▎ Церебролизинді зерттеу
Церебролизиннің зерттеу негізі қандай?
Ерте зерттеу қоры: 20 ғасырдың басында ғалымдар мидағы кейбір арнайы заттардың жүйке жасушаларына әсеріне назар аудара бастады. Ол кезде мида жүйке жасушаларының өсуіне, дамуына, қалпына келуіне, функционалдық қызмет көрсетуіне басты рөл атқаратын әртүрлі биоактивті заттардың болатыны белгілі болды.
Бұл ерте зерттеулер церебролизиннің кейінгі зерттеулері мен дамуының теориялық негізін қалады, бұл зерттеушілерді жүйке жүйесі ауруларын емдеу үшін ми тіндерінен биоактивті компоненттерді бөліп алуға және бөліп алуға әрекеттенуге итермеледі.
Экстракция технологиясының дамуы: Биохимия және молекулалық биология технологияларының үздіксіз прогрессімен зерттеушілер ми тіндерінен биоактивті заттарды алу және тазарту үшін неғұрлым жетілдірілген құралдарға ие болды.
1960-1970 жылдар аралығында кейбір зерттеу топтары жануарлар миының тіндерінен күрделі қоспаларды сәтті шығарды, мысалы, шошқа миы, құрамында әртүрлі аминқышқылдары, пептидтер және басқа да биоактивті компоненттер бар. Бұл сығындылар жануарлар тәжірибесінде жүйке жасушаларына белгілі қоректік және қорғаныш әсерлерін көрсетті және жүйке жасушаларының өсуі мен жөндеуіне ықпал ете алады.
Құрамы мен әсер ету механизмі туралы зерттеулер: Көптеген жылдар бойы жүргізілген зерттеулерден кейін церебролизиннің құрамы мен әсер ету механизмі туралы тереңірек түсінік алынды. Церебролизиннің құрамында әртүрлі нейротрансмиттер прекурсорлары, нейротрофиялық факторлар және басқа да биоактивті пептидтер бар екені анықталды. Бұл компоненттер гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтіп, ми тініне еніп, жүйке жасушаларына әсер ете алады, жүйке жасушаларының метаболизміне, ақуыз синтезіне және нейротрансмиттерлердің бөлінуіне ықпал етеді, осылайша жүйке жасушаларының қызметін жақсартады және зақымдалған жүйке жасушаларының қорғаныс және қалпына келтіретін рөлін атқарады.
Клиникалық қолдануларды зерттеу: Жануарлардағы тәжірибелердегі жақсы әсерлерінің негізінде церебролизин клиникалық зерттеулерге біртіндеп қолданыла бастады. Бастапқыда ол негізінен жүйке жүйесінің кейбір нейродегенеративті ауруларын емдеу үшін пайдаланылды, мысалы, Альцгеймер ауруы, Паркинсон ауруы және ми жарақаты, цереброваскулярлық аурулар және т.б. туындаған жүйке қызметінің бұзылыстары. Клиникалық зерттеулер церебролизин белгілі бір дәрежеде пациенттердің когнитивті қызметін, есте сақтау қабілетін және қимыл-қозғалысын, пациенттердің қимыл-қозғалысын жақсартуға қабілетті екенін көрсетті.
Церебролизиннің әсер ету механизмі қандай?
1. Нейропротекторлық әсері бар
Гипоксиялық зақымдануды азайту: in vitro үлгілерінде, мысалы, кобальт хлоридімен (CoCl2) өңделген PC12 жасуша үлгісінде Церебролизин нейропротекторлық әсер көрсетеді [1] . Атап айтқанда, CoCl2 өңдеуден кейін дифференциацияланбаған PC12 жасушаларының диаметрін сақтайды, жасушалардың жиырылуын азайтады; CoCl2 стресс жағдайында дифференциацияланбаған PC12 жасушаларында про-апоптотикалық каспазаның белсенділігін төмендетеді; CoCl2 зақымданған дифференцирленбеген және сараланған PC12 жасушаларының метаболикалық белсенділігін қалпына келтіреді; және сонымен бірге CoCl2 әсерінен кейін байқалатын супероксид деңгейін төмендетеді. Оның әсер ету механизмі GSK3β фосфорлануын жоғарылату арқылы болуы мүмкін, осылайша GSK3β белсенділігін тежейді. Бұл Альцгеймер ауруы үшін клиникалық мәнге ие болуы мүмкін, өйткені GSK3β белсенділігі амилоид β өндірісімен байланысты.
