|
1 Kits (10 Vials)
| Quantitéit: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekulare Formel: C 50H 68N 14O10 Molekulare Gewiicht: 1025,2 g/mol CAS Zuel: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonyme: Bremelanotide |
▎ PT 141 Fuerschung
Wat ass de Fuerschungshintergrund vum PT 141?
PT 141 is a synthetic peptide analog and an agonist of melanocortin receptors, haaptsächlech dorënner MC3R an MC4R, déi haaptsächlech am Zentralnervensystem ausgedréckt sinn [1] .D'Entdeckung vum PT 141 huet nei Hoffnung fir d'Behandlung vu sexueller Dysfunktioun bruecht. Fréier Studien doriwwer hunn uginn datt d'Verwaltung vu PT 141 u Ratten an net-mënschleche Primaten zu penile Erektionen gefouert huet. No systemesch Administratioun fir Ratten gouf d'Aktivatioun vun Neuronen am Hypothalamus duerch eng Erhéijung vun der c-Fos Immunreaktivitéit bewisen. Neuronen an der selwechter Regioun vum Zentralnervensystem géifen de Pseudorabies-Virus ophuelen, deen an de Corpus cavernosum vum Rattepenis injizéiert gëtt [1] .PT 141 huet d'Potenzial fir sexuell Dysfunktioun ze behandelen. Studien hu gewisen datt nom Administratioun vun PT 141 un normale Männer a Patienten mat erektilen Dysfunktioun, et eng séier an dosis-ofhängeg Erhéijung vun der erektiler Aktivitéit war. Dës Resultater suggeréieren datt PT 141 e grousst Potenzial als nei Behandlung fir sexueller Dysfunktioun huet [1].
Wat ass de Mechanismus duerch deen PT 141 op Melanokortin Rezeptoren handelt?
De spezifesche Mechanismus duerch deen PT 141 (Bremelanotide) op Melanokortin Rezeptoren handelt ass zimlech komplex, an déi folgend ass eng detailléiert Ausschaffe vu sengem Mechanismus:
De Melanocortin Rezeptor System besteet aus Melanocortin Peptiden, eenzegaartege Rezeptoren, Accessoireproteine an endogenen Antagonisten. Melanocortin Peptiden si kleng Peptidhormone déi ënner verschiddene physiologeschen a pathologesche Bedéngungen studéiert goufen. Am Moment sinn et fënnef bekannten Typen vu Melanokortin Rezeptoren, déi am Zentralnervensystem an e puer periphere Stoffer verdeelt sinn. G Protein-gekoppelte Melanocortin Rezeptoren vermëttelen normalerweis Signaler duerch Adenylatcyclase an aner Downstream Signalweeër. Ofhängeg vun der Ligand, Uewerflächenausdrock vum Melanocortin Rezeptor, Rezeptor Besetzungszäit, assoziéiert Proteinen, Zelltyp an aner Parameteren, sinn d'Signalweeër komplex a pleiotropesch. Och wann all fënnef Melanokortin Rezeptoren un Gs gekoppelt sinn, kënnen se heiansdo och mat Gq oder Gi gekoppelt ginn [2].
Bindung vun PT 141 zu Melanocortin Rezeptoren:
PT 141 ass e Peptidanalog. Als Melanocortin Rezeptor Agonist kann et un zentrale Melanocortin Rezeptoren binden. PT 141, als syntheteschen Peptidanalog vum α-Melanocyt-stimuléierende Hormon, ass en Agonist vu Melanocortin Rezeptoren dorënner MC3R a MC4R, déi haaptsächlech am Zentralnervensystem ausgedréckt sinn [1] .
Effekter op weiblech Ratten:
Bei weibleche Ratten stimuléiert PT 141 selektiv Geriichtsverhalen ouni d'Lordose, de Rhythmus oder aner sexuell Verhalen ze beaflossen. PT 141 verursaacht keng systemesch Motoraktivéierung an beaflosst net d'Perceptioun vu sexueller Belounungen. Dëst weist datt den zentrale Melanocortin System wichteg ass fir weiblech sexuell Wonsch ze reguléieren. De selektiven pharmakologeschen Effekt op d'appetitiv sexuell Verhalen vu weibleche Ratten ass nach ni gemellt ginn, wat och PT 141 potenziell dat éischt identifizéiert Medikament mécht, dat fäeg ass weiblech sexuell Wonschstéierunge ze behandelen [3].
