|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr PT 141
Foinse: PubChem |
Seicheamh: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Foirmle Mhóilíneach: C 50H 68N 14O10 Meáchan Móilíneach: 1025.2g/mol Uimhir CAS: 189691-06-3 CID PubChem: 9941379 Comhchiallaigh: Bremelanotide |
▎ Taighde PT 141
Cad é cúlra taighde PT 141?
Is analóg peptide sintéiseach é PT 141 agus agonist de ghabhdóirí melanocortin, go príomha lena n-áirítear MC3R agus MC4R, a chuirtear in iúl go príomha sa lárchóras néaróg [1] .Thug fionnachtain PT 141 dóchas nua maidir le cóireáil mhífheidhm ghnéasach. Léirigh staidéir luatha air go raibh tógáil penile mar thoradh ar riaradh PT 141 ar francaigh agus príomhaigh neamhdhaonna. Tar éis riarachán sistéamach do francaigh, léiríodh gníomhachtú néaróin sa hypothalamus le méadú ar imdhíon-imdhíonacht c-Fos. Ghlacfadh néaróin sa réigiún céanna den néarchóras lárnach an víreas pseudorabies a instealladh isteach i gcorpas cavernosum bod an fhrancaigh [1] . Tá an cumas ag PT 141 mífheidhmiú gnéasach a chóireáil. Léirigh staidéir, tar éis PT 141 a riaradh do ghnáthfhir agus othair le mífheidhmiú erectile, go raibh méadú tapa agus dáileog-spleách ar ghníomhaíocht erectile. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil acmhainneacht mhór ag PT 141 mar chóireáil nua do mhífheidhm gnéasach [1].
Cad é an mheicníocht trína ngníomhaíonn PT 141 ar ghabhdóirí melanocortin?
Tá an mheicníocht shonrach trína ngníomhaíonn PT 141 (Bremelanotide) ar ghabhdóirí melanocortin sách casta, agus is mionsaothrú mionsonraithe é seo a leanas ar a mheicníocht:
Tá an córas receptor melanocortin comhdhéanta de pheptídí melanocortin, gabhdóirí uathúla, próitéiní cúlpháirtí, agus antagonists endogenous. Is hormóin peptide beaga iad peptídí melanocortin a ndearnadh staidéar orthu faoi choinníollacha fiseolaíocha agus paiteolaíocha éagsúla. Faoi láthair, tá cúig chineál aitheanta gabhdóirí melanocortin ann, a dháiltear sa lárchóras néaróg agus roinnt fíocháin imeallacha. Is gnách go dtarchuireann gabhdóirí melanocortin atá nasctha le próitéin G comharthaí trí cioclase adenylate agus bealaí comharthaíochta eile le sruth. Ag brath ar an ligand, léiriú dromchla an receptor melanocortin, am áitíochta receptor, próitéiní gaolmhara, cineál cille, agus paraiméadair eile, tá na bealaí comharthaíochta casta agus pleiotrópach. Cé go bhfuil na cúig ghabhdóirí melanocortin go léir cúpláilte le Gs, is féidir iad a chúpláil le Gq nó Gi ó am go chéile freisin [2].
Ceangal PT 141 le gabhdóirí melanocortin:
Is analóg peptide é PT 141. Mar agónaí receptor melanocortin, féadann sé ceangal a dhéanamh le gabhdóirí melanocortin lárnach. Tá PT 141, mar analóg peptide sintéiseach de hormón spreagtha α-melanocyte, ina agonist de ghabhdóirí melanocortin lena n-áirítear MC3R agus MC4R, a chuirtear in iúl go príomha sa lárchóras néaróg [1] .
Éifeachtaí ar francaigh baineanna:
I bhfrancaigh baineanna, spreagann PT 141 go roghnach iompar suirí gan cur isteach ar lordosis, rithim, nó iompraíochtaí gnéis eile. Ní chuireann PT 141 faoi deara gníomhachtú mótair sistéamach agus ní chuireann sé isteach ar an dearcadh ar luach saothair gnéis. Léiríonn sé seo go bhfuil an lárchóras melanocortin tábhachtach maidir le dúil gnéasach baineann a rialáil. Níor tuairiscíodh riamh an éifeacht cógaseolaíoch roghnach ar iompar gnéasach appetitive na bhfrancach baineann roimhe seo, rud a fhágann go bhféadfadh PT 141 an chéad druga aitheanta atá in ann neamhoird dúil gnéasach baineann a chóireáil [3].
