|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура тирзепатида
Извор: ПубЦхем |
редослед: Тир-{Аиб}-Глу-Гли-Тхр-Пхе-Тхр-Сер-Асп-Тир-Сер-Иле-{Аиб}-Леу-Асп-Лис-Иле-Ала-Глн-{диацид-Ц20-гамм а-Глу-(АЕЕА)2-Лис}-Ала-Пхе-Вал-Глн-Трп-Леу-Иле-Ала-Гли-Гли-Про-Сер-Сер-Гли-Ала-Про-Про-Про-Сер-НХ2 Молекуларна формула: Ц 225Х 348Н 48О68 Молекулска тежина: 4813 г/мол ЦАС број: 2023788-19-2 ПубЦхем ЦИД: 163285897 Синоними: Зепбоунд; Моуњаро |
▎ Истраживање тирзепатида
Каква је позадина истраживања Тирзепатида?
Тирзепатид је синтетички полипептидни лек, а његов развој потиче од дубоког разумевања ограничења постојећих агониста ГЛП-1 рецептора у лечењу дијабетес мелитуса типа 2 и гојазности. Иако су агонисти ГЛП-1 рецептора већ показали одличне перформансе у контроли глукозе у крви и губитку тежине, научници су открили да док активирају ГЛП-1 рецептор, њихов активациони ефекат на ГИП рецептор је релативно слаб, што у одређеној мери ограничава терапијски ефекат лекова. Због тога је тим за истраживање и развој посвећен развоју нове врсте лека који може истовремено да активира и ГИПР и ГЛП-1Р, у нади да ће постићи свеобухватнију и ефикаснију контролу глукозе у крви и контролу тежине [1] .
Током процеса истраживања и развоја Тирзепатида, научници су спровели велики број основних истраживања и клиничких испитивања. Пре свега, у фази претклиничких истраживања, фармакодинамичке карактеристике Тирзепатида су дубоко процењене кроз експерименте на животињама и верификован је његов потенцијал у контроли глукозе у крви и губитку тежине. Резултати су показали да Тирзепатид може значајно да смањи ниво глукозе у крви на животињским моделима и да се добро показао у контроли тежине. Ови позитивни налази су поставили чврсту основу за наредна клиничка испитивања.
Након тога, Тирзепатид је ушао у фазу клиничког испитивања, укључујући испитивање фазе И, ИИ и ИИИ. У фази И испитивања, углавном су процењиване безбедност, подношљивост и фармакокинетичке карактеристике лека, а резултати су показали да је Тирзепатид имао добру безбедност и подношљивост. Испитивање фазе ИИ даље је истраживало ефикасност и безбедност различитих доза Тирзепатида код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2 и прелиминарно је одредио опсег ефективне дозе. Најважнија клиничка испитивања фазе ИИИ, као што је серија студија СУРПАСС, обухватила су велики број пацијената са дијабетес мелитусом типа 2. Резултати су показали да је Тирзепатид био значајно супериорнији од постојећих агониста ГЛП-1 рецептора, као што је семаглутид, у смањењу глукозе у крви и тежине. Овај револуционарни резултат пружио је снажну подршку доказима за маркетиншку примену Тирзепатида [1].
Тирзепатид је полипептид састављен од 39 аминокиселина, у коме су појединачне аминокиселине структурно модификоване да би се побољшала његова стабилност и ефикасност. Овај јединствени структурни дизајн омогућава Тирзепатиду да интегрише ефекте два инкретинска хормона, ГИП и ГЛП-1, у један молекул и активира хормонске рецепторе укључене у контролу глукозе у крви кроз двоструки механизам деловања. Конкретно, Тирзепатид може деловати и на панкреас и на централни нервни систем. С једне стране, подстиче лучење инсулина и инхибира ослобађање глукагона, чиме ефикасно смањује глукозу у крви; с друге стране, одлагањем пражњења желуца и повећањем ситости, смањује апетит и унос хране, а самим тим постиже контролу тежине. Овај двоструки механизам деловања даје Тирзепатиду јединствене предности у лечењу дијабетес мелитуса типа 2 и гојазности, пружајући пацијентима свеобухватнију опцију лечења [1].
Који је механизам деловања Тирзепатида?
