GLP-2 15mg

▎ GLP-2 nga Istruktura

▎ GLP-2 Panukiduki

Unsa ang background sa panukiduki sa GLP-2?

Ang GLP-2 usa ka sintetikong polypeptide nga tambal. Ang pag-uswag niini naggikan sa usa ka lawom nga pagsabut sa mga limitasyon sa naglungtad nga GLP-1 receptor agonists sa pagtambal sa type 2 metabolismo mellitus (T2DM) ug sobra nga katambok. Bisan kung ang GLP-1 receptor agonist nagpakita og maayo nga performance sa pagkontrol sa glucose sa dugo ug pagkawala sa timbang, ang mga siyentipiko nakakaplag nga ang ilang pagpaaktibo sa GIP receptor medyo huyang, nga naglimite sa therapeutic nga epekto sa mga tambal. Busa, ang research ug development team mipasalig sa pagpalambo sa usa ka bag-ong matang sa tambal nga makapaaktibo sa GIPR ug GLP-1R nga dungan, nga nagtumong sa pagkab-ot sa mas komprehensibo ug epektibo nga pagkontrol sa glucose sa dugo ug pagdumala sa timbang ^[1].

Atol sa proseso sa pagpanukiduki ug pag-uswag, ang mga siyentista nagpahigayon og daghang mga batakang pagtuon sa panukiduki ug mga pagsulay sa klinika. Sa preclinical nga yugto sa panukiduki, ang mga pharmacodynamic nga kabtangan sa GLP-2 hingpit nga gisusi pinaagi sa mga eksperimento sa hayop, gipamatud-an ang potensyal niini sa pagkontrol sa glucose sa dugo ug pagkawala sa timbang. Gipakita sa mga resulta nga mahimo’g makunhuran ang lebel sa glucose sa dugo sa mga modelo sa hayop ug gipakita ang maayo kaayo nga pasundayag sa pagdumala sa timbang, nga nagbutang sa pundasyon alang sa sunod nga mga pagsulay sa klinika.

Pagkahuman, ang yugto sa pagsulay sa klinika naglakip sa mga pagsulay sa Phase I, II, ug III. Ang pagsulay sa Phase I nag-una nga gisusi ang kaluwasan, pagkamatugtanon, ug mga pharmacokinetic nga kabtangan sa tambal. Ang mga resulta nagpakita nga ang GLP-2 adunay maayo nga kaluwasan ug pagkamatugtanon. Ang pagsulay sa Phase II dugang nga gisusi ang kaepektibo ug kaluwasan sa lainlaing mga dosis sa GLP-2 sa mga pasyente nga adunay T2DM, nga nag-una sa pagtino sa epektibo nga range sa dosis. Ang labing hinungdanon nga mga pagsulay sa klinika sa Phase III, sama sa serye sa mga pagtuon sa SURPASS, naglambigit sa daghang mga pasyente nga adunay T2DM. Ang mga resulta nagpakita nga GLP-2 mao ang kamahinungdanon labaw pa kay sa kasamtangan nga GLP-1 receptor agonists, sama sa GLP-1, sa pagkunhod sa glucose sa dugo ug gibug-aton, nga naghatag lig-on nga ebidensya alang sa marketing aplikasyon sa GLP-2 ^[1].

Unsa ang mekanismo sa paglihok sa GLP-2?

Gipaubos sa GLP-2 ang glucose sa dugo pinaagi sa daghang mga mekanismo nga nagtinabangay. Kung gi-aktibo ang GLP-1 nga receptor, ang GLP-2 nagbugkos sa GLP-1 nga receptor sa pancreatic β-cells, nga gisundog ang aksyon sa natural nga GLP-1. Ang GLP-1 usa ka hormone nga gihimo sa tinai ug hinungdanon alang sa pagpadayon sa glucose homeostasis. Makapasiugda kini og insulin synthesis, secretion, ug glucose sensing, pagpakunhod sa glucagon secretion aron mapalambo ang pagkabusog, ug mapugngan ang gana.

