GLP-2 15 ມກ

▎ ໂຄງສ້າງ GLP-2

▎ GLP-2 ການຄົ້ນຄວ້າ

ປະຫວັດການຄົ້ນຄວ້າຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-2 ແມ່ນຢາ polypeptide ສັງເຄາະ. ການພັດທະນາຂອງມັນແມ່ນມາຈາກຄວາມເຂົ້າໃຈຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບຂໍ້ຈໍາກັດຂອງ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໃນການປິ່ນປົວປະເພດ 2 metabolism mellitus (T2DM) ແລະໂລກອ້ວນ. ເຖິງແມ່ນວ່າ GLP-1 receptor agonists ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບທີ່ດີເລີດໃນການຄວບຄຸມ glucose ໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ພົບເຫັນວ່າການກະຕຸ້ນຂອງ GIP receptor ຂອງເຂົາເຈົ້າແມ່ນຂ້ອນຂ້າງອ່ອນແອ, ເຊິ່ງຈໍາກັດຜົນກະທົບການປິ່ນປົວຂອງຢາ. ດັ່ງນັ້ນ, ທີມວິໄຈ ແລະ ພັດທະນາຈຶ່ງໄດ້ມຸ່ງໝັ້ນທີ່ຈະພັດທະນາຢາຊະນິດໃໝ່ທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນໄດ້ທັງ GIPR ແລະ GLP-1R ພ້ອມກັນ, ແນໃສ່ບັນລຸການຄວບຄຸມ ແລະ ຄວບຄຸມນ້ຳໜັກໃນເລືອດໃຫ້ຄົບຖ້ວນ ແລະ ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ ^[1].

ໃນລະຫວ່າງຂະບວນການຄົ້ນຄ້ວາແລະການພັດທະນາ, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ດໍາເນີນການສຶກສາຄົ້ນຄ້ວາພື້ນຖານຈໍານວນຫລາຍແລະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ໃນຂັ້ນຕອນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຄຸນສົມບັດທາງ pharmacodynamic ຂອງ GLP-2 ໄດ້ຖືກປະເມີນຢ່າງລະອຽດໂດຍຜ່ານການທົດລອງສັດ, ການກວດສອບທ່າແຮງຂອງມັນໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ glucose ໃນເລືອດໃນຕົວແບບສັດແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປະຕິບັດທີ່ດີເລີດໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກ, ວາງພື້ນຖານສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຕໍ່ໄປ.

ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຂັ້ນຕອນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກລວມມີການທົດລອງໄລຍະ I, II, ແລະ III. ການທົດລອງໄລຍະ I ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະຄຸນສົມບັດທາງ pharmacokinetic ຂອງຢາ. ຜົນໄດ້ຮັບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ມີຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານທີ່ດີ. ການທົດລອງໄລຍະ II ໄດ້ຂຸດຄົ້ນຕື່ມອີກກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ GLP-2 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ T2DM, ເບື້ອງຕົ້ນກໍານົດຂອບເຂດປະລິມານປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ເຊັ່ນ: ການສຶກສາຊຸດ SURPASS, ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄົນເຈັບຈໍານວນຫຼາຍທີ່ມີ T2DM. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ແມ່ນດີກວ່າຫຼາຍກັບ GLP-1 receptor agonists ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ເຊັ່ນ GLP-1, ໃນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະນ້ໍາຫນັກ, ສະຫນອງຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບການປະຕິບັດການຕະຫຼາດຂອງ GLP-2 ^[1].

ກົນໄກການປະຕິບັດຂອງ GLP-2 ແມ່ນຫຍັງ?

GLP-2 ຫຼຸດລົງນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍຜ່ານກົນໄກຫຼາຍອັນທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນ. ເມື່ອເປີດໃຊ້ຕົວຮັບ GLP-1, GLP-2 ຜູກມັດກັບ receptor GLP-1 ຢູ່ໃນຈຸລັງ β-cell ຂອງ pancreatic, mimicing ການປະຕິບັດຂອງ GLP-1 ທໍາມະຊາດ. GLP-1 ແມ່ນຮໍໂມນທີ່ຜະລິດຢູ່ໃນ ລຳ ໄສ້ແລະມີຄວາມ ສຳ ຄັນຫຼາຍໃນການຮັກສາ glucose homeostasis. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມການສັງເຄາະອິນຊູລິນ, ຄວາມລັບ, ແລະການຮັບຮູ້ນໍ້າຕານ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມລັບຂອງ glucagon ເພື່ອສົ່ງເສີມການອີ່ມຕົວ, ແລະສະກັດກັ້ນຄວາມຢາກອາຫານ.

