|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ Ebongiseli ya GLP-2
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́ ya makambo: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacide-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formule moléculaire: C 225H 348N 48O68 Kilo ya molécule: 4813 g/mol Motángo ya CAS: 2023788-19-2 CID ya PubChem: 163285897 Ba synonymes: Zepbound; Mounjaro na nkombo ya moto |
▎ Bolukiluki ya GLP-2
Bolukiluki ya GLP-2 ezali nini?
GLP-2 ezali nkisi oyo esalemi na polypeptide. Bokoli na yango euti na bososoli ya mozindo ya ndelo ya ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezali naino na lisalisi ya métabolisme mellitus ya type 2 (T2DM) mpe obesité. Atako ba agonistes ya récepteur GLP-1 emonisaki ete esalaka malamu mpenza mpo na kopekisa glucose na makila mpe kokita kilo, bato ya siansi bamoni ete activation na yango ya récepteur GIP ezali relativement faible, oyo ezali kopekisa effet thérapeutique ya ba kisi. Na yango, ekipi ya bolukiluki mpe ya bokeli ezwi mokano ya kosala lolenge ya sika ya nkisi oyo ekoki kosala ete GIPR mpe GLP-1R ezala na mosala na mbala moko, na mokano ya kosala ete sukali ya makila ezala na ndenge ya mobimba mpe ya malamu mpe ya kosilisa kilo [1] ..
Na boumeli ya bolukiluki mpe ya bokeli, bato ya siansi basali motango monene ya bolukiluki ya moboko mpe komeka na minganga. Na étape ya recherche préclinique, ba propriétés pharmacodynamiques ya GLP-2 e évaluer malamu na nzela ya ba expériences ya ba nyama, ko vérifier potentiel na yango na contrôle ya glucose na makila mpe na perte ya poids. Ba résultats elakisaki que ekokaki kokitisa mingi niveau ya glucose na makila na ba modèles ya ba nyama mpe elakisaki performance excellent na gestion ya poids, etyaki moboko ya ba études cliniques oyo elandaki.
Na sima, eteni ya bomekoli ya kliniki esangisi ba bomekoli ya Phase I, II, mpe III. Bomekoli ya Phase I etalelaki mingimingi bozangi likama, bondimi, mpe bizaleli ya pharmacocinétique ya nkisi. Ba résultats elakisaki que GLP-2 ezalaki na sécurité mpe tolérance ya malamu. Bomeki ya Phase II etalelaki lisusu efficacité mpe sécurité ya ba doses différentes ya GLP-2 na ba malades oyo bazali na T2DM, e déterminaki liboso intervalle ya dose na yango efficace. Ba études cliniques ya Phase III ya motuya mingi, lokola série ya ba études SURPASS, esangisi motango monene ya ba malades oyo bazalaki na T2DM. Ba résultats elakisaki que GLP-2 elekaki mingi ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezalaki, lokola GLP-1, na kokitisa glucose na makila mpe kilo, epesi ba preuves makasi mpo na application ya marketing ya GLP-2 [1]..
Mecanisme ya action ya GLP-2 ezali nini?
GLP-2 ekitisaka glucose na makila na nzela ya ba mécanismes ebele oyo esalaka elongo. Ntango efungolaka récepteur GLP-1, GLP-2 ekangamaka na récepteur GLP-1 na ba cellules β ya pancréas, komekolaka action ya GLP-1 naturelle. GLP-1 ezali hormone oyo ebimisamaka na misɔpɔ mpe ezali na ntina mingi mpo na kobatela homéostase ya glucose. Ekoki kosala ete insuline esalama, ebimisama mpe ayeba glucose, ekitisaka kobimisama ya glucagon mpo na kolendisa moto oyo atondi, mpe kopekisa mposa ya kolya.
Activation oyo ekoki ko promouvoir sécrétion ya insuline. Insuline ezali hormone principale hypoglycémique na nzoto, oyo ekoki komatisaka absorption mpe utilisation ya glucose na ba cellules, na yango kokitisa niveau ya glucose na makila. Na ba maladi ya T2DM, sécrétion ya insuline ekoki te to sensibilisation ya ba cellules na insuline ekiti, yango ememaka na likolo ya glucose na makila. Na kofungolaka récepteur GLP-1, GLP-2 ebakisaka sécrétion ya insuline, oyo esalisaka mpo na kobongisa contrôle ya glucose na makila.
Bobele na ntango yango, activation ya récepteur GLP-1 epekisaka mpe kobimisama ya glucagon. Mbala mingi, glucagon esalisaka glycogénolyse mpe gluconeogénèse na ntango ya kokila bilei, mpe yango ebakisaka kobimisama ya glucose na makila. Na kopekisa mosala ya glucagon, GLP-2 ekitisaka lisusu esika oyo glucose eutaka na makila, mpe yango esalaka ete glucose ya makila epekisa [2]..
