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1 kit (10 fiale)
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▎ PT 141 Struttura
Fonte: PubChem |
Sequenza: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Formula Molecular: C 50H 68N 14O10 Pesu Molecular: 1025,2 g/mol Numero CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimi: Bremelanotide |
▎ PT 141 Research
Chì ghjè u fondu di ricerca di PT 141?
PT 141 hè un analogu di peptide sinteticu è un agonista di i receptori di melanocortin, principarmenti cumpresi MC3R è MC4R, chì sò principarmenti espressi in u sistema nervu cintrali [1] .U scupertu di PT 141 hà purtatu una nova speranza per u trattamentu di disfunzioni sessuale. I primi studii anu indicatu chì l'amministrazione di PT 141 à i rati è i primati non umani hà purtatu à l'erezione di u pene. Dopu l'amministrazione sistemica à i ratti, l'attivazione di i neuroni in l'ipotalamo hè stata dimustrata da un aumentu di l'immunoreattività di c-Fos. Neurons in a listessa regione di u sistema nervu cintrali piglià u virus di pseudorabie injected in u corpus cavernosum di u pene di u ratu [1] .PT 141 hà u putenziale di trattà a disfunzione sessuale. I studii anu dimustratu chì dopu l'amministrazione di PT 141 à l'omi normali è i malati cù disfunzioni erettili, ci era un aumentu rapidu è dipendente di a dosa in l'attività erettile. Questi risultati suggerenu chì PT 141 hà un grande potenziale cum'è un novu trattamentu per a disfunzione sessuale [1].
Chì ghjè u meccanismu da quale PT 141 agisce nantu à i receptori di melanocortina ?
U mecanismu specificu da quale PT 141 (Bremelanotide) agisce nantu à i receptori di melanocortin hè abbastanza cumplessu, è u seguitu hè una elaborazione dettagliata di u so mecanismu:
U sistema di u receptore di melanocortina hè custituitu da peptidi di melanocortina, receptori unichi, proteini accessori è antagonisti endogeni. I peptidi di Melanocortin sò picculi hormoni peptidi chì sò stati studiati in diverse cundizioni fisiologiche è patologiche. Attualmente, ci sò cinque tippi cunnisciuti di receptori di melanocortin, chì sò distribuiti in u sistema nervu cintrali è certi tessuti periferichi. I recettori di melanocortina accoppiati à a proteina G trasmettenu di solitu i segnali attraversu l'adenylate cyclase è altre vie di signalazione downstream. Sicondu u ligand, l'espressione di a superficia di u receptore di melanocortin, u tempu di occupazione di u receptore, e proteine associate, u tipu di cellula è altri parametri, i camini di signalazione sò cumplessi è pleiotropici. Bien que les cinq récepteurs de mélanocortine soient couplés à Gs, ils peuvent parfois aussi être couplés à Gq ou Gi [2].
Liaison du PT 141 aux récepteurs de mélanocortine :
PT 141 hè un analogu di peptide. Cum'è un agonista di u receptore di melanocortin, pò ligà à i receptori di melanocortin cintrali. PT 141, cum'è un analogu di peptide sinteticu di l'hormone α-melanocyte-stimulating, hè un agonista di i receptori di melanocortin cumpresi MC3R è MC4R, chì sò principarmenti espressi in u sistema nervu cintrali [1] .
Effetti nantu à i rati femini:
In i rati femini, PT 141 stimula selettivamente u cumpurtamentu di corteggiu senza affettà a lordosi, u ritmu o altri cumpurtamenti sessuale. PT 141 ùn provoca micca l'attivazione di u mutore sistemicu è ùn affetta micca a percepzione di ricumpensa sessuale. Questu indica chì u sistema melanocortin cintrali hè impurtante in a regulazione di u desideriu sessuale femminile. L'effettu farmacologicu selettivu nantu à u cumpurtamentu sessuale appetitivu di i rati femminili ùn hè mai statu rappurtatu prima, chì face ancu PT 141 potenzialmente a prima droga identificata capace di trattà i disordini di u desideriu sessuale femminile [3].
