▎ Výzkum Cerebrolysinu
Jaké je pozadí výzkumu Cerebrolysinu?
Early Research Foundation: Na počátku 20. století začali vědci věnovat pozornost účinkům některých speciálních látek v mozku na nervové buňky. V té době se vědělo, že v mozku jsou různé bioaktivní látky, které hrají klíčovou roli v růstu, vývoji, opravách a funkčním zachování nervových buněk.
Tyto rané studie položily teoretický základ pro následný výzkum a vývoj cerebrolysinu, což přimělo výzkumníky k pokusu extrahovat a izolovat bioaktivní složky z mozkových tkání pro léčbu onemocnění nervového systému.
Vývoj technologie extrakce: Díky neustálému pokroku biochemických a molekulárních biologických technologií mají výzkumníci pokročilejší prostředky k extrakci a čištění bioaktivních látek z mozkových tkání.
Od 60. do 70. let některé výzkumné týmy úspěšně extrahovaly složité směsi z mozkových tkání zvířat, jako jsou mozky prasat, které obsahovaly různé aminokyseliny, peptidy a další bioaktivní složky. Tyto extrakty vykazovaly určité nutriční a ochranné účinky na nervové buňky při pokusech na zvířatech a mohly podporovat růst a opravu nervových buněk.
Výzkum složení a mechanismu účinku: Po letech výzkumu bylo dosaženo hlubšího porozumění složení a mechanismu účinku cerebrolyzinu. Bylo zjištěno, že cerebrolysin obsahuje různé prekurzory neurotransmiterů, neurotrofní faktory a další bioaktivní peptidy. Tyto složky mohou procházet hematoencefalickou bariérou a vstupovat do mozkové tkáně, působit na nervové buňky, podporovat metabolismus nervových buněk, syntézu bílkovin a uvolňování neurotransmiterů, čímž zlepšují funkci nervových buněk a hrají ochrannou a reparační roli pro poškozené nervové buňky.
Průzkum klinických aplikací: Na základě svých dobrých účinků při pokusech na zvířatech byl cerebrolysin postupně aplikován do klinického výzkumu. Zpočátku se používal především k léčbě některých neurodegenerativních onemocnění nervového systému, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, poruchy nervových funkcí způsobené mozkovým traumatem, cerebrovaskulární onemocnění atd. Klinické studie prokázaly, že cerebrolysin může do určité míry zlepšit kognitivní funkce, paměť, jazykové schopnosti a funkci pohybů končetin pacientů a zlepšit kvalitu života pacientů.
Jaký je mechanismus účinku Cerebrolysinu?
1. Má neuroprotektivní účinek
Snížení hypoxického poškození: V modelech in vitro, jako je buněčný model PC12 ošetřený chloridem kobaltnatým (CoCl2), Cerebrolysin vykazuje neuroprotektivní účinek [1] . Konkrétně zachovává průměr nediferencovaných buněk PC12 po ošetření CoCl2, snižuje smršťování buněk; snižuje aktivitu proapoptotické kaspázy v nediferencovaných buňkách PC12 pod stresem CoCl2; obnovuje metabolickou aktivitu nediferencovaných a diferencovaných buněk PC12 poškozených CoCl2; a současně snižuje hladinu superoxidu pozorovanou po expozici CoCl2. Jeho mechanismus účinku může spočívat ve zvýšení fosforylace GSK3p, čímž se inhibuje aktivita GSK3p. To může mít klinický význam pro Alzheimerovu chorobu, protože aktivita GSK3β souvisí s produkcí amyloidu β.
