|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ PT 141 Структура
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Малекулярная формула: C 50H 68N 14O10 Малекулярная маса: 1025,2 г/моль Нумар CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Сінонімы: бремеланотид |
▎ PT 141 Даследаванні
Якая даследчая база PT 141?
PT 141 з'яўляецца сінтэтычным аналагам пептыда і агоністом меланокортиновых рэцэптараў, у асноўным уключаючы MC3R і MC4R, якія пераважна экспрэсируются ў цэнтральнай нервовай сістэме [1] . Адкрыццё PT 141 прынесла новую надзею на лячэнне сэксуальнай дысфункцыі. Раннія даследаванні паказалі, што ўвядзенне PT 141 пацукам і прыматам прыводзіла да эрэкцыі пеніса. Пасля сістэмнага ўвядзення пацукам актывацыя нейронаў у гіпаталамусе была прадэманстравана павелічэннем імунарэактыўнасці c-Fos. Нейроны ў той жа вобласці цэнтральнай нервовай сістэмы паглынаюць вірус псеўдарабісу, уведзены ў кавернознае цела пеніса пацукі [1] . PT 141 можа лячыць сэксуальную дысфункцыю. Даследаванні паказалі, што пасля ўвядзення PT 141 нармальным мужчынам і пацыентам з эректільной дысфункцыяй назіралася хуткае і залежнае ад дозы павелічэнне эректільной актыўнасці. Гэтыя вынікі паказваюць, што PT 141 мае вялікі патэнцыял у якасці новага метаду лячэння сэксуальнай дысфункцыі [1].
Які механізм дзеяння PT 141 на меланокортиновые рэцэптары?
Канкрэтны механізм, з дапамогай якога PT 141 (бремеланотид) дзейнічае на меланокортиновые рэцэптары, даволі складаны, і далей прыводзіцца падрабязная распрацоўка яго механізму:
Рэцэптарная сістэма меланокортина складаецца з пептыдаў меланокортина, унікальных рэцэптараў, дадатковых бялкоў і эндагенных антаганістаў. Пептыды меланокортина - гэта невялікія пептыдныя гармоны, якія вывучаліся пры розных фізіялагічных і паталагічных станах. У цяперашні час вядома пяць тыпаў рэцэптараў меланокортина, якія распаўсюджаны ў цэнтральнай нервовай сістэме і некаторых перыферычных тканінах. Рэцэптары меланакортыну, звязаныя з G-бялком, звычайна перадаюць сігналы праз аденілатцыклазу і іншыя сігнальныя шляхі ніжэй па плыні. У залежнасці ад ліганда, павярхоўнай экспрэсіі рэцэптара меланакортыну, часу занятасці рэцэптара, звязаных бялкоў, тыпу клеткі і іншых параметраў сігнальныя шляхі складаныя і плейотропные. Нягледзячы на тое, што ўсе пяць рэцэптараў меланакартыну злучаны з Gs, часам яны могуць злучацца з Gq або Gi [2].
Звязванне PT 141 з рэцэптарамі меланокортина:
ПТ 141 з'яўляецца аналагам пептыда. Як агоністом меланокортиновых рэцэптараў, ён можа звязвацца з цэнтральнымі меланокортиновыми рэцэптарамі. PT 141, як сінтэтычны пептыдны аналаг α-меланоцитстимулирующего гармона, з'яўляецца агоністом меланокортиновых рэцэптараў, уключаючы MC3R і MC4R, якія ў асноўным экспрессируются ў цэнтральнай нервовай сістэме [1] . .
Ўплыў на самак пацукоў:
У самак пацукоў PT 141 выбарча стымулюе паводзіны заляцанні, не ўплываючы на лордоз, рытм або іншыя сэксуальныя паводзіны. PT 141 не выклікае сістэмнай маторнай актывацыі і не ўплывае на ўспрыманне сэксуальных узнагарод. Гэта сведчыць аб тым, што цэнтральная меланокортиновая сістэма важная для рэгуляцыі жаночага сэксуальнага жадання. Пра селектыўны фармакалагічны ўплыў на апетытныя сэксуальныя паводзіны самак пацукоў раней не паведамлялася, што таксама робіць PT 141 патэнцыйна першым ідэнтыфікаваным прэпаратам, здольным лячыць расстройствы сэксуальнага жадання самак [3] ..