Effetti nantu à i ratti è i primati non umani: L'amministrazione di PT 141 à i ratti è i primati non umani porta à l'erezione di u pene. L'amministrazione sistemica di PT 141 attiva i neuroni in l'ipotalamo di i rati, manifestatu cum'è un aumentu di l'immunoreattività di c-Fos. I neuroni in a listessa regione di l'ipotalamo piglianu u virus di pseudorabia injected in u corpus cavernosum di u pene di u ratu [3].
Effetti nantu à l'omi umani:
L'amministrazione di PT 141 à l'omi normali è i pazienti cun disfunzione erettile porta à un aumentu rapidu è dipendente da a dosa di l'attività erettile. I risultati suggerenu chì PT 141 hè previstu di diventà un novu trattamentu per a disfunzione sessuale [3].
Effetti nantu à e femine umane: In e donne premenopausal cun disordine di l'excitazione sessuale, dopu una amministrazione intranasale unica di Bremelanotide (ie, PT 141), più donne anu riportatu livelli moderati o alti di desideriu sessuale. Comparatu cù u placebo, ci era una tendenza più ovvia di risposti pusitivi in quantu à i sentimenti di l'excitazione genitale dopu u trattamentu Bremelanotide. Trà e donne chì anu pruvatu a relazione sessuale in 24 ore dopu à u trattamentu, significativamente più donne eranu più soddisfatti di u nivellu di l'excitazione sessuale dopu l'usu di Bremelanotide cumparatu cù u placebo. Tuttavia, dopu l'amministrazione di Bremelanotide, ùn ci era micca un cambiamentu significativu in a vasocongestione vaginale quandu si vede video pornografichi [4].
In cunclusioni, cum'è un agonista di u receptore di melanocortina, PT 141, da u ligame à i receptori di melanocortina, pruduce diversi effetti fisiologichi in mudelli animali è umani, in particulare ghjucanu un rolu impurtante in a regulazione di a funzione sessuale.
Effetti di dosa-risposta di PT-141 nantu à u cumpurtamentu sessuale in camere bilivellu. (Top) Effetti nantu à i sollicitazioni in e femine primate cù estrogenu è progesterone (EP) o estrogenu solu (E solu). I testi post hoc anu revelatu chì e duie dosi di 100 è 200 g / kg anu aumentatu u numeru di sollecitazioni significativamente paragunatu à i cuntrolli trattati cù salina (valori P < 0,05). (Middle) Effetti nantu à u pacing in e femine primate cù EP o E solu. (Bottom) Effetti nantu à i quotients di lordosi in e femine primate cù EP o E solu. I dati sò significati SEM. *, P <0,05 da u cuntrollu.
Fonte: PubMed [3]
Chì sò i benefici potenziali specifichi di PT 141 per u desideriu sessuale bassu maschile è difficultà erettili?
A migliurà a funzione erettile:
Numerosi studii anu dimustratu chì PT 141 hà un certu effettu terapèuticu nantu à a disfunzione erettile masculina. Per esempiu, in certi prucessi clinichi, hè statu truvatu per esse capace di induce l'erezione di u pene [5] (Shadiack AM, 2007). In un studiu di Fase IIb di i pazienti diabetici maschili cù disfunzione erettile, i pazienti sò stati assignati aleatoriamente per riceve placebo o diverse dosi di PT 141. I risultati anu dimustratu chì in i gruppi cù dosi più alti di PT 141 (12.5mg è 15mg), ci era una mellura significativa in a Funzione Erectile (EF Index) di l'Erectile Function of the International Index (EF) di a diferenza clara di Erectile (EF). paragunatu à u gruppu placebo [5] .
U mekanismu da quale PT 141 migliurà a funzione erettile pò esse ligata à u so rolu di droga melanocortinergica, unitu à i receptori di melanocortin in u sistema nervu cintrali, in particulare in l'ipotalamo. Stu ligame pò regulà i percorsi neurali ligati à l'erezione, prumove cusì l'erezione di u pene [5] .