Тирзепатид снижава ниво глукозе у крви кроз више механизама који раде заједно, као што следи: Активација ГЛП-1 рецептора: Тирзепатид се везује за ГЛП-1 рецептор на β ћелијама панкреаса, опонашајући ефекат природног ГЛП-1. ГЛП-1 је хормон који се производи у цревима и кључан је за одржавање хомеостазе глукозе 2. Може да промовише синтезу инсулина, лучење инсулина и детекцију глукозе, као и да смањи лучење глукагона како би подстакао ситост и инхибирао апетит 2.
Ова активација може подстаћи лучење инсулина. Инсулин је главни хормон за снижавање глукозе у крви у телу, који може повећати узимање и коришћење глукозе у ћелијама, чиме се смањује ниво глукозе у крви. Код пацијената са дијабетес мелитусом типа 2, секреција инсулина је недовољна или је осетљивост ћелија на инсулин смањена, што доводи до повећања глукозе у крви. Тирзепатид повећава лучење инсулина активирањем ГЛП-1 рецептора, што помаже у побољшању контроле глукозе у крви. Истовремено, активација ГЛП-1 рецептора такође може инхибирати ослобађање глукагона. Глукагон обично промовише гликогенолизу и глуконеогенезу у стању гладовања, повећавајући производњу глукозе у крви. Инхибирајући ефекат глукагона, Тирзепатид додатно смањује извор глукозе у крви, што помаже у контроли глукозе у крви [2] (Анонимно, 2023.).
Активација ГИП рецептора: Тирзепатид делује на ГИП рецептор у исто време. Након активације, може повећати осетљивост на инсулин и лучење. ГИП рецептор је углавном присутан у ткивима као што су β ћелије панкреаса. Након активације, кроз спровођење интрацелуларног сигналног пута, секреција инсулина је повећана, а реаговање ћелија на инсулин је побољшано, чиме се ефикасније смањује глукоза у крви 2. Тирзепатид је први у класи двоструки пептид сличан глукагону-1 и инсулинотропни полипептид зависан од глукозе као аналогни инсулинотропни полипептид код пацијената са дијабетесом (ГИП) који је одобрен за лечење дијабетеса типа 2 код одраслих пацијената. додатак исхрани и вежбању 2. Тирзепатид је синтетичка хемијска структура заснована на ГИП секвенци, састављена од пептида од 39 аминокиселина. Повећава лучење инсулина, смањује ослобађање глукагона на начин који зависи од глукозе, снижава нивое глукозе у крви наташте и после јела, промовише ситост, смањује тежину и одлаже пражњење желуца 2.
Овај ефекат двоструког рецептора агониста чини Тирзепатид ефикаснијим у промовисању секреције инсулина и инхибицији ослобађања глукагона од појединачних агониста ГЛП-1 рецептора [2].
Одлагање пражњења желуца и повећање ситости: Тирзепатид може одложити пражњење желуца, продужити време задржавања хране у стомаку, успорити брзину апсорпције хранљивих материја и тако избећи нагло повећање глукозе у крви након оброка. У претклиничким и клиничким студијама, ефекат Тирзепатида на пражњење желуца је упоредив са дејством агониста ГЛП-1 рецептора. Код гојазних мишева изазваних исхраном, степен одложеног пражњења желуца помоћу Тирзепатида је сличан оном код семаглутида, али ови акутни инхибиторни ефекти нестају након 2 недеље лечења. Код учесника са и без дијабетес мелитуса типа 2, Тирзепатид једном недељно (≥5 и ≥4,5 мг, респективно) је одложио пражњење желуца након једне дозе. Код здравих учесника, овај ефекат је ослабљен након вишеструких доза Тирзепатида или дулаглутида [3] .
Истовремено, може деловати и на централни нервни систем, повећати ситост и смањити апетит и унос хране. Контролисањем уноса исхраном, индиректно помаже у контроли нивоа глукозе у крви, посебно погодног за проблем гојазности који често прате пацијенти са дијабетесом мелитусом типа 2, и помаже у побољшању инсулинске резистенције и укупног метаболичког статуса [2].
