|
1 kits(10 ka panaksan)
| Gidaghanon: | |
|---|---|
▎ PT 141 Istruktura
Tinubdan: PubChem |
Pagkasunod-sunod: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Pormula sa Molekular: C 50H 68N 14O10 Molekular nga Timbang: 1025.2g/mol Numero sa CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Kasingkahulugan: Bremelanotide |
▎ PT 141 Panukiduki
Unsa ang background sa panukiduki sa PT 141?
Ang PT 141 usa ka sintetikong peptide analog ug usa ka agonist sa melanocortin receptors, nag-una nga naglakip sa MC3R ug MC4R, nga kasagaran gipahayag sa sentral nga sistema sa nerbiyos [1] .Ang pagkadiskobre sa PT 141 nagdala og bag-ong paglaum alang sa pagtambal sa sexual dysfunction. Ang unang mga pagtuon niini nagpakita nga ang paghatag sa PT 141 ngadto sa mga ilaga ug dili tawo nga mga unggoy misangpot sa penile erections. Pagkahuman sa systemic nga administrasyon sa mga ilaga, ang pagpaaktibo sa mga neuron sa hypothalamus gipakita pinaagi sa pagdugang sa c-Fos immunoreactivity. Ang mga neuron sa parehas nga rehiyon sa sentral nga sistema sa nerbiyos mokuha sa pseudorabies virus nga gi-inject sa corpus cavernosum sa kinatawo sa ilaga [1] .Ang PT 141 adunay potensyal sa pagtambal sa sexual dysfunction. Gipakita sa mga pagtuon nga pagkahuman sa pagdumala sa PT 141 sa normal nga mga lalaki ug mga pasyente nga adunay erectile dysfunction, adunay paspas ug nagsalig sa dosis nga pagtaas sa kalihokan sa erectile. Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang PT 141 adunay dako nga potensyal isip usa ka bag-ong pagtambal alang sa sexual dysfunction [1].
Unsa ang mekanismo diin ang PT 141 naglihok sa mga receptor sa melanocortin?
Ang piho nga mekanismo diin ang PT 141 (Bremelanotide) naglihok sa mga receptor sa melanocortin medyo komplikado, ug ang mosunod usa ka detalyado nga pagpatin-aw sa mekanismo niini:
Ang melanocortin receptor system naglangkob sa melanocortin peptides, talagsaon nga mga receptor, accessory proteins, ug endogenous antagonists. Ang Melanocortin peptides mga gagmay nga peptide nga mga hormone nga gitun-an ubos sa lainlaing mga kondisyon sa physiological ug pathological. Sa pagkakaron, adunay lima ka nailhan nga matang sa melanocortin receptors, nga gipang-apod-apod sa sentral nga sistema sa nerbiyos ug pipila ka mga tisyu sa peripheral. Ang G protein-coupled melanocortin receptors kasagarang magpasa ug signal pinaagi sa adenylate cyclase ug uban pang downstream signaling pathways. Depende sa ligand, ekspresyon sa nawong sa melanocortin receptor, oras sa pag-okupar sa receptor, mga kaubang protina, tipo sa selula, ug uban pang mga parameter, ang mga agianan sa pagsenyas komplikado ug pleiotropic. Bisan kung ang tanan nga lima ka mga receptor sa melanocortin giubanan sa Gs, mahimo usab kini panagsa nga iupod sa Gq o Gi [2].
Pagbugkos sa PT 141 sa mga receptor sa melanocortin:
Ang PT 141 usa ka peptide analogue. Ingon usa ka melanocortin receptor agonist, mahimo kini nga magbugkos sa mga sentral nga receptor sa melanocortin. Ang PT 141, ingon usa ka sintetikong peptide analog sa α-melanocyte-stimulating hormone, usa ka agonist sa mga receptor sa melanocortin lakip ang MC3R ug MC4R, nga kadaghanan gipahayag sa sentral nga sistema sa nerbiyos [1] .
Epekto sa babaye nga ilaga:
Sa baye nga mga ilaga, ang PT 141 pilion nga nagpalihok sa pamatasan sa pagpangulitawo nga dili makaapekto sa lordosis, ritmo, o uban pang mga kinaiya sa sekso. Ang PT 141 dili hinungdan sa systemic motor activation ug dili makaapekto sa panglantaw sa mga sekswal nga ganti. Kini nagpakita nga ang sentral nga sistema sa melanocortin importante sa pag-regulate sa babaye nga tinguha sa sekso. Ang pinili nga pharmacological nga epekto sa gana sa seksuwal nga kinaiya sa mga babaye nga ilaga wala pa gayud gitaho kaniadto, nga naghimo usab sa PT 141 nga potensyal nga ang unang giila nga tambal nga makahimo sa pagtambal sa mga babaye nga sekswal nga tinguha disorder [3].