Уплыў на пацукоў і прыматаў: Увядзенне PT 141 пацукам і прыматам прыводзіць да эрэкцыі пеніса. Сістэмнае ўвядзенне PT 141 актывуе нейроны ў гіпаталамусе пацукоў, што выяўляецца ў выглядзе павышэння імунарэактыўнасці c-Fos. Нейроны ў той жа вобласці гіпаталамуса паглынаюць вірус псеўдарабісу, уведзены ў кавернозное цела пеніса пацукі [3] ..
Ўздзеянне на людзей мужчынскага полу:
Прымяненне ПТ 141 нармальным мужчынам і пацыентам з эректільной дысфункцыяй прыводзіць да хуткага і залежнага ад дозы павышэння эректільной актыўнасці. Вынікі паказваюць, што PT 141, як чакаецца, стане новым метадам лячэння сэксуальнай дысфункцыі [3].
Уплыў на жанчын: у жанчын у пременопаузе з засмучэннем сэксуальнага ўзбуджэння пасля інтраназальнага ўвядзення адной дозы бремеланотида (напрыклад, PT 141) больш жанчын паведамлялі пра ўмераны або высокі ўзровень сэксуальнага жадання. У параўнанні з плацебо, была больш відавочная тэндэнцыя станоўчых адказаў адносна пачуцця ўзбуджэння геніталій пасля лячэння брэмеланатыдам. Сярод жанчын, якія спрабавалі ўступіць у палавы акт на працягу 24 гадзін пасля лячэння, значна большая колькасць жанчын былі больш задаволены ўзроўнем сэксуальнага ўзбуджэння пасля выкарыстання бремеланотида ў параўнанні з плацебо. Аднак пасля ўвядзення брэмеланатыду істотных змен вагінальнай вазоконгестии пры праглядзе парнаграфічных відэа не адбылося [4] ..
У заключэнне, як агоністом меланокортиновых рэцэптараў, PT 141, звязваючыся з меланокортиновыми рэцэптарамі, стварае розныя фізіялагічныя эфекты на мадэлях жывёл і людзей, асабліва гуляючы важную ролю ў рэгуляцыі сэксуальнай функцыі.
Доза-рэакцыя эфекты PT-141 на сэксуальныя паводзіны ў двухузроўневых камерах. (Уверсе) Уплыў на хадайніцтвы ў жанчын, якія атрымлівалі эстраген і прогестэрон (EP) або толькі эстраген (E). Post hoc тэсты паказалі, што і дозы 100, і 200 г/кг значна павялічылі колькасць пазываў у параўнанні з кантролем, апрацаваным фізіялагічным растворам (значэнне Р <0,05). (Пасярэдзіне) Уплыў на стымуляцыю ў жанчын, якія атрымлівалі толькі EP або E. (Унізе) Уплыў на каэфіцыенты лордоз у жанчын, загрунтаваных толькі EP або E. Дадзеныя азначаюць SEM. *, P <0,05 ад кантролю.
Крыніца: PubMed [3]
Якія канкрэтныя магчымыя перавагі PT 141 для мужчын са слабым сэксуальным жаданнем і цяжкасцямі з эрэкцыяй?
Паляпшэнне эректільной функцыі:
Шматлікія даследаванні паказалі, што ПТ 141 аказвае пэўны тэрапеўтычны эфект пры эректільной дысфункцыі ў мужчын. Напрыклад, падчас некаторых клінічных выпрабаванняў было ўстаноўлена, што ён можа выклікаць эрэкцыю палавога члена [5] (Shadiack AM, 2007). У даследаванні IIb фазы пацыентаў з цукровым дыябетам мужчынскага полу з эректільной дысфункцыяй пацыенты былі выпадковым чынам размеркаваны на прыём плацебо або розных доз ПТ 141. Вынікі паказалі, што ў групах з больш высокімі дозамі ПТ 141 (12,5 мг і 15 мг) назіралася значнае паляпшэнне дамена эректільной функцыі (EF) Міжнароднага індэкса эректільной функцыі (IIEF), з выразная розніца ў параўнанні з групай плацебо [5] .
Механізм, з дапамогай якога PT 141 паляпшае эректільную функцыю, можа быць звязаны з яго роляй меланокортинергического прэпарата, які звязваецца з рэцэптарамі меланокортина ў цэнтральнай нервовай сістэме, асабліва ў гіпаталамусе. Гэта звязванне можа рэгуляваць нервовыя шляхі, звязаныя з эрэкцыяй, такім чынам спрыяючы эрэкцыі палавога члена [5] .
Добрая пераноснасць і бяспека:
Згодна з клінічным вопытам прымянення бремеланотида, увядзенне агоністом меланокортина (такіх як бремеланотид) добра пераносіцца [6] . Гэта не звязана з гіпатэнзіяй, якая назіраецца пры сучасных інгібітарах фосфадыэстэразы-5, якія выкарыстоўваюцца для лячэння эректільной дысфункцыі.