Effekter op Ratten an net-mënschlech Primaten: Administratioun vu PT 141 fir Ratten an net-mënschlech Primaten féiert zu penile Erektionen. Systemesch Verwaltung vu PT 141 aktivéiert Neuronen am Hypothalamus vu Ratten, manifestéiert als eng Erhéijung vun der c-Fos Immunreaktivitéit. Neuronen an der selwechter Regioun vum Hypothalamus huelen de Pseudorabies-Virus op, deen an de Corpus cavernosum vum Rattepenis injizéiert gëtt [3].
Effekter op Mënsch Männercher:
D'Verwaltung vu PT 141 fir normal Männer a Patienten mat erektilen Dysfunktioun féiert zu enger séierer an dosabhängiger Erhéijung vun der erektiler Aktivitéit. D'Resultater suggeréieren datt PT 141 erwaart gëtt eng nei Behandlung fir sexueller Dysfunktioun ze ginn [3].
Effekter op mënschlech Weibercher: Bei premenopausale Fraen mat sexueller Erhuelung Stéierungen, no enger eenzeger Dosis intranasal Administratioun vu Bremelanotide (dh PT 141), méi Frae gemellt moderéiert oder héich Niveaue vu sexueller Wonsch. Am Verglach mam Placebo war et e méi offensichtlechen Trend vu positiven Äntwerten iwwer d'Gefiller vun der Genital Erhuelung no der Bremelanotide Behandlung. Ënnert de Fraen, déi sexuell Geschlecht bannent 24 Stonnen no der Behandlung versicht hunn, waren däitlech méi Frae méi zefridden mam Niveau vun der sexueller Erhuelung nodeems se Bremelanotide benotzt hunn am Verglach mam Placebo. Wéi och ëmmer, no der Verwaltung vu Bremelanotide gouf et keng bedeitend Ännerung vun der vaginaler Vasocongestioun wann Dir pornographesch Videoe kuckt [4].
Als Schlussfolgerung, als Melanocortin Rezeptor Agonist, produzéiert PT 141, duerch Bindung un Melanocortin Rezeptoren, verschidde physiologesch Effekter an Déieremodeller a Mënschen, besonnesch spillt eng wichteg Roll bei der Reguléierung vun der sexueller Funktioun.
Dosis-Äntwert Effekter vum PT-141 op sexuell Verhalen an Bilevel Chambers. (Top) Effekter op Solicitatiounen bei Weibercher, déi mat Östrogen a Progesteron (EP) oder Östrogen eleng (E eleng) geprägt sinn. Post hoc Tester hunn opgedeckt datt souwuel d'100- wéi och 200-g / kg Dosen d'Zuel vun de Solicitatiounen wesentlech erhéicht hunn am Verglach mat Salzbehandelte Kontrollen (P Wäerter ＜0.05). (Mëtt) Effekter op Pacing bei Weibercher priméiert mat EP oder E eleng. (Ënnen) Effekter op Lordose Quotienten bei Weibercher, déi mat EP oder E alleng priméiert sinn. Date sinn heescht SEM. *, P ＜0,05 aus Kontroll.
Source: PubMed [3]
Wat sinn déi spezifesch potenziell Virdeeler vum PT 141 fir männlech niddereg sexuell Wonsch an erektil Schwieregkeeten?
Verbesserung vun der erektiler Funktioun:
Vill Studien hu gewisen datt PT 141 e gewëssen therapeuteschen Effekt op männlech erektil Dysfunktioun huet. Zum Beispill, an e puer klineschen Studien, gouf festgestallt datt et fäeg ass penile Erektionen ze induzéieren [5] (Shadiack AM, 2007). An enger Phase IIb Studie vu männlechen diabetesche Patienten mat erektilen Dysfunktioun, goufen d'Patienten zoufälleg zougewisen fir Placebo oder verschidden Dosen PT 141 ze kréien. am Verglach zu der Placebo Grupp [5] .
De Mechanismus, duerch deen PT 141 d'Erektilfunktioun verbessert, kann mat senger Roll als melanokortinergesch Medikament verbonne sinn, bindend un Melanokortin Rezeptoren am Zentralnervensystem, besonnesch am Hypothalamus. Dës Bindung kann d'neurale Weeër am Zesummenhang mat der Erektion reguléieren, sou datt d'Penile Erektion fördert [5] .