ການກະຕຸ້ນນີ້ສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin. Insulin ແມ່ນຮໍໂມນ hypoglycemic ຕົ້ນຕໍໃນຮ່າງກາຍ, ເຊິ່ງສາມາດເພີ່ມການດູດຊຶມແລະການນໍາໃຊ້ glucose ໂດຍຈຸລັງ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ glucose ໃນເລືອດ. ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ T2DM, ຄວາມລັບຂອງ insulin ແມ່ນບໍ່ພຽງພໍຫຼືຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຈຸລັງຕໍ່ insulin ຫຼຸດລົງ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ນໍ້າຕານໃນເລືອດສູງ. ໂດຍການກະຕຸ້ນ GLP-1 receptor, GLP-2 ເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin, ເຊິ່ງຊ່ວຍປັບປຸງການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ໃນເວລາດຽວກັນ, ການກະຕຸ້ນຂອງ GLP-1 receptor ຍັງຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon. Glucagon ປົກກະຕິແລ້ວສົ່ງເສີມ glycogenolysis ແລະ gluconeogenesis ໃນລະຫວ່າງການອົດອາຫານ, ເພີ່ມການຜະລິດ glucose ໃນເລືອດ. ໂດຍການຍັບຍັ້ງການປະຕິບັດຂອງ glucagon, GLP-2 ຫຼຸດລົງຕື່ມອີກໃນແຫຼ່ງຂອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[2]..

ເມື່ອເປີດໃຊ້ GIP receptor, GLP-2 ເຮັດຫນ້າທີ່ GIP receptor ພ້ອມກັນ. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ມັນສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວແລະຄວາມລັບຂອງ insulin. GIP receptor ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີຢູ່ໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນ pancreatic β-cells. ຫຼັງຈາກການກະຕຸ້ນ, ໂດຍຜ່ານການສົ່ງສັນຍານ intracellular, ຄວາມລັບຂອງ insulin ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການຕອບສະຫນອງຂອງເຊນກັບ insulin ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຫຼາຍປະສິດທິຜົນ.

GLP-2 ແມ່ນຢາ peptide-1 ແລະ glucagon-dependent glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), ທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີ T2DM ເປັນການເສີມອາຫານແລະການອອກກໍາລັງກາຍ. GLP-2 ແມ່ນໂຄງສ້າງທາງເຄມີສັງເຄາະໂດຍອີງໃສ່ລໍາດັບ GIP, ປະກອບດ້ວຍ 39-amino acid peptide. ມັນຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມລັບຂອງ insulin, ຫຼຸດຜ່ອນການປ່ອຍ glucagon ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ glucose, ຫຼຸດລົງການອົດອາຫານແລະລະດັບ glucose ໃນເລືອດ postprandial, ສົ່ງເສີມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກໃນຮ່າງກາຍ, ແລະຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ. ຜົນກະທົບ agonist receptor ຄູ່ນີ້ເຮັດໃຫ້ GLP-2 ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກ່ວາ agonists receptor GLP-1 ດຽວໃນການສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຍັບຍັ້ງການປ່ອຍ glucagon ^[2].

GLP-2 ຍັງສາມາດຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານແລະເພີ່ມຄວາມອີ່ມອົກອີ່ມໃຈ. ມັນສາມາດຊັກຊ້າການລ້າງກະເພາະອາຫານ, ຂະຫຍາຍເວລາທີ່ຢູ່ອາໄສຂອງອາຫານໃນກະເພາະອາຫານແລະຊ້າລົງອັດຕາການດູດຊຶມຂອງສານອາຫານ, ດັ່ງນັ້ນ, ຫຼີກເວັ້ນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ glucose ໃນເລືອດ postprandial. ໃນການສຶກສາທີ່ບໍ່ແມ່ນທາງດ້ານຄລີນິກແລະທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ກ່ຽວກັບການລ້າງກະເພາະອາຫານແມ່ນປຽບທຽບກັບ GLP-1 receptor agonists. ໃນໜູທີ່ເປັນໂລກອ້ວນທີ່ເກີດຈາກຄາບອາຫານ, ລະດັບຂອງການລ່າຊ້າຂອງກະເພາະອາຫານໂດຍ GLP-2 ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບ GLP-1, ແຕ່ຜົນກະທົບທີ່ຍັບຍັ້ງສ້ວຍແຫຼມເຫຼົ່ານີ້ຈະຫາຍໄປຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 2 ອາທິດ.

ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີແລະບໍ່ມີ T2DM, GLP-2 ປະຈໍາອາທິດຫນຶ່ງຄັ້ງ (≥5 mg ແລະ ≥4.5 mg, ຕາມລໍາດັບ) ຊັກຊ້າໃນກະເພາະອາຫານຫຼັງຈາກກິນຄັ້ງດຽວ. ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ຜົນກະທົບໄດ້ຖືກຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກຫຼາຍໆຄັ້ງຂອງ GLP-2 ຫຼື dulaglutide (Urva S, 2020). ໃນເວລາດຽວກັນ, ມັນຍັງສາມາດປະຕິບັດຕໍ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ແລະອາຫານ. ໂດຍການຄວບຄຸມການບໍລິໂພກອາຫານ, ມັນຊ່ວຍຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດໂດຍທາງອ້ອມ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບບັນຫາໂລກອ້ວນທີ່ມັກຈະມາພ້ອມກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ T2DM, ແລະຊ່ວຍປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະສະຖານະພາບການເຜົາຜະຫລານອາຫານໂດຍລວມ ^[2]..

GLP-2 ໄດ້ຖືກພົບເຫັນເພື່ອເພີ່ມລະດັບຂອງ adiponectin, adipocytokine ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin. ການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບ adiponectin ຈະຊ່ວຍປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງຕອບສະຫນອງຕໍ່ insulin ຫຼາຍຂຶ້ນ, ດັ່ງນັ້ນການດູດຊືມແລະໃຊ້ glucose ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນແລະການຫຼຸດຜ່ອນ glucose ໃນເລືອດ ^[2] . ນອກຈາກນັ້ນ, GLP-2 ຍັງສາມາດປັບປຸງ lipid profile ແລະມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນທີ່ມີທ່າແຮງຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular. GLP-2 ໄດ້ຮັບການພິສູດວ່າສາມາດປັບປຸງຄວາມດັນເລືອດ, ຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol lipoprotein ທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນຕ່ໍາ (LDL) ແລະ triglycerides ^[3] , ສະຫນັບສະຫນູນຜົນປະໂຫຍດທີ່ສົມບູນແບບໃນການຄຸ້ມຄອງນໍ້າຕານໃນເລືອດ.

ທີ່ມາ: PubMed ^[5]

ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ປະສິດທິພາບໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ obesity ແລະປະເພດ 2 metabolism mellitus

ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫລາຍໄດ້ຢືນຢັນເຖິງປະສິດທິພາບທີ່ສໍາຄັນຂອງ GLP-2 ໃນການຄຸ້ມຄອງນ້ໍາຫນັກຕົວໃນຄົນເຈັບທີ່ມີໂລກອ້ວນແລະ T2DM. ໃນການສຶກສາທີ່ມີຊື່ວ່າ 'SURMOUNT-2', ເຊິ່ງເປັນໄລຍະທີ 3, ການທົດລອງແບບ double-blind, randomized, placebo-controlled ດໍາເນີນຢູ່ໃນເຈັດປະເທດ. ຜູ້ໃຫຍ່ (ອາຍຸ ≥18 ປີ) ທີ່ມີດັດຊະນີມະຫາຊົນຮ່າງກາຍ (BMI) 27 ກິໂລກຣາມ/m² ຫຼືສູງກວ່າແລະລະດັບ hemoglobin glycated (HbA₁c) ຂອງ 7 - 10% ໄດ້ຖືກມອບຫມາຍແບບສຸ່ມທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສັກຢາ GLP-2 (10 mg ຫຼື 15 mg) ຫຼື placebo ເປັນເວລາ 72 ອາທິດ.

ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໃນອາທິດ 72, ອັດຕາສ່ວນຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກໃນກຸ່ມ GLP-2 10 mg ແລະ 15 mg ແມ່ນ -12.8% ແລະ -14.7%, ຕາມລໍາດັບ, ເມື່ອທຽບກັບ -3.2% ໃນກຸ່ມ placebo. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄາດຄະເນຂອງ GLP-2 10 mg ແລະ 15 mg ເມື່ອທຽບກັບ placebo ແມ່ນ -9.6 ຈຸດສ່ວນຮ້ອຍແລະ -11.6 ເປີເຊັນຕາມລໍາດັບ, ທັງສອງແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ (p <0.0001). ນອກຈາກນັ້ນ, ອັດຕາສ່ວນຫຼາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2 ໄດ້ບັນລຸເຖິງເກນຂອງການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ 5% ຫຼືຫຼາຍກວ່ານັ້ນ (79 - 83% ທຽບກັບ 32%) ^[4].