Bona tollerabilità è sicurità:
Sicondu l'esperienza clinica di Bremelanotide, l'amministrazione di agonisti di melanocortin (cum'è Bremelanotide) hè ben tolerata [6] . Ùn hè micca assuciatu cù l'ipotensione osservata cù l'attuale inhibitori di fosfodiesterasi-5 utilizati per u trattamentu di a disfunzione erettile.
Studi di effetti clinichi:
Valutazione in sughjetti maschili sani è pazienti cù disfunzioni erettili:
Dopu l'amministrazione sottucutanea in sughjetti maschili sani è pazienti cù disfunzione erettile (ED) chì anu riportatu una risposta insufficiente à Viagra, l'analogicu di melanocortin heptapeptide ciclicu PT 141 hè statu evaluatu [7] (Rosen RC, 2004). Dosi chì varianu da 0,3 à 10 mg sò stati amministrati à sughjetti maschili sani, è e dosi più grande di 1,0 mg pruducianu una risposta erettile statisticamente significativa. I pazienti ED anu ricevutu placebo, 4 o 6mg PT 141 in un design crossover in presenza di stimulazione sessuale visuale (VSS). À e duie dosi, a risposta erettile indotta da PT 141 era statisticamente significativa. PT 141 era sicuru è ben toleratu in i dui studii. In i pazienti chì ùn anu micca una risposta adatta à l'inhibitori PDE5, u potenziale erettile, a tollerabilità è a capacità di PT 141 per causà erezioni significati suggerenu chì PT 141 pò furnisce una altra opzione di trattamentu per ED per una larga gamma di pazienti.
Effettu di cumminazzioni cù sildenafil:
Diciannove pazienti cù disfunzioni erettili chì anu auto-riportatu una risposta à Viagra o Levitra sò stati dati 25mg sildenafil è 7.5mg intranasale PT 141, 25mg sildenafil è spray placebo intranasale, è tablette placebo è spray placebo intranasale in un design crossover randomized [8] (Diamond 2005). A risposta erettile à dui stimulazioni sessuale visuale di 30 minuti hè stata evaluata da RigiScan. I risultati dimustranu chì a risposta erettile indotta da a cumminazzioni di PT 141 è sildenafil era significativamente più grande di quella indutta da sildenafil solu. A cumminazzioni era sicura è ben tolerata, senza pruvucà novi avvenimenti avversi o un aumentu di a freccia o a gravità di l'avvenimenti avversi. A cunclusione hè chì a cumminazzioni di intranasali PT 141 è inhibitori di fosfodiesterasi 5 pò furnisce una opzione di trattamentu per i malati chì sò inefficaci o chì anu poca toleranza à dosi più alti di monoterapia.
L'usu di PT 141 hè di grande significatu in parechji aspetti, soprattuttu purtendu una nova speranza à numerosi pazienti in u campu di a salute sessuale. Per e donne in premenopausa chì soffrenu di u disordine sessuale ipoattivu acquistu è generalizatu (HSDD), PT 141 hè un grande avanzu. Nanzu, tali pazienti sò spessu sottumessi a pressione psicologica causata da u desideriu sessuale bassu in a so vita di ogni ghjornu, chì hà affettatu severamente u so statu emutivu è e relazioni intimi cù i so cumpagni. L'emergenza di PT 141 hà cambiatu sta situazione. Regulendu i camini in u cervellu implicati in a risposta sessuale, migliurà significativamente u desideriu sessuale di i pazienti. I dati di a ricerca clinica mostranu chì dopu l'usu di Bremelanotide, ci sò differenzi evidenti in i cambiamenti medii di l'Indice di Funzione Sexuale Femminile - Dominiu di Desire (FSFI-D) è a 13a puntuazione di a Scala di Distress Sexual Female - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) da a basa à a fine di u studiu (EOS).
