|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ PT 141 Uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: Ac-Nle-sýkló(DHFRWK)-OH Sameindaformúla: C 50H 68N 14O10 Mólþyngd: 1025,2g/mól CAS númer: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Samheiti: Bremelanotide |
▎ PT 141 Rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur PT 141?
PT 141 er tilbúið peptíð hliðstæða og örvandi melanókortínviðtaka, aðallega þar á meðal MC3R og MC4R, sem eru aðallega tjáðir í miðtaugakerfinu [1] . Uppgötvun PT 141 hefur vakið nýja von um meðferð á kynlífsvandamálum. Fyrstu rannsóknir á því gáfu til kynna að gjöf PT 141 á rottum og prímötum sem ekki voru af mönnum leiddi til stinningar getnaðarlims. Eftir almenna gjöf hjá rottum var sýnt fram á virkjun taugafrumna í undirstúku með aukinni c-Fos ónæmisvirkni. Taugafrumur á sama svæði miðtaugakerfisins myndu taka upp gervivírusinn sem sprautað er inn í corpus cavernosum á rottu getnaðarlimnum [1] .PT 141 hefur tilhneigingu til að meðhöndla kynlífsvandamál. Rannsóknir hafa sýnt að eftir að PT 141 var gefið venjulegum körlum og sjúklingum með ristruflanir varð hröð og skammtaháð aukning á rivirkni. Þessar niðurstöður benda til þess að PT 141 hafi mikla möguleika sem ný meðferð við kynlífsvandamálum [1].
Hver er aðferðin sem PT 141 virkar á melanocortin viðtaka?
Sértækur verkunarháttur PT 141 (Bremelanotide) verkar á melanókortínviðtaka er frekar flókinn og eftirfarandi er ítarleg útfærsla á verkunarháttum þess:
Melanókortínviðtakakerfið samanstendur af melanókortínpeptíðum, einstökum viðtökum, aukapróteinum og innrænum mótlyfjum. Melanocortin peptíð eru lítil peptíðhormón sem hafa verið rannsökuð við ýmsar lífeðlisfræðilegar og meinafræðilegar aðstæður. Eins og er, eru fimm þekktar tegundir melanocortin viðtaka, sem dreifast í miðtaugakerfinu og sumum útlægum vefjum. G-prótein-tengdir melanókortínviðtakar senda venjulega boð í gegnum adenýlat sýklasa og aðrar boðleiðir aftan við. Það fer eftir bindilnum, yfirborðstjáningu melanókortínviðtaka, viðtakatíma, tengdum próteinum, frumugerð og öðrum breytum, boðleiðirnar eru flóknar og pleiotropic. Þrátt fyrir að allir fimm melanókortínviðtakarnir séu tengdir Gs, geta þeir stundum líka verið tengdir Gq eða Gi [2].
Binding PT 141 við melanocortin viðtaka:
PT 141 er peptíð hliðstæða. Sem melanókortínviðtakaörvi getur það tengst miðlægum melanókortínviðtökum. PT 141, sem tilbúið peptíð hliðstæða α-melanocyte-örvandi hormóns, er örvandi melanókortínviðtaka þar á meðal MC3R og MC4R, sem eru aðallega tjáðir í miðtaugakerfinu [1] .
Áhrif á kvenkyns rottur:
Hjá kvenkyns rottum örvar PT 141 sértækt tilhugalífshegðun án þess að hafa áhrif á lordosis, takt eða aðra kynferðislega hegðun. PT 141 veldur ekki almennri hreyfivirkjun og hefur ekki áhrif á skynjun kynferðislegra umbun. Þetta gefur til kynna að miðlæga melanókortínkerfið sé mikilvægt við að stjórna kynhvöt kvenna. Aldrei hefur verið greint frá sértækum lyfjafræðilegum áhrifum á lystuga kynferðislega hegðun kvenkyns rotta, sem gerir PT 141 einnig hugsanlega fyrsta auðkennda lyfið sem getur meðhöndlað kvenkyns kynhvöt [3].