Gutt Tolerabilitéit a Sécherheet:
Laut der klinescher Erfahrung vu Bremelanotide ass d'Verwaltung vu Melanokortin Agonisten (wéi Bremelanotide) gutt toleréiert [6] . Et ass net verbonne mat der Hypotonie observéiert mat den aktuellen Phosphodiesterase-5 Inhibitoren, déi fir d'Behandlung vun erektile Dysfunktion benotzt ginn.
Klinesch Effektstudien:
Evaluatioun bei gesonde männlechen Themen a Patienten mat erektilen Dysfunktioun:
No subkutane Verwaltung bei gesonde männlechen Themen a Patienten mat erektilen Dysfunktioun (ED), déi net genuch Äntwert op Viagra gemellt hunn, gouf de zyklesche Heptapeptid Melanocortin Analog PT 141 evaluéiert [7] (Rosen RC, 2004). Dosen rangéiert vun 0,3 bis 10 mg goufen u gesonde männleche Sujete verwalt, an Dosen méi wéi 1,0 mg hunn eng statistesch bedeitend erektil Äntwert produzéiert. ED Patienten kruten Placebo, 4 oder 6mg PT 141 an engem Crossover Design an der Präsenz vu visueller sexueller Stimulatioun (VSS). Bei béiden Dosen war d'erektil Äntwert induzéiert vum PT 141 statistesch signifikant. PT 141 war sécher a gutt toleréiert a béid Studien. Bei Patienten, déi keng adäquat Äntwert op PDE5-Inhibitoren hunn, suggeréiert d'Erektilpotenzial, d'Tolerabilitéit an d'Fäegkeet vum PT 141 fir bedeitend Erektionen ze verursaachen datt PT 141 eng aner Behandlungsoptioun fir ED fir eng potenziell breet Palette vu Patienten ubitt.
Effekt vun der Kombinatioun mat Sildenafil:
Nonzehn Erektil Dysfunktiounspatienten, déi selbstverständlech eng Äntwert op Viagra oder Levitra gemellt hunn, kruten 25mg Sildenafil a 7.5mg intranasal PT 141, 25mg Sildenafil an intranasal Placebo Spray, a Placebo Pëllen an intranasal Placebo Spray an engem randomiséierte Crossover Design [05] (05). Déi erektil Äntwert op zwou 30-Minute visuell sexuell Stimulatioune gouf vum RigiScan bewäert. D'Resultater weisen datt d'erektil Äntwert, déi duerch d'Kombinatioun vu PT 141 a Sildenafil induzéiert gouf, wesentlech méi grouss war wéi déi vun Sildenafil eleng induzéiert. D'Kombinatioun war sécher a gutt toleréiert, ouni nei Nebenwirkungen oder eng Erhéijung vun der Frequenz oder Gravitéit vun Nebenwirkungen ze verursaachen. D'Konklusioun ass datt d'Kombinatioun vun intranasal PT 141 a Phosphodiesterase 5 Inhibitoren eng Behandlungsoptioun fir Patienten ubidden déi net effikass sinn oder schlecht Toleranz bei méi héije Dosen Monotherapie hunn.
D'Benotzung vum PT 141 ass vu grousser Bedeitung a villen Aspekter, besonnesch bréngt nei Hoffnung fir vill Patienten am Beräich vun der sexueller Gesondheet. Fir premenopausal Fraen, déi un der erfuerderter a generaliséierter hypoaktiver sexueller Wonschstéierung (HSDD) leiden, ass PT 141 e groussen Duerchbroch. Virdrun hunn esou Patienten dacks de psychologeschen Drock erlieft, deen duerch gerénger sexueller Wonsch an hirem Alldag verursaacht gëtt, wat hiren emotionalen Zoustand an intime Bezéiunge mat hire Partner staark beaflosst. D'Entstoe vum PT 141 huet dës Situatioun geännert. Duerch d'Reguléierung vun de Weeër am Gehir, déi an der sexueller Äntwert involvéiert sinn, verbessert et de sexuelle Wonsch vun de Patienten wesentlech. Klinesch Fuerschungsdaten weisen datt nom Gebrauch vu Bremelanotide evident Differenzen an den duerchschnëttleche Verännerunge vum weibleche Sexual Function Index - Desire Domain (FSFI-D) an dem 13.
