|
1किट (10शीशी) 1.1.
| प्रमाण: | |
|---|---|
▎ पीटी 141 रचणूक
स्रोत: पबकेम |
क्रमांक: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH आणवीय सूत्र: C 50H 68N 14O10 आणवीय वजन: 1025.2g / मोल सीएएस क्रमांक: 189691-06-3 पबकेम सीआयडी: 9941379 समानार्थी शब्द: ब्रेमेलानोटायड |
▎ पीटी 141 संशोधन
पीटी 141 ची संशोधन फाटभूंय कितें?
पीटी १४१ हो कृत्रीम पॅप्टायड एनालॉग आनी मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टर्सचो एगॉनिस्ट आसून तातूंत मुखेलपणान एमसी३आर आनी एमसी४आर हांचो आस्पाव जाता, जे मुखेलपणान केंद्रीय तंत्रिका तंत्रांत अभिव्यक्त जातात [1] .पीटी १४१ च्या सोदाक लागून लैंगिक विकृतीचेर उपचार करपाखातीर नवी आस्त निर्माण जाल्या. ताचेर सुरवेच्या अभ्यासांतल्यान उदकांत आनी मनीस नाशिल्ल्या प्रायमेटांक पीटी १४१ दिल्यार लिंग उबें जाता अशें दिसून आयलें. उंदीरांक प्रणालीगत दिल्या उपरांत हायपोथॅलमसांतल्या तंत्रिका कोशिकांची सक्रियता c-Fos प्रतिकारशक्तींत वाड जाल्ल्यान दिसून आयलें. केंद्रीय तंत्रिका तंत्राच्या त्याच प्रदेशांतले तंत्रिका कोशिका उंदीर लिंगाच्या कॉर्पस कॅव्हर्नोसमांत इंजेक्शन दिल्ल्या स्यूडोरेबीज व्हायरसाक घेवन वचतले [1] .पीटी 141 हातूंत लैंगिक विकृततायेचेर उपचार करपाची तांक आसता. सामान्य दादल्यांक आनी इरेक्टाइल डिसफंक्शन आशिल्ल्या दुयेंतींक पीटी १४१ दिल्या उपरांत इरेक्टायल क्रियाशीलतेंत नेटान आनी डोसाचेर आदारून वाड जाल्ल्याचें अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां. ह्या निकालांक लागून पीटी १४१ हें लैंगीक विकृतीचेर नवे उपचार म्हणून व्हड संभाव्यताय आसा अशें दिसून येता [1]..
पीटी १४१ मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्साचेर कितें यंत्रणा कार्य करता?
पीटी १४१ (ब्रेमेलानॉटायड) मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टर्साचेर कार्य करपाची विशिश्ट यंत्रणा मातशी गुंतागुंतीची आसून ताचे यंत्रणेचो सविस्तर विस्तार सकयल दिल्लो आसा:
मेलानोकॉर्टीन ग्राही प्रणालींत मेलानोकॉर्टीन पॅप्टायड, खाशेले रिसेप्टर, सहाय्यक प्रथिनां आनी अंतर्निहित प्रतिकारक पदार्थ आसतात. मेलानोकॉर्टीन पॅप्टायड हे ल्हान पॅप्टायड हार्मोन आसून तांचो वेगवेगळ्या शारिरीक आनी रोगजन्य परिस्थितींत अभ्यास केला. सद्या मेलानोकॉर्टीन ग्राही पांच प्रकार वळखतात, जे केंद्रीय तंत्रिका तंत्रांत आनी कांय परिधीय ऊतकांत पातळ्ळ्यात. जी प्रथिन जोडिल्ले मेलानोकॉर्टीन ग्राही चड करून अॅडेनिलेट सायकलेज आनी हेर सकयल्या प्रवाहांतल्या संकेत मार्गांतल्यान संकेत प्रसारीत करतात. लिगांड, मेलानोकॉर्टिन ग्राहीची पृश्ठभागाचेर अभिव्यक्ती, ग्राही व्याप्तीचो काळ, संबंदीत प्रथिनां, कोशिका प्रकार आनी हेर मापदंडांचेर आदारून संकेत मार्ग जटिल आनी प्लेयोट्रोपिक आसतात. पांचूय मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्स जीएस कडेन जोडिल्ले आसले तरी केन्ना केन्नाय जीक्यू वा Gi कडेनय जोडूंक शकतात [2]..
मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टरांकडेन पीटी १४१ चें बंधन: १.
पीटी १४१ हो पॅप्टायड अॅनालॉग आसा. मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टर एगॉनिस्ट म्हूण तो केंद्रीय मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टरांकडेन बंधन जावंक शकता. पीटी १४१, α-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोनाच्या कृत्रीम पॅप्टायड अॅनालॉग म्हणून, एमसी३आर आनी एमसी४आर सयत मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टर्साचे एक एगॉनिस्ट आसून, जे मुखेलपणान केंद्रीय तंत्रिका तंत्रांत अभिव्यक्त जातात [1] . .
मादी उंदीरांचेर जावपी परिणामः १.
मादी उदकांत पीटी १४१ हें वखद लोर्डोसिस, ताल वा हेर लैंगीक वागणुकेक परिणाम करिनासतना निवडून प्रेमसंबंद वागणूक उत्तेजीत करता. पीटी १४१ हाका लागून प्रणालीगत मोटर सक्रियता जायना आनी लैंगीक इनामांविशींच्या कल्पनेचेर परिणाम जायना. हाचेवयल्यान बायलांच्या लैंगिक इत्सेचें नियंत्रण करपाक केंद्रीय मेलानोकॉर्टिन प्रणाली म्हत्वाची अशें दिसून येता. मादी उंदीरांच्या भूक लैंगीक वागणुकेक लागून जावपी निवडक वखदी परिणाम पयलीं केन्नाच कळूंक ना, जाका लागून पीटी १४१ संभाव्यपणान बायल लैंगीक इत्सा विकारांचेर उपचार करपाक सक्षम पयलें वळखून घेतिल्लें वखदय जाता [3]..
उंदीर आनी बिगर मनीस प्रायमेट हांचेर परिणाम: उंदीर आनी बिगर मनीस प्रायमेटांक पीटी १४१ दिल्यार लिंग उबें जाता. पीटी १४१ हें प्रणालीगत दिल्ल्यान उंदीरांच्या हायपोथॅलमसांतल्या तंत्रिका कोशिकांक सक्रिय जाता, जें c-Fos प्रतिकारशक्तींत वाड जाल्ल्यान दिसून येता. हायपोथॅलमसाच्या त्याच प्रदेशांतले तंत्रिका कोशिका उंदीरांच्या लिंगाच्या कॉर्पस कॅव्हर्नोसमांत इंजेक्शन दिल्ल्या स्यूडोरेबीज व्हायरसाक घेवन वचतले [3] ..
मनशाच्या नरांचेर जावपी परिणामः १.
सामान्य दादल्यांक आनी लिंग उबें रावपाची विकृतताय आशिल्ल्या दुयेंतींक पीटी १४१ दिल्यार लिंग उबें रावपाची क्रिया नेटान आनी डोसाचेर आदारून वाडटा. ह्या निकालांक लागून पीटी १४१ लैंगीक विकृतीचेर नवो उपचार जावपाची अपेक्षा आसा [3] ..
मनशाच्या बायलांचेर परिणाम: लैंगिक उत्तेजन विकार आशिल्ल्या रजोनिवृत्ती पयलींच्या बायलांक ब्रेमेलानोटायड (म्हळ्यार पीटी १४१) हें वखद एकाच डोसांतल्यान नाकांतल्यान दिल्या उपरांत चड बायलांक लैंगीक इत्सा मध्यम वा चड प्रमाणांत दिसून आयली. प्लेसीबोच्या तुळेंत ब्रेमेलानोटायड उपचारा उपरांत जननेंद्रियाच्या उत्तेजनाच्या भावनां संबंदीं सकारात्मक प्रतिसादांची चड स्पश्ट प्रवृत्ती दिसून आयली. उपचारा उपरांत 24 वरां भितर लैंगीक संबंद दवरपाचो यत्न केल्ल्या बायलां मदीं प्लेसीबोच्या तुळेंत ब्रेमेलानोटायड वापरल्या उपरांत लैंगीक उत्तेजनाच्या पातळेचेर लक्षणीय प्रमाणांत चड बायलांक चड समाधान मेळ्ळें. पूण ब्रेमेलानोटायड दिल्या उपरांत अश्लील व्हिडियो पळयतना योनींतल्या नाडींच्या संकुचनांत व्हडलोसो बदल जालो ना [4] ..
