▎ מחקר סרברוליזין
מהו הרקע המחקרי של Cerebrolysin?
קרן המחקר המוקדמת: בתחילת המאה ה-20 החלו מדענים לשים לב להשפעות של כמה חומרים מיוחדים במוח על תאי עצב. באותה תקופה, היה ידוע כי קיימים חומרים ביו-אקטיביים שונים במוח, אשר מילאו תפקיד מרכזי בגדילה, התפתחות, תיקון ותחזוקה תפקודית של תאי עצב.
מחקרים מוקדמים אלו הניחו את הבסיס התיאורטי למחקר ולפיתוח של סרברוליזין לאחר מכן, מה שגרם לחוקרים לנסות לחלץ ולבודד רכיבים ביו-אקטיביים מרקמות המוח לטיפול במחלות של מערכת העצבים.
פיתוח טכנולוגיית מיצוי: עם ההתקדמות המתמשכת של טכנולוגיות הביוכימיה והביולוגיה המולקולרית, לחוקרים יש אמצעים מתקדמים יותר להפקת ולטהר חומרים ביו-אקטיביים מרקמות המוח.
משנות ה-60 ועד שנות ה-70, כמה צוותי מחקר חילצו בהצלחה תערובות מורכבות מרקמות מוח של בעלי חיים כגון מוחות חזירים, שהכילו מגוון חומצות אמינו, פפטידים ורכיבים ביו-אקטיביים אחרים. תמציות אלו הראו השפעות תזונתיות ומגנות מסוימות על תאי עצב בניסויים בבעלי חיים ויכלו לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב.
מחקר על הרכב ומנגנון הפעולה: לאחר שנים של מחקר, הושגה הבנה מעמיקה יותר של הרכב ומנגנון הפעולה של סרברוליזין. נמצא ש-cerebrolysin מכיל מגוון של מבשרי נוירוטרנסמיטורים, גורמים נוירוטרופיים ופפטידים ביו-אקטיביים אחרים. רכיבים אלו יכולים לחצות את מחסום הדם-מוח ולהיכנס לרקמת המוח, לפעול על תאי עצב, לקדם את חילוף החומרים של תאי עצב, סינתזת חלבון ושחרור נוירוטרנסמיטורים, ובכך לשפר את תפקוד תאי העצב ולמלא תפקיד מגן ומתקן עבור תאי עצב פגומים.
חקירת יישומים קליניים: בהתבסס על ההשפעות הטובות שלו בניסויים בבעלי חיים, סרברוליזין יושם בהדרגה למחקר קליני. בתחילה, הוא שימש בעיקר לטיפול בכמה מחלות ניווניות של מערכת העצבים, כגון מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון והפרעות בתפקוד עצבים הנגרמות כתוצאה מטראומה מוחית, מחלות כלי דם במוח וכו'. מחקרים קליניים הראו כי סרברוליזין יכול, במידה מסוימת, לשפר את התפקוד הקוגניטיבי של המטופלים, הזיכרון, תפקוד השפה של המטופלים, ושיפור איכות חייהם ותנועת הגפיים של החולים.
מהו מנגנון הפעולה של Cerebrolysin?
1. יש לו השפעה נוירו-פרוטקטיבית
הפחתת הנזק ההיפוקסי: במודלים חוץ גופיים, כגון מודל תאי PC12 שטופלו בקובלט כלוריד (CoCl2), Cerebrolysin מפגין אפקט נוירו-פרוטקטיבי [1] . באופן ספציפי, הוא שומר על הקוטר של תאי PC12 לא מובחנים לאחר טיפול ב-CoCl2, מפחית את הצטמקות התאים; מפחית את הפעילות של Caspase פרו-אפופטוטי בתאי PC12 לא מובחנים תחת לחץ CoCl2; משחזר את הפעילות המטבולית של תאי PC12 לא מובחנים ומובחנים שניזוקו על ידי CoCl2; ובמקביל מפחית את רמת הסופראוקסיד הנצפית לאחר חשיפה ל-CoCl2. מנגנון הפעולה שלו עשוי להיות באמצעות הגברת הזרחון של GSK3β, ובכך לעכב את הפעילות של GSK3β. עשויה להיות לכך משמעות קלינית עבור מחלת אלצהיימר, מכיוון שהפעילות של GSK3β קשורה לייצור עמילואיד β.