Даследаванні клінічнага эфекту:
Ацэнка ў здаровых мужчын і пацыентаў з эректільной дысфункцыяй:
Пасля падскурнага ўвядзення ў здаровых суб'ектаў мужчынскага полу і пацыентаў з эректільной дысфункцыяй (ЭД), якія паведамілі пра недастатковую рэакцыю на Віягру, быў ацэнены цыклічны аналаг гептапептыда меланакортыну PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Дозы ў дыяпазоне ад 0,3 да 10 мг прызначаліся здаровым суб'ектам мужчынскага полу, а дозы больш за 1,0 мг выклікалі статыстычна значны эректільной адказ. Пацыенты з ЭД атрымлівалі плацебо, 4 або 6 мг PT 141 у перакрыжаваным дызайне пры наяўнасці візуальнай сэксуальнай стымуляцыі (VSS). Пры абедзвюх дозах эректільная рэакцыя, выкліканая PT 141, была статыстычна значнай. PT 141 быў бяспечным і добра пераносіўся ў абодвух даследаваннях. У пацыентаў, у якіх не было адэкватнага адказу на інгібітары ФДЭ5, патэнцыял эрэкцыі, пераноснасць і здольнасць ПТ 141 выклікаць значную эрэкцыю сведчаць аб тым, што ПТ 141 можа стаць іншым варыянтам лячэння ЭД для патэнцыйна шырокага кола пацыентаў.
Эфект пры спалучэнні з сілденафілам:
Дзевятнаццаці пацыентам з эректільной дысфункцыяй, якія самі паведамілі пра рэакцыю на Віягру або Левітру, атрымлівалі 25 мг сілдэнафіла і 7,5 мг інтраназальнага PT 141, 25 мг сілдэнафіла і інтраназальны спрэй плацебо, а таксама таблеткі плацебо і інтраназальны спрэй плацебо ў рандомізірованном перакрыжаваным дызайне [8] (Diamond LE, 2005). Эректільная рэакцыя на дзве 30-хвілінныя візуальныя сэксуальныя стымуляцыі ацэньвалася RigiScan. Вынікі паказалі, што эректільная рэакцыя, выкліканая камбінацыяй PT 141 і сілдэнафіла, была значна большай, чым індукаваная толькі сілдэнафілам. Камбінацыя была бяспечнай і добра пераносілася, не выклікаючы новых пабочных эфектаў або павелічэння іх частаты або цяжару. Выснова заключаецца ў тым, што камбінацыя інтраназальнай PT 141 і інгібітараў фосфадыэстэразы 5 можа забяспечыць варыянт лячэння для пацыентаў, якія неэфектыўныя або маюць дрэнную пераноснасць больш высокіх доз монотерапіі.
Выкарыстанне PT 141 мае вялікае значэнне ў многіх аспектах, асабліва прыносячы новую надзею шматлікім пацыентам у галіне сэксуальнага здароўя. Для жанчын у пременопаузе, якія пакутуюць ад набытага і генералізованного гіпаактыўнага расстройства сэксуальнага жадання (HSDD), PT 141 з'яўляецца вялікім прарывам. Раней у паўсядзённым жыцці такія пацыенты часта вытрымлівалі псіхалагічны ціск, выкліканы нізкім сэксуальным жаданнем, што сур'ёзна адбівалася на іх эмацыйным стане і інтымных адносінах з партнёрамі. З'яўленне PT 141 змяніла гэтую сітуацыю. Рэгулюючы шляхі ў мозгу, якія ўдзельнічаюць у сэксуальнай рэакцыі, гэта значна паляпшае сэксуальнае жаданне пацыентаў. Дадзеныя клінічных даследаванняў паказваюць, што пасля выкарыстання брэмеланатыду існуюць відавочныя адрозненні ў сярэдніх зменах індэкса жаночай сэксуальнай функцыі - дамен жадання (FSFI-D) і 13-га пункта шкалы жаночага сэксуальнага дыстрэсу - жаданне/ўзбуджэнне/аргазм (FSDS-DAO) ад зыходнага ўзроўню да канца даследавання (EOS).
Гэта інтуітыўна адлюстроўвае яго пазітыўны ўплыў на ўзмацненне сэксуальнага жадання пацыентаў і змякчэнне звязаных з гэтым пакут, што значна паляпшае якасць жыцця жанчын у пременопаузе з HSDD і дапамагае ім вярнуць упэўненасць і радасць жыцця.
