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▎ Estructura PT 141
Fuente: PubChem |
Secuencia: Ac-Nle-ciclo(DHFRWK)-OH Fórmula molecular: C 50H 68N 14O10 Peso molecular: 1025,2 g/mol Número CAS: 189691-06-3 CID de PubChem: 9941379 Sinónimos: Bremelanotida |
▎ Investigación PT 141
¿Cuál es la experiencia de investigación de PT 141?
PT 141 es un análogo de péptido sintético y un agonista de los receptores de melanocortina, incluidos principalmente MC3R y MC4R, que se expresan predominantemente en el sistema nervioso central [1] . El descubrimiento de PT 141 ha traído nuevas esperanzas para el tratamiento de la disfunción sexual. Los primeros estudios indicaron que la administración de PT 141 a ratas y primates no humanos provocaba erecciones del pene. Tras la administración sistémica a ratas, la activación de las neuronas del hipotálamo quedó demostrada mediante un aumento de la inmunorreactividad de c-Fos. Las neuronas de la misma región del sistema nervioso central absorberían el virus de la pseudorrabia inyectado en el cuerpo cavernoso del pene de rata [1] . PT 141 tiene el potencial de tratar la disfunción sexual. Los estudios han demostrado que después de administrar PT 141 a hombres normales y pacientes con disfunción eréctil, hubo un aumento rápido y dependiente de la dosis en la actividad eréctil. Estos resultados sugieren que PT 141 tiene un gran potencial como nuevo tratamiento para la disfunción sexual [1].
¿Cuál es el mecanismo por el cual PT 141 actúa sobre los receptores de melanocortina?
El mecanismo específico por el cual PT 141 (Bremelanotida) actúa sobre los receptores de melanocortina es bastante complejo y a continuación se detalla su mecanismo:
El sistema receptor de melanocortina consta de péptidos de melanocortina, receptores únicos, proteínas accesorias y antagonistas endógenos. Los péptidos de melanocortina son pequeñas hormonas peptídicas que se han estudiado en diversas condiciones fisiológicas y patológicas. Actualmente, se conocen cinco tipos de receptores de melanocortina, que se distribuyen en el sistema nervioso central y algunos tejidos periféricos. Los receptores de melanocortina acoplados a proteína G generalmente transmiten señales a través de la adenilato ciclasa y otras vías de señalización posteriores. Dependiendo del ligando, la expresión superficial del receptor de melanocortina, el tiempo de ocupación del receptor, las proteínas asociadas, el tipo de célula y otros parámetros, las vías de señalización son complejas y pleiotrópicas. Aunque los cinco receptores de melanocortina están acoplados a Gs, en ocasiones también pueden estar acoplados a Gq o Gi [2].
Unión de PT 141 a receptores de melanocortina:
PT 141 es un análogo peptídico. Como agonista del receptor de melanocortina, puede unirse a los receptores centrales de melanocortina. PT 141, como péptido sintético análogo de la hormona estimulante de los melanocitos α, es un agonista de los receptores de melanocortina, incluidos MC3R y MC4R, que se expresan principalmente en el sistema nervioso central [1] .
Efectos en ratas hembra:
En ratas hembra, PT 141 estimula selectivamente el comportamiento de cortejo sin afectar la lordosis, el ritmo u otros comportamientos sexuales. PT 141 no provoca activación motora sistémica y no afecta la percepción de recompensas sexuales. Esto indica que el sistema central de melanocortina es importante para regular el deseo sexual femenino. El efecto farmacológico selectivo sobre el comportamiento sexual apetitivo de ratas hembra nunca se había informado antes, lo que también convierte al PT 141 en potencialmente el primer fármaco identificado capaz de tratar los trastornos del deseo sexual femenino [3].
Efectos en ratas y primates no humanos: La administración de PT 141 a ratas y primates no humanos provoca erecciones del pene. La administración sistémica de PT 141 activa las neuronas del hipotálamo de ratas, lo que se manifiesta como un aumento de la inmunorreactividad de c-Fos. Las neuronas de la misma región del hipotálamo absorberán el virus de la pseudorrabia inyectado en el cuerpo cavernoso del pene de rata [3].
Efectos en los varones humanos:
La administración de PT 141 a hombres normales y pacientes con disfunción eréctil produce un aumento rápido y dependiente de la dosis de la actividad eréctil. Los resultados sugieren que se espera que PT 141 se convierta en un nuevo tratamiento para la disfunción sexual [3].
Efectos en las mujeres humanas: En mujeres premenopáusicas con trastorno de la excitación sexual, después de una administración intranasal de dosis única de bremelanotida (es decir, PT 141), más mujeres informaron niveles moderados o altos de deseo sexual. En comparación con el placebo, hubo una tendencia más obvia de respuestas positivas con respecto a la sensación de excitación genital después del tratamiento con bremelanotida. Entre las mujeres que intentaron tener relaciones sexuales dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento, un número significativamente mayor de mujeres estaban más satisfechas con el nivel de excitación sexual después de usar Bremelanotida en comparación con el placebo. Sin embargo, después de la administración de Bremelanotida, no hubo cambios significativos en la vasocongestión vaginal al ver videos pornográficos [4].