ໃນການສຶກສາ 'SURMOUNT-2', ນ້ໍາຫນັກສະເລ່ຍພື້ນຖານແມ່ນ 100.7 kg, BMI ແມ່ນ 36.1 kg/m² ແລະ HbA₁c ແມ່ນ 8.02%. ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ 72 ອາທິດ, GLP-2 ບໍ່ພຽງແຕ່ເຮັດໃຫ້ນ້ໍາຫນັກຕົວຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແຕ່ຍັງມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຄວບຄຸມນໍ້າຕານໃນເລືອດ ^[4]..

ປັບປຸງຜົນກະທົບກ່ຽວກັບ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism

ການສຶກສາ ome ໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP1-RAs ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງ dementia ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ T2DM ໂດຍການປັບປຸງຄວາມຊົງຈໍາ, ການຮຽນຮູ້, ແລະເອົາຊະນະຄວາມບົກຜ່ອງທາງດ້ານສະຕິປັນຍາ. ໃນຖານະເປັນ GIP-RA / GLP-1RA ຄູ່, GLP-2 ໄດ້ຖືກສຶກສາຢູ່ໃນເສັ້ນຈຸລັງ neuroblastoma (SHSY5Y) ສໍາລັບຜົນກະທົບຂອງມັນຕໍ່ກັບເຄື່ອງຫມາຍການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ neuronal (CREB ແລະ BDNF), apoptosis (ອັດຕາສ່ວນ BAX/Bcl2), ຄວາມແຕກຕ່າງ (pAkt, MAP2, GAP43, ແລະ AGBL4), ແລະຄວາມຕ້ານທານຂອງ insulin (GLUTGL1, S1, ແລະ GLUT1).

ຜົນໄດ້ຮັບຄັ້ງທໍາອິດໄດ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງບົດບາດຂອງ GLP-2 ໃນການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງ pAkt / CREB / BDNF ແລະການສົ່ງສັນຍານລົງລຸ່ມ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບປະສິດທິພາບປ້ອງກັນ neuroprotective ຂອງມັນ. ມັນຍັງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ GLP-2 ສາມາດຕ້ານຜົນກະທົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ hyperglycemia ແລະການຕໍ່ຕ້ານ insulin ໃນລະດັບ neuronal. ດັ່ງນັ້ນ, GLP-2 ສາມາດປັບປຸງ neurodegeneration ທີ່ເກີດຈາກ hyperglycemia ແລະເອົາຊະນະການຕໍ່ຕ້ານ insulin neuronal, ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ສໍາລັບການປັບປຸງ neuropathy ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism ^[5]..

ການຄົ້ນຄວ້າຄວາມຄືບຫນ້າໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism mellitus

ການສຶກສາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນປະເພດໃຫມ່ຂອງຢາ hypoglycemic, GLP-2 ໄດ້ກາຍເປັນສອງ GIP / GLP-1R agonist ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງ metabolism ໃນສະຫະລັດ. ມັນໄດ້ຖືກຢືນຢັນວ່າມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ການຫຼຸດນໍ້າຕານໃນເລືອດແລະການຫຼຸດຜ່ອນນ້ໍາຫນັກຕົວໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂະຫນາດໃຫຍ່ຫຼາຍໆຄັ້ງ, ແລະມີຫຼັກຖານທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມັນຍັງມີທ່າແຮງທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ໃນການປົກປ້ອງ cardiovascular.

ນອກຈາກນັ້ນ, ແນວຄວາມຄິດຂອງ peptides ສັງເຄາະໄດ້ເປີດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍສໍາລັບ GLP-2. ການທົດລອງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (NCT04166773) ແລະຫຼັກຖານແນະນໍາວ່າມັນເບິ່ງຄືວ່າເປັນຢາທີ່ໂດດເດັ່ນໃນຂົງເຂດຕ່າງໆເຊັ່ນພະຍາດຕັບໄຂມັນທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ (NAFLD), ການປ້ອງກັນຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ແລະການປ້ອງກັນ neuroprotection ^[6].