निमाणें मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टर एगॉनिस्ट म्हूण पीटी १४१ मेलानोकॉर्टीन रिसेप्टरांकडेन बंधन जावन प्राण्यांच्या आदर्शांत आनी मनशाचेर वेगवेगळे शारिरीक परिणाम निर्माण करता, खास करून लैंगिक कार्याचें नियंत्रण करपाक म्हत्वाची भुमिका करता.
द्विस्तरीय कोठयेंतल्या लैंगीक वागणुकेक पीटी-१४१ च्या डोस-प्रतिसाद परिणाम. (वयर) एस्ट्रोजन आनी प्रोजेस्टेरॉन (EP) वा फकत एस्ट्रोजन (फक्त ई) हांणी प्राइम केल्ल्या मादींच्या सोलिसिटेशनाचेर परिणाम. तदनंतरच्या चांचण्यांनी 100- आनी 200-ग्रॅम/किग्रॅ ह्या दोनूय डोसांनी खारें उपचार केल्ल्या नियंत्रणाच्या तुलनेत सोलिसिटेशनांची संख्या खूब वाडटा अशें दिसून आयलें (पी मोलां <0.05). (मदीं) फकत ईपी वा ई वापरून प्राइम केल्ल्या मादींच्या पेसिंगाचेर परिणाम. (सकयल) फकत ईपी वा ई हांणी प्राइम केल्ल्या मादींच्या लोर्डोसिस भागाचेर परिणाम. डेटा म्हणल्यार एसईएम. *, नियंत्रणा पासून पी <0.05.
स्रोत:पबमेड [3] .
दादल्यांक उणी लैंगीक इत्सा आनी लिंग उबें रावपाक त्रास जावपा खातीर पीटी 141 च्या विशिश्ट संभाव्य फायदे कितें?
इरेक्टाइल कार्यांत सुदारणा करप: १.
पीटी १४१ चो दादल्यांच्या इरेक्टाइल डिसफंक्शनाचेर एक खाशेलो उपचारात्मक परिणाम जाता अशें जायत्या अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां. देखीक, कांय क्लिनीकल चांचण्यांनी ताका लिंग उबें जावपाक शकता अशें दिसून आयलें [5] (Shadiack AM, 2007). इरेक्टायल डिसफंक्शन आशिल्ल्या दादल्या गोडेंमूत दुयेंतींचेर केल्ल्या फेज IIb अभ्यासांत, दुयेंतींक यादीक प्लेसीबो वा पीटी 141 च्या वेगवेगळे डोस दिवपाची नेमणूक केल्ली.पीटी 141 (12.5mg आनी 15mg) चड डोस आशिल्ल्या गटांत इंटरनॅशनल ऑफ इरेक्टायल फंक्शनाच्या इरेक्टायल फंक्शन (EF) डोमेनांत म्हत्वाची सुदारणा जाल्ल्याचें ह्या निकालांतल्यान दिसून आयलें (IIEF), प्लेसीबो गटाच्या तुळेंत स्पश्ट फरक आशिल्लो [5]. .
पीटी १४१ हें यंत्रणेवरवीं उबें रावपाचें कार्य सुदारता, ताचो संबंद मध्य तंत्रिका तंत्रांतल्या मेलानोकॉर्टिनर्जीक वखदाच्या भुमिकेकडेन आसूं येता, खास करून हायपोथॅलमसांतल्या मेलानोकॉर्टिन ग्राहीक बांदून. हें बंधन उबें रावपाक संबंदीत आशिल्ल्या तंत्रिका मार्गांचें नियंत्रण करपाक शकता, अशे तरेन लिंग उबें जावपाक चालना दिता [5] . .
