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1किट (10शीशी) के बा।
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▎ पीटी 141 संरचना के बा
साभार: पबकेम से मिलल बा |
अनुक्रम: एसी-एनएलई-साइक्लो (डीएचएफआरडब्ल्यूके)-ओएच के बा आणविक सूत्र: सी 50एच 68एन 14ओ के बा10 आणविक भार: 1025.2g/मोल के बा सीएएस नंबर: 189691-06-3 बा पबकेम सीआईडी: 9941379 बा पर्यायवाची शब्द: ब्रेमेलानोटाइड |
▎ पीटी 141 शोध के बा
पीटी 141 के शोध पृष्ठभूमि का बा?
पीटी 141 एगो सिंथेटिक पेप्टाइड एनालॉग आ मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सभ के एगोनिस्ट हवे जेह में मुख्य रूप से एमसी3आर आ एमसी4आर सामिल बाड़ें, ई मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक्सप्रेस होखे लें [1] ।पीटी 141 के खोज से यौन बिकार के इलाज खातिर नया उम्मीद पैदा भइल बा। एकरा पर भइल सुरुआती अध्ययन सभ से पता चलल कि चूहा आ गैर-मानव प्राइमेट सभ के पीटी 141 दिहला से लिंग के इरेक्शन हो जाला। चूहा सभ के सिस्टमिक प्रशासन के बाद हाइपोथैलेमस में न्यूरॉन सभ के सक्रिय होखे के परमान c-Fos इम्यूनोरिएक्टिविटी में बढ़ती से भइल। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के एकही इलाका के न्यूरॉन चूहा के लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम में इंजेक्शन लगावल गइल स्यूडोरेबीज वायरस के ले लीहें [1] .पीटी 141 में यौन बिकार के इलाज करे के क्षमता बा। अध्ययन से पता चलल बा कि सामान्य पुरुष अवुरी इरेक्टाइल डिसफंक्शन वाला मरीज के पीटी 141 दिहला के बाद इरेक्टाइल एक्टिविटी में तेजी से अवुरी खुराक प निर्भर बढ़ोतरी भईल। ई परिणाम बतावे लें कि पीटी 141 में यौन बिकार के नया इलाज के रूप में बहुत संभावना बा [1] ।.
पीटी 141 मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स पर काम करे के कवन तंत्र ह?
पीटी 141 (ब्रेमेलानोटाइड) मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सभ पर काम करे वाला बिसेस तंत्र काफी जटिल बाटे आ निम्नलिखित एकरे तंत्र के बिस्तार से बिस्तार से बतावल गइल बा:
मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सिस्टम में मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड, अनोखा रिसेप्टर, सहायक प्रोटीन आ अंतर्जात एन्टागोनिस्ट होलें। मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड छोट पेप्टाइड हार्मोन हवें जिनहन के बिबिध शारीरिक आ पैथोलॉजिकल स्थिति सभ में अध्ययन कइल गइल बा। वर्तमान में मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सभ के पाँच गो प्रकार के ज्ञात बा, ई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र आ कुछ परिधीय ऊतक सभ में बितरित होलें। जी प्रोटीन-युग्मित मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सभ आमतौर पर एडेनिलेट साइक्लेज आ अउरी डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग रास्ता सभ के माध्यम से सिग्नल संचारित करे लें। लिगांड, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर के सतह के एक्सप्रेशन, रिसेप्टर के कब्जा के समय, संबद्ध प्रोटीन, कोशिका के प्रकार आ अउरी पैरामीटर सभ के आधार पर सिग्नलिंग के रास्ता जटिल आ प्लेयोट्रोपिक होलें। हालाँकि, पाँचों मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर Gs से जुड़ल होलें, कबो-कबो इनहन के Gq भा Gi से भी जोड़ल जा सके ला [2] ।.
मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स से पीटी 141 के बाइंडिंग:
पीटी 141 एगो पेप्टाइड एनालॉग हवे। मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में ई केंद्रीय मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर से जुड़ सके ला। पीटी 141, α-मेलानोसाइट-स्टिम्युलेटिंग हार्मोन के सिंथेटिक पेप्टाइड एनालॉग के रूप में, एमसी3आर आ एमसी4आर समेत मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सभ के एगोनिस्ट हवे जे मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में एक्सप्रेस होखे लें [1] । .