Áhrif á rottur og prímata sem ekki eru menn: Gjöf PT 141 handa rottum og prímötum sem ekki eru úr mönnum leiðir til stinningar getnaðarlims. Kerfisbundin gjöf PT 141 virkjar taugafrumur í undirstúku hjá rottum, sem kemur fram sem aukning á c-Fos ónæmissvörun. Taugafrumur á sama svæði undirstúku mun taka upp gerviveiru sem sprautað er inn í corpus cavernosum á rottu getnaðarlimnum [3].
Áhrif á karlmenn:
Gjöf PT 141 handa venjulegum körlum og sjúklingum með ristruflanir leiðir til hraðrar og skammtaháðrar aukningar á rivirkni. Niðurstöðurnar benda til þess að búist sé við að PT 141 verði ný meðferð við kynlífsvandamálum [3].
Áhrif á konur: Hjá konum fyrir tíðahvörf með kynörvunarröskun, eftir stakan skammt af Bremelanotide í nef (þ.e. PT 141), greindu fleiri konur frá miðlungs eða mikilli kynlöngun. Samanborið við lyfleysu var augljósari tilhneiging til jákvæðra viðbragða varðandi tilfinningar um örvun á kynfærum eftir meðferð með Bremelanotide. Meðal kvenna sem reyndu kynmök innan 24 klukkustunda eftir meðferð voru marktækt fleiri konur ánægðari með kynörvun eftir notkun Bremelanotide samanborið við lyfleysu. Hins vegar, eftir gjöf Bremelanotide, varð engin marktæk breyting á æðastíflu í leggöngum þegar horft var á klámmyndbönd [4].
Að lokum, sem melanókortínviðtakaörvi, framkallar PT 141, með því að bindast við melanókortínviðtaka, ýmis lífeðlisfræðileg áhrif í dýralíkönum og mönnum, sérstaklega gegna mikilvægu hlutverki við að stjórna kynlífi.
Skammtaviðbragðsáhrif PT-141 á kynferðislega hegðun í bilevel hólfum. (Efst) Áhrif á beiðnir hjá konum sem eru undirbúnar með estrógeni og prógesteróni (EP) eða estrógeni einu sér (E eitt sér). Post hoc prófanir leiddu í ljós að bæði 100- og 200-g/kg skammtarnir jók fjölda beiðna marktækt samanborið við samanburðarhópa sem fengu saltvatnsmeðferð (P-gildi＜0,05). (Miðja) Áhrif á gangskeið hjá konum sem eru grunnaðar með EP eða E eingöngu. (Neðst) Áhrif á lordosis-stuðla hjá konum sem eru grunnaðar með EP eða E eingöngu. Gögn eru þýðir SEM. *, P ＜0,05 frá stjórn.
Heimild:PubMed [3]
Hver er sérstakur hugsanlegur ávinningur af PT 141 fyrir litla kynhvöt karla og ristruflanir?
Bæta ristruflanir:
Fjölmargar rannsóknir hafa sýnt að PT 141 hefur ákveðin meðferðaráhrif á ristruflanir karla. Til dæmis, í sumum klínískum rannsóknum, kom í ljós að það gæti framkallað stinningu getnaðarlims [5] (Shadiack AM, 2007). Í stiga IIb rannsókn á karlkyns sykursýkissjúklingum með ristruflun var sjúklingum úthlutað af handahófi til að fá lyfleysu eða mismunandi skammta af PT 141. Niðurstöðurnar sýndu að í hópunum sem fengu stærri skammta af PT 141 (12,5 mg og 15 mg), var marktækur bati á stinningu á stinningu (EF) Index (EF) borið saman við lyfleysuhópinn [5] .
Verkunarhátturinn sem PT 141 bætir ristruflanir á getur tengst hlutverki þess sem sortubarkalyf, sem binst melanókortínviðtökum í miðtaugakerfinu, sérstaklega í undirstúku. Þessi binding getur stjórnað taugabrautum sem tengjast stinningu og stuðlað þannig að stinningu getnaðarlims [5] .