Mga epekto sa mga ilaga ug dili-tawo nga mga unggoy: Ang pagdumala sa PT 141 sa mga ilaga ug dili-tawo nga mga unggoy mosangpot sa penile erections. Ang sistematikong administrasyon sa PT 141 nagpalihok sa mga neuron sa hypothalamus sa mga ilaga, nga gipakita ingon nga pagtaas sa c-Fos immunoreactivity. Ang mga neuron sa parehas nga rehiyon sa hypothalamus mokuha sa pseudorabies virus nga gi-inject sa corpus cavernosum sa penis sa ilaga [3].
Epekto sa mga lalaki:
Ang pagdumala sa PT 141 sa normal nga mga lalaki ug mga pasyente nga adunay erectile dysfunction modala ngadto sa paspas ug nagsalig sa dosis nga pagtaas sa kalihokan sa erectile. Ang mga resulta nagsugyot nga ang PT 141 gilauman nga mahimong usa ka bag-ong pagtambal alang sa sexual dysfunction [3].
Epekto sa tawhanong mga babaye: Sa premenopausal nga mga babaye nga adunay sexual arousal disorder, human sa usa ka dosis nga intranasal nga administrasyon sa Bremelanotide (ie, PT 141), mas daghang mga babaye ang nagtaho sa kasarangan o taas nga lebel sa sekswal nga tinguha. Kung itandi sa placebo, adunay mas klaro nga uso sa positibo nga mga tubag bahin sa mga pagbati sa pagkapukaw sa kinatawo pagkahuman sa pagtambal sa Bremelanotide. Taliwala sa mga babaye nga misulay sa pakighilawas sulod sa 24 ka oras human sa pagtambal, mas daghang mga babaye ang mas natagbaw sa lebel sa sekswal nga pagpukaw human sa paggamit sa Bremelanotide kon itandi sa placebo. Bisan pa, pagkahuman sa administrasyon sa Bremelanotide, wala’y hinungdanon nga pagbag-o sa vasocongestion sa vagina sa pagtan-aw sa pornographic nga mga video [4].
Sa konklusyon, isip usa ka melanocortin receptor agonist, ang PT 141, pinaagi sa pagbugkos sa melanocortin receptors, nagpatunghag nagkalain-laing mga epekto sa pisyolohikal sa mga modelo sa mananap ug mga tawo, ilabi na nga adunay importante nga papel sa pag-regulate sa sekswal nga function.
Dose-response nga mga epekto sa PT-141 sa sekswal nga kinaiya sa bilevel chambers. (Itaas) Mga epekto sa mga pagpangayo sa mga babaye nga adunay estrogen ug progesterone (EP) o estrogen lamang (E lamang). Ang post hoc nga mga pagsulay nagpadayag nga ang duha ka 100- ug 200-g/kg nga mga dosis mitaas sa gidaghanon sa mga pagpangayo og maayo kon itandi sa saline-treated controls (P values<0.05). (Tunga-tunga) Mga epekto sa pacing sa mga babaye nga nag-una sa EP o E lamang. (Ubos) Mga epekto sa lordosis quotients sa mga babaye nga nag-una sa EP o E nga nag-inusara. Ang datos nagpasabot sa SEM. *, P <0.05 gikan sa kontrol.
Tinubdan:PubMed [3]
Unsa ang mga piho nga potensyal nga benepisyo sa PT 141 alang sa mga lalaki nga ubos nga tinguha sa sekso ug mga kalisud sa erectile?
Pag-uswag sa erectile function:
Daghang mga pagtuon ang nagpakita nga ang PT 141 adunay usa ka piho nga terapyutik nga epekto sa lalaki nga erectile dysfunction. Pananglitan, sa pipila ka mga klinikal nga pagsulay, kini nakit-an nga makahimo sa penile erections [5] (Shadiack AM, 2007). Sa usa ka Phase IIb nga pagtuon sa mga lalaki nga adunay diabetes nga mga pasyente nga adunay erectile dysfunction, ang mga pasyente random nga gi-assign sa pagdawat sa placebo o lain-laing mga dosis sa PT 141. Ang mga resulta nagpakita nga sa mga grupo nga adunay mas taas nga dosis sa PT 141 (12.5mg ug 15mg), adunay usa ka mahinungdanon nga pag-uswag sa Erectile Function (EF) nga domain sa International Index sa Erectile nga grupo (II nga Erectile) kon itandi sa usa ka Internasyonal nga Index sa Erectile . .
Ang mekanismo diin ang PT 141 nagpauswag sa erectile function mahimong may kalabutan sa papel niini isip usa ka melanocortinergic nga tambal, nga nagbugkos sa mga receptor sa melanocortin sa central nervous system, ilabi na sa hypothalamus. Kini nga pagbugkos mahimong mag-regulate sa mga agianan sa neural nga may kalabutan sa pagtindog, sa ingon nagpasiugda sa pagtindog sa penile [5] .