תפקיד בשבץ איסכמי: בחולים עם שבץ איסכמי, Cerebrolysin עשוי למלא תפקיד נוירו-פרוטקטיבי דרך מסלולים מרובים. בניסויים קליניים מוקדמים, כאשר חוקרים את אוכלוסיית השבץ המושפע באופן קל, בשל הפרוגנוזה הטובה בדרך כלל של אוכלוסיה זו, עשויות להיות השפעות רצפה או תקרה, וכתוצאה מכך אין הבדלים ברורים בין קבוצות הטיפול [2] . עם זאת, ניתוח תת-קבוצות של חולים שנפגעו בצורה חמורה יותר הראה של-Cerebrolysin הייתה השפעה חיובית משמעותית על שיפור ההחלמה, ועוצמת השפעתו גדלה עם חומרת השבץ. בנוסף, ניתן לשלב את Cerebrolysin בבטחה עם טיפול טרומבוליטי. זה לא רק בעל השפעה נוירו-פרוקטיבית אלא גם בעל פוטנציאל להתאוששות עצבים ומראה יעילות בחולים עם שבץ בינוני עד חמור [2, 3].
2. כחומר לתיקון עצבים
קידום תקשורת בין תאי עצב: Cerebrolysin הוא תערובת נוזלית מבוססת חלבון המכילה 85% חומצות אמינו חופשיות ו-15% רצפי חומצות אמינו בעלי משקל מולקולרי נמוך, כולל נוירופפטידים בעלי משקל מולקולרי נמוך [4, 5] . נוירופפטידים פעילים במוח יכולים לחדור את מחסום הדם-מוח ולשמש את הנוירונים לתקשורת זה עם זה.
השפעה על הפרעות נוירו-התפתחותיות: בנוירופסיכיאטריה של ילדים, Cerebrolysin נחשב לחומר פפטידרגי בעל מנגנון פעולה רב-מודאלי ופועל כחומר לתיקון עצבים. בהפרעות התפתחותיות מתפשטות (PDD) כולל אוטיזם ותסמונת אספרגר, שיטת טיפול חדשה עם הזרקת Cerebrolysin כמרכיב הטיפול העיקרי הראתה כי המאפיינים האוטיסטיים של כל החולים המטופלים השתפרו והצטמצמו משמעותית, והמאפיינים האוטיסטיים העיקריים של חלק מהחולים נעלמו לחלוטין ללא כל תופעות לוואי [5].
3. השפעה טיפולית על עווית לאחר שבץ מוחי
שיפור אינדיקטורים הקשורים לעווית: באמצעות מחקר של מטופל בן 56 עם שבץ כרוני, Cerebrolysin הוזרק תוך שרירית לאיבר הספסטי במינון של 10 מ'ל ליום למשך 30 יום. לאחר הטיפול, מדדי תוצאה הקשורים לעווית כמו מבחן השרירים הידני (MMT) השתפרו ב-70%, ו-Modified Ashworth Scale (MAS) ירד ב-2 נקודות [6] . המטופל דיווח גם על השפעות מועילות על מצב הרוח והמוטיבציה.
4. השפעה על פגיעה בכבד
שיפור אינדיקטורים לפגיעה בכבד: בחולים עם מחלות כרוניות, הטיפול באירועים אקוטיים מסכני חיים מורכב. עבור חולי שבץ המטופלים ב-Cerebrolysin, אם יש עלייה ב-aspartate aminotransferase (AST) ו/או alanine aminotransferase (ALT), מחקרים קליניים הראו ש-Cerebrolysin יכול לשפר את רמות ה-AST של רוב חולי השבץ עם פגיעה בכבד [7].
היפוך העיכוב של נוירוגנזה: במודל עכבר של מחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD), על ידי הערכת תוצאות התנהגותיות והיסטולוגיות, נמצא ש-Cerebrolysin יכול להפוך התנהגות דמוית חרדה אך לא הצליח לשפר את הזיכרון לטווח קצר או את התפשטות תאי ההצלה בהיפוקמפוס לאחר [7] מזון MCD..
מהם היישומים של Cerebrolysin?
יישומים בנוירופסיכיאטריה ילדים:
קידום גירוי תאי עצב: בשנת 1949, המדען Gerhart Harrer מאוניברסיטת אינסברוק באוסטריה דיווח ש-Cerebrolysin, נוזל חלבון המיוצר על ידי הידרוליזה אנזימטית של רקמת המוח, יכול לעורר תאי עצב. Cerebrolysin היא תערובת נוזלית מבוססת חלבון המורכבת מ-85% חומצות אמינו חופשיות ו-15% רצפי חומצות אמינו בעלי משקל מולקולרי נמוך, כולל נוירופפטידים בעלי משקל מולקולרי נמוך. נוירופפטידים אלה כוללים גורם נוירוטרופי שמקורו במוח, גורם נוירוטרופי שמקורו בקו תאי גליה, גורם גדילה עצבי וגורם נוירוטרופי ריסי [4].