Éifeachtaí ar francaigh agus príomhaigh neamhdhaonna: Má chuirtear PT 141 ar fhrancaigh agus ar phríomhaigh neamhdhaonna is cúis le tógáil penile. Gníomhaíonn riarachán sistéamach PT 141 néaróin i hypothalamus na bhfrancaigh, arna léiriú mar mhéadú ar imdhíon-imdhíonacht c-Fos. Glacfaidh néaróin sa réigiún céanna den hypothalamus an víreas pseudorabies a instealladh isteach i gcorpas cavernosum bod an francaigh [3].
Éifeachtaí ar fhir dhaonna:
Mar thoradh ar riaradh PT 141 do ghnáthfhir agus d’othair a bhfuil mífheidhm erectile acu tagann méadú gasta agus dáileog-spleách ar ghníomhaíocht erectile. Tugann na torthaí le fios go bhfuiltear ag súil go mbeidh PT 141 ina chóireáil nua le haghaidh mífheidhmiú gnéasach [3].
Éifeachtaí ar mhná daonna: I mná premenopausal le neamhord arousal gnéasach, tar éis riarachán intranasal aon-dáileog de Bremelanotide (ie, PT 141), thuairiscigh níos mó ban leibhéil measartha nó ard dúil gnéasach. I gcomparáid leis an phlaicéabó, bhí treocht níos soiléire de fhreagraí dearfacha maidir le mothúcháin arousal giniúna tar éis cóireála Bremelanotide. I measc na mban a rinne iarracht caidreamh collaí laistigh de 24 uair an chloig tar éis cóireála, bhí i bhfad níos mó ban níos sásta leis an leibhéal arousal gnéasach tar éis úsáid a bhaint as Bremelanotide i gcomparáid leis an phlaicéabó. Mar sin féin, tar éis Bremelanotide a riaradh, níor tháinig aon athrú suntasach ar vasocongestion faighne nuair a bhí sé ag breathnú ar fhíseáin pornagrafacha [4].
Mar fhocal scoir, mar agónaí receptor melanocortin, táirgeann PT 141, trí cheangal le gabhdóirí melanocortin, éifeachtaí fiseolaíocha éagsúla i múnlaí ainmhithe agus i ndaoine, go háirithe ag imirt ról tábhachtach i rialáil feidhm ghnéasach.
Éifeachtaí dáileog-fhreagartha PT-141 ar iompar gnéasach i ndlísheomraí déleibhéil. (Barr) Éifeachtaí ar solicitations i baineannaigh primiciúil le estrogen agus progesterone (PE) nó estrogen amháin (E amháin). Léirigh tástálacha post hoc gur mhéadaigh na dáileoga 100- agus 200-g/kg araon líon na solicitations go suntasach i gcomparáid le rialuithe cóireáilte le saline (luachanna P ＜0.05). (Meán) Éifeachtaí ar luascadh i measc na mban le EP nó E amháin. (Bun) Éifeachtaí ar chomhrannacha lordosis i measc baineannaigh le EP nó E amháin. Is acmhainn SEM iad sonraí. *, P ＜0.05 ó rialú.
Foinse: PubMed [3]
Cad iad na buntáistí sonracha féideartha a bhaineann le PT 141 maidir le dúil gnéasach íseal fireann agus deacrachtaí erectile?
Feabhas ar fheidhm erectile:
Tá staidéir iomadúla tar éis a thaispeáint go bhfuil éifeacht theiripeach áirithe ag PT 141 ar mhífheidhm erectile fireann. Mar shampla, i roinnt trialacha cliniciúla, fuarthas go raibh sé in ann erections penile a aslú [5] (Shadiack AM, 2007). I staidéar Céim IIb ar othair diaibéitis fireann le mífheidhmiú erectile, sannadh na hothair go randamach chun phlaicéabó nó dáileoga éagsúla de PT 141 a fháil. Léirigh na torthaí, sna grúpaí le dáileoga níos airde de PT 141 (12.5mg agus 15mg), go raibh feabhas suntasach ar an bhfearann Feidhm Erectile (EF) den Innéacs Idirnáisiúnta Innéacs Erectile (IIEF) i gcomparáid le difríocht shoiléir placebo Function (IIEF). .
Féadfaidh an mheicníocht trína bhfeabhsaíonn PT 141 feidhm erectile a bheith bainteach lena ról mar dhruga melanocortinergic, ceangailteach le gabhdóirí melanocortin sa lárchóras néaróg, go háirithe sa hypothalamus. Féadfaidh an ceangailteach seo na conairí néaracha a bhaineann le tógáil a rialáil, rud a chuirfeadh tógáil penile chun cinn [5] .