En conclusión, como agonista del receptor de melanocortina, PT 141, al unirse a los receptores de melanocortina, produce diversos efectos fisiológicos en modelos animales y humanos, desempeñando especialmente un papel importante en la regulación de la función sexual.
Efectos dosis-respuesta de PT-141 sobre el comportamiento sexual en cámaras de dos niveles. (Arriba) Efectos sobre las solicitaciones en mujeres preparadas con estrógeno y progesterona (EP) o estrógeno solo (E solo). Las pruebas post hoc revelaron que las dosis de 100 y 200 g/kg aumentaron significativamente el número de solicitaciones en comparación con los controles tratados con solución salina (valores de P <0,05). (Medio) Efectos sobre la estimulación en mujeres preparadas con EP o E solo. (Abajo) Efectos sobre los cocientes de lordosis en mujeres preparadas con EP o E solo. Los datos son medios SEM. *, P <0,05 del control.
Fuente:PubMed [3]
¿Cuáles son los beneficios potenciales específicos de PT 141 para el bajo deseo sexual masculino y las dificultades eréctiles?
Mejora de la función eréctil:
Numerosos estudios han demostrado que PT 141 tiene cierto efecto terapéutico sobre la disfunción eréctil masculina. Por ejemplo, en algunos ensayos clínicos, se encontró que podía inducir erecciones en el pene [5] (Shadiack AM, 2007). En un estudio de Fase IIb de pacientes diabéticos masculinos con disfunción eréctil, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir placebo o diferentes dosis de PT 141. Los resultados mostraron que en los grupos con dosis más altas de PT 141 (12,5 mg y 15 mg), hubo una mejora significativa en el dominio de Función Eréctil (FE) del Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF), con una clara diferencia en comparación con el grupo de placebo [5] .
El mecanismo por el cual PT 141 mejora la función eréctil puede estar relacionado con su papel como fármaco melanocortinérgico, que se une a los receptores de melanocortina en el sistema nervioso central, especialmente en el hipotálamo. Esta unión puede regular las vías neuronales relacionadas con la erección, promoviendo así la erección del pene [5] .
Buena tolerabilidad y seguridad:
Según la experiencia clínica con bremelanotida, la administración de agonistas de melanocortina (como bremelanotida) es bien tolerada [6] . No se asocia con la hipotensión observada con los inhibidores actuales de la fosfodiesterasa-5 utilizados para el tratamiento de la disfunción eréctil.
Estudios de efectos clínicos:
Evaluación en sujetos varones sanos y pacientes con disfunción eréctil:
Después de la administración subcutánea en varones sanos y pacientes con disfunción eréctil (DE) que informaron una respuesta insuficiente a Viagra, se evaluó el análogo de melanocortina heptapéptido cíclico PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Se administraron dosis que oscilaron entre 0,3 y 10 mg a sujetos varones sanos, y dosis superiores a 1,0 mg produjeron una respuesta eréctil estadísticamente significativa. Los pacientes con DE recibieron placebo, 4 o 6 mg de PT 141 en un diseño cruzado en presencia de estimulación sexual visual (VSS). En ambas dosis, la respuesta eréctil inducida por PT 141 fue estadísticamente significativa. PT 141 fue seguro y bien tolerado en ambos estudios. En pacientes que no tuvieron una respuesta adecuada a los inhibidores de la PDE5, el potencial eréctil, la tolerabilidad y la capacidad del PT 141 para provocar erecciones significativas sugieren que el PT 141 puede proporcionar otra opción de tratamiento para la disfunción eréctil para una gama potencialmente amplia de pacientes.
Efecto de la combinación con sildenafil:
Diecinueve pacientes con disfunción eréctil que informaron una respuesta a Viagra o Levitra recibieron 25 mg de sildenafil y 7,5 mg de PT 141 intranasal, 25 mg de sildenafil y un aerosol de placebo intranasal, y tabletas de placebo y un aerosol de placebo intranasal en un diseño cruzado aleatorio [8] (Diamond LE, 2005). RigiScan evaluó la respuesta eréctil a dos estimulaciones sexuales visuales de 30 minutos. Los resultados mostraron que la respuesta eréctil inducida por la combinación de PT 141 y sildenafil fue significativamente mayor que la inducida por sildenafil solo. La combinación fue segura y bien tolerada, sin causar nuevos eventos adversos ni un aumento en la frecuencia o gravedad de los eventos adversos. La conclusión es que la combinación de inhibidores intranasales de PT 141 y fosfodiesterasa 5 puede proporcionar una opción de tratamiento para pacientes que son ineficaces o tienen poca tolerancia a dosis más altas de monoterapia.