बरी सोंसपाची तांक आनी सुरक्षीतताय: १.
ब्रेमेलानोटायडाच्या वैजकी अणभवांतल्यान मेलानोकॉर्टीन एगॉनिस्ट (देखीक ब्रेमेलानोटायड) दिवप बरे तरेन सोंसतात [6] . सद्याच्या फॉस्फोडायएस्टरेज-५ प्रतिबंधक वखदांकडेन दिसपी हायपोटॅन्शनकडेन ताचो संबंद नासता, जो इरेक्टाइल डिसफंक्शनाचेर उपचार करपाखातीर वापरतात.
वैजकी परिणाम अभ्यास: १.
भलायकेन बऱ्या दादल्या विशयांत आनी इरेक्टाइल डिसफंक्शन आशिल्ल्या दुयेंतींत मूल्यमापन: १.
भलायकेन बऱ्या दादल्या विशयांक आनी व्हायग्राक फावो तो प्रतिसाद नाशिल्ल्याचें सांगिल्ल्या इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) आशिल्ल्या दुयेंतींक चमड्यापोंदा दिल्या उपरांत चक्रीय हेप्टापॅप्टायड मेलानोकॉर्टीन एनालॉग पीटी 141 चें मुल्यांकन केलें [7] (Rosen RC, 2004). भलायकेन बऱ्या दादल्यांक ०.३ ते १० मिग्रॅ मेरेनचे डोस दिले आनी १.० मिग्रॅ परस चड डोस दिल्यार सांख्यिकी नदरेन म्हत्वाचो इरेक्टायल प्रतिसाद मेळ्ळो. ईडी दुयेंतींक व्हिज्युअल सेक्सुअल स्टिम्युलेशन (VSS) हाचे उपस्थितींत क्रॉसओवर डिझायनांत प्लेसीबो, 4 वा 6mg PT 141 दिल्लें. दोनूय डोसांत पीटी १४१ च्या आदारान जावपी इरेक्टायल प्रतिसाद सांख्यिकी नदरेन म्हत्वाचो आशिल्लो. दोनूय अभ्यासांत पीटी १४१ सुरक्षीत आनी बरोच सोंसपासारको आशिल्लो. ज्या दुयेंतींक पीडीई५ प्रतिबंधकांक फावो तो प्रतिसाद मेळूंक नाशिल्लो, तांकां पीटी १४१ ची उबें रावपाची तांक, सोंसपाची तांक आनी म्हत्वाची इरेक्शन करपाची तांक पळयल्यार पीटी १४१ संभाव्य विस्तृत श्रेणींतल्या दुयेंतींक ईडीचेर आनीक एक उपचार पर्याय दिवंक शकता अशें दिसता.
सिल्डेनाफिलाच्या संयोजनाचो परिणाम: १.
व्हायग्रा वा लेवित्राक प्रतिसाद दिल्ल्याचो स्वता अहवाल दिल्ल्या एकोणीस इरेक्टाइल डिसफंक्शन दुयेंतींक यादीक क्रॉसओवर डिझायनांत 25mg सिल्डेनाफिल आनी 7.5mg नाकांतल्यान पीटी 141, 25mg सिल्डेनाफिल आनी नाकांतल्यान प्लेसीबो फवारो, आनी प्लेसीबो टॅबलेट आनी नाकांतल्यान प्लेसीबो फवारो दिल्लो [8] (डायमंड एलई, 2005). 30 मिनटांच्या दोन दृश्य लैंगीक उत्तेजनांक इरेक्टायल प्रतिसादाचें रिजीस्कॅनान मूल्यमापन केलें. ह्या निकालांतल्यान पीटी १४१ आनी सिल्डेनाफिल हांच्या संयोजनाक लागून जावपी इरेक्टायल प्रतिसाद फकत सिल्डेनाफिलाक लागून जावपी इरेक्टायल प्रतिसादापरस खूब चड आशिल्ल्याचें दिसून आयलें. नवे प्रतिकूल घडणुको वा प्रतिकूल घडणुकांची वारंवारता वा तीव्रता वाडनासतना, हें संयोजन सुरक्षीत आनी बरो सोंसपासारकें आशिल्लें. निश्कर्श असो आसा की नाकांतल्यान पीटी १४१ आनी फॉस्फोडायएस्टरेज ५ प्रतिबंधक हांचे संयोजन केल्यार एकचिकित्सेच्या चड डोसांत निष्प्रभावी वा सहिष्णुताय उणी आशिल्ल्या दुयेंतींक उपचाराचो पर्याय मेळूं येता.