Kini nga pagpaaktibo makapauswag sa pagtago sa insulin. Ang insulin mao ang panguna nga hypoglycemic hormone sa lawas, nga makadugang sa pagsuyup ug paggamit sa glucose sa mga selyula, sa ingon makunhuran ang lebel sa glucose sa dugo. Sa mga pasyente nga adunay T2DM, ang pagtago sa insulin dili igo o ang pagkasensitibo sa mga selyula sa insulin mikunhod, nga nagdala sa pagtaas sa glucose sa dugo. Pinaagi sa pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor, ang GLP-2 nagdugang sa pagtago sa insulin, nga makatabang sa pagpauswag sa pagkontrol sa glucose sa dugo.

Sa parehas nga oras, ang pagpaaktibo sa GLP-1 nga receptor nagpugong usab sa pagpagawas sa glucagon. Ang Glucagon kasagarang nagpasiugda sa glycogenolysis ug gluconeogenesis sa panahon sa pagpuasa, nga nagdugang sa produksyon sa glucose sa dugo. Pinaagi sa pagpugong sa aksyon sa glucagon, ang GLP-2 dugang nga pagkunhod sa gigikanan sa glucose sa dugo, nga nakatampo sa pagkontrol sa glucose sa dugo ^[2].

Kung gi-aktibo ang GIP receptor, ang GLP-2 naglihok sa GIP receptor nga dungan. Pagkahuman sa pagpaaktibo, mahimo’g mapauswag niini ang pagkasensitibo ug pagtago sa insulin. Ang GIP receptor kasagaran anaa sa mga tisyu sama sa pancreatic β-cells. Pagkahuman sa pagpaaktibo, pinaagi sa pagpasa sa intracellular signaling pathways, ang pagtago sa insulin modaghan, ug ang pagtubag sa selyula sa insulin gipauswag, sa ingon mas epektibo nga pagkunhod sa glucose sa dugo.

Ang GLP-2 usa ka first-in-class nga dual glucagon-like peptide-1 ug glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) analog, nga gi-aprobahan alang sa pagtambal sa mga hamtong nga pasyente nga adunay T2DM isip usa ka dugang sa pagkaon ug ehersisyo. Ang GLP-2 usa ka sintetikong istruktura nga kemikal nga gibase sa han-ay sa GIP, nga gilangkuban sa usa ka 39-amino acid peptide. Gipataas niini ang pagtago sa insulin, gipakunhod ang pagpagawas sa glucagon sa paagi nga nagsalig sa glucose, gipaubos ang lebel sa glucose sa pagpuasa ug postprandial sa dugo, nagpasiugda sa pagkabusog, nagpamenos sa gibug-aton sa lawas, ug naglangan sa pagtangtang sa gastric. Kini nga dual receptor agonist nga epekto naghimo sa GLP-2 nga mas epektibo kay sa single GLP-1 receptor agonists sa pagpasiugda sa insulin secretion ug pagpugong sa glucagon release ^[2].

Ang GLP-2 mahimo usab nga malangan ang paghubas sa tiyan ug madugangan ang pagkabusog. Mahimo kini nga malangan ang pag-usik sa tiyan, pagpalugway sa oras sa pagpuyo sa pagkaon sa tiyan ug pagpahinay sa rate sa pagsuyup sa mga sustansya, sa ingon malikayan ang grabe nga pagtaas sa postprandial nga glucose sa dugo. Sa dili-klinikal ug klinikal nga mga pagtuon, ang epekto sa GLP-2 sa gastric nga paghaw-as ikatandi sa GLP-1 receptor agonists. Sa tambok nga mga ilaga nga gipahinabo sa pagkaon, ang lebel sa paglangan sa pagtangtang sa gastric sa GLP-2 parehas sa GLP-1, apan kini nga mga grabe nga epekto sa pagpugong mawala pagkahuman sa 2 ka semana nga pagtambal.

Sa mga partisipante nga adunay ug walay T2DM, kausa-semana nga GLP-2 (≥5 mg ug ≥4.5 mg, matag usa) nalangan ang paghubas sa tiyan pagkahuman sa usa ka dosis. Sa himsog nga mga partisipante, ang epekto gipahinay pagkahuman sa daghang mga dosis sa GLP-2 o dulaglutide (Urva S, 2020). Sa parehas nga oras, mahimo usab kini molihok sa sentral nga sistema sa nerbiyos, nagdugang pagkabusog, pagkunhod sa gana, ug pag-inom sa pagkaon. Pinaagi sa pagpugong sa pag-inom sa pagkaon, kini dili direkta nga makatabang sa pagkontrolar sa lebel sa glucose sa dugo, ilabina nga angay alang sa problema sa hilabihang katambok nga sagad giubanan sa mga pasyente nga adunay T2DM, ug makatabang sa pagpalambo sa resistensya sa insulin ug sa kinatibuk-ang metabolic status ^[2].