Dëst reflektéiert intuitiv seng positiv Effekter fir de sexuelle Wonsch vun de Patienten ze verbesseren an d'verbonne Nout ze léisen, d'Liewensqualitéit vun de premenopausale Fraen mat HSDD staark ze verbesseren an hinnen ze hëllefen d'Vertrauen an d'Freed vum Liewen erëmzefannen.
Ausserdeem weist PT 141 och potenziell positiv Auswierkungen op männlech sexuell Dysfunktioun. Am Sënn vun der Verbesserung vun der männlecher gerénger sexueller Wonsch, hu vill Patienten eng bedeitend Erhéijung no der Benotzung gemellt, kënnen hiren Interessi un der sexueller Aktivitéit erëmzefannen. A wat d'Erektil Schwieregkeeten ugeet, e puer Patienten d'Erektil Funktioun gouf no der Notzung zu engem gewëssen Mooss verbessert, d'Auswierkunge vun der Penis Erektion verstäerkt ginn, et erméiglecht hinnen d'sexuell Verhalen méi fléissend am sexuellen Liewen ze kompletéieren an hir sexuell Erfahrung ze verbesseren.
Dëst erliichtert ouni Zweifel déi kierperlech a geeschteg Belaaschtung fir déi männlech Grupp, déi duerch sexueller Dysfunktioun fir eng laang Zäit gestéiert gouf, reparéiert de psychologeschen Traumatismus, deen duerch sexuell Funktiounsproblemer verursaacht gëtt, an hëlleft och d'Harmonie an d'Stabilitéit vun de Familljebezéiungen z'erhalen.
Aus enger makroskopescher Perspektiv vun der medizinescher Fuerschung gëtt d'Benotzung vum PT 141 wäertvoll praktesch Beweiser fir eng detailléiert Exploratioun vun de Mechanismen am Zesummenhang mat der sexueller Gesondheet vun der Mënschheet.
De Fuerschungsprozess vu sengem Handlungsmechanismus huet d'Fuerscher gefuerdert méi déif Exploratioune vun den neurale Weeër am Gehir am Zesummenhang mat der sexueller Äntwert ze maachen, Melanokortin Rezeptoren, etc. d'Erausfuerderunge vu sexueller Gesondheetsproblemer iwwerwannen.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Autor Pfaus JG eng ënnerscheeden Akademesch verbonne mat multiple prestigiéisen Institutiounen, dorënner Charles University Prag, Tschechesch National Institut fir Mental Gesondheet, Universidad Veracruzana, Concordia Universitéit a Kanada, Rockefeller University, an der University of British Columbia. Seng Fuerschung spant e breet Spektrum vun Disziplinnen, haaptsächlech op Verhalenswëssenschaften, Neurowëssenschaften & Neurologie, Psychologie, Endokrinologie & Metabolismus, an Urologie & Nephrologie.
Am Räich vun de Verhalenswëssenschaften entdeckt de Pfaus komplex Verhalen an hir ënnerierdesch Mechanismen. Seng Aarbecht an Neurosciences & Neurology verdéiwen an d'Struktur an d'Funktioun vum Nervensystem, bäidréit zum Verständnis vun neurologesche Stéierungen a kognitiven Prozesser. An der Psychologie kéint seng Fuerschung Verhalensmuster a mental Prozesser ënnersichen, Abléck iwwer mënschlecht Verhalen a mental Gesondheet ubidden. An Endokrinologie & Metabolismus ënnersicht hien hormonell Systemer a metabolesche Prozesser, potenziell verbënnt dës biologesch Funktiounen mam Verhalen. Seng Aarbecht an der Urologie & Nephrologie konnt sech op déi physiologesch a pathologesch Aspekter vum Harnsystem an Nieren konzentréieren, méiglecherweis exploréieren wéi dës Systemer mat anere Kierperfunktiounen a Verhalen interagéieren.
Während senger Carrière huet den James G. Pfaus méiglecherweis vill Aarbechte publizéiert an bedeitend zur wëssenschaftlecher Gemeinschaft bäigedroen, d'Lücken tëscht verschiddene wëssenschaftleche Felder iwwerbréckt an interdisziplinär Fuerschung fördert. Seng Aarbecht fördert net nëmmen dat theoretescht Verständnis vun dësen Disziplinnen, awer huet och praktesch Implikatioune fir d'Gesondheetsariichtung an d'Entwécklung vun therapeuteschen Interventiounen. Pfaus JG ass an der Referenz vun Zitat opgezielt [3].