पीटी १४१ चो वापर जायत्या बाबतींत व्हड म्हत्वाचो आसा, खास करून लैंगीक भलायकेच्या मळार जायत्या दुयेंतींक नवी आस्त हाडटा. संपादीत आनी सामान्यीकृत हायपोएक्टिव्ह लैंगीक इत्सा विकार (HSDD) ह्या दुयेंसांतल्यान ग्रस्त आशिल्ल्या रजोनिवृत्ती पयलींच्या बायलांखातीर पीटी १४१ ही एक व्हडली सुदारणा आसा. हाचेपयलीं अशे दुयेंती चड करून दिसपट्ट्या जिणेंत लैंगीक इत्सा उणी जाल्ल्यान जावपी मानसीक दबाव सोंसताले, जाका लागून तांची भावनीक स्थिती आनी जोडीदाराकडेन आशिल्ल्या अंतरंग संबंदांचेर खूब परिणाम जातालो. पीटी 141 च्या उदयाक लागून ही परिस्थिती बदलल्या. लैंगिक प्रतिसादांत आस्पाव आशिल्ल्या मेंदवांतल्या मार्गांचें नियंत्रण करून ताका लागून दुयेंतींची लैंगीक इत्सा खूब सुदारता. क्लिनीकल संशोधन डेटा दाखयता की ब्रेमेलानोटायड वापरल्या उपरांत, मुळाव्या रेशेसावन अभ्यासाच्या निमाणेमेरेन (EOS) बायल लैंगीक कार्य निर्देशांक - इत्सा डोमेन (FSFI-D) आनी बायल लैंगीक संकश्ट प्रमाण - इत्सा/उत्तेजन/संभोग (FSDS-DAO) च्या 13व्या आयटम गूणांत स्पश्ट फरक दिसून येता.
हातूंतल्यान दुयेंतींची लैंगीक इत्सा वाडोवपाक आनी संबंदीत संकश्ट कमी करपाक ताचे सकारात्मक परिणाम अंतर्ज्ञानान दिसून येतात, एचएसडीडी आशिल्ल्या रजोनिवृत्ती पयलींच्या बायलांचो जिणेचो दर्जो खूब सुदारता आनी तांकां आत्मविस्वास आनी जिणेचो आनंद परत मेळोवपाक मदत करता.
तशेंच पीटी १४१ च्या दादल्यांच्या लैंगीक विकृतीचेरूय संभाव्य सकारात्मक परिणाम दिसून येतात. दादल्यांची उणी लैंगीक इत्सा सुदारपाचे नदरेन जायत्या दुयेंतींक ती वापरल्या उपरांत म्हत्वाची वाड जाल्ल्याचें सांगलें, लैंगीक क्रियाकलापांत आपली आवड परतून मेळोवंक मेळ्ळी. आनी लिंग उबें रावपाच्या अडचणीं विशीं कांय दुयेंतींची लिंग उबें रावपाच्या कार्यांत कांय प्रमाणांत सुदारणा जाल्या, ताका लागून लिंग उबें रावपाचो परिणाम वाडटा, लैंगीक जिणेंत लैंगीक वागणूक चड सुगमपणान पुराय करपाक मेळटा आनी तांचो लैंगीक अणभव सुदारला.
हाका लागून बरोच तेंप लैंगीक विकृततायेक लागून त्रासांत आशिल्ल्या दादल्या पंगडाक शारिरीक आनी मानसीक भार सोंपता, लैंगीक कार्याच्या समस्यांक लागून जावपी मानसीक आघात दुरुस्त जाता आनी कुटुंबीक संबंदांतलो एकचार आनी स्थिरताय तिगोवन दवरपाकय मदत जाता हातूंत दुबाव ना.