Ntango ezali ko activer récepteur GIP, GLP-2 esalaka na récepteur GIP na mbala moko. Sima ya activation, ekoki ko améliorer sensibilité ya insuline mpe sécrétion. Récepteur GIP ezalaka mingi mingi na ba tissus lokola ba cellules β ya pancréas. Nsima ya activation, na nzela ya transmission ya ba nzela ya signalisation intracellulaire, sécrétion ya insuline ebakisami, mpe réponse ya cellule na insuline ebongwani, na yango ekitisaka glucose na makila malamu koleka.
GLP-2 ezali analogue ya liboso na classe ya double glucagon-like peptide-1 mpe glucose-dependant insulinotrope polypeptide (GIP), oyo endimami mpo na kosalisa ba maladi ya mikóló oyo bazali na T2DM lokola adjunct na bilei mpe ngalasisi. GLP-2 ezali structure chimique synthétique oyo esalemi na séquence ya GIP, oyo esalemi na peptide ya 39 acides aminés. Ebakisaka kobimisama ya insuline, ekitisaka kobimisama ya glucagone na ndenge oyo etalelaka glucose, ekitisaka nivo ya glucose na makila na kokila bilei mpe nsima ya kolya, esalisaka moto atonda, ekitisaka kilo ya nzoto, mpe ezongisaka nsima ete libumu ezala na eloko te. Effet oyo ya agoniste ya ba récepteurs doubles ekomisaka GLP-2 efficace koleka ba agonistes ya récepteur GLP-1 unique na ko promouvoir sécrétion ya insuline mpe kopekisa sortie ya glucagon [2] ..
GLP-2 ekoki mpe kozongisa nsima ko vidé gastrique mpe kobakisa satieté. Ekoki kozongisa nsima ntango oyo bilei ekɔtaka na libumu, eumelaka ntango oyo bilei eumelaka na libumu mpe ekitisaka mbangu ya kozwa biloko oyo esalisaka nzoto, mpe na ndenge yango, glucose ya makila emata makasi nsima ya kolya. Na ba études non cliniques mpe cliniques, effet ya GLP-2 na vide gastrique ekokani na oyo ya ba agonistes ya récepteur GLP-1. Na ba souris obeses induites na régime, degré ya retard ya vide gastrique na GLP-2 ekokani na oyo ya GLP-1, kasi ba effets inhibiteurs aigus oyo elimwaka sima ya 2 semaines ya traitement.
Na ba participants oyo bazalaki na T2DM mpe oyo bazalaki na yango te, GLP-2 oyo esalemaka mbala moko na poso (≥5 mg mpe ≥4,5 mg, respectivement) ezongisaki sima vide ya estomac sima ya dose moko. Na ba participants ya santé, effet ezalaki atténué sima ya ba doses multiples ya GLP-2 to dulaglutide (Urva S, 2020). Bobele na ntango yango, ekoki mpe kosala na misisa ya bɔɔngɔ́, kobakisa kotonda, kokitisa mposa ya kolya, mpe kolya bilei. Na kopekisa bomeli bilei, esalisaka na ndenge ya semba mpo na kopekisa niveau ya glucose na makila, mingi mingi ebongi mpo na mokakatano ya obesité oyo mbala mingi esanganaka na baye bazali na T2DM, mpe esalisaka mpo na kobongisa résistance ya insuline mpe état métabolique mobimba [2]..
Bamoni ete GLP-2 ematisaka nivo ya adiponectine, adipocytokine oyo ezali na boyokani na sensibilisation na insuline. Bomati ya niveau ya adiponectine esalisaka mpo na kobongisa sensibilisation ya insuline, kosala que ba cellules ezala na réponse mingi na insuline, na yango ezuaka mpe esalela malamu glucose mpe ekitisaka glucose na makila [2] . En plus, GLP-2 ekoki pe kobongisa profil ya lipide pe ezali na effet potentiel ya protection na santé cardiovasculaire. GLP-2 emonisami ete ekoki kobongisa tansiɔ, kokitisa cholestérol ya lipoprotéines ya densité moke (LDL) mpe triglycérides [3] , kosunga lisusu matomba na yango ya mobimba na boyangeli glucose na makila.
Liziba: PubMed [5] .