Gott þol og öryggi:
Samkvæmt klínískri reynslu af Bremelanotide þolist gjöf melanókortínörva (eins og Bremelanotide) vel [6] . Það tengist ekki lágþrýstingi sem sést við núverandi fosfódíesterasa-5 hemla sem notaðir eru til meðferðar á ristruflunum.
Klínískar áhrifarannsóknir:
Mat hjá heilbrigðum karlmönnum og sjúklingum með ristruflanir:
Eftir gjöf undir húð hjá heilbrigðum karlmönnum og sjúklingum með ristruflanir (ED) sem greindu frá ófullnægjandi svörun við Viagra, var hringlaga heptapeptíð melanocortin hliðstæðan PT 141 metin [7] (Rosen RC, 2004). Skammtar á bilinu 0,3 til 10 mg voru gefnir heilbrigðum karlmönnum og stærri skammtar en 1,0 mg leiddu til tölfræðilega marktækrar risvarnar. Sjúklingar með ED fengu lyfleysu, 4 eða 6 mg PT 141 í crossover hönnun í viðurvist sjónræns kynörvunar (VSS). Við báða skammta var stinningssvörun sem PT 141 framkallaði tölfræðilega marktæk. PT 141 var öruggt og þolist vel í báðum rannsóknunum. Hjá sjúklingum sem höfðu ekki fullnægjandi svörun við PDE5 hemlum bendir ristruflanir, þol og geta PT 141 til að valda verulegri stinningu að PT 141 geti veitt annan meðferðarmöguleika fyrir ED fyrir mögulega breitt svið sjúklinga.
Áhrif samsetningar með síldenafíli:
Nítján ristruflanir sjúklingar sem sögðu sjálfir frá svörun við Viagra eða Levitra fengu 25 mg af síldenafíli og 7,5 mg PT 141 í nef, 25 mg af síldenafíli og lyfleysuúða í nef, og lyfleysutöflur og lyfleysuúða í nef í slembiraðaðri crossover hönnun [05] (Diamond LE). Rigrissvörun við tveimur 30 mínútna sjónrænum kynferðisörvunum var metin af RigiScan. Niðurstöðurnar sýndu að stinningssvörun sem framkallaðist af samsetningu PT 141 og síldenafíls var marktækt meiri en sú sem síldenafíls eingöngu. Samsetningin var örugg og þolaðist vel, án þess að valda nýjum aukaverkunum eða aukningu á tíðni eða alvarleika aukaverkana. Niðurstaðan er sú að samsetning PT 141 í nef og fosfódíesterasa 5 hemla getur veitt meðferðarúrræði fyrir sjúklinga sem eru árangurslausir eða hafa lélegt þol við stærri skammta af einlyfjameðferð.
Notkun PT 141 hefur mikla þýðingu á mörgum sviðum, sérstaklega vekur nýja von til fjölda sjúklinga á sviði kynheilbrigðis. Fyrir konur fyrir tíðahvörf sem þjást af áunninni og almennri vanvirkri kynlöngun (HSDD) er PT 141 mikil bylting. Áður fyrr þoldu slíkir sjúklingar oft sálrænan þrýsting sem stafar af lítilli kynlöngun í daglegu lífi þeirra, sem hafði alvarleg áhrif á tilfinningalegt ástand þeirra og náin samskipti við maka þeirra. Tilkoma PT 141 hefur breytt þessu ástandi. Með því að stjórna ferlum í heilanum sem taka þátt í kynferðislegri svörun, bætir það verulega kynferðislega löngun sjúklinga. Klínískar rannsóknargögn sýna að eftir notkun Bremelanotide er augljós munur á meðalbreytingum á kvenkyns kynvirknistuðuli - Löngunarsviði (FSFI-D) og 13. atriðisskori á kvenkynsvandakvarða - Löngun/örvun/fullnægingu (FSDS-DAO) frá grunnlínu til loka rannsóknarinnar (EOS).