ຜົນກະທົບໄລຍະຍາວຂອງ GLP-2 ຕໍ່ສຸຂະພາບ cardiovascular

GLP-2 ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular ໂດຍການສົ່ງເສີມການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ. ການສຶກສາໄດ້ກວດກາຜົນກະທົບຂອງ GLP-2 ຕໍ່ເຫດການ obesity ແລະພະຍາດ cardiovascular ໃນຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາ (Wong ND, 2024). ການສຶກສາພົບວ່າໃນບັນດາຜູ້ໃຫຍ່ອາເມລິກາທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ GLP-2, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ 15 mg ຂອງ GLP-2, ຄາດຄະເນວ່າ 70.6% ແລະ 56.7% ຂອງຜູ້ໃຫຍ່ມີການສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ ≥15% ແລະ ≥20% ຕາມລໍາດັບ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າການຫຼຸດຜ່ອນ 58.8% ໃນຈໍານວນຄົນອ້ວນ.

ໃນບັນດາຜູ້ທີ່ບໍ່ມີພະຍາດ cardiovascular, ຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular 10 ປີຫຼຸດລົງຈາກ 10.1% 'ກ່ອນການປິ່ນປົວ' ເປັນ 7.7% 'ຫຼັງການປິ່ນປົວ', ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຢ່າງແທ້ຈິງຂອງ 2.4% ແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງພີ່ນ້ອງຂອງ 23.6%, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າ 2 ລ້ານ 10 ປີສາມາດປ້ອງກັນພະຍາດ cardiovascular.

ສະຫລຸບລວມແລ້ວ, GLP-2 ແມ່ນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະແບບຄູ່ຂອງ GIP ແລະ GLP-1 receptors, ເຊິ່ງມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປິ່ນປົວ T2DM ແລະໂລກອ້ວນ. ມັນສາມາດສົ່ງເສີມຄວາມລັບຂອງ insulin ໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຍັບຍັ້ງຄວາມລັບຂອງ glucagon, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດຢ່າງແນ່ນອນ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ beta-cell pancreatic, ແລະຊັກຊ້າການກ້າວຫນ້າຂອງ metabolism. ມັນຍັງມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນໃນລະບົບ cardiovascular.

ໃນການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນ, ມັນສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການກິນອາຫານຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຢາກອາຫານ, ເພີ່ມຄວາມອີ່ມຕົວ, ຊ່ວຍໃຫ້ຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂລກອ້ວນສູນເສຍນ້ໍາຫນັກ, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ. ມັນຍັງສາມາດປັບປຸງການຕໍ່ຕ້ານ insulin ແລະ metabolism lipid. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜະຫລານອາຫານເຊັ່ນ steatohepatitis ທີ່ບໍ່ມີເຫຼົ້າ, ໂຣກ apnea ນອນ, ແລະຫົວໃຈລົ້ມເຫຼວ. ມັນ​ສາ​ມາດ​ປັບ​ປຸງ​ຕົວ​ຊີ້​ວັດ​ການ metabolic ຫຼາຍ​ພ້ອມ​ກັນ​, ການ​ສະ​ຫນອງ​ແຜນ​ການ​ປິ່ນ​ປົວ​ທີ່​ສົມ​ບູນ​ແບບ​.

ລະບຽບການສີດຫນຶ່ງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດຂອງມັນແມ່ນສະດວກໃນການນໍາໃຊ້ແລະສາມາດປັບປຸງການປະຕິບັດຕາມການປິ່ນປົວຂອງຄົນເຈັບ.

ກ່ຽວກັບຜູ້ຂຽນ

ເອກະສານທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງແມ່ນໄດ້ຖືກຄົ້ນຄວ້າ, ແກ້ໄຂແລະລວບລວມໂດຍ Cocer Peptides.

ຜູ້ຂຽນວາລະສານວິທະຍາສາດ

ທ່ານດຣ William T. Garvey ເປັນນັກວິຊາການທີ່ໂດດເດັ່ນ ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສະຖາບັນທີ່ມີຊື່ສຽງຫຼາຍແຫ່ງ, ລວມທັງມະຫາວິທະຍາໄລ Alabama ຢູ່ Birmingham, ມະຫາວິທະຍາໄລ Aston, ແລະສູນການແພດ Birmingham Veterans Affairs. ປະຫວັດຄວາມເປັນມາທາງວິຊາການ ແລະປະສົບການດ້ານວິຊາຊີບຂອງລາວ ກວມເອົາຫຼາຍສາຂາວິຊາພາຍໃນຂະແໜງການແພດ ແລະວິທະຍາສາດ. ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນທີ່ສໍາຄັນໃນສາຂາຂອງ endocrinology ແລະ metabolism, ໂພຊະນາການແລະ dietetics, biochemistry ແລະ molecular biology, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາປົວພະຍາດທົ່ວໄປແລະພາຍໃນ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນສຸມໃສ່ລະບົບ cardiovascular ແລະ cardiology. ວຽກງານຂອງລາວໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະເປັນກຽດ, ໂດຍສະເພາະການໄດ້ຮັບຊື່ເປັນນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ອ້າງອີງສູງໃນປະເພດຂ້າມພາກສະຫນາມສໍາລັບທັງ 2023 ແລະ 2024, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະອິດທິພົນຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂອງລາວໃນຊຸມຊົນວິທະຍາສາດທີ່ກວ້າງຂວາງ.