Role u ischemické mrtvice: U pacientů s ischemickou mrtvicí může Cerebrolysin hrát neuroprotektivní roli prostřednictvím více cest. V časných klinických studiích při studiu populace s mírně postiženou cévní mozkovou příhodou se v důsledku obecně dobré prognózy této populace může vyskytnout efekt podlahy nebo stropu, což nevede k žádným zjevným rozdílům mezi léčebnými skupinami [2] . Analýza podskupin závažněji postižených pacientů však ukázala, že Cerebrolysin měl významný pozitivní účinek na posílení zotavení a velikost jeho účinku se zvyšovala se závažností cévní mozkové příhody. Kromě toho lze Cerebrolysin bezpečně kombinovat s trombolytickou terapií. Má nejen neuroprotektivní účinek, ale má také potenciál pro obnovu nervů a vykazuje účinnost u pacientů se středně těžkou až těžkou mrtvicí [2, 3].
2. Jako prostředek na opravu nervů
Podpora komunikace mezi nervovými buňkami: Cerebrolysin je tekutá směs na proteinové bázi obsahující 85 % volných aminokyselin a 15 % bioaktivních nízkomolekulárních aminokyselinových sekvencí, včetně neuropeptidů s nízkou molekulovou hmotností [4, 5] . Tyto aktivní mozkové neuropeptidy mohou pronikat hematoencefalickou bariérou a být využívány neurony pro vzájemnou komunikaci.
Účinek na neurovývojové poruchy: V dětské neuropsychiatrii je Cerebrolysin považován za peptidergní látku s multimodálním mechanismem účinku a působí jako činidlo na opravu nervů. U pervazivních vývojových poruch (PDD) včetně autismu a Aspergerova syndromu nová léčebná metoda s injekčním Cerebrolysinem jako hlavní léčebnou složkou ukázala, že se autistické charakteristiky všech léčených pacientů zlepšily a výrazně snížily a hlavní autistické charakteristiky některých pacientů zcela vymizely bez jakýchkoli vedlejších účinků [5]..
3. Terapeutický účinek na spasmus po mozkové příhodě
Zlepšení indikátorů souvisejících se spasmem: Prostřednictvím studie 56letého pacienta s chronickou mrtvicí byl Cerebrolysin injikován intramuskulárně do spastické končetiny v dávce 10 ml denně po dobu 30 dnů. Po léčbě se ukazatele výsledku související s křečemi, jako je manuální svalový test (MMT), zlepšily o 70 % a modifikovaná Ashworthova škála (MAS) se snížila o 2 body [6] . Pacient také uvedl příznivé účinky na náladu a motivaci.
4. Vliv na poškození jater
Zlepšení indikátorů poškození jater: U pacientů s chronickými onemocněními je léčba akutních život ohrožujících příhod komplexní. U pacientů s cévní mozkovou příhodou léčených Cerebrolysinem, pokud dojde ke zvýšení aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT), klinické studie prokázaly, že Cerebrolysin může zlepšit hladiny AST u většiny pacientů s cévní mozkovou příhodou s poškozením jater [7]..
Zvrácení inhibice neurogeneze: Na myším modelu nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) bylo vyhodnocením behaviorálních a histologických výsledků zjištěno, že Cerebrolysin může zvrátit chování podobné úzkosti, ale nedokázal zlepšit krátkodobou paměť nebo proliferaci záchranných buněk v hipokampu po příjmu potravy MCD [7]..
Jaké jsou aplikace Cerebrolysinu?
Aplikace v dětské neuropsychiatrii:
Podpora stimulace nervových buněk: V roce 1949 vědec Gerhart Harrer z University of Innsbruck v Rakousku uvedl, že Cerebrolysin, proteinová tekutina produkovaná enzymatickou hydrolýzou mozkové tkáně, může stimulovat nervové buňky. Cerebrolysin je tekutá směs na proteinové bázi složená z 85 % volných aminokyselin a 15 % bioaktivních nízkomolekulárních aminokyselinových sekvencí, včetně neuropeptidů s nízkou molekulovou hmotností. Tyto neuropeptidy zahrnují neurotrofický faktor odvozený z mozku, neurotrofický faktor odvozený z gliové buněčné linie, nervový růstový faktor a ciliární neurotrofický faktor [4].