Ang GLP-2 nakit-an nga nagpataas sa lebel sa adiponectin, usa ka adipocytokine nga may kalabotan sa pagkasensitibo sa insulin. Ang pagtaas sa lebel sa adiponectin makatabang sa pagpausbaw sa pagkasensitibo sa insulin, paghimo sa mga selyula nga mas mosanong sa insulin, sa ingon mas epektibo nga pagkuha ug paggamit sa glucose ug pagkunhod sa glucose sa dugo ^[2] . Dugang pa, ang GLP-2 mahimo usab nga mapaayo ang profile sa lipid ug adunay potensyal nga proteksyon nga epekto sa kahimsog sa cardiovascular. Ang GLP-2 napamatud-an nga makahimo sa pagpauswag sa presyon sa dugo, pagpakunhod sa low-density lipoprotein (LDL) cholesterol ug triglycerides ^[3] , dugang pagsuporta sa komprehensibong benepisyo niini sa pagdumala sa glucose sa dugo.

Tinubdan: PubMed ^[5]

May kalabotan nga panukiduki

Epektibo sa pagdumala sa timbang sa mga pasyente nga adunay sobra nga katambok ug type 2 nga metabolismo

Daghang mga klinikal nga pagtuon ang nagpamatuod sa kamahinungdanon nga pagkaepektibo sa GLP-2 sa pagdumala sa gibug-aton sa lawas sa mga pasyente nga adunay sobra nga katambok ug T2DM. Sa usa ka pagtuon nga ginganlag 'SURMOUNT-2', nga usa ka Phase 3, double-blind, randomized, placebo-controlled nga pagsulay nga gihimo sa pito ka mga nasud. Mga hamtong (nag-edad ≥18 ka tuig) nga adunay body mass index (BMI) nga 27 kg/m² o mas taas pa ug ang glycated hemoglobin (HbA₁c) nga lebel nga 7 - 10% random nga gi-assign nga makadawat kausa-semana nga subcutaneous injection sa GLP-2 (10 mg o 15 mg) o placebo sulod sa 72 ka semana.

Ang mga resulta nagpakita nga sa semana 72, ang porsyento sa gibug-aton sa pagkawala sa GLP-2 10 mg ug 15 mg nga grupo mao ang -12.8% ug -14.7%, sa tinagsa, kon itandi sa -3.2% sa placebo grupo. Ang gibanabana nga mga kalainan sa pagtambal sa GLP-2 10 mg ug 15 mg kumpara sa placebo mao ang -9.6 porsyento nga puntos ug -11.6 porsyento nga puntos, matag usa, nga pareho nga hinungdanon sa istatistika (p <0.0001). Dugang pa, usa ka mas dako nga proporsiyon sa mga pasyente nga nakadawat sa GLP-2 nga pagtambal nakaabot sa threshold sa pagkawala sa timbang nga 5% o labaw pa (79 - 83% kumpara sa 32%) ^[4].

Sa pagtuon sa 'SURMOUNT-2', ang baseline average nga gibug-aton mao ang 100.7 kg, ang BMI 36.1 kg/m², ug ang HbA₁c 8.02%. Pagkahuman sa 72 ka semana nga pagtambal, ang GLP-2 dili lamang nagpamenos sa gibug-aton sa lawas apan adunay positibo usab nga epekto sa pagkontrol sa glucose sa dugo ^[4].

Pagpauswag nga epekto sa neuropathy nga may kalabotan sa metabolismo

Gipunting sa pipila ka mga pagtuon nga ang GLP1-RAs makapakunhod sa risgo sa dementia sa mga pasyente nga adunay T2DM pinaagi sa pagpauswag sa memorya, pagkat-on, ug pagbuntog sa pagkadaot sa panghunahuna. Ingon usa ka dual GIP-RA / GLP-1RA, ang GLP-2 gitun-an sa neuroblastoma cell line (SHSY5Y) alang sa mga epekto niini sa mga marker sa pagtubo sa neuronal (CREB ug BDNF), apoptosis (BAX / Bcl2 ratio), pagkalainlain (pAkt, MAP2, GAP43, ug AGBL4), ug resistensya sa insulin (GLUT1, BSUTGL1, BSUTGL1).