Infhulaingteacht agus sábháilteacht mhaith:
De réir taithí chliniciúil Bremelanotide, cuirtear suas go maith le riaradh agonists melanocortin (cosúil le Bremelanotide) [6] . Níl baint aige leis an hypotension a breathnaíodh leis na coscairí reatha phosphodiesterase-5 a úsáidtear chun mífheidhmiú erectile a chóireáil.
Staidéir éifeacht chliniciúil:
Meastóireacht in ábhair shláintiúla fireannaigh agus othair a bhfuil mífheidhm erectile acu:
Tar éis riarachán subcutaneous in ábhair fireann sláintiúil agus othair le mífheidhmiú erectile (ED) a thuairiscigh freagra neamhleor ar Viagra, rinneadh meastóireacht ar an analóg timthriallach heptapeptide melanocortin PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Riaradh dáileoga ó 0.3 go 10 mg d'ábhair shláintiúla fireanna, agus tháirg dáileoga níos mó ná 1.0 mg freagra erectile suntasach go staitistiúil. Fuair othair ED phlaicéabó, 4 nó 6mg PT 141 i ndearadh crossover i láthair spreagadh gnéasach amhairc (VSS). Ag an dá dháileog, bhí an freagra erectile a spreag PT 141 suntasach go staitistiúil. Bhí PT 141 sábháilte agus glacadh go maith leis sa dá staidéar. In othair nach raibh freagra leordhóthanach acu ar choscóirí PDE5, tugann acmhainneacht erectile, tolerability, agus cumas PT 141 chun tógáil suntasach a chur faoi deara go bhféadfadh PT 141 rogha cóireála eile a sholáthar do ED do raon leathan othar a d'fhéadfadh a bheith ann.
Éifeacht teaglaim le sildenafil:
Tugadh naoi n-othar déag de mhífheidhm erectile a rinne féin-thuairisciú freagra ar Viagra nó Levitra 25mg sildenafil agus 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil agus spraeála phlaicéabó intranasal, agus táibléad phlaicéabó agus spraeála phlaicéabó intranasal i ndearadh crossover randamach [8] (Diamond LE, 2005). Rinne RigiScan measúnú ar fhreagairt erectile ar dhá spreagadh gnéasach amhairc 30-nóiméad. Léirigh na torthaí go raibh an freagra erectile a tharlódh de bharr an teaglaim de PT 141 agus sildenafil i bhfad níos mó ná mar a tharlódh de bharr sildenafil amháin. Bhí an teaglaim sábháilte agus glacadh go maith leis, gan imeachtaí díobhálacha nua a chruthú nó méadú ar mhinicíocht nó ar dhéine na n-imeachtaí díobhálacha. Is é an chonclúid go bhféadfadh an teaglaim de choscóirí intranasal PT 141 agus phosphodiesterase 5 rogha cóireála a sholáthar d'othair atá neamhéifeachtach nó a bhfuil drochfhulaingt acu ar dháileoga níos airde de monotherapy.
Tá tábhacht mhór ag baint le húsáid PT 141 i go leor gnéithe, go háirithe ag tabhairt dóchas nua d'othair iomadúla i réimse na sláinte gnéis. I gcás mná réamh-menopausal atá ag fulaingt ó neamhord dúil gnéasach hypoactive faighte agus ginearálaithe (HSDD), is dul chun cinn mór é PT 141. Roimhe seo, is minic a d'fhulaing othair den sórt sin an brú síceolaíoch de bharr dúil gnéasach íseal ina saol laethúil, rud a chuir isteach go mór ar a staid mhothúchánach agus ar a gcaidreamh dlúth lena gcomhpháirtithe. D'athraigh teacht chun cinn PT 141 an scéal seo. Trí na cosáin san inchinn a bhaineann leis an bhfreagra gnéasach a rialáil, feabhsaíonn sé dúil gnéasach othar go suntasach. Léiríonn sonraí taighde cliniciúla, tar éis úsáid a bhaint as Bremelanotide, go bhfuil difríochtaí soiléire sna meánathruithe ar an bhfearann Innéacs Feidhme Gnéis Mná - Mianta (FSFI-D) agus sa 13ú scór mír den Scála Gnúis Mná - Mian / Arousal / Orgasm (FSDS-DAO) ón mbunlíne go deireadh an staidéir (EOS).
Léiríonn sé seo go hintuigthe a éifeachtaí dearfacha maidir le feabhas a chur ar mhian gnéasach na n-othar agus chun anacair ghaolmhar a mhaolú, ag feabhsú go mór cáilíocht beatha na mban premenopausal le HSDD agus ag cabhrú leo muinín agus áthas an tsaoil a fháil ar ais.