Ишемиялық инсульттегі рөл: Ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарда Церебролизин көптеген жолдар арқылы нейропротекторлық рөл атқаруы мүмкін. Ерте клиникалық зерттеулерде, жеңіл зардап шеккен инсульт популяциясын зерттеген кезде, бұл популяцияның жалпы жақсы болжамына байланысты, едендік немесе төбелік әсерлер болуы мүмкін, нәтижесінде емдеу топтары арасында айқын айырмашылықтар болмайды [2] . Алайда, неғұрлым ауыр зардап шеккен пациенттердің топшасын талдау Церебролизиннің қалпына келтіруді жақсартуға айтарлықтай оң әсер еткенін және оның әсерінің шамасы инсульттің ауырлығына қарай артқанын көрсетті. Сонымен қатар, Церебролизинді тромболитикалық терапиямен қауіпсіз біріктіруге болады. Ол нейропротекторлық әсерге ие ғана емес, сонымен қатар жүйкені қалпына келтіру мүмкіндігіне ие және орташа және ауыр инсультпен ауыратын науқастарда тиімділік көрсетеді [2, 3].
2. Жүйкелерді қалпына келтіретін агент ретінде
Жүйке жасушалары арасындағы байланысты ілгерілету: Церебролизин – құрамында 85% бос аминқышқылдары және 15% биоактивті төмен молекулалық салмақты аминқышқылдары, соның ішінде төмен молекулалық салмақты нейропептидтер [4, 5] бар ақуыз негізіндегі сұйық қоспасы . Бұл белсенді ми нейропептидтері гематоэнцефалдық бөгет арқылы еніп, нейрондар бір-бірімен байланысу үшін пайдалана алады.
Нейродаму бұзылыстарына әсері: Балалардың нейропсихиатриясында Церебролизин әсер етудің мультимодальды механизмі бар пептидергиялық зат болып саналады және жүйкені қалпына келтіретін агент ретінде әрекет етеді. Аутизмді және Аспергер синдромын қоса, дамудың кең таралған бұзылыстарында (ПДБ) негізгі емдеу компоненті ретінде инъекциялық Церебролизинді қолдану арқылы емдеудің жаңа әдісі барлық емделген пациенттердің аутистикалық сипаттамаларының жақсарғанын және айтарлықтай төмендегенін көрсетті, ал кейбір науқастардың негізгі аутистикалық сипаттамалары ешқандай жанама әсерлерсіз толығымен жойылды [5].
3. Инсульттан кейінгі спазмға емдік әсері
Спазмға байланысты көрсеткіштерді жақсарту: Созылмалы инсультпен ауыратын 56 жастағы науқасты зерттеу арқылы церебролизин 30 күн бойы тәулігіне 10 мл дозада спастикалық аяққа бұлшықет ішіне енгізілді. Емдеуден кейін қолмен бұлшықет сынағы (MMT) сияқты спазмқа байланысты нәтиже көрсеткіштері 70% жақсарды, ал Modified Ashworth Scale (MAS) 2 ұпайға төмендеді [6] . Науқас сонымен қатар көңіл-күй мен мотивацияға пайдалы әсерлер туралы хабарлады.