मादा चूहा पर प्रभाव: 1।
मादा चूहा सभ में, पीटी 141 चुनिंदा रूप से प्रेमालाप के व्यवहार के उत्तेजित करे ला आ लोर्डोसिस, लय भा अउरी यौन व्यवहार सभ के प्रभावित ना करे ला। पीटी 141 से सिस्टेमिक मोटर सक्रियण ना होखेला अवुरी यौन इनाम के धारणा प कवनो असर ना पड़ेला। इ बतावेला कि महिला के यौन इच्छा के नियंत्रित करे में केंद्रीय मेलानोकोर्टिन सिस्टम महत्वपूर्ण बा। मादा चूहा सभ के भूख के यौन व्यवहार पर चयनात्मक औषधीय परभाव के रिपोर्ट पहिले कबो ना भइल बाटे, जेकरा चलते पीटी 141 संभावित रूप से मादा यौन इच्छा बिकार सभ के इलाज करे में सक्षम पहिली पहिचानल दवाई भी बा [3] ।.
चूहा आ गैर-मानव प्राइमेट सभ पर परभाव: चूहा आ गैर-मानव प्राइमेट सभ के पीटी 141 के प्रशासन से लिंग के इरेक्शन हो जाला। पीटी 141 के सिस्टमिक प्रशासन चूहा सभ के हाइपोथैलेमस में न्यूरॉन सभ के सक्रिय करे ला, ई c-Fos इम्यूनोरिएक्टिविटी में बढ़ती के रूप में प्रकट होला। हाइपोथैलेमस के एकही इलाका के न्यूरॉन चूहा के लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम में इंजेक्शन लगावल गइल स्यूडोरेबीज वायरस के ले लीहें [3] ।.
मानव नर पर परभाव: 1।
सामान्य पुरुष आ इरेक्टाइल डिसफंक्शन वाला मरीजन के पीटी 141 के प्रशासन से इरेक्टाइल एक्टिविटी में तेजी से आ खुराक पर निर्भर बढ़ती होला। नतीजा बतावे ला कि पीटी 141 के यौन बिकार के नया इलाज बने के उमेद बा [3] ।.
मानव मादा पर परभाव: यौन उत्तेजना के बिकार वाला रजोनिवृत्ति से पहिले के मेहरारू सभ में, ब्रेमेलानोटाइड (अर्थात, पीटी 141) के एकल खुराक के इंट्रानासल प्रशासन के बाद, ढेर मेहरारू लोग में यौन इच्छा के मध्यम भा ढेर स्तर के रिपोर्ट कइल गइल। प्लेसबो के मुक़ाबले ब्रेमेलानोटाइड के इलाज के बाद जननांग के उत्तेजना के भावना के संबंध में सकारात्मक प्रतिक्रिया के अधिका स्पष्ट रुझान देखाई देलस। इलाज के बाद 24 घंटा के भीतर शारीरिक संबंध बनावे के कोशिश करेवाली महिला में प्लेसबो के मुक़ाबले ब्रेमेलानोटाइड के इस्तेमाल के बाद यौन उत्तेजना के स्तर से काफी जादा महिला संतुष्ट रहली। हालाँकि, ब्रेमेलानोटाइड के प्रशासन के बाद अश्लील वीडियो देखला पर योनि के वासोकॉन्जेशन में कौनों खास बदलाव ना भइल [4] ।.
निष्कर्ष में, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, पीटी 141, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर से जुड़ के जानवर मॉडल आ मनुष्य में बिबिध शारीरिक परभाव पैदा करे ला, खासतौर पर यौन कामकाज के नियंत्रित करे में महत्वपूर्ण भूमिका निभावे ला।
द्विस्तरीय कक्ष में यौन व्यवहार पर पीटी-141 के खुराक–प्रतिक्रिया प्रभाव। (ऊपर) एस्ट्रोजन आ प्रोजेस्टेरोन (EP) भा अकेले एस्ट्रोजन (ई अकेले) से प्राइम कइल मादा सभ में सोलिसिटेशन पर परभाव। पोस्ट हॉक टेस्ट से पता चलल कि 100- अवुरी 200-जी/किलोग्राम दुनो खुराक से खारा से इलाज कईल नियंत्रण (पी मान <0.05) के मुक़ाबले सोलिसिटेशन के संख्या में काफी बढ़ोतरी भईल। (मध्य) अकेले ईपी या ई से प्राइम कइल मादा में पेसिंग पर प्रभाव। (नीचे) अकेले ईपी या ई से प्राइम कइल मादा में लोर्डोसिस भागफल पर प्रभाव। डेटा मतलब एसईएम बा। *, नियंत्रण से पी <0.05 बा।
साभार:पबमेड [3] से मिलल बा।
पुरुष के कम यौन इच्छा अवुरी इरेक्टाइल कठिनाई खाती पीटी 141 के विशिष्ट संभावित फायदा का बा?