Ang mga resulta sa unang higayon nagpasiugda sa papel sa GLP-2 sa pagpaaktibo sa pAkt/CREB/BDNF pathway ug downstream signaling cascades, ingon man sa neuroprotective efficacy niini. Gipakita usab niini nga ang GLP-2 nakahimo sa pagsukol sa mga epekto nga may kalabutan sa hyperglycemia ug resistensya sa insulin sa lebel sa neuronal. Busa, ang GLP-2 makapauswag sa neurodegeneration nga gipahinabo sa hyperglycemia ug mabuntog ang resistensya sa insulin sa neuronal, nga naghatag bag-ong mga panabut alang sa pagpaayo sa neuropathy nga may kalabotan sa metabolismo ^[5].

Pag-uswag sa panukiduki sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo

Gipunting sa pipila ka mga pagtuon nga isip usa ka bag-ong tipo sa tambal nga hypoglycemic, ang GLP-2 nahimong una nga dual GIP/GLP-1R agonist nga gi-aprubahan alang sa pagtambal sa metabolismo sa Estados Unidos. Gipamatud-an kini nga adunay mahinungdanong mga epekto sa pagpaubos sa glucose sa dugo ug pagkunhod sa gibug-aton sa lawas sa daghang dagkong mga pagsulay sa klinika, ug adunay ebidensya nga nagpakita nga kini usab adunay dako nga potensyal sa pagpanalipod sa cardiovascular.

Dugang pa, ang konsepto sa mga sintetikong peptide nagbukas sa daghang wala mailhi nga mga posibilidad alang sa GLP-2. Ang nagpadayon nga mga pagsulay (NCT04166773) ug ebidensya nagsugyot nga kini daw usa ka maayong tambal sa mga natad sama sa non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), proteksyon sa bato, ug neuroprotection ^[6].

Ang dugay nga epekto sa GLP-2 sa kahimsog sa cardiovascular

Ang GLP-2 mahimong makunhuran ang peligro sa mga sakit sa cardiovascular pinaagi sa pagpauswag sa pagkawala sa timbang. Gisusi sa usa ka pagtuon ang epekto sa GLP-2 sa hilabihang katambok ug mga panghitabo sa sakit sa cardiovascular sa mga hamtong sa Amerika (Wong ND, 2024). Ang pagtuon nakit-an nga taliwala sa mga Amerikano nga mga hamtong nga kwalipikado alang sa GLP-2 nga pagtambal, pagkahuman sa pagtambal nga adunay 15 mg sa GLP-2, gibanabana nga 70.6% ug 56.7% sa mga hamtong adunay pagkunhod sa timbang nga ≥15% ug ≥20%, sa tinuud, nga nagpasabut nga 58.8% nga pagkunhod sa gidaghanon sa mga tambok nga tawo.

Taliwala sa mga walay sakit sa cardiovascular, ang gibanabana nga 10 ka tuig nga risgo sa sakit sa cardiovascular mikunhod gikan sa 10.1% 'sa wala pa ang pagtambal' ngadto sa 7.7% 'human sa pagtambal', nga nagpakita sa usa ka hingpit nga pagkunhod sa risgo sa 2.4% ug usa ka relatibong pagkunhod sa risgo sa 23.6%, nga nagpasabot nga ang 2 ka milyon nga mga panghitabo sa sakit sa cardiovascular mahimong mapugngan sulod sa 10 ka tuig.

Sa konklusyon, ang GLP-2 usa ka nobela nga dual agonist sa GIP ug GLP-1 nga mga receptor, nga adunay dako nga kahulogan sa pagtambal sa T2DM ug sobra nga katambok. Mahimo kini nga mas epektibo nga makapauswag sa pagtago sa insulin, makapugong sa pagtago sa glucagon, tukma nga makontrol ang glucose sa dugo, makunhuran ang peligro sa mga komplikasyon, mapaayo ang function sa pancreatic β-cells, ug malangan ang pag-uswag sa metabolismo. Kini usab adunay usa ka proteksiyon nga epekto sa cardiovascular system.