El uso de PT 141 tiene una gran importancia en muchos aspectos y, sobre todo, aporta nuevas esperanzas a numerosos pacientes en el campo de la salud sexual. Para las mujeres premenopáusicas que padecen un trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) adquirido y generalizado, PT 141 es un gran avance. Anteriormente, estos pacientes a menudo soportaban la presión psicológica causada por el bajo deseo sexual en su vida diaria, lo que afectaba gravemente su estado emocional y las relaciones íntimas con sus parejas. La aparición del PT 141 ha cambiado esta situación. Al regular las vías cerebrales implicadas en la respuesta sexual, mejora significativamente el deseo sexual de los pacientes. Los datos de la investigación clínica muestran que después de usar Bremelanotide, existen diferencias obvias en los cambios promedio del Índice de Función Sexual Femenina - Dominio del Deseo (FSFI-D) y la puntuación del ítem 13 de la Escala de Angustia Sexual Femenina - Deseo/Excitación/Orgasmo (FSDS-DAO) desde el inicio hasta el final del estudio (EOS).
Esto refleja intuitivamente sus efectos positivos al mejorar el deseo sexual de los pacientes y aliviar la angustia relacionada, mejorando en gran medida la calidad de vida de las mujeres premenopáusicas con HSDD y ayudándolas a recuperar la confianza y la alegría de vivir.
Además, PT 141 también muestra posibles efectos positivos sobre la disfunción sexual masculina. En términos de mejorar el bajo deseo sexual masculino, muchos pacientes reportaron un aumento significativo después de usarlo, pudiendo recuperar su interés en la actividad sexual. Y con respecto a las dificultades eréctiles, la función eréctil de algunos pacientes ha mejorado hasta cierto punto después del uso, mejorando el efecto de la erección del pene, permitiéndoles completar el comportamiento sexual más suavemente en la vida sexual y mejorando su experiencia sexual.
Sin duda, esto alivia la carga física y mental del grupo masculino que ha estado afectado por disfunciones sexuales durante mucho tiempo, repara el trauma psicológico causado por problemas de función sexual y también ayuda a mantener la armonía y estabilidad de las relaciones familiares.
Desde una perspectiva macroscópica de la investigación médica, el uso de PT 141 proporciona evidencia práctica valiosa para la exploración en profundidad de los mecanismos relacionados con la salud sexual humana.
El proceso de investigación de su mecanismo de acción ha impulsado a los investigadores a realizar exploraciones más profundas de las vías neuronales del cerebro relacionadas con la respuesta sexual, los receptores de melanocortina, etc., promoviendo el progreso de la investigación básica en el campo de la salud sexual, sentando las bases para el desarrollo de más métodos de tratamiento y medicamentos para la disfunción sexual, enriqueciendo aún más el tesoro médico y dando un sólido paso adelante para que la medicina supere los desafíos de los problemas de salud sexual.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
El autor de la revista científica Pfaus JG, un distinguido académico asociado con múltiples instituciones prestigiosas, incluida la Universidad Charles de Praga, el Instituto Nacional Checo de Salud Mental, la Universidad Veracruzana, la Universidad Concordia en Canadá, la Universidad Rockefeller y la Universidad de Columbia Británica. Su investigación abarca un amplio espectro de disciplinas, enfocándose principalmente en Ciencias del Comportamiento, Neurociencias y Neurología, Psicología, Endocrinología y Metabolismo, y Urología y Nefrología.
En el ámbito de las ciencias del comportamiento, Pfaus explora comportamientos complejos y sus mecanismos subyacentes. Su trabajo en Neurociencias y Neurología profundiza en la estructura y función del sistema nervioso, contribuyendo a la comprensión de los trastornos neurológicos y los procesos cognitivos. Dentro de la Psicología, su investigación podría examinar patrones de comportamiento y procesos mentales, ofreciendo información sobre el comportamiento humano y la salud mental. En Endocrinología y Metabolismo, investiga los sistemas hormonales y los procesos metabólicos, vinculando potencialmente estas funciones biológicas con el comportamiento. Su trabajo en Urología y Nefrología podría centrarse en los aspectos fisiológicos y patológicos del sistema urinario y los riñones, posiblemente explorando cómo estos sistemas interactúan con otras funciones y comportamientos corporales.
A lo largo de su carrera, James G. Pfaus probablemente haya publicado numerosos artículos y haya contribuido significativamente a la comunidad científica, cerrando brechas entre diferentes campos científicos y fomentando la investigación interdisciplinaria. Su trabajo no sólo promueve la comprensión teórica de estas disciplinas sino que también tiene implicaciones prácticas para la atención médica y el desarrollo de intervenciones terapéuticas. Pfaus JG figura en la referencia de la cita [3].