इरेक्टाइल फंक्शन में सुधार: 1।
कई गो अध्ययन से पता चलल बा कि पीटी 141 के पुरुष इरेक्टाइल डिसफंक्शन प एगो खास चिकित्सीय प्रभाव होखेला। उदाहरण खातिर, कुछ क्लिनिकल परीक्षण सभ में, ई लिंग के इरेक्शन पैदा करे में सक्षम पावल गइल [5] (Shadiack AM, 2007)। इरेक्टाइल डिसफंक्शन वाला पुरुष डायबिटीज के मरीज प भईल फेज IIb अध्ययन में मरीज के बेतरतीब तरीका से प्लेसबो चाहे पीटी 141 के अलग-अलग खुराक देवे के बा, नतीजा में पाता चलल कि पीटी 141 (12.5mg अवुरी 15mg) के जादा खुराक वाला समूह में इंटरनेशनल इंडेक्स ऑफ इरेक्टाइल फंक्शन के इरेक्टाइल फंक्शन (EF) डोमेन में बहुत सुधार भईल (IIEF), प्लेसबो समूह के तुलना में साफ अंतर के साथ [5] । .
पीटी 141 जवना तंत्र से इरेक्टाइल फंक्शन में सुधार करे ला, ओकर संबंध मेलानोकोर्टिनर्जिक दवाई के रूप में एकरे भूमिका से हो सके ला, ई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में, खासतौर पर हाइपोथैलेमस में मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर सभ से जुड़ जाला। ई बाइंडिंग इरेक्शन से संबंधित न्यूरल रास्ता सभ के नियंत्रित क सके ला, एह तरीका से लिंग के इरेक्शन के बढ़ावा मिले ला [5] । .
बढ़िया सहनशीलता आ सुरक्षा:
ब्रेमेलानोटाइड के नैदानिक अनुभव के अनुसार, मेलानोकोर्टिन एगोनिस्ट (जइसे कि ब्रेमेलानोटाइड) के प्रशासन के बढ़िया से सहन कइल जाला [6] । ई इरेक्टाइल डिसफंक्शन के इलाज खातिर इस्तेमाल होखे वाला वर्तमान फॉस्फोडाइएस्टरेज-5 इनहिबिटर सभ के साथ देखल जाए वाला हाइपोटेंशन से ना जुड़ल बा।
नैदानिक प्रभाव के अध्ययन: 1।
स्वस्थ पुरुष विषय आ इरेक्टाइल डिसफंक्शन के मरीजन में मूल्यांकन:
स्वस्थ पुरुष बिसय आ इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) के मरीज सभ में चमड़ी के नीचे दिहला के बाद जे लोग वियाग्रा के प्रति अपर्याप्त प्रतिक्रिया के रिपोर्ट कइल, चक्रीय हेप्टापेप्टाइड मेलानोकोर्टिन एनालॉग पीटी 141 के मूल्यांकन कइल गइल [7] (Rosen RC, 2004)। स्वस्थ पुरुष लोग के 0.3 से 10 मिलीग्राम तक के खुराक दिहल गईल अवुरी 1.0 मिलीग्राम से जादे खुराक से सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण इरेक्टाइल रिस्पांस पैदा भईल। ईडी के मरीजन के विजुअल सेक्सुअल स्टिम्युलेशन (वीएसएस) के मौजूदगी में क्रॉसओवर डिजाइन में प्लेसबो, 4 या 6mg पीटी 141 दिहल गइल। दुनो खुराक में पीटी 141 से पैदा भईल इरेक्टाइल रिस्पांस सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण रहे। पीटी 141 सुरक्षित रहे अवुरी दुनो अध्ययन में एकरा के बढ़िया से सहन कईल गईल। अइसन मरीजन में जिनहन के पीडीई5 इनहिबिटर के पर्याप्त प्रतिक्रिया ना मिलल, पीटी 141 के इरेक्टाइल क्षमता, सहनशीलता आ महत्वपूर्ण इरेक्शन पैदा करे के क्षमता बतावे ला कि पीटी 141 संभावित रूप से बिसाल रेंज के मरीजन खातिर ईडी खातिर एगो अउरी इलाज के विकल्प दे सके ला।
सिल्डेनाफिल के साथ संयोजन के प्रभाव: 1।