Questu riflette intuitivamente i so effetti pusitivi in rinfurzà u desideriu sessuale di i pazienti è alleviate l'angoscia cunnessa, migliurà assai a qualità di vita di e donne in premenopausa cù HSDD è aiutanu à ricuperà a fiducia è a gioia di a vita.
Inoltre, PT 141 mostra ancu effetti pusitivi potenziali nantu à a disfunzione sessuale maschile. In quantu à migliurà u desideriu sessuale bassu maschile, assai pazienti anu riportatu un aumentu significativu dopu l'usu, pudendu ricuperà u so interessu in l'attività sessuale. E riguardu à e difficultà erettili, a funzione erettile di certi pazienti hè stata migliurata in una certa misura dopu l'usu, rinfurzendu l'effettu di l'erezione di u pene, chì li permette di cumplettà u cumpurtamentu sessuale più lisamente in a vita sessuale è migliurà a so sperienza sessuale.
Questu, senza dubbitu, allevia u pesu fisicu è mentale per u gruppu maschile chì hè statu disturbatu da a disfunzione sessuale per un bellu pezzu, riparà u traumu psicologicu causatu da i prublemi di funzione sessuale, è aiuta ancu à mantene l'armunia è a stabilità di e relazioni familiari.
Da una perspettiva macroscòpica di a ricerca medica, l'usu di PT 141 furnisce una preziosa evidenza pratica per l'esplorazione in profonda di i meccanismi ligati à a salute sessuale umana.
U prucessu di ricerca di u so mecanismu d'azzione hà incitatu i circadori à fà esplorazioni più approfondite di i percorsi neurali in u cervellu ligati à a risposta sessuale, i receptori di melanocortina, etc., prumove u prugressu di a ricerca basica in u campu di a salute sessuale, ponendu e basi per u sviluppu di più metudi di trattamentu è droghe per a disfunzione sessuale, arricchiscendu ancu più a sfida di a medicina è a salute sessuale. prublemi.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
L'autore di a rivista scientifica Pfaus JG hè un accademicu distintu assuciatu à parechje istituzioni prestigiose, cumprese l'Università Charles di Praga, l'Istitutu Naziunale di Salute Mentale Ceca, l'Università Veracruzana, l'Università Concordia in Canada, l'Università Rockefeller è l'Università di Columbia Britannica. A so ricerca copre un vastu spettru di discipline, cuncintrate principalmente in Scienze di u Cumportamentu, Neuroscienze è Neurologia, Psiculugia, Endocrinologia è Metabolismu, è Urologia è Nefrologia.
In u regnu di Scienze di u Cumportamentu, Pfaus esplora cumpurtamenti cumplessi è i so meccanismi sottostanti. U so travagliu in Neuroscienze è Neurologia s'appronta in a struttura è a funzione di u sistema nervu, cuntribuiscenu à a cunniscenza di i disordini neurologichi è i prucessi cognitivi. In Psiculugia, a so ricerca puderia esaminà i mudelli di cumportamentu è i prucessi mentali, offrendu insights in u cumpurtamentu umanu è a salute mentale. In Endocrinologia è Metabolismu, investiga i sistemi hormonali è i prucessi metabolichi, potenzialmente liendu queste funzioni biologiche à u cumpurtamentu. U so travagliu in Urologia è Nefrologia puderia fucalizza nantu à l'aspetti fisiologichi è patologichi di u sistema urinariu è di i reni, possibbilmente esplorendu cumu questi sistemi interagiscenu cù altre funzioni è cumpurtamenti di u corpu.
Duranti a so carriera, James G. Pfaus hà prubabilmente publicatu numerosi documenti è cuntribuitu significativamente à a cumunità scientifica, cumminendu e distanze trà i diversi campi scientifichi è favurendu a ricerca interdisciplinaria. U so travagliu ùn solu avanza a cunniscenza teorica di queste discipline, ma hà ancu implicazioni pratiche per l'assistenza sanitaria è u sviluppu di intervenzioni terapeutiche. Pfaus JG hè listatu in a riferenza di citazione [3].