מנגנון פעולה רב-מודאלי: Cerebrolysin נחשב לחומר פפטיד בעל מנגנון פעולה רב-מודאלי. הנוירופפטידים הפעילים של המוח שהוא מכיל יכולים לחדור את מחסום הדם-מוח ולשמש את הנוירונים לתקשורת זה עם זה. הבטיחות, הסבילות והיעילות שלו הוכחו במחקרים ניסיוניים וניסויים קליניים. Cerebrolysin קשור לחלון זמן טיפולי רחב יחסית ויכול לשמש כגורם נוירו-פרוקטי ונוירוטרופי, המסייע לעכב את התקדמות מחלות המוח [4].
יישומים בטיפול בשבץ מוחי:
השפעות על חולים עם חומרות שונות: בטיפול בשבץ מוחי, ניסויים קליניים מוקדמים נערכו בעיקר באוכלוסיית השבץ הפגוע באורח קל, שלרוב יש להם פרוגנוזה טובה. עם זאת, בשל בחירה זו, ייתכנו השפעות רצפה או תקרה באמצעי ההחלמה למקרים קלים, מה שמקשה על הצגת יתרונות ברורים בין קבוצות הטיפול. לעומת זאת, ניתוח תת-קבוצות של חולים שנפגעו בצורה חמורה יותר הראה של-Cerebrolysin הייתה השפעה חיובית משמעותית על שיפור ההחלמה. בהתבסס על תוצאות מחקרים רבים, ברור שעוצמת ההשפעה של Cerebrolysin עולה עם חומרת השבץ [2].
שימוש משולב עם טיפול תרומבוליטי: מחקרים מבוקרים אחרים הראו שניתן לשלב את סרברוליזין בבטחה עם טיפול טרומבוליטי. לאחרונה, Cerebrolysin נבדק לא רק על השפעתו העצבית אלא גם על פוטנציאל ההתאוששות העצבים שלו והראה יעילות בחולים עם שבץ בינוני עד חמור [2].
השפעה על התאוששות תפקודית: Cerebrolysin הראה יתרונות בחולים עם שבץ איסכמי בינוני עד חמור. בשימוש בשילוב עם שיקום עצבי בהשוואה לשיקום עצבי בלבד, יש לו השפעה משמעותית בדרך כלל על ההחלמה התפקודית. זה מספק כיוון לעיצובי מחקר קפדניים יותר בעתיד.
יישומים בטיפול בשבץ איסכמי חריף:
השפעה על תמותה ותופעות לוואי: עדויות באיכות בינונית מצביעות על כך של-Cerebrolysin עשויה להיות השפעה מועילה מועטה על מניעת תמותה מכל הסיבות או על המספר הכולל של תופעות לוואי חמורות בשבץ איסכמי חריף. יחד עם זאת, עדויות באיכות בינונית מצביעות גם על כך שהשימוש ב-Cerebrolysin עשוי להגביר את ההתרחשות של תופעות לוואי חמורות שאינן קטלניות [8] . באופן ספציפי, בתת-הקבוצה עם מינון של 30 מ'ל למשך 10 ימים (מינון מצטבר של 300 מ'ל), העלייה בתופעות לוואי חמורות שאינן קטלניות הייתה משמעותית יותר [8].
השפעה על אינדיקטורים אחרים: אף אחד מהניסויים שנכללו לא דיווח על תוצאות תפקודיות שליליות המוגדרות כמוות או תלות בתום תקופת המעקב, מוות מוקדם (בתוך שבועיים לאחר הופעת שבץ מוחי), זמן חזרה לכושר העבודה ואיכות חיים ואינדיקטורים נוספים. רק ניסוי אחד דיווח בבירור על סיבות המוות, כולל אוטם מוחי, אי ספיקת לב, תסחיף ריאתי ודלקת ריאות וכו', אך היה הבדל קטן בהתפלגות בין קבוצת ה-Cerebrolysin לקבוצת הפלצבו [8].
יישומים בטיפול בהפרעות קוגניטיביות:
שיפור התפקוד הקוגניטיבי ועיכוב התקדמות: ליקוי קוגניטיבי הוא אחד הנושאים החשובים בשירותי הבריאות המודרניים. נכון להיום, ישנם יותר מ-55 מיליון אנשים ברחבי העולם הסובלים מדמנציה. דמנציה היא אחד הגורמים העיקריים לנכות ותלות בקרב קשישים ברחבי העולם. ליותר חולים עם ליקוי קוגניטיבי קל יש סיכון מוגבר להתקדם לדמנציה בהשוואה לבני גילם. בשל ההשפעה של COVID-19, גם מספר החולים עם ליקוי קוגניטיבי גדל. Cerebrolysin היא תרופה שיכולה לא רק לשפר את התפקוד הקוגניטיבי אלא גם להאט את התקדמותה [9].