उन्नीस गो इरेक्टाइल डिसफंक्शन के मरीज जे खुद वियाग्रा भा लेवित्रा के प्रतिक्रिया के रिपोर्ट कइलें, 25mg सिल्डेनाफिल आ 7.5mg इंट्रानेसल पीटी 141, 25mg सिल्डेनाफिल आ इंट्रानेसल प्लेसबो स्प्रे, आ प्लेसबो टैबलेट आ इंट्रानेसल प्लेसबो स्प्रे के रैंडमाइज्ड क्रॉसओवर डिजाइन में दिहल गइल [8] (डायमंड एलई, 2005)। 30 मिनट के दुगो दृश्य यौन उत्तेजना के इरेक्टाइल रिस्पांस के मूल्यांकन रिगीस्कैन से कईल गईल। नतीजा में पाता चलल कि पीटी 141 अवुरी सिल्डेनाफिल के संयोजन से पैदा भईल इरेक्टाइल रिस्पांस अकेले सिल्डेनाफिल से पैदा भईल इरेक्टाइल रिस्पांस से काफी जादे रहे। संयोजन सुरक्षित आ बढ़िया से सहन कइल गइल, बिना नया बिपरीत घटना के कारण भा बिपरीत घटना सभ के आवृत्ति भा गंभीरता में बढ़ती के। निष्कर्ष ई बा कि इंट्रानेसल पीटी 141 आ फॉस्फोडाइएस्टरेज 5 इनहिबिटर सभ के संयोजन ओह मरीजन खातिर इलाज के विकल्प दे सके ला जे बेअसर होखे लें या मोनोथेरेपी के ढेर खुराक में सहनशीलता खराब होखे।
पीटी 141 के इस्तेमाल कई पहलु में बहुत महत्व के बा, खास तौर प यौन स्वास्थ्य के क्षेत्र में कई मरीज खाती नाया उम्मीद पैदा करता। अर्जित आ सामान्यीकृत हाइपोएक्टिव सेक्सुअल डिजायर डिसऑर्डर (HSDD) से पीड़ित रजोनिवृत्ति से पहिले के मेहरारू लोग खातिर पीटी 141 एगो बड़हन सफलता बा। पहिले अयीसन मरीज अक्सर अपना रोजमर्रा के जीवन में कम यौन इच्छा के चलते होखेवाला मनोवैज्ञानिक दबाव के सहत रहले, जवना के चलते उनुका भावनात्मक स्थिति अवुरी अपना साथी के संगे अंतरंग संबंध प बहुत असर पड़ेला। पीटी 141 के उदय से एह हालात में बदलाव आ गइल बा. दिमाग में यौन प्रतिक्रिया में शामिल रास्ता के नियंत्रित क के इ मरीज के यौन इच्छा में बहुत सुधार करेला। नैदानिक शोध के आंकड़ा बतावेला कि ब्रेमेलानोटाइड के इस्तेमाल के बाद आधार रेखा से लेके अध्ययन के अंत (ईओएस) तक महिला यौन कार्य सूचकांक - इच्छा डोमेन (FSFI-D) अवुरी महिला यौन संकट पैमाना - इच्छा/उत्तेजना/संभोग/संभोग (FSDS-DAO) के 13वां आइटम स्कोर में औसत बदलाव में स्पष्ट अंतर देखाई देता।
ई सहज रूप से मरीजन के यौन इच्छा बढ़ावे आ संबंधित परेशानी के कम करे में एकर सकारात्मक प्रभाव के देखावे ला, एचएसडीडी से पीड़ित रजोनिवृत्ति से पहिले के औरतन के जीवन के गुणवत्ता में बहुत सुधार करे ला आ ओह लोग के आत्मविश्वास आ जीवन के आनंद वापस पावे में मदद करे ला।
एतने ना, पीटी 141 से पुरुष यौन विकार प भी संभावित सकारात्मक प्रभाव देखाई देता। पुरुष के कम यौन इच्छा में सुधार के मामला में, बहुत मरीज एकर इस्तेमाल के बाद काफी बढ़ोतरी के रिपोर्ट कईले, जवना से उ लोग यौन गतिविधि में रुचि फेर से हासिल करे में सक्षम हो गईले। आ इरेक्टाइल दिक्कत के बारे में कहल जाव त कुछ मरीजन के इरेक्टाइल फंक्शन में इस्तेमाल के बाद कुछ हद तक सुधार भईल बा, जवना से लिंग के इरेक्शन के असर बढ़ गईल बा, जवना से उ लोग यौन जीवन में यौन व्यवहार के अवुरी सुचारू रूप से पूरा क सकतारे अवुरी उनुका यौन अनुभव में सुधार भईल बा।
निस्संदेह एह से ओह पुरुष समूह खातिर शारीरिक आ मानसिक बोझ से राहत मिल जाला जे लंबा समय से यौन बिकार से परेशान बा, यौन कामकाज के समस्या से होखे वाला मनोवैज्ञानिक आघात के ठीक करे ला आ पारिवारिक संबंध सभ के सामंजस्य आ स्थिरता के बनावे रखे में भी मदद करे ला।
