|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ PT 141 Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Formula molekularra: C 50H 68N 14O10 Pisu molekularra: 1025,2 g/mol CAS zenbakia: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimoak: Bremelanotide |
▎ PT 141 Ikerketa
Zein da PT 141-ren ikerketaren jatorria?
PT 141 peptido-analogo sintetikoa eta melanokortina-hartzaileen agonista bat da, batez ere MC3R eta MC4R barne, nerbio-sistema zentralean nagusiki adierazten direnak [1] .PT 141 aurkikuntzak itxaropen berria ekarri du sexu-disfuntzioaren tratamendurako. Haren inguruko lehen ikerketek adierazi zuten arratoi eta gizaki ez diren primateei PT 141 administratzeak zakila-erekzioa eragin zuela. Arratoiei sistematikoki administratu ondoren, hipotalamoko neuronen aktibazioa frogatu zen c-Fos immunoreaktibitatearen areagotzearekin. Nerbio-sistema zentraleko eskualde bereko neuronek arratoi zakileko gorputz-barrubian injektatutako pseudorabia birusa hartuko lukete [1] .PT 141-k sexu-disfuntzioa tratatzeko ahalmena du. Ikerketek frogatu dute PT 141 gizon arruntei eta zutitzearen disfuntzioa duten pazienteei eman ondoren, zutitzearen jarduera azkar eta dosiaren araberako igoera izan zela. Emaitza hauek iradokitzen dute PT 141ek potentzial handia duela sexu-disfuntziorako tratamendu berri gisa [1].
Zein da PT 141-k melanokortina-hartzaileetan jarduten duen mekanismoa?
PT 141 (Bremelanotide) melanokortina-hartzaileetan jarduten duen mekanismo espezifikoa konplexu samarra da, eta honako hau da bere mekanismoaren lanketa zehatza:
Melanokortina hartzaileen sistema melanokortina peptidoek, hartzaile bereziek, proteina osagarriek eta antagonista endogenoek osatzen dute. Melanocortin peptidoak hainbat baldintza fisiologiko eta patologikotan aztertu diren hormona peptido txikiak dira. Gaur egun, bost melanokortina-hartzaile mota ezagutzen dira, nerbio-sistema zentralean eta ehun periferiko batzuetan banatzen direnak. G proteinarekin akoplatutako melanokortina-hartzaileek seinaleak transmititzen dituzte normalean adenilato ziklasa eta beheranzko beste seinaleztapen bide batzuen bidez. Ligandoaren, melanokortina-hartzailearen gainazaleko adierazpenaren, hartzaileen okupazio-denboraren, lotutako proteinen, zelula motaren eta beste parametro batzuen arabera, seinaleztapen-bideak konplexuak eta pleiotropikoak dira. Bost melanokortina-hartzaileak Gs-ekin akoplatuta dauden arren, noizean behin Gq edo Gi-rekin ere akopla daitezke [2].
PT 141 melanokortina-hartzaileekin lotzea:
PT 141 peptido analogo bat da. Melanokortina-hartzaile agonista gisa, melanokortina-hartzaile zentralei lotu daiteke. PT 141, α-melanozitoak estimulatzen dituen hormonaren peptido sintetiko analogo gisa, melanokortina-hartzaileen agonista da, MC3R eta MC4R barne, batez ere nerbio-sistema zentralean adierazten direnak [1] .
Arratoi emeetan ondorioak:
Arratoi emeetan, PT 141-ek gorteiatzeko jokabidea modu selektiboan estimulatzen du lordosian, erritmoan edo bestelako sexu-jokabideetan eragin gabe. PT 141-k ez du aktibazio motor sistemikorik eragiten eta ez du eragiten sexu-sarien pertzepzioan. Horrek adierazten du melanokortina sistema zentrala garrantzitsua dela emakumezkoen sexu-desira erregulatzeko. Arratoi emeen sexu-jokabide apetitiboaren efektu farmakologiko selektiboa ez da inoiz jakinarazi, eta horrek PT 141 ere bilakatzen du emakumezkoen sexu-desioaren nahasteak tratatzeko gai den lehen sendagaia [3].