Bolukiluki oyo etali yango
Efficacité na gestion ya poids na ba malades oyo baza na obesité na métabolisme mellitus ya type 2
Ba études cliniques ebele e confirmer efficacité ya significative ya GLP-2 na gestion ya poids ya nzoto na ba malades oyo baza na obesité na T2DM. Na boyekoli moko oyo ezwaki nkombo 'SURMOUNT-2', oyo ezalaki Phase 3, essai double aveugle, randomisé, contrôlé na placebo oyo esalemaki na mikili sambo. Mikóló (mbula ≥18 ans) oyo bazali na indice ya masse corporelle (IMC) ya 27 kg/m² to koleka mpe niveau ya hémoglobine glycé (HbA2c) ya 7 - 10% epesamaki na ndenge ya pwasa mpo na kozwa ba injections sous-cutanées mbala moko na poso ya GLP-2 (10 mg to 15 mg) to placebo na boumeli ya poso 72.
Ba résultats elakisaki que na semaine 72, pourcentage ya perte ya poids na groupe ya GLP-2 10 mg na 15 mg ezalaki -12,8% na -14,7%, respectivement, par rapport na -3,2% na groupe ya placebo. Bokeseni ya lisalisi oyo ekanisamaki ya GLP-2 10 mg mpe 15 mg soki tokokanisi yango na placebo ezalaki -9,6 points pour cent mpe -11,6 points pour cent, respectivement, oyo nyonso mibale ezalaki na ntina na statistique (p < 0,0001). En plus, proportion monene ya ba maladi oyo bazuaki traitement ya GLP-2 ekomaki na seuil ya perte ya poids ya 5% to koleka (79 - 83% vs 32%) [4]..
Na boyekoli ya 'SURMOUNT-2', mwayene ya kilo ya ebandeli ezalaki 100,7 kg, IMC ezalaki 36,1 kg/m², mpe HbA1 ezalaki 8,02%. Nsima ya pɔsɔ 72 ya lisalisi, GLP-2 ekitisaki kaka te kilo ya nzoto mingi kasi ezalaki mpe na bopusi malamu likoló na kopekisa glucose na makila [4]..
Effet ya amélioration na neuropathie oyo etali métabolisme
ome boyekoli emonisi ete ba GLP1-RA ekoki kokitisa likama ya bokono ya makanisi epai ya bato ya maladi oyo bazali na T2DM na kobongisaka bokundoli, koyekola, mpe kolonga bozangi ya mayele. Lokola GIP-RA/GLP-1RA mibale, GLP-2 eyekolamaki na ligne cellulaire ya neuroblastome (SHSY5Y) mpo na ba effets na yango na ba marqueurs ya croissance neuronale (CREB mpe BDNF), apoptose (ratio BAX/Bcl2), différenciation (pAkt, MAP2, GAP43, mpe AGBL4), mpe résistance na insuline (GLUT1, GLUT4, GLUT3, mpe SORBS1) Ezali na likambo moko.
Ba résultats mpo na mbala ya liboso e soulignaki rôle ya GLP-2 na activation ya voie pAkt/CREB/BDNF na ba cascades ya signalisation en aval, ainsi que efficacité neuroprotective na yango. Emonisaki mpe ete GLP-2 ezalaki na likoki ya kobundisa ba effets oyo etali hyperglycémie mpe résistance na insuline na niveau neuronale. Na yango, GLP-2 ekoki kobongisa dégénérescence neuronale oyo euti na hyperglycémie mpe kolonga résistance ya insuline neuronale, kopesa makanisi ya sika mpo na kobongisa neuropathie oyo etali métabolisme [5]..
Bolukiluki bokoli na ntina ya lisalisi ya métabolisme mellitus ya lolenge ya mibale
Boyekoli mosusu emonisi ete lokola lolenge ya sika ya nkisi ya hypoglycémique, GLP-2 ekomi agoniste ya liboso ya GIP/GLP-1R mibale oyo endimami mpo na kosalisa métabolisme na Etats-Unis. Endimisami ete ezali na bopusi monene mpo na kokitisa glucose na makila mpe kokitisa kilo ya nzoto na ba études cliniques ebele ya minene, mpe ezali na bilembeteli oyo ezali kolakisa ete ezali mpe na makoki mingi mpo na kobatela motema mpe misisa.
Longola yango, likanisi ya ba peptides synthétiques efungoli makambo mingi oyo eyebani te mpo na GLP-2. Ba épreuves oyo ezali kosalama (NCT04166773) mpe ba preuves ezali kolakisa que emonani lokola kisi ya elaka na ba domaines lokola maladie ya foie gras non alcool (NAFLD), protection rénale, mpe neuroprotection [6] ..