Maayong pagkamatugtanon ug kaluwasan:
Sumala sa klinikal nga kasinatian sa Bremelanotide, ang administrasyon sa melanocortin agonists (sama sa Bremelanotide) maayo nga gitugot [6] . Wala kini nalangkit sa hypotension nga naobserbahan sa kasamtangan nga phosphodiesterase-5 inhibitors nga gigamit alang sa pagtambal sa erectile dysfunction.
Mga pagtuon sa klinikal nga epekto:
Ebalwasyon sa himsog nga lalaki nga mga sakop ug mga pasyente nga adunay erectile dysfunction:
Human sa subcutaneous nga administrasyon sa himsog nga lalaki nga mga sakop ug mga pasyente nga adunay erectile dysfunction (ED) nga nagtaho nga dili igo nga tubag sa Viagra, ang cyclic heptapeptide melanocortin analog PT 141 gisusi [7] (Rosen RC, 2004). Ang mga dosis gikan sa 0.3 ngadto sa 10 mg gipangalagad ngadto sa himsog nga lalaki nga mga sakop, ug ang mga dosis nga labaw pa sa 1.0 mg nagpatunghag usa ka mahinungdanon nga erectile nga tubag sa istatistika. Ang mga pasyente sa ED nakadawat og placebo, 4 o 6mg PT 141 sa usa ka crossover nga disenyo sa presensya sa visual sexual stimulation (VSS). Sa duha ka dosis, ang erectile nga tubag nga gipahinabo sa PT 141 mahinungdanon sa istatistika. Ang PT 141 luwas ug maayo ang pagtugot sa duha ka pagtuon. Sa mga pasyente nga walay igong tubag sa PDE5 inhibitors, ang erectile potential, tolerability, ug abilidad sa PT 141 nga hinungdan sa mahinungdanong erections nagsugyot nga ang PT 141 mahimong maghatag og laing opsyon sa pagtambal alang sa ED alang sa posibleng lapad nga mga pasyente.
Epekto sa kombinasyon sa sildenafil:
Napulog siyam ka mga pasyente nga erectile dysfunction nga nag-report sa kaugalingon nga tubag sa Viagra o Levitra gihatagan 25mg sildenafil ug 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil ug intranasal placebo spray, ug placebo tablets ug intranasal placebo spray sa usa ka randomized crossover design [8] (Diamond LE, 2005). Ang erectile nga tubag sa duha ka 30-minutos nga visual sexual stimulations gisusi sa RigiScan. Ang mga resulta nagpakita nga ang erectile nga tubag nga gipahinabo sa kombinasyon sa PT 141 ug sildenafil mas dako kay sa gipahinabo sa sildenafil lamang. Ang kombinasyon luwas ug maayo ang pagtugot, nga wala magpahinabog bag-ong dili maayong mga panghitabo o pagtaas sa kasubsob o kagrabe sa dili maayong mga panghitabo. Ang konklusyon mao nga ang kombinasyon sa intranasal PT 141 ug phosphodiesterase 5 inhibitors mahimong maghatag og opsyon sa pagtambal alang sa mga pasyente nga dili epektibo o adunay dili maayo nga pagtugot sa mas taas nga dosis sa monotherapy.
Ang paggamit sa PT 141 adunay dakong importansya sa daghang aspeto, ilabina nga nagdala ug bag-ong paglaom sa daghang mga pasyente sa natad sa sekswal nga kahimsog. Para sa premenopausal nga mga babaye nga nag-antos sa acquired ug generalized hypoactive sexual desire disorder (HSDD), ang PT 141 usa ka dakong kalampusan. Kaniadto, ang ingon nga mga pasyente kanunay nga nag-antos sa sikolohikal nga presyur nga gipahinabo sa ubos nga tinguha sa sekso sa ilang adlaw-adlaw nga kinabuhi, nga nakaapekto sa ilang emosyonal nga kahimtang ug suod nga relasyon sa ilang mga kauban. Ang pagtunga sa PT 141 nakapausab niini nga sitwasyon. Pinaagi sa pag-regulate sa mga agianan sa utok nga nalambigit sa pagtubag sa sekso, kini makapauswag sa sekswal nga tinguha sa mga pasyente. Gipakita sa datos sa panukiduki sa klinika nga pagkahuman sa paggamit sa Bremelanotide, adunay klaro nga mga kalainan sa kasagaran nga mga pagbag-o sa Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) ug ang ika-13 nga marka sa butang sa Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) gikan sa baseline hangtod sa katapusan sa pagtuon (EOS).
Kini intuitively nagpakita sa positibo nga mga epekto niini sa pagpausbaw sa seksuwal nga tinguha sa mga pasyente ug pagpagaan sa may kalabutan nga kagul-anan, pag-ayo pag-ayo sa kalidad sa kinabuhi sa premenopausal nga mga babaye nga adunay HSDD ug pagtabang kanila nga mabalik ang pagsalig ug kalipay sa kinabuhi.