Arratoietan eta gizakiak ez diren primateetan izandako ondorioak: PT 141 arratoiei eta gizakiak ez diren primateei emateak zakila-erekzioa eragiten du. PT 141-ren administrazio sistemikoak arratoien hipotalamoko neuronak aktibatzen ditu, c-Fos immunoreaktibitatearen areagotzea dela eta. Hipotalamoko eskualde bereko neuronek arratoi zakileko gorputz kavernosoan injektatutako pseudorabia birusa hartuko dute [3].
Gizonezkoen ondorioak:
PT 141 gizon arruntei eta zutitzearen disfuntzioa duten pazienteei emateak zutitzearen jarduera azkar eta dosiaren araberako hazkundea dakar. Emaitzek iradokitzen dute PT 141 sexu-disfuntziorako tratamendu berri bat bihurtuko dela [3].
Giza emakumezkoetan ondorioak: sexu-arusal nahastea duten menopausia aurreko emakumeetan, Bremelanotide (hau da, PT 141) dosi bakarreko sudur barneko administrazioaren ondoren, emakume gehiagok sexu-desira moderatua edo altua izan zuten. Plazeboarekin alderatuta, Bremelanotide tratamenduaren ondoren genitalen kitzikapen sentimenduei buruzko erantzun positiboen joera nabariagoa izan zen. Tratamenduaren ondorengo 24 orduetan sexu-harremanak egiten saiatu ziren emakumeen artean, nabarmen emakume gehiago pozik zeuden Bremelanotide erabili ondoren sexu-kizitazio mailarekin, plazeboarekin alderatuta. Hala ere, Bremelanotide administratu ondoren, ez zen aldaketa nabarmenik izan baginako basokongestioan bideo pornografikoak ikustean [4].
Ondorioz, melanokortina-hartzaileen agonista gisa, PT 141ak, melanokortina-hartzaileei lotuz, hainbat efektu fisiologiko sortzen ditu animalia-ereduetan eta gizakietan, batez ere funtzio garrantzitsua betetzen du sexu-funtzioa erregulatzean.
PT-141-ren dosi-erantzunaren ondorioak sexu-portaeran bi mailatako ganberetan. (Goian) Estrogenoarekin eta progesteronarekin (EP) edo estrogenoarekin bakarrik (E bakarrik) lehenetsitako emakumezkoen eskaeren gaineko ondorioak. Post hoc probek agerian utzi zuten 100 eta 200 g/kg dosiek eskaera kopurua nabarmen handitu zutela gatzarekin tratatutako kontrolekin alderatuta (P balioak <0,05). (Erdikoa) EP edo E-rekin bakarrik primatutako emakumezkoen erritmoan eraginak. (Behean) Lordosiaren zatiduraren ondorioak EP edo E-rekin bakarrik primatutako emeetan. Datuak SEM bitartekoak dira. *, P <0,05 kontroletik.
Iturria: PubMed [3]
Zeintzuk dira PT 141aren onura potentzial zehatzak gizonezkoen sexu-desira baxurako eta zutitzeko zailtasunetarako?
Zutitzearen funtzioaren hobekuntza:
Ikerketa ugarik frogatu dute PT 141-ek eragin terapeutiko bat duela gizonezkoen zutitzearen disfuntzioan. Esaterako, zenbait saiakuntza klinikotan, zakila-erekzioa eragiteko gai zela aurkitu zen [5] (Shadiack AM, 2007). Zutitzearen disfuntzioa duten gizonezko diabetikoen IIb faseko azterketa batean, pazienteak ausaz esleitu ziren plazeboa edo PT 141 dosi desberdinak jasotzera. Emaitzek erakutsi zuten PT 141 dosi handiagoak zituzten taldeetan (12,5 mg eta 15 mg) hobekuntza nabarmena izan zela Zutitzearen Funtzioan (EF II) domeinuaren desberdintasun argiarekin. plazebo taldearekin alderatuta [5] .
PT 141ek zutitzearen funtzioa hobetzen duen mekanismoa droga melanokortinergic gisa duen zereginarekin erlazionatuta egon daiteke, nerbio-sistema zentraleko melanokortina-hartzaileekin lotuz, batez ere hipotalamoan. Lotura honek muntaketarekin lotutako neurona-bideak erregula ditzake, eta horrela zakilaren muntaketa sustatzen du [5] .
