|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Tirzepatido struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulinė formulė: C 225H 348N 48O68 Molekulinė masė: 4813 g/mol CAS numeris: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonimai: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatido tyrimas
Koks yra Tirzepatid tyrimų pagrindas?
Tirzepatid tyrimų pagrindas pirmiausia kyla iš medžiagų apykaitos gydymo vaistų ir svorio valdymo vaistų paklausos. Tradiciniai metabolizmo gydymo vaistai turi apribojimų, o GLP-1 receptorių agonistai demonstruoja didelį veiksmingumą gerinant gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, todėl mokslininkai skatina kurti veiksmingesnius tos pačios klasės vaistus. Tirzepatidas, kaip GIP/GLP-1 dviejų receptorių agonistas, gali geriau reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Pasaulinis antsvorio ir nutukusių gyventojų skaičiaus padidėjimas sukėlė skubų klinikinį poreikį kontroliuoti svorį. GLP-1 receptorių agonistai turi svorį mažinantį poveikį, todėl jie yra svorio metimo tikslas. Tirzepatidas sulaukė dėmesio dėl savo palankių svorio metimo rezultatų.
Koks yra Tirzepatid veikimo mechanizmas?
Dviejų receptorių agonistų veikimas:
Tirzepatidas yra dvigubas į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomas insulinotropinio polipeptido (GIP) receptorių agonistas [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 ir GIP yra žarnyne gaminami hormonai inkretinai, kurie atlieka lemiamą vaidmenį palaikant gliukozės homeostazę. Tirzepatidas turi sinergetinį poveikį, tuo pačiu metu aktyvuodamas GLP-1 ir GIP receptorius, taip reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje.
Insulino ir gliukagono sekrecijos reguliavimas:
Jis padidina insulino sintezę ir sekreciją, kartu sumažindamas gliukagono išsiskyrimą priklausomai nuo gliukozės kiekio. Padidėjus gliukozės kiekiui kraujyje, Tirzepatidas skatina kasos β ląsteles išskirti insuliną, skatinant gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą, taip sumažinant gliukozės kiekį kraujyje; tuo pačiu metu jis slopina kasos α-ląsteles nuo gliukagono išskyrimo, mažina gliukozės kiekį kepenyse, toliau mažina gliukozės kiekį kraujyje ir veiksmingai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir po valgio [1,3].
Kiti veikimo mechanizmai:
Tirzepatidas taip pat skatina sotumo jausmą, kuris gali būti susijęs su GLP-1 receptorių aktyvavimu, veikimu centrinei nervų sistemai ir apetito reguliavimo centrams, todėl pacientai sumažina suvartojamo maisto kiekį ir taip padeda numesti svorio. Jis taip pat atitolina skrandžio ištuštinimą, pailgina laiką, kurį maistas lieka skrandyje ir lėtai patenka į plonąją žarną, taip užkertant kelią greitam gliukozės kiekio kraujyje padidėjimui [1].
1 pav. veikimo mechanizmas T irzepatido [6].
Kokios yra taikymo sritys T irzepatido ?
2 tipo metabolizmo gydymas:
Tirzepatidas yra patvirtintas suaugusiems pacientams, kuriems yra 2 tipo metabolizmas, gydyti kaip dietos ir mankštos priedas. SURPASS tyrimas parodė, kad Tirzepatidas reikšmingai sumažina hemoglobino A1c (HbA1c) koncentraciją, sumažindamas nuo -1,87% iki -2,59% (nuo -20 iki -28 mmol/mol). Jis taip pat rodo geresnę glikemijos kontrolę, palyginti su tam tikrais GLP-1 receptorių agonistais, tokiais kaip 1 mg semaglutido SUPRASS-2 tyrime. Be to, jis gali sumažinti kūno svorį, o svorio netekimas svyruoja nuo -6,2 iki -12,9 kg klinikinių tyrimų metu, o tai ypač svarbu pacientams, sergantiems 2 tipo metabolizmu, kurie dažnai turi antsvorio ar nutukimo problemų [1,4].
Nutukimo gydymas:
Kadangi Tirzepatidas skatina sotumo jausmą, mažina suvartojamo maisto kiekį ir skatina svorio mažėjimą, jis turi potencialiai gydomąją vertę nutukusiems pacientams. Tyrimai rodo, kad jis gali sumažinti svorį daugiau nei 20%, pagerinti pacientų medžiagų apykaitos būklę ir tapti nauja nutukimo gydymo galimybe, padedančia nutukusiems pacientams numesti svorio ir sumažinti įvairių su nutukimu susijusių ligų riziką [1,2].
Sumažėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika:
Pacientai, kurių metabolizmas 2 tipo, dažnai susiduria su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tirzepatidas ne tik mažina cukraus kiekį kraujyje ir svorį, bet ir teigiamai veikia su širdies ir kraujagyslių sistema susijusius rodiklius, įskaitant kraujospūdžio mažinimą, visceralinių riebalų kaupimosi ir cirkuliuojančių trigliceridų kiekio mažinimą, taip padedant sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką bei pagerinti pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus [4].
Galimas nealkoholinio steatohepatito (NASH) gydymas:
Tirzepatidas gali turėti gydomąjį poveikį NASH. Pagerindamas jautrumą insulinui ir reguliuodamas gliukozės bei lipidų apykaitą, jis gali sumažinti kepenų steatozę ir uždegimą, pasiūlydamas naują NASH gydymo kryptį [5].
Išvada
Tirzepatidas, kaip GIP/GLP-1 dviejų receptorių agonistas, įrodė didelį veiksmingumą gydant medžiagų apykaitos ir medžiagų apykaitos sutrikimus. Reguliuodamas insulino ir gliukagono sekreciją, sulėtindamas skrandžio ištuštinimą ir didindamas sotumo jausmą, jis veiksmingai mažina hemoglobino A1c lygį ir paciento svorį. Be to, vaistas pagerina širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksnius, tokius kaip lipidų kiekis ir kraujospūdis, ir rodo veiksmingumą gydant nealkoholinį steatohepatitą.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
De Block C yra susijęs su Antverpeno universitetu ir su juo susijusiomis institucijomis Belgijoje, įskaitant Inflamed Ctr Excellence, Antverpeno universiteto ligoninę (UZA ir Univ Hosp Antwerp) ir Infla Med Ctr Excellence. Jo tyrimai apima kelias disciplinas, tokias kaip endokrinologija ir metabolizmas, kur daugiausia dėmesio skiria hormonams ir medžiagų apykaitos sutrikimams; Gastroenterologija ir hepatologija, tiriant virškinimo ir kepenų ligas; Bendroji ir vidaus medicina, nagrinėjanti įprastų vidaus ligų diagnostiką ir gydymą; Mityba ir dietologija, tiriant mitybą ir jos poveikį sveikatai; ir Urologija ir nefrologija, tiria šlapimo takų ir inkstų ligų patologiją ir klinikinę praktiką. Jis yra mokslininkas, daug prisidėjęs prie daugelio medicinos sričių. C blokas yra nurodytas citatos nuorodoje [4].