Больш за тое, PT 141 таксама паказвае патэнцыйнае станоўчае ўздзеянне на мужчынскую сэксуальную дысфункцыю. З пункту гледжання паляпшэння нізкага сэксуальнага жадання ў мужчын, многія пацыенты адзначаюць значнае павелічэнне пасля яго выкарыстання, будучы ў стане вярнуць цікавасць да сэксуальнай актыўнасці. Што тычыцца цяжкасцей з эрэкцыяй, эректільная функцыя некаторых пацыентаў у пэўнай ступені палепшылася пасля выкарыстання, узмацняючы эфект эрэкцыі палавога члена, дазваляючы ім больш лёгка завяршыць сэксуальныя паводзіны ў сэксуальным жыцці і паляпшаючы іх сэксуальны вопыт.
Гэта, несумненна, здымае фізічную і псіхічную нагрузку мужчынскага калектыву, які доўгі час пакутуе ад сэксуальнай дысфункцыі, ліквідуе псіхалагічную траўму, нанесеную парушэннямі палавой функцыі, а таксама дапамагае захаваць гармонію і стабільнасць сямейных адносін.
З макраскапічнага пункту гледжання медыцынскіх даследаванняў, выкарыстанне PT 141 дае каштоўныя практычныя доказы для паглыбленага вывучэння механізмаў, звязаных з сэксуальным здароўем чалавека.
Працэс даследавання механізму яго дзеяння падштурхнуў даследчыкаў правесці больш глыбокія даследаванні нервовых шляхоў у галаўным мозгу, звязаных з сэксуальнай рэакцыяй, рэцэптараў меланакартыну і г.д., спрыяючы прагрэсу фундаментальных даследаванняў у галіне сэксуальнага здароўя, закладваючы аснову для распрацоўкі дадатковых метадаў лячэння і лекаў для лячэння сэксуальнай дысфункцыі, далейшага ўзбагачэння медыцынскай скарбонкі і робячы важкі крок наперад для медыцыны ў пераадоленні праблем праблем сэксуальнага здароўя.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны кампаніяй Cocer Peptides.
Аўтар навуковага часопіса Пфаўс Дж.Г., вядомы навуковец, які працуе ў некалькіх прэстыжных установах, у тым ліку ў Пражскім Карлавым універсітэце, Чэшскім нацыянальным інстытуце псіхічнага здароўя, Універсітэце Веракрузана, Універсітэце Канкордыя ў Канадзе, Універсітэце Ракфелера і Універсітэце Брытанскай Калумбіі. Яго даследаванні ахопліваюць шырокі спектр дысцыплін, галоўным чынам засяроджваючыся на паводніцкіх навуках, неўралогіі і неўралогіі, псіхалогіі, эндакрыналогіі і абмене рэчываў, а таксама уралогіі і нефралогіі.
У галіне паводніцкіх навук Пфаус даследуе складаныя паводзіны і механізмы, якія ляжаць у іх аснове. Яго праца ў галіне неўралогіі і неўралогіі паглыбляецца ў структуру і функцыі нервовай сістэмы, спрыяючы разуменню неўралагічных расстройстваў і кагнітыўных працэсаў. У рамках псіхалогіі яго даследаванні могуць даследаваць паводніцкія мадэлі і псіхічныя працэсы, прапаноўваючы разуменне чалавечых паводзін і псіхічнага здароўя. У эндакрыналогіі і метабалізме ён даследуе гарманальныя сістэмы і метабалічныя працэсы, патэнцыйна звязваючы гэтыя біялагічныя функцыі з паводзінамі. Яго праца ў галіне уралогіі і нефралогіі можа быць сканцэнтравана на фізіялагічных і паталагічных аспектах мочавыдзяляльнай сістэмы і нырак, магчыма, даследуючы, як гэтыя сістэмы ўзаемадзейнічаюць з іншымі функцыямі і паводзінамі арганізма.
На працягу сваёй кар'еры Джэймс Г. Пфаус, верагодна, апублікаваў мноства прац і ўнёс значны ўклад у навуковую супольнасць, ліквідуючы разрывы паміж рознымі навуковымі галінамі і спрыяючы міждысцыплінарным даследаванням. Яго праца не толькі спрыяе тэарэтычнаму разуменню гэтых дысцыплін, але і мае практычнае значэнне для аховы здароўя і распрацоўкі тэрапеўтычных умяшанняў. Пфаус Я. Г. пазначаны ў спасылцы на цытаванне [3].