मेडिकल रिसर्च के मैक्रोस्कोपिक नजरिया से देखल जाय तब पीटी 141 के इस्तेमाल मानव यौन स्वास्थ्य से संबंधित तंत्र सभ के गहिराई से खोज खातिर बहुमूल्य ब्यवहारिक सबूत देला।
एकरे कामकाज के तंत्र के रिसर्च प्रक्रिया शोधकर्ता लोग के दिमाग में यौन प्रतिक्रिया, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स इत्यादि से संबंधित न्यूरल रास्ता सभ के अउरी गहिराह खोज करे खातिर प्रेरित कइले बा, यौन स्वास्थ्य के क्षेत्र में बेसिक रिसर्च के प्रगति के बढ़ावा दिहल गइल बा, यौन बिकार खातिर अउरी इलाज के तरीका आ दवाई सभ के बिकास के नींव रखल गइल बा, मेडिकल खजाना के अउरी समृद्ध कइल गइल बा आ आगे एगो ठोस कदम उठावल गइल बा यौन स्वास्थ्य समस्या के चुनौती से उबर के दवाई खातिर।
लेखक के बारे में बतावल गइल बा
ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।
वैज्ञानिक जर्नल के लेखक प्फाउस जेजी कई गो प्रतिष्ठित संस्थानन से जुड़ल एगो प्रतिष्ठित अकादमिक हवें, जवना में चार्ल्स यूनिवर्सिटी प्राग, चेक नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ, यूनिवर्सिडाड वेराक्रूजाना, कनाडा के कॉनकोर्डिया यूनिवर्सिटी, रॉकफेलर यूनिवर्सिटी, आ ब्रिटिश कोलंबिया विश्वविद्यालय शामिल बाड़ें। इनके रिसर्च बिसय सभ के बिसाल स्पेक्ट्रम में बिस्तार लिहले बा, मुख्य रूप से बिहेवियरल साइंसेज, न्यूरोसाइंसेज एंड न्यूरोलॉजी, साइकोलॉजी, एंडोक्राइनोलॉजी एंड मेटाबोलिज्म, आ यूरोलॉजी एंड नेफ्रोलॉजी पर केंद्रित बा।
व्यवहार बिज्ञान के क्षेत्र में, फाउस जटिल व्यवहार आ इनहन के अंतर्निहित तंत्र सभ के खोज करे लें। न्यूरोसाइंसेज एंड न्यूरोलॉजी में इनके काम तंत्रिका तंत्र के संरचना आ कामकाज में गहिराई से काम करे ला, न्यूरोलॉजिकल बिकार आ संज्ञानात्मक प्रक्रिया सभ के समझे में योगदान देला। मनोबिज्ञान के भीतर इनके रिसर्च में व्यवहार के पैटर्न आ मानसिक प्रक्रिया के जांच हो सके ला, मानव व्यवहार आ मानसिक स्वास्थ्य के बारे में जानकारी दिहल जा सके ला। एंडोक्राइनोलॉजी एंड मेटाबोलिज्म में ऊ हार्मोनल सिस्टम आ मेटाबोलिक प्रक्रिया सभ के जांच करे लें, संभावित रूप से एह जैविक कामकाज सभ के व्यवहार से जोड़ के। यूरोलॉजी एंड नेफ्रोलॉजी में इनके काम मूत्र प्रणाली आ किडनी के शारीरिक आ पैथोलॉजिकल पहलु सभ पर केंद्रित हो सके ला, संभवतः ई खोज कइल जा सके ला कि ई सिस्टम सभ शरीर के अन्य कामकाज आ व्यवहार सभ के साथ कइसे परस्पर क्रिया करे लें।
संभवतः जेम्स जी फाउस अपना पूरा कैरियर में कई गो पेपर प्रकाशित कइले बाड़ें आ वैज्ञानिक समुदाय में काफी योगदान दिहले बाड़ें, अलग-अलग वैज्ञानिक क्षेत्र सभ के बीच के अंतर के दूर कइले बाड़ें आ अंतःविषय रिसर्च के बढ़ावा दिहले बाड़ें। इनके काम ना खाली एह बिसय सभ के सैद्धांतिक समझ के आगे बढ़ावे ला बलुक स्वास्थ्य देखभाल आ चिकित्सीय हस्तक्षेप सभ के बिकास खातिर भी ब्यवहारिक निहितार्थ भी रखे ला। प्फाउस जेजी के उद्धरण के संदर्भ में दिहल गइल बा [3] ।