Jasagarritasun eta segurtasun ona:
Bremelanotide-ren esperientzia klinikoaren arabera, melanokortina agonistak (adibidez, Bremelanotide) administratzea ondo jasaten da [6] . Ez dago erlazionatuta zutitzearen disfuntzioa tratatzeko erabiltzen diren fosfodiesterasa-5 inhibitzaileekin ikusitako hipotentsioarekin.
Efektu klinikoen azterketak:
Ebaluazioa gizonezko osasuntsuetan eta zutitzearen disfuntzioa duten pazienteetan:
Larruazalpeko administrazioaren ondoren, Viagra-ri erantzun nahikoa ez dioten gizonezko osasuntsuetan eta zutitzearen disfuntzioa (ED) duten pazienteetan, heptapeptido melanokortina PT 141 analogo ziklikoa ebaluatu zen [7] (Rosen RC, 2004). 0,3 eta 10 mg bitarteko dosiak gizonezko osasuntsuei eman zaizkie, eta 1,0 mg baino gehiagoko dosiek zutitzearen erantzun estatistiko esanguratsua sortu dute. ED pazienteek plazeboa, 4 edo 6mg PT 141 jaso zuten diseinu gurutzatuan ikusizko estimulazio sexualaren (VSS) aurrean. Bi dosietan, PT 141ek eragindako zutitzearen erantzuna estatistikoki esanguratsua izan zen. PT 141 segurua eta ondo jasan zen bi ikerketetan. PDE5 inhibitzaileei erantzun egokirik izan ez duten pazienteetan, PT 141-ren zutitzearen potentzialak, tolerantziak eta muntaketa esanguratsuak sortzeko gaitasunak iradokitzen dute PT 141-ek beste tratamendu-aukera bat eman dezakeela ED-rako paziente sorta zabal batentzat.
Sildenafilarekin konbinatzearen eragina:
Viagra edo Levitra-ri erantzuna eman dioten hemeretzi zutitzearen disfuntzioa duten pazienteei 25 mg sildenafil eta 7,5 mg sudur barneko PT 141, 25 mg sildenafil eta sudur barneko plazebo spray, eta plazebo pilulak eta sudur barneko plazebo spray ausazko gurutzatu diseinu batean [8] , 200mond LE eman zituzten. 30 minutuko bi sexu-estimulazio bisualen zutitzearen erantzuna RigiScan-ek ebaluatu zuen. Emaitzek erakutsi zuten PT 141 eta sildenafilaren konbinazioak eragindako zutitzearen erantzuna sildenafilak bakarrik eragindakoa baino nabarmen handiagoa zela. Konbinazioa segurua eta ondo jasaten zen, kontrako gertaera berririk edo kontrako gertakarien maiztasuna edo larritasuna handitu gabe. Ondorioa da PT 141 eta fosfodiesterasa 5 inhibitzaileen konbinazioak eraginkortasunik gabeko edo tolerantzia eskasa duten pazienteentzat monoterapia dosi altuagoetan tratamendu aukera bat eman dezakeela.
PT 141 erabiltzeak garrantzi handia du alderdi askotan, batez ere sexu osasunaren alorrean paziente ugariri itxaropen berria ekarriz. Eskuratutako eta orokortutako sexu-desira hipoaktiboen nahastea (HSDD) jasaten duten premenopausal emakumeentzat, PT 141 aurrerapen handia da. Aurretik, horrelako pazienteek eguneroko bizitzan sexu-desira baxuak eragindako presio psikologikoa jasaten zuten, eta horrek egoera emozionala eta bikotekideekiko harreman intimoak larriki eragin zituen. PT 141 agertzeak egoera hori aldatu du. Erantzun sexualean parte hartzen duten garuneko bideak erregulatuz, pazienteen sexu-nahia nabarmen hobetzen du. Ikerketa klinikoen datuek erakusten dute Bremelanotide erabili ondoren, Emakumezkoen Sexu Funtzio Indizearen - Desioaren domeinuaren (FSFI-D) eta Emakumeen Sexu-Apurosen Eskalaren 13. itemaren puntuazioan - Desioa/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) oinarrizko aldaketetan oinarritik azterketaren amaierara arte (EOS).