वैजकी संशोधनाच्या स्थूलदर्शक नदरेन पळयल्यार पीटी १४१ च्या वापराक लागून मनशाच्या लैंगीक भलायकेकडेन संबंदीत आशिल्ल्या यंत्रणेचो खोलायेन संशोधन करपाखातीर मोलादीक वेव्हारीक पुरावे मेळटात.
ताचे क्रियेचे यंत्रणेचे संशोधन प्रक्रियेक लागून संशोधकांनी मेंदवांतल्या लैंगीक प्रतिसाद, मेलानोकॉर्टिन रिसेप्टर्स आदी संबंदीत तंत्रिका मार्गांचो चड खोलायेन संशोधन करून लैंगीक भलायकेच्या मळार मुळाव्या संशोधनाची प्रगती करपाक प्रोत्साहन मेळयलां, लैंगिक विकृततायेचेर चड उपचार पद्दती आनी वखदां तयार करपाची बुन्याद घालपाक, वैजकी खजिन्याक आनीक समृध्द करपाक आनी फुडें घट्ट पावल उखलपाक प्रवृत्त केलां लैंगीक भलायकेच्या समस्यांचेर मात करपाक वैजकी खातीर.
लेखका विशीं
वयर सांगिल्लीं सगळीं साहित्यां कोसर पॅप्टायड्स कंपनीन संशोधन, संपादन आनी संकलन केल्लीं आसात.
सायन्टिफिक जर्नल लेखक फॉस जे जी एक विशिश्ट शिक्षणतज्ञ, चार्ल्स विद्यापीठ प्राग, चेक नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ, युनिव्हर्सिटी वेराक्रूझाना, कॅनडांतलें कॉनकॉर्डिया विद्यापीठ, रॉकफॅलर विद्यापीठ, ब्रिटीश कोलंबिया विद्यापीठ ह्या सारक्या जायत्या प्रतिश्ठीत संस्थांकडेन संबंदीत आसा. ताच्या संशोधनांत मुखेलपणान वर्तन विज्ञान, तंत्रिका शास्त्र आनी तंत्रिका विज्ञान, मानसशास्त्र, अंत:स्रावी विज्ञान आनी चयापचय, मूत्रविज्ञान आनी नेफ्रोलॉजी ह्या विशयांचेर भर दिला.
वर्तन विज्ञानाच्या मळार फॉस जटिल वर्तन आनी तांची मुळावी यंत्रणा सोदून काडटा. न्यूरोसायन्सेस अँड न्यूरोलॉजी ह्या विशयांतल्या ताच्या वावरांत तंत्रिका तंत्राची रचणूक आनी कार्य हांचेविशीं खोलायेन खोलायेन संशोधन करून तंत्रिका विकार आनी संज्ञानात्मक प्रक्रिया समजून घेवपाक योगदान मेळटा. मानसशास्त्राभितर ताच्या संशोधनांत वर्तनाच्या पद्दतींची आनी मानसीक प्रक्रियांची तपासणी करून मनशाची वागणूक आनी मानसीक भलायकेविशीं म्हायती मेळूं येता. Endocrinology & Metabolism ह्या ग्रंथांत तो हार्मोनल प्रणाली आनी चयापचय प्रक्रियांचो अभ्यास करता, संभाव्यपणान ह्या जैविक कार्यांचो वागणुकेकडेन संबंद जोडटा. Urology & Nephrology ह्या विशयांतल्या ताच्या वावरांत मुताच्या यंत्रणेच्या आनी मूत्रपिंडांच्या शारिरीक आनी रोगजन्य आंगांचेर भर दिवंक मेळटालो, घडये ह्यो पद्दती कुडीच्या हेर कार्यांकडेन आनी वागणुकींकडेन कशीं संवाद सादतात हाचो अभ्यास करूं येतालो.
जेम्स जी. ताच्या वावराक लागून ह्या विशयांची सैध्दांतिक समजूत फुडें व्हरताच पूण भलायकी जतनाय आनी उपचारात्मक हस्तक्षेपाच्या विकासाचेरय वेव्हारीक परिणाम जातात. Pfaus JG ची वळेरी उल्लेखाच्या संदर्भांत दिल्या [3].