ຄວາມສົນໃຈ ແລະ ຄວາມຊ່ຽວຊານໃນການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານດຣ Garvey ຂະຫຍາຍໄປສູ່ຫຼາຍດ້ານຂອງພະຍາດກ່ຽວກັບລະບົບເຜົາຜານອາຫານ ແລະການຄຸ້ມຄອງຂອງເຂົາເຈົ້າ. ລາວໄດ້ມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຈິງຈັງໃນການສຶກສາ metabolism mellitus, ໂລກອ້ວນ, ແລະອາການແຊກຊ້ອນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງພວກເຂົາ, ເພື່ອແນໃສ່ຄົ້ນພົບກົນລະຍຸດການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່ແລະປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ. ວຽກງານຂອງລາວປະກອບມີການຄົ້ນຄວ້າວິທະຍາສາດພື້ນຖານ, ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ, ແລະການສຶກສາການແປພາສາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຊ່ອງຫວ່າງລະຫວ່າງການຄົ້ນພົບຫ້ອງທົດລອງແລະຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທາງການແພດໃນໂລກທີ່ແທ້ຈິງ. ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄວ້າຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງລາວ, ທ່ານດຣ Garvey ໄດ້ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມເຂົ້າໃຈເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງຄວາມຜິດກະຕິຂອງການເຜົາຜານອາຫານແລະໄດ້ຊ່ວຍສ້າງຄໍາແນະນໍາທາງດ້ານຄລີນິກແລະຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວໃນຂົງເຂດ endocrinology ແລະ metabolism. ທ່ານດຣ William T. Garvey ຖືກລະບຸໄວ້ໃນເອກະສານອ້າງອີງ ^[4].

▎ ການອ້າງອີງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

[1] Nowak M, Nowak W, Grzeszczak W. GLP-2 - ເປັນ dual GIP/GLP-1 receptor agonist - ເປັນຢາຕ້ານພະຍາດເບົາຫວານໃຫມ່ທີ່ມີກິດຈະກໍາ metabolic ທີ່ມີທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວຂອງປະເພດ 2 metabolism[J]. Endokrynologia Polska, 2022,73(4):745-755.DOI:10.5603/EP.a2022.0029.

[2] Anonymous. GLP-2: A Dual Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide ແລະ Glucagon-Like Peptide-1 Agonist ສໍາລັບການຄຸ້ມຄອງພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2: Erratum.[J]. American Journal of Therapeutics, 2023,30(3):e311.DOI:10.1097/MJT.00000000000001634.

[3] Forzano I, Varzideh F, Avvisato R, et al. GLP-2: ການປັບປຸງລະບົບ [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2022,23(23).DOI:10.3390/ijms232314631.

[4] Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. GLP-2 ອາທິດລະຄັ້ງສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກອ້ວນໃນຄົນທີ່ມີປະເພດ 2 metabolism (SURMOUNT-2): ການທົດລອງ double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2023,402(10402):613-626.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01200-X.

[5] Fontanella RA, Ghosh P, Pesapane A, et al. GLP-2 ປ້ອງກັນການເສື່ອມໂຊມຂອງລະບົບປະສາດຜ່ານທາງໂມເລກຸນຫຼາຍອັນ[J]. Journal of Translational Medicine, 2024,22(1).DOI:10.1186/s12967-024-04927-z.

[6​] Ma Z​, Jin K​, Yue M​, et al​. ຄວາມຄືບໜ້າຂອງການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບ GIP/GLP-1 Receptor Coagonist GLP-2, ເປັນດາວທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 2[J]. Journal of Diabetes Research, 2023,2023.DOI:10.1155/2023/5891532.

ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.  

ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (ພາສາລະຕິນ: *ໃນແກ້ວ*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນເຄື່ອງແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.