Ba effets ya longue durée ya GLP-2 na santé cardiovasculaire
GLP-2 ekoki kokitisa likama ya kozwa maladi ya motema mpe ya misisa na ndenge ezali kolendisa moto akita kilo. Boyekoli moko etalelaki bopusi ya GLP-2 na makambo ya obesité mpe ya bokono ya motema mpe misisa na mikóló ya Amerika (Wong ND, 2024). Boyekoli yango emonisi ete kati na mikóló ya Amerika oyo babongi mpo na kozwa lisalisi ya GLP-2, nsima ya lisalisi ya 15 mg ya GLP-2, ekanisamaki ete 70,6% mpe 56,7% ya mikóló bakitaki kilo ya ≥15% mpe ≥20%, na kolanda, yango elingi koloba ete motángo ya bato oyo bazalaki minene mingi ekita na 58,8%.
Na kati ya baye bazangi bokono ya motema, oyo ekanisami ete likama ya bokono ya motema mpe ya misisa ya mibu 10 ekiti uta 10,1% 'yambo ya lisalisi' kino 7,7% 'nsima ya lisalisi', oyo ezali kolakisa kokitisa ya likama ya solo ya 2,4% mpe kokitisa likama ya moke ya 23,6%, elingi koloba ete 2 millions ya makambo ya bokono ya motema mpe ya misisa ekokaki kopekisa na mibu 10.
Na bosukisi ,GLP-2 ezali agoniste double ya sika ya ba récepteurs GIP na GLP-1, oyo ezali na signification munene na traitement ya T2DM na obesité. Ekoki mpenza kolendisa kobimisama ya insuline, kopekisa kobimisama ya glucagon, kobongisa na bosikisiki glucose na makila, kokitisa likama ya mikakatano, kobongisa mosala ya baselile β ya pancréas, mpe kozongisa nsima bokóli ya métabolisme. Ezali mpe na bopusi ya kobatela na système cardiovasculaire.
Na kosalisa bato oyo bazali minene mingi, ekoki mpenza kokitisa kolya bilei, kokitisa mposa ya kolya, kobakisa kotonda, kosalisa bato ya maladi oyo bazali minene mingi bákita kilo, mpe kokitisa likama ya mikakatano oyo euti na kozala monene mingi. Ekoki mpe kobongisa résistance na insuline mpe métabolisme ya lipide. Longola yango, emonisaki ete ekoki kosalisa maladi oyo euti na maladi ya métabolisme lokola stéatohépatite oyo ezali na masanga te, syndrome d’apnée ya pongi, mpe insuffisance cardiaque. Ekoki kobongisa ba indicateurs métaboliques ebele na mbala moko, kopesa plan ya traitement ya mobimba.
Régime na yango ya injection mbala moko na poso ezali malamu mpo na kosalela mpe ekoki kobongisa botosi ya traitement ya ba malades.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Monganga William T. Garvey azali moto ya mayele mpe molukiluki ya lokumu oyo azali na boyokani na bibongiseli mingi ya lokumu, na ndakisa Iniversite ya Alabama na Birmingham, Iniversite ya Aston, mpe Centre médical ya makambo ya ba anciens combattants ya Birmingham. Boyekoli na ye ya kelasi mpe mayele na ye ya mosala etali makambo ndenge na ndenge na kati ya makambo ya monganga mpe ya siansi. Monganga Garvey asali makambo mingi na makambo ya endocrinologie mpe métabolisme, nutrition mpe diététique, biochimie mpe biologie moléculaire, mpe lisusu na médecine générale mpe interne, na kotalela mingimingi système cardiovasculaire mpe cardiologie. Mosala na ye endimami mpe ekumisami mingi, mingi mingi azwaki nkombo ya Moluki oyo azali na cité mingi na catégorie ya Cross-Field mpo na 2023 mpe 2024, oyo ezali kolakisa bopusi monene mpe bopusi ya bolukiluki na ye na lisanga ya bato ya siansi ya monene.
Makambo oyo monganga Garvey alingaka mpo na bolukiluki mpe mayele na ye ekómi tii na makambo ndenge na ndenge oyo etali maladi ya métabolisme mpe ndenge ya kotambwisa yango. Azali komipesa mingi na boyekoli ya métabolisme mellitus, obesité, mpe mikakatano na yango oyo esangisi yango, na mokano ya kobimisa mayele ya sika ya kosalisa mpe kobongisa matomba ya mobeli. Mosala na ye esangisi bolukiluki ya moboko ya siansi, ba études cliniques, mpe boyekoli ya bobongoli, kosilisa bokeseni kati na maye mazwami na laboratoire mpe bosaleli ya monganga ya mokili ya solo. Na nzela ya bolukiluki na ye ya monene, monganga Garvey asalisaki na bososoli ya mozindo ya ba mécanismes ya se ya ba troubles métaboliques mpe asalisaki na kobongisa ba guidelines cliniques mpe ba protocoles ya traitement na domaine ya endocrinologie mpe métabolisme. Monganga William T. Garvey azali na liste na référence ya citation [4] ..
