした第 IIb 相研究では、患者はプラセボまたは異なる用量の PT 141 を受ける群にランダムに割り当てられました。その結果、高用量の PT 141 (12.5 mg および 15 mg) を投与したグループでは、国際勃起機能指数 (IIEF) の勃起機能 (EF) ドメインに有意な改善があり、プラセボ グループと比較して明らかな差があることが示されました[5]。 .
PT 141 が勃起機能を改善するメカニズムは、中枢神経系、特に視床下部のメラノコルチン受容体に結合するメラノコルチン作動薬としての役割に関連している可能性があります。この結合は勃起に関連する神経経路を調節し、陰茎の勃起を促進する可能性があります[5] .
優れた忍容性と安全性:
ブレメラノチドの臨床経験によれば、メラノコルチン作動薬（ブレメラノチドなど）の投与は十分に許容されます [6] 。これは、勃起不全の治療に使用されている現在のホスホジエステラーゼ 5 阻害剤で観察される低血圧とは関連していません。
臨床効果研究:
健康な男性被験者および勃起不全患者における評価:
健康な男性被験者およびバイアグラに対する反応が不十分であると報告された勃起不全（ED）患者に皮下投与した後、環状ヘプタペプチドメラノコルチン類似体 PT 141 が評価されました [7] (Rosen RC, 2004)。 0.3～10 mgの範囲の用量が健康な男性被験者に投与され、1.0 mgを超える用量では統計的に有意な勃起反応が生じました。 ED患者には、視覚的性的刺激（VSS）の存在下でクロスオーバー設計でプラセボ、4または6mgのPT 141が投与された。どちらの用量でも、PT 141 によって誘発された勃起反応は統計的に有意でした。 PT 141 は両方の研究において安全で忍容性も良好でした。 PDE5 阻害剤に対して適切な反応が得られなかった患者において、PT 141 の勃起の可能性、忍容性、および有意な勃起を引き起こす能力は、PT 141 が潜在的に広範囲の患者に対して ED の別の治療選択肢を提供する可能性があることを示唆しています。
シルデナフィルとの組み合わせの効果:
バイアグラまたはレビトラに対する反応を自己報告した勃起不全患者 19 人に、ランダム化クロスオーバー設計で、25mg シルデナフィルと 7.5mg の PT 141 の鼻腔内投与、25mg のシルデナフィルと鼻腔内プラセボ スプレー、およびプラセボ錠剤と鼻腔内プラセボ スプレーが投与されました [8] (Diamond LE、2005)。 2 回の 30 分間の視覚的性的刺激に対する勃起反応を RigiScan によって評価しました。結果は、PT 141 とシルデナフィルの組み合わせによって誘発される勃起反応が、シルデナフィル単独によって誘発される勃起反応よりも有意に大きいことを示しました。この組み合わせは安全で忍容性が高く、新たな有害事象や有害事象の頻度や重症度の増加を引き起こすことはありませんでした。結論としては、鼻腔内 PT 141 阻害剤とホスホジエステラーゼ 5 阻害剤の併用は、高用量の単独療法で効果がない、または耐性が低い患者に治療選択肢を提供できる可能性があるということです。
PT 141 の使用は多くの側面で非常に重要であり、特に性的健康の分野で多くの患者に新たな希望をもたらします。後天性および汎発性性欲低下障害（HSDD）に苦しむ閉経前の女性にとって、PT 141 は大きな進歩です。以前は、そのような患者は日常生活の中で性欲の低下による心理的プレッシャーに耐えることが多く、それが感情状態やパートナーとの親密な関係に深刻な影響を及ぼしていました。 PT 141 の出現により、この状況は変わりました。性的反応に関与する脳内の経路を調節することにより、患者の性的欲求を大幅に改善します。臨床研究データは、ブレメラノチドの使用後、ベースラインから研究終了（EOS）までの、女性の性機能指数 - 欲望ドメイン（FSFI-D）と女性の性的苦痛スケール - 欲望/覚醒/オーガズム（FSDS-DAO）の 13 番目の項目スコアの平均変化に明らかな違いがあることを示しています。
これは、患者の性的欲求を高め、それに関連する苦痛を軽減するというプラスの効果を直感的に反映しており、HSDDを持つ閉経前の女性の生活の質を大幅に改善し、自信と人生の喜びを取り戻すのに役立ちます。
さらに、PT 141 は男性の性機能障害に対して潜在的なプラスの効果も示しています。男性の低い性欲の改善に関しては、多くの患者が使用後に大幅な増加が報告され、性的活動への関心を取り戻すことができました。また、勃起困難に関しては、使用後に一部の患者の勃起機能がある程度改善され、陰茎勃起の効果が高まり、性生活において性行為をよりスムーズに完了できるようになり、性体験が向上しました。
これは間違いなく、長年にわたって性機能不全に悩まされてきた男性グループの肉体的および精神的負担を軽減し、性機能の問題によって引き起こされた心理的トラウマを修復し、家族関係の調和と安定を維持するのにも役立ちます。
医学研究の巨視的な観点から見ると、PT 141 の使用は、人間の性的健康に関連するメカニズムを深く調査するための貴重な実践的な証拠を提供します。
その作用機序の研究過程により、研究者らは性的反応やメラノコルチン受容体などに関連する脳内の神経経路のより詳細な調査を実施するよう促され、性的健康分野における基礎研究の進歩を促進し、性的機能不全に対するさらなる治療法や薬剤の開発の基礎を築き、医療資金をさらに充実させ、性的健康問題の課題を克服する医学の確かな一歩を踏み出した。
著者について
上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。
科学ジャーナルの著者であるファウス JG は、プラハ カレル大学、チェコ国立精神衛生研究所、ベラクルザナ大学、カナダのコンコルディア大学、ロックフェラー大学、ブリティッシュ コロンビア大学など、複数の権威ある機関に所属する著名な学者です。彼の研究は幅広い分野に及び、主に行動科学、神経科学と神経学、心理学、内分泌学と代謝学、泌尿器科と腎臓学に焦点を当てています。
行動科学の領域で、プファウスは複雑な行動とその根底にあるメカニズムを研究しています。神経科学と神経学における彼の研究は、神経系の構造と機能を詳しく調査し、神経障害と認知プロセスの理解に貢献しています。心理学の分野では、彼の研究は行動パターンと精神プロセスを調査し、人間の行動と精神的健康についての洞察を提供する可能性があります。内分泌学と代謝では、ホルモン系と代謝プロセスを研究し、これらの生物学的機能を行動に結びつける可能性を研究しています。泌尿器科および腎臓学における彼の研究は、泌尿器系と腎臓の生理学的および病理学的側面に焦点を当て、これらのシステムが他の身体機能や行動とどのように相互作用するかを探求する可能性があります。
ジェームス G. ファウスはそのキャリアを通じて、数多くの論文を発表し、異なる科学分野間のギャップを埋め、学際的な研究を促進することで科学コミュニティに多大な貢献をしてきたと考えられます。彼の研究は、これらの分野の理論的理解を進めるだけでなく、医療と治療介入の開発に実践的な意味をもたらします。 Pfaus JG は引用文献 [3] に記載されています。