Побољшање инсулинске осетљивости и метаболизма липида: Утврђено је да тирзепатид повећава ниво адипонектина, који је адипоцитокин повезан са осетљивошћу на инсулин. Повећање нивоа адипонектина помаже да се побољша осетљивост на инсулин, чинећи ћелије осетљивијима на инсулин, а самим тим и ефикасније преузимају и користе глукозу, смањујући глукозу у крви [2].
Поред тога, Тирзепатид такође може побољшати липидни профил и има потенцијални заштитни ефекат на здравље кардиоваскуларног система. Доказано је да тирзепатид може да побољша крвни притисак, смањи холестерол и триглицериде ниске густине липопротеина (ЛДЛ) [4] .Ово додатно подржава његове свеобухватне предности у управљању глукозом у крви.
Повезана истраживања
Ефикасност у контроли тежине код пацијената са гојазношћу и дијабетес мелитусом типа 2:
Више клиничких студија је потврдило значајне ефекте губитка тежине: У студији под називом „СУРМОУНТ-2“, ово испитивање је било фаза 3, двоструко слепо, рандомизовано, плацебом контролисано испитивање спроведено у седам земаља. Одрасли (старости ≥18 година) са индексом телесне масе (БМИ) од 27 кг/м⊃2; или више, а гликовани хемоглобин (ХбА₁ц) од 7 - 10% насумично је распоређен да прима субкутану ињекцију Тирзепатида (10 мг или 15 мг) или плацеба једном недељно током 72 недеље. Резултати су показали да је у 72. недељи проценат губитка тежине у групама које су примале Тирзепатид 10 мг и 15 мг био -12,8% и -14,7%, респективно, док је у плацебо групи био -3,2%. Процењене разлике у третману Тирзепатида 10 мг и 15 мг у поређењу са плацебом биле су -9,6 процентних поена и -11,6 процентних поена, респективно, при чему су обе биле статистички значајне (п<0,0001). Поред тога, више пацијената лечених Тирзепатидом достигло је праг губитка тежине од 5% или више (79 - 83% наспрам 32%) [5] (Гарвеи ВТ, 2023). У студији „СУРМОУНТ-2“, основна просечна тежина је била 100,7 кг, БМИ је био 36,1 кг/м⊃2;, а ХбА₁ц је био 8,02%. Након 72 недеље лечења, Тирзепатид не само да је значајно смањио тежину, већ је имао и позитивну улогу у контроли глукозе у крви [5].
Ефекат побољшања код неуропатије повезане са дијабетесом:
Неке студије су истакле да агонисти рецептора пептида 1 сличних глукагону (ГЛП1-РА) могу смањити ризик од деменције код пацијената са дијабетесом мелитусом типа 2 побољшањем памћења, учења и превазилажења когнитивних оштећења. Као двоструки глукоза-зависни агонист инсулинског полипептидног рецептора (ГИП-РА)/ГЛП-1РА, Тирзепатид је проучаван због његових ефеката на маркере раста неурона (ЦРЕБ и БДНФ), апоптозу (БАКС/Бцл2 однос), диференцијацију (пАкт, МАП2, ГАП43 и АГУТГЛ4, ГЛУТ4, ГЛ, инсулинску резистенцију). СОРБС1) у ћелијској линији неуробластома (СХСИ5И). Резултати су по први пут нагласили улогу Тирзепатида у активирању пАкт/ЦРЕБ/БДНФ пута и низводних сигналних каскада, као и његову ефикасност у неуропротекцији. Такође је показало да Тирзепатид може да се супротстави ефектима повезаним са хипергликемијом и инсулинском резистенцијом на неуронском нивоу. Стога, Тирзепатид може побољшати неуродегенерацију узроковану хипергликемијом и превазићи неуронску инсулинску резистенцију, пружајући нове увиде у побољшање неуропатије повезане са дијабетесом [6] .
Напредак истраживања у лечењу дијабетес мелитуса типа 2:
Неке студије су истакле да је Тирзепатид, као нова врста хипогликемијског лека, постао први двоструки ГИП/ГЛП-1Р агонист одобрен за лечење дијабетеса у Сједињеним Државама. Потврђено је да има значајне ефекте на снижавање глукозе у крви и губитак тежине у вишеструким великим клиничким испитивањима, а постоје докази да такође има велики потенцијал у кардиоваскуларној заштити. Поред тога, концепт синтетичких пептида је отворио многе непознате могућности за Тирзепатид. Текућа испитивања (НЦТ04166773) и докази сугеришу да се чини да је лек који обећава у областима неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД), бубрежне и неуропротекције, итд. [7].