Horrek modu intuitiboan islatzen ditu pazienteen sexu-nahia areagotzeko eta erlazionatutako estutasuna arintzeko dituen efektu positiboak, HSDD duten menopausia aurreko emakumeen bizi-kalitatea asko hobetuz eta konfiantza eta bizi-poza berreskuratzen lagunduz.
Gainera, PT 141-ek gizonezkoen sexu-disfuntzioan eragin positiboak ere erakusten ditu. Gizonezkoen sexu-desira baxua hobetzeari dagokionez, paziente askok gorakada nabarmena eman zuten hura erabili ondoren, sexu-jarduerarekiko interesa berreskuratu ahal izateko. Eta zutitzeko zailtasunei dagokienez, paziente batzuen zutitzearen funtzioa neurri batean hobetu da erabileraren ondoren, zakilaren zutitzearen eragina areagotuz, sexu-bizitzan arintasunez osatzeko eta sexu-esperientzia hobetuz.
Horrek, dudarik gabe, sexu-disfuntzioek aspaldian nahastutako gizonezko taldearen zama fisikoa eta mentala arintzen ditu, sexu-funtzio-arazoek eragindako trauma psikologikoa konpontzen du eta familia-harremanen harmonia eta egonkortasuna mantentzen ere laguntzen du.
Ikerketa medikoaren ikuspegi makroskopikotik, PT 141 erabiltzeak ebidentzia praktiko baliotsuak eskaintzen ditu giza sexu-osasunarekin lotutako mekanismoak sakon aztertzeko.
Ekintza-mekanismoaren ikerketa-prozesuak ikertzaileek sexu-erantzunarekin, melanokortina-hartzaileekin, etab.-ekin zerikusia duten garuneko bide neuronalak sakonago aztertzera bultzatu ditu, sexu-osasunean oinarrizko ikerketen aurrerapena sustatuz, sexu-disfuntziorako tratamendu metodo eta sendagai gehiago garatzeko oinarriak ezarriz, sexu-osasunerako sendagaien eta sendagaien erronka sendoa aberastuz. arazoak.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoaren egilea Pfaus JG prestigio handiko hainbat erakunderekin lotutako akademiko ospetsua, besteak beste, Pragako Charles Unibertsitatea, Osasun Mentaleko Institutu Nazionala Txekiarra, Veracruzana Unibertsitatea, Kanadako Concordia Unibertsitatea, Rockefeller Unibertsitatea eta Columbia Britainiarreko Unibertsitatea. Bere ikerketak diziplina ugari hartzen ditu, batez ere Portaera Zientzietan, Neurozientzietan eta Neurologian, Psikologian, Endokrinologian eta Metabolismoan eta Urologian eta Nefrologian.
Portaera Zientzien esparruan, Pfausek jokabide konplexuak eta horien azpiko mekanismoak aztertzen ditu. Neurozientziak eta Neurologian egindako lanak nerbio-sistemaren egituran eta funtzioan sakontzen du, nahaste neurologikoak eta prozesu kognitiboak ulertzen lagunduz. Psikologiaren barruan, bere ikerketek jokabide-ereduak eta prozesu mentalak azter ditzake, giza jokabideari eta osasun mentalari buruzko ikuspegiak eskainiz. Endokrinologian eta Metabolismoan, sistema hormonalak eta prozesu metabolikoak ikertzen ditu, funtzio biologiko hauek jokabidearekin lotuz. Urologian eta Nefrologian egindako lana gernu-sistemaren eta giltzurrunen alderdi fisiologiko eta patologikoetan zentratu liteke, ziurrenik sistema horiek gorputzeko beste funtzio eta jokabide batzuekin nola elkarreragiten duten aztertuz.
Bere ibilbidean, James G. Pfaus-ek ziurrenik artikulu ugari argitaratu ditu eta komunitate zientifikoari ekarpen handia egin dio, arlo zientifiko desberdinen arteko zubiak eginez eta diziplinarteko ikerketa sustatuz. Bere lanak diziplina hauen ulermen teorikoan aurrera egiteaz gain, ondorio praktikoak ere baditu osasunean eta esku-hartze terapeutikoen garapenean. Pfaus JG aipamenaren erreferentzian ageri da [3].