Multimodální mechanismus účinku: Cerebrolysin je považován za peptidovou látku s multimodálním mechanismem účinku. Aktivní mozkové neuropeptidy, které obsahuje, mohou pronikat hematoencefalickou bariérou a být využity neurony pro vzájemnou komunikaci. Jeho bezpečnost, snášenlivost a účinnost byly stanoveny v experimentálních studiích a klinických studiích. Cerebrolysin je spojen s relativně širokým terapeutickým časovým oknem a může být použit jako neuroprotektivní a neurotrofní činidlo, které pomáhá oddálit progresi onemocnění mozku [4].
Aplikace při léčbě mrtvice:
Účinky na pacienty s různou závažností: Při léčbě cévní mozkové příhody byly rané klinické studie prováděny hlavně u populace s mírnou mozkovou příhodou, která má obvykle dobrou prognózu. V důsledku tohoto výběru však může u mírných případů existovat efekt podlahy nebo stropu v opatřeních na zotavení, takže je obtížné prokázat zjevné výhody mezi léčebnými skupinami. Naproti tomu analýza podskupin závažněji postižených pacientů ukázala, že Cerebrolysin měl významný pozitivní účinek na posílení zotavení. Na základě výsledků více studií je zřejmé, že velikost účinku Cerebrolysinu se zvyšuje se závažností cévní mozkové příhody [2].
Kombinované použití s trombolytickou terapií: Jiné kontrolované studie ukázaly, že Cerebrolysin lze bezpečně kombinovat s trombolytickou terapií. Nedávno byl Cerebrolysin testován nejen na svůj neuroprotektivní účinek, ale také na potenciál obnovy nervů a prokázal účinnost u pacientů se středně těžkou až těžkou mrtvicí [2]..
Účinek na funkční zotavení: Cerebrolysin prokázal výhody u pacientů se středně těžkou až těžkou ischemickou cévní mozkovou příhodou. Při použití v kombinaci s neurorehabilitací ve srovnání s neurorehabilitací samotnou má obecně významný vliv na funkční zotavení. To poskytuje směr pro důslednější výzkumné návrhy v budoucnu.
Aplikace v léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody:
Dopad na mortalitu a nežádoucí účinky: Důkazy střední kvality naznačují, že Cerebrolysin může mít malý příznivý účinek na prevenci mortality ze všech příčin nebo celkového počtu závažných nežádoucích účinků u akutní ischemické cévní mozkové příhody. Důkazy střední kvality zároveň naznačují, že použití Cerebrolysinu může zvýšit výskyt nefatálních závažných nežádoucích účinků [8] . Konkrétně v podskupině s dávkou 30 ml po dobu 10 dnů (kumulativní dávka 300 ml) byl nárůst nefatálních závažných nežádoucích účinků významnější [8].
Dopad na další ukazatele: Žádná ze zahrnutých studií neuváděla nepříznivé funkční výsledky definované jako úmrtí nebo závislost na konci období sledování, brzké úmrtí (do dvou týdnů po propuknutí cévní mozkové příhody), doba do návratu do pracovní kapacity a kvalita života a další ukazatele. Pouze jedna studie jasně uvedla příčiny úmrtí, včetně mozkového infarktu, srdečního selhání, plicní embolie a zápalu plic atd., ale byl malý rozdíl v distribuci mezi skupinou s Cerebrolysinem a skupinou s placebem [8]..
Aplikace při léčbě kognitivní poruchy:
Zlepšení kognitivních funkcí a oddálení progrese: Kognitivní poškození je jedním z důležitých problémů moderní zdravotní péče. V současnosti trpí demencí na celém světě více než 55 milionů lidí. Demence je jednou z hlavních příčin invalidity a závislosti mezi seniory na celém světě. Více pacientů s mírnou kognitivní poruchou má zvýšené riziko progrese do demence ve srovnání s jejich vrstevníky. V důsledku dopadu COVID-19 se také zvýšil počet pacientů s kognitivní poruchou. Cerebrolysin je lék, který může nejen zlepšit kognitivní funkce, ale také zpomalit jejich progresi [9].