יישומים בחולים עם הפרעות הכרה לאחר שבץ מוחי:
שיפור רמת התודעה: מחקר רטרוספקטיבי הראה ש-Cerebrolysin עשוי לשפר את רמת ההכרה של חולים במצב בהכרה מינימלית לאחר שבץ מוחי. במחקר זה, נבדקו חולים במצב בהכרה מינימלית לאחר שבץ איסכמי ו/או דימומי, וחולים אלו הוערכו על פי ה-Revised Coma Recovery Scale (CRS-R). כל המטופלים קיבלו טיפול שיקומי מקיף הכולל פיזיותרפיה וריפוי בעיסוק. חולים שקיבלו טיפול ב-Cerebrolysin הושוו לאלו שלא קיבלו טיפול ב-Cerebrolysin. התוצאות הראו כי לאחר התאמה לגורמים מבלבלים, לקבוצת הטיפול ב-Cerebrolysin היה שיפור משמעותי בציון ה-CRS-R, במיוחד בתת-הסולמות המוטוריות של הפה ועוררות [10].
יישומים בחולים עם פגיעה בכבד:
השפעה טיפולית על חולים עם פגיעה בכבד: עבור חולים עם מחלות כרוניות, הטיפול באירועים מסכני חיים חריפים הוא בעיה מכיוון שרופאים צריכים לשקול את ההשפעות של תרופות רב-מערכתיות. לגבי Cerebrolysin, כמגבר של מסלול האיתות Sonic Hedgehog ואחת מהתרופות הטיפוליות הנוירוטרופיות הבודדות המאושרות לחולי שבץ, קיים חשש שהפעלה מוגזמת של מסלול הקיפוד עשויה להאיץ את התקדמות מחלת הכבד השומני הלא-אלכוהולי (NAFLD) לשחמת הכבד. נמצא כי Cerebrolysin שיפר קלינית את רמות האספרטאט aminotransferase (AST) של רוב חולי השבץ עם פגיעה בכבד. במסגרת הניסוי, Cerebrolysin הצליח להפוך התנהגות דמוית חרדה במודל עכבר של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי, אך לא שיפר את הזיכרון לטווח קצר או את התפשטות תאי ההצלה בהיפוקמפוס לאחר צריכת מזון MCD [7].
לסיכום, Cerebrolysin יכול לקדם תיקון והתחדשות של תאי עצב, לווסת את מאזן הנוירוטרנסמיטורים כדי לשפר את העברת האותות, לספק חומרי הזנה לתאי עצב ולשפר את הסבילות שלהם לנזק, וגם לקדם את התפתחות העצבים. מבחינה קלינית, סרברוליזין נמצא בשימוש נרחב בטיפול במחלות שונות של מערכת העצבים כגון טראומה מוחית ותוצאות של מחלות כלי דם במוח, שיכולות לשפר את הסימפטומים ואיכות החיים של החולים. במקביל, הוא גם כלי חשוב במחקר מדעי המוח, המסייע להבנה מעמיקה של התפקודים הפיזיולוגיים של תאי העצב ומנגנוני הפיתוח והתיקון של מערכת העצבים, מספק תיאוריות ורעיונות לפיתוח תרופות חדשות להגנת עצבים ולתיקון, ובעל משמעות רבה בתחומי הטיפול במחלות מערכת העצבים ומחקר מדעי המוח.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
Ziganshina LE היא חוקרת המזוהה עם מספר מוסדות בולטים. אלה כוללים את האקדמיה הרפואית הרוסית לחינוך מקצועי מתמשך (RMANPO), אוניברסיטת ידידות עמים של רוסיה, האוניברסיטה לרפואה מדינתית של קאזאן, האקדמיה הרוסית לרפואה מתמשכת, משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, Cochrane Russia, האוניברסיטה הפדרלית של קאזאן, משרד הבריאות של הרפובליקה של טטרסטן, האקדמיה הרפואית של קאזאן ו-SV Kurashov Med Inst. קשריה המוסדיים משקפים רקע חזק במדעי הרפואה והבריאות.
תחומי המחקר שלה משתרעים על פני קטגוריות נושא שונות. יש לה מומחיות ברפואה כללית ופנימית, פרמקולוגיה ורוקחות, בריאות ציבורית, סביבתית ותעסוקתית, מדעי המוח והנוירולוגיה, ומחקר ורפואה ניסיונית. עבודתה בתחומים אלה מדגישה את הידע הנרחב שלה ואת תרומתה לקידום מדע הרפואה ושיטות הבריאות. Ziganshina LE רשום בהפניה לציטוט [8].