Дугорочни ефекти Т ирзепатида на здравље кардиоваскуларног система:
Тирзепатид може смањити ризик од кардиоваскуларних болести промовишући губитак тежине. Студија је испитала утицај Тирзепатида на гојазност и догађаје кардиоваскуларних болести код одраслих Американаца [8] . Студија је открила да међу одраслим Американцима који испуњавају услове за лечење Тирзепатидом, након третмана са 15 мг Тирзепатида, процењено је да је 70,6% и 56,7% одраслих имало тај губитак тежине од 1% и ≥1% и ≥2% број гојазних смањен је за 58,8%. Код људи без кардиоваскуларних болести, процењени 10-годишњи ризик од кардиоваскуларних болести смањен је са 10,1% пре третмана на 7,7% након лечења, што одражава апсолутно смањење ризика од 2,4% и релативно смањење ризика од 23,6%, што значи да се 2 милиона догађаја кардиоваскуларних болести може спречити у року од 10 година.
У закључку, Тирзепатид је нови двоструки агонист ГИП и ГЛП-1 рецептора и од великог је значаја у лечењу дијабетес мелитуса типа 2 и гојазности. Може ефикасније промовисати лучење инсулина, инхибирати лучење глукагона, прецизно регулисати глукозу у крви, смањити ризик од компликација, побољшати функцију β ћелија панкреаса и одложити напредовање дијабетеса. Такође има заштитни ефекат на кардиоваскуларни систем. У лечењу гојазности, може ефикасно смањити унос хране, смањити апетит, повећати ситост, помоћи гојазним пацијентима да изгубе тежину и смањити ризик од компликација повезаних са гојазношћу. Такође може побољшати инсулинску резистенцију и метаболизам липида. Поред тога, показује потенцијал у лечењу болести повезаних са метаболичким абнормалностима, као што су неалкохолни стеатохепатитис, синдром апнеје у сну и срчана инсуфицијенција, и може истовремено да побољша више метаболичких индикатора, пружајући свеобухватнији план лечења. Метода давања ињекције једном недељно је погодна за употребу и може побољшати усаглашеност пацијената са лечењем. Ефикасном контролом глукозе у крви и тежином и смањењем ризика од компликација, физичко стање пацијената може се значајно побољшати, њихова способност за свакодневну активност и квалитет живота може се побољшати, њихово поверење у контролу болести може се повећати, њихово психичко оптерећење може бити растерећено и њихова социјална прилагодљивост.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Др Виллиам Т. Гарвеи је истакнути научник и истраживач повезан са више престижних институција, укључујући Универзитет Алабама у Бирмингему, Универзитет Астон и Медицински центар за питања ветерана у Бирмингему. Његово академско искуство и професионално искуство обухватају широк спектар дисциплина у оквиру медицинских и научних области. Др Гарвеи је дао значајан допринос у областима ендокринологије и метаболизма, исхране и дијететике, биохемије и молекуларне биологије, као и опште и интерне медицине, са посебним фокусом на кардиоваскуларни систем и кардиологију. Његов рад је широко признат и почаствован, а посебно је проглашен за високо цитираног истраживача у категорији унакрсних поља за 2023. и 2024. годину, што одражава значајан утицај и утицај његовог истраживања на ширу научну заједницу.
Истраживачки интереси и стручност др. Гарвеија протежу се на различите аспекте метаболичких болести и њиховог лечења. Активно је био укључен у проучавање дијабетес мелитуса, гојазности и повезаних компликација, са циљем да открије нове терапијске стратегије и побољша исходе пацијената. Његов рад обухвата основна научна истраживања, клиничка испитивања и студије транслације, премошћујући јаз између лабораторијских налаза и стварних медицинских апликација. Својим опсежним истраживањем, др Гарвеи је допринео дубљем разумевању основних механизама метаболичких поремећаја и помогао је у обликовању клиничких смерница и протокола лечења у области ендокринологије и метаболизма. Др Виллиам Т. Гарвеи је наведен у референци цитата [5].