Þetta endurspeglar innsæi jákvæð áhrif þess á að auka kynlöngun sjúklinga og draga úr tengdri vanlíðan, stórbæta lífsgæði kvenna fyrir tíðahvörf með HSDD og hjálpa þeim að endurheimta sjálfstraust og lífsgleði.
Þar að auki sýnir PT 141 einnig hugsanleg jákvæð áhrif á kynlífsvandamál karla. Hvað varðar að bæta litla kynhvöt karla, greindu margir sjúklingar frá marktækri aukningu eftir að hafa notað það, að geta endurheimt áhuga sinn á kynlífi. Og varðandi ristruflanir, þá hefur stinningarstarfsemi sumra sjúklinga verið bætt að vissu marki eftir notkun, sem eykur áhrif getnaðarlims, gerir þeim kleift að klára kynlífshegðun á auðveldari hátt í kynlífi og bæta kynlífsupplifun sína.
Þetta léttir án efa líkamlegu og andlegu álagi fyrir karlahópinn sem hefur átt í erfiðleikum með kynlífsvandamál í langan tíma, lagar sálrænt áfall af völdum kynlífsvandamála og hjálpar einnig til við að viðhalda sátt og stöðugleika í fjölskyldusamböndum.
Frá stórsæju sjónarhorni læknisfræðilegra rannsókna veitir notkun PT 141 dýrmætar hagnýtar sannanir fyrir ítarlegri könnun á aðferðum sem tengjast kynheilbrigði manna.
Rannsóknarferlið á verkunarháttum þess hefur orðið til þess að vísindamenn stunda ítarlegri könnun á taugabrautum heilans sem tengjast kynferðislegum viðbrögðum, melanókortínviðtökum o.s.frv., stuðla að framgangi grunnrannsókna á sviði kynheilbrigðis, leggja grunn að þróun fleiri meðferðaraðferða og lyfja til að auka kynvandamál og læknisfræðilegt framfaraskref fyrir lyf og læknisfræði. sigrast á áskorunum sem fylgja kynheilbrigðisvandamálum.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Rithöfundur vísindatímaritsins Pfaus JG er virtur fræðimaður sem tengist mörgum virtum stofnunum, þar á meðal Charles University Prag, Tékknesku National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University í Kanada, Rockefeller University og University of British Columbia. Rannsóknir hans spanna breitt svið fræðigreina, fyrst og fremst með áherslu á atferlisvísindi, taugavísindi og taugafræði, sálfræði, innkirtlafræði og efnaskipti og þvagfærafræði og nýrnafræði.
Á sviði atferlisvísinda kannar Pfaus flókna hegðun og undirliggjandi kerfi þeirra. Starf hans í Taugavísindum og taugafræði kafa í uppbyggingu og starfsemi taugakerfisins og stuðla að skilningi á taugasjúkdómum og vitsmunalegum ferlum. Innan sálfræðinnar gætu rannsóknir hans kannað hegðunarmynstur og andlega ferla og veitt innsýn í mannlega hegðun og andlega heilsu. Í Endocrinology & Metabolism rannsakar hann hormónakerfi og efnaskiptaferla, sem hugsanlega tengir þessar líffræðilegu aðgerðir við hegðun. Starf hans í þvagfæra- og nýrnalækningum gæti einbeitt sér að lífeðlisfræðilegum og meinafræðilegum þáttum þvagkerfis og nýrna, mögulega kannað hvernig þessi kerfi hafa samskipti við aðra líkamsstarfsemi og hegðun.
Á ferli sínum hefur James G. Pfaus líklega gefið út fjölmargar greinar og lagt mikið af mörkum til vísindasamfélagsins, brúað bil milli ólíkra vísindasviða og stuðlað að þverfaglegum rannsóknum. Verk hans efla ekki aðeins fræðilegan skilning á þessum greinum heldur hefur hann einnig hagnýt áhrif á heilsugæslu og þróun meðferðarúrræða. Pfaus JG er skráð í tilvísun í tilvitnun [3].