Dugang pa, ang PT 141 nagpakita usab ug potensyal nga positibong epekto sa male sexual dysfunction. Sa mga termino sa pagpalambo sa lalaki nga ubos nga sekswal nga tinguha, daghang mga pasyente ang nagtaho sa usa ka mahinungdanon nga pagtaas human sa paggamit niini, nga makahimo sa pagbawi sa ilang interes sa sekswal nga kalihokan. Ug bahin sa mga kalisud sa erectile, ang function sa erectile sa pipila nga mga pasyente gipauswag sa usa ka sukod pagkahuman sa paggamit, nga nagpauswag sa epekto sa pagtindog sa penile, nga nakapahimo kanila nga makompleto ang pamatasan sa sekso nga labi ka hapsay sa sekswal nga kinabuhi ug pagpauswag sa ilang kasinatian sa sekso.
Kini sa walay duhaduha naghupay sa pisikal ug mental nga palas-anon alang sa lalaki nga grupo nga nasamok sa sekswal nga dysfunction sa dugay nga panahon, nag-ayo sa psychological trauma tungod sa mga problema sa sekswal nga function, ug makatabang usab sa pagpadayon sa panag-uyon ug kalig-on sa mga relasyon sa pamilya.
Gikan sa usa ka macroscopic nga panglantaw sa medikal nga panukiduki, ang paggamit sa PT 141 naghatag og bililhong praktikal nga ebidensya alang sa lawom nga pagsuhid sa mga mekanismo nga may kalabutan sa sekswal nga kahimsog sa tawo.
Ang proseso sa panukiduki sa mekanismo sa paglihok niini nag-aghat sa mga tigdukiduki sa paghimo og mas lawom nga eksplorasyon sa mga neural nga agianan sa utok nga may kalabutan sa sekswal nga tubag, melanocortin receptors, ug uban pa, nga nagpasiugda sa pag-uswag sa batakang panukiduki sa natad sa sekswal nga kahimsog, nagbutang sa pundasyon alang sa pagpalambo sa dugang nga mga pamaagi sa pagtambal ug mga tambal alang sa sexual dysfunction, dugang nga pagpalambo sa medikal nga tipiganan sa panglawas sa unahan sa hagit sa panglawas, mga problema.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Ang Awtor sa Scientific Journal nga si Pfaus JG usa ka bantog nga akademiko nga nakig-uban sa daghang mga prestihiyosong institusyon, lakip ang Charles University Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University sa Canada, Rockefeller University, ug ang Unibersidad sa British Columbia. Ang iyang panukiduki naglangkob sa usa ka halapad nga spectrum sa mga disiplina, panguna nga nagpunting sa Behavioral Sciences, Neurosciences & Neurology, Psychology, Endocrinology & Metabolism, ug Urology & Nephrology.
Sa natad sa Behavioral Sciences, gisusi ni Pfaus ang mga komplikado nga pamatasan ug ang mga nagpahiping mekanismo niini. Ang iyang trabaho sa Neurosciences & Neurology nagsusi sa istruktura ug gimbuhaton sa sistema sa nerbiyos, nga nakatampo sa pagsabut sa mga sakit sa neurological ug mga proseso sa panghunahuna. Sulod sa Psychology, ang iyang panukiduki mahimong magsusi sa mga sumbanan sa pamatasan ug mga proseso sa pangisip, nga nagtanyag mga panabut sa pamatasan sa tawo ug kahimsog sa pangisip. Sa Endocrinology & Metabolism, gisusi niya ang mga sistema sa hormonal ug mga proseso sa metaboliko, nga mahimo’g mag-link sa kini nga mga biological function sa pamatasan. Ang iyang trabaho sa Urology & Nephrology mahimong magpunting sa pisyolohikal ug patolohiya nga mga aspeto sa sistema sa ihi ug kidney, nga lagmit nagsuhid kung giunsa kini nga mga sistema nakig-uban sa ubang mga gimbuhaton ug pamatasan sa lawas.
Sa tibuok niyang karera, si James G. Pfaus lagmit nagpatik ug daghang mga papel ug dakog natampo sa siyentipikanhong komunidad, nga nagdugtong sa mga kal-ang tali sa lain-laing siyentipikanhong natad ug nagpasiugda sa interdisciplinary nga panukiduki. Ang iyang trabaho dili lamang nagpauswag sa teoretikal nga pagsabut sa kini nga mga disiplina apan adunay usab praktikal nga mga implikasyon alang sa pag-atiman sa kahimsog ug pagpauswag sa mga interbensyon sa pagtambal. Ang Pfaus JG gilista sa reperensiya sa citation [3].