Aplikace u pacientů s poruchami vědomí po mrtvici:
Zlepšení úrovně vědomí: Retrospektivní studie ukázala, že Cerebrolysin může zlepšit úroveň vědomí pacientů ve stavu minimálního vědomí po mrtvici. V této studii byli studováni pacienti ve stavu minimálního vědomí po ischemické a/nebo hemoragické cévní mozkové příhodě a tito pacienti byli hodnoceni podle Revidované škály zotavení z kómy (CRS-R). Všichni pacienti absolvovali komplexní rehabilitační léčbu včetně fyzikální terapie a ergoterapie. Pacienti, kteří dostávali léčbu Cerebrolysinem, byli porovnáni s těmi, kteří léčbu Cerebrolysinem nepodstoupili. Výsledky ukázaly, že po úpravě o matoucí faktory došlo u skupiny léčené Cerebrolysinem k významnému zlepšení skóre CRS-R, zejména v subškálách orální motoriky a vzrušení [10].
Aplikace u pacientů s poškozením jater:
Terapeutický účinek na pacienty s poškozením jater: Pro pacienty s chronickými onemocněními je léčba akutních život ohrožujících příhod problémem, protože lékaři musí brát v úvahu účinky multisystémových léků. Pokud jde o Cerebrolysin, jako zesilovač signální dráhy Sonic Hedgehog a jeden z mála schválených neurotrofických terapeutických léků pro pacienty s cévní mozkovou příhodou, existuje obava, že nadměrná aktivace dráhy Hedgehog může urychlit progresi nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) do cirhózy. Bylo zjištěno, že Cerebrolysin klinicky zlepšil hladiny aspartátaminotransferázy (AST) u většiny pacientů s mrtvicí s poškozením jater. V experimentálním prostředí byl Cerebrolysin schopen zvrátit chování podobné úzkosti u myšího modelu nealkoholického ztučnění jater, ale nezlepšil krátkodobou paměť ani proliferaci záchranných buněk v hipokampu po příjmu potravy MCD [7]..
Závěrem lze říci, že Cerebrolysin může podporovat opravu a regeneraci nervových buněk, regulovat rovnováhu neurotransmiterů pro zlepšení přenosu signálu, poskytovat živiny pro nervové buňky a zvyšovat jejich toleranci vůči poškození a také podporovat vývoj nervů. Klinicky je cerebrolysin široce používán při léčbě různých onemocnění nervového systému, jako je trauma mozku a následky cerebrovaskulárních onemocnění, což může zlepšit symptomy pacientů a kvalitu života. Zároveň je také důležitým nástrojem v neurovědním výzkumu, který pomáhá do hloubky porozumět fyziologickým funkcím nervových buněk a mechanismům vývoje a opravy nervového systému, poskytuje teorie a nápady pro vývoj nových neuroprotektivních a opravných léků a má velký význam v oblasti léčby onemocnění nervového systému a neurovědního výzkumu.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Ziganshina LE je výzkumný pracovník spojený s několika významnými institucemi. Patří mezi ně Ruská lékařská akademie dalšího odborného vzdělávání (RMANPO), Univerzita přátelství národů Ruska, Kazaňská státní lékařská univerzita, Ruská lékařská akademie nepřetržitého odborného vzdělávání, Ministerstvo zdravotnictví Ruské federace, Cochrane Russia, Kazaňská federální univerzita, Ministerstvo zdravotnictví Republiky Tatarstán, Kazaňská státní lékařská akademie a SV Kurashov Med Inst. Její institucionální vazby odrážejí silné zázemí v lékařství a zdravotnických vědách.
Její výzkumné zájmy se týkají různých oborů. Má odborné znalosti v oblasti všeobecného a vnitřního lékařství, farmakologie a farmacie, veřejného zdraví, ochrany životního prostředí a zdraví při práci, neurověd a neurologie a výzkumu a experimentální medicíny. Její práce v těchto oblastech podtrhuje její rozsáhlé znalosti a příspěvky k pokroku lékařské vědy a zdravotnických postupů. Ziganshina LE je uveden v odkazu na citaci [8].