Thairis sin, léiríonn PT 141 éifeachtaí dearfacha féideartha ar mhífheidhm gnéasach fireann. Maidir le dúil gnéasach íseal fireann a fheabhsú, thuairiscigh go leor othar méadú suntasach tar éis é a úsáid, a bheith in ann a spéis i ngníomhaíocht ghnéasach a fháil ar ais. Agus maidir le deacrachtaí erectile, feabhsaíodh feidhm erectile roinnt othar go pointe áirithe tar éis é a úsáid, feabhas a chur ar éifeacht tógáil penile, rud a chuireann ar a gcumas iompar gnéasach a chomhlánú níos réidh sa saol gnéis agus feabhas a chur ar a dtaithí gnéasach.
Maolaíonn sé seo gan amhras an t-ualach fisiceach agus meabhrach don ghrúpa fireann a bhí trioblóideacha le mífheidhmiú gnéasach ar feadh i bhfad, deisíonn sé an tráma síceolaíoch de bharr fadhbanna feidhm ghnéasach, agus cabhraíonn sé freisin le comhchuibheas agus cobhsaíocht an chaidrimh teaghlaigh a chothabháil.
Ó dhearcadh macrascópach ar thaighde leighis, soláthraíonn úsáid PT 141 fianaise phraiticiúil luachmhar chun iniúchadh domhain a dhéanamh ar na meicníochtaí a bhaineann le sláinte ghnéis an duine.
Spreag próiseas taighde a mheicníocht gníomhaíochta taighdeoirí chun iniúchtaí níos doimhne a dhéanamh ar na cosáin néaracha san inchinn a bhaineann leis an bhfreagra gnéasach, gabhdóirí melanocortin, etc., dul chun cinn an bhuntaighde i réimse na sláinte gnéis a chur chun cinn, ag leagan an bhunsraith d'fhorbairt modhanna cóireála agus drugaí le haghaidh mífheidhm ghnéasach, ag saibhriú tuilleadh an chisteáin leighis, agus ag tabhairt céim dhaingean chun cinn do dhúshláin na míochaine.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Iris Eolaíochta Pfaus JG, acadóir oirirce a bhfuil baint aige le hinstitiúidí mór le rá, lena n-áirítear Ollscoil Charles Prág, Institiúid Náisiúnta Meabhairshláinte na Seice, Universidad Veracruzana, Ollscoil Concordia i gCeanada, Ollscoil Rockefeller, agus Ollscoil British Columbia. Cuimsíonn a chuid taighde speictream leathan disciplíní, ag díriú go príomha ar Eolaíochtaí Iompraíochta, Néareolaíochtaí & Néareolaíocht, Síceolaíocht, Inchríneolaíocht & Meitibileacht, agus Úireolaíocht & Neifreolaíocht.
I réimse na nEolaíochtaí Iompraíochta, déanann Pfaus iniúchadh ar iompraíochtaí casta agus a gcuid meicníochtaí bunúsacha. Pléann a chuid oibre sna Néareolaíochtaí & Néareolaíocht struchtúr agus feidhm an néarchóras, ag cur le tuiscint ar neamhoird néareolaíocha agus próisis chognaíocha. Laistigh den tSíceolaíocht, d’fhéadfadh a thaighde patrúin iompraíochta agus próisis mheabhrach a scrúdú, ag tabhairt léargais ar iompar daonna agus meabhairshláinte. In Inchríneolaíocht & Metabolism, imscrúdaíonn sé córais hormónacha agus próisis meitibileach, a d'fhéadfadh na feidhmeanna bitheolaíocha seo a nascadh le hiompar. D’fhéadfadh a chuid oibre in Úireolaíocht & Neifreolaíocht díriú ar ghnéithe fiseolaíocha agus paiteolaíocha an chórais fuail agus na nduán, agus b’fhéidir ag fiosrú conas a idirghníomhaíonn na córais seo le feidhmeanna agus iompraíochtaí coirp eile.
Ar feadh a shaoil, is dócha gur fhoilsigh James G. Pfaus go leor páipéir agus gur chuir sé go mór leis an bpobal eolaíochta, ag líonadh bearnaí idir réimsí éagsúla eolaíochta agus ag cothú taighde idirdhisciplíneach. Ní hamháin go gcuireann a chuid oibre tuiscint theoiriciúil ar na disciplíní seo chun cinn ach tá impleachtaí praiticiúla aige freisin ar chúram sláinte agus ar fhorbairt idirghabhálacha teiripeacha. Tá Pfaus JG liostaithe sa tagairt don lua [3].