Sa pagtambal sa hilabihang katambok, kini epektibo nga makunhuran ang pag-inom sa pagkaon, makunhuran ang gana, makadugang sa pagkabusog, makatabang sa mga pasyente nga sobra ka tambok nga mawad-an sa timbang, ug makunhuran ang peligro sa mga komplikasyon nga may kalabotan sa katambok. Makapauswag usab kini sa resistensya sa insulin ug metabolismo sa lipid. Dugang pa, nagpakita kini nga potensyal sa pagtambal sa mga sakit nga may kalabotan sa metaboliko sama sa non-alcoholic steatohepatitis, sleep apnea syndrome, ug pagkapakyas sa kasingkasing. Makapauswag kini sa daghang mga indikasyon sa metaboliko nga dungan, nga naghatag usa ka labi ka komprehensibo nga plano sa pagtambal.

Ang kausa-ka-semana nga regimen sa pag-injection kay dali gamiton ug makapauswag sa pagsunod sa pagtambal sa mga pasyente.

Mahitungod sa Awtor

Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.

Awtor sa Scientific Journal

Si Dr. William T. Garvey usa ka inila nga eskolar ug tigdukiduki nga kauban sa daghang prestihiyosong mga institusyon, lakip ang University of Alabama sa Birmingham, Aston University, ug ang Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ang iyang akademikong kaagi ug propesyonal nga kasinatian nagsangkap sa usa ka halapad nga mga disiplina sulod sa medikal ug siyentipikong natad. Si Dr. Garvey nakahimo og mahinungdanong kontribusyon sa natad sa endocrinology ug metabolismo, nutrisyon ug dietetics, biochemistry ug molecular biology, ingon man sa general ug internal nga tambal, nga adunay partikular nga pagtagad sa cardiovascular system ug cardiology. Ang iyang trabaho kay kaylap nga giila ug gipasidunggan, ilabina nga ginganlan nga Highly Cited Researcher sa Cross-Field category para sa 2023 ug 2024, nga nagpakita sa dakong epekto ug impluwensya sa iyang panukiduki sa mas lapad nga komunidad sa siyensya.

Ang mga interes ug kahanas sa pagpanukiduki ni Dr. Garvey moabot sa lain-laing aspeto sa mga sakit nga metaboliko ug sa ilang pagdumala. Aktibo siya nga nalambigit sa pagtuon sa metabolismo mellitus, hilabihang katambok, ug sa ilang mga kaubang komplikasyon, nga nagtumong sa pagdiskubre sa bag-ong mga estratehiya sa terapyutik ug pagpalambo sa resulta sa pasyente. Ang iyang trabaho naglangkob sa batakang siyentipikong panukiduki, mga pagsulay sa klinika, ug mga pagtuon sa paghubad, nga nagdugtong sa gintang tali sa mga nahibal-an sa laboratoryo ug mga aplikasyon sa medikal nga tinuod nga kalibutan. Pinaagi sa iyang halapad nga panukiduki, si Dr. Garvey nakatampo sa mas lawom nga pagsabot sa nagpahiping mga mekanismo sa metabolic disorder ug nakatabang sa paghulma sa clinical guidelines ug treatment protocols sa natad sa endocrinology ug metabolismo. Si Dr. William T. Garvey gilista sa reperensiya sa citation ^[4].

▎ May kalabotan nga mga Citation

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - usa ka dual GIP/GLP-1 receptor agonist - usa ka bag-ong antidiabetic nga tambal nga adunay potensyal nga metaboliko nga kalihokan sa pagtambal sa type 2 nga metabolismo [J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Wala mailhi. GLP-2: Usa ka Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ug Glucagon-Sama Peptide-1 Agonist alang sa Pagdumala sa Type 2 Diabetes Mellitus: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.0000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, ug uban pa. GLP-2: Usa ka Systematic Update[J]. Internasyonal nga Journal sa Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, ug uban pa. GLP-2 kausa kada semana alang sa pagtambal sa hilabihang katambok sa mga tawo nga adunay type 2 nga metabolismo (SURMOUNT-2): usa ka double-blind, randomized, multicentre, placebo-controlled, phase 3 nga pagsulay [J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. Gipugngan sa GLP-2 ang neurodegeneration pinaagi sa daghang mga agianan sa molekula [J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6] Ma Z, Jin K, Yue M, ug uban pa. Pag-uswag sa Pagpanukiduki sa GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, usa ka Rising Star sa Type 2 Diabetes[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.  

Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.