4. Бауыр жарақатына әсері
Бауыр жарақатының көрсеткіштерін жақсарту: Созылмалы аурулары бар науқастарда өмірге қауіп төндіретін өткір оқиғаларды емдеу күрделі. Церебролизин қабылдаған инсультпен ауыратын науқастарда аспартатаминотрансфераза (АСТ) және/немесе аланинаминотрансфераза (ALT) жоғарылауы байқалса, клиникалық зерттеулер Церебролизин бауыр жарақаты бар инсульт пациенттерінің көпшілігінің АСТ деңгейін жақсарта алатынын көрсетті [7].
Нейрогенездің тежелуін кері қайтару: Бауырдың алкогольсіз майлы ауруларының (NAFLD) тінтуір үлгісінде мінез-құлық және гистологиялық нәтижелерді бағалау арқылы Церебролизин мазасыздық тәрізді мінез-құлықты кері қайтара алатыны анықталды, бірақ қысқа мерзімді жадыны жақсарта алмады немесе гиппокампта тамақ қабылдағаннан кейін жасушалардың көбеюін құтқара алмады [7].
Церебролизиннің қолданылуы қандай?
Балалар нейропсихиатриясындағы қолданбалар:
Жүйке жасушаларының стимуляциясын ынталандыру: 1949 жылы Австриядағы Инсбрук университетінің ғалымы Герхарт Харрер ми тінінің ферментативті гидролизі нәтижесінде пайда болатын ақуыз сұйықтығы Церебролизин жүйке жасушаларын ынталандыруы мүмкін екенін хабарлады. Церебролизин – 85% бос аминқышқылдары мен 15% биоактивті төмен молекулалық салмақты аминқышқылдарының тізбегінен, соның ішінде төмен молекулалық салмақты нейропептидтерден тұратын ақуыз негізіндегі сұйық қоспа. Бұл нейропептидтерге мидан алынған нейротрофиялық фактор, глиальды жасуша сызығынан алынған нейротрофиялық фактор, жүйке өсу факторы және цилиарлы нейротрофиялық фактор жатады [4].
Әсер етудің мультимодальды механизмі: Церебролизин әсер етудің мультимодальды механизмі бар пептидті зат болып саналады. Оның құрамындағы белсенді ми нейропептидтері гематоэнцефалдық тосқауылға еніп, нейрондар бір-бірімен байланысу үшін пайдалана алады. Оның қауіпсіздігі, төзімділігі және тиімділігі эксперименттік зерттеулерде және клиникалық сынақтарда анықталған. Церебролизин салыстырмалы түрде кең терапевтік уақыт терезесімен байланысты және ми ауруларының дамуын баяулатуға көмектесетін нейропротекторлық және нейротрофиялық агент ретінде қолданылуы мүмкін [4].
Инсультті емдеудегі қолданбалар:
Әртүрлі ауырлықтағы емделушілерге әсері: Инсультті емдеуде ерте клиникалық зерттеулер негізінен әдетте жақсы болжамы бар жеңіл зардап шеккен инсульт популяциясында жүргізілді. Дегенмен, осы таңдаудың арқасында жеңіл жағдайларда қалпына келтіру шараларында еденге немесе төбеге әсер етуі мүмкін, бұл емдеу топтары арасында айқын артықшылықтарды көрсетуді қиындатады. Керісінше, ауыр зардап шеккен пациенттердің ішкі топтық талдауы Церебролизиннің қалпына келтіруді жақсартуға айтарлықтай оң әсер еткенін көрсетті. Көптеген зерттеулердің нәтижелеріне сүйене отырып, Церебролизин әсерінің шамасы инсульттің ауырлығына қарай арта түсетіні анық [2].
Тромболитикалық терапиямен біріктіріп қолдану: Басқа бақыланатын зерттеулер Церебролизинді тромболитикалық еммен қауіпсіз біріктіруге болатындығын көрсетті. Жақында Церебролизин өзінің нейропротекторлық әсері үшін ғана емес, сонымен қатар жүйкені қалпына келтіру потенциалы үшін де сыналған және орташа және ауыр инсультпен ауыратын науқастарда тиімділігін көрсетті [2].
Функционалды қалпына келтіруге әсері: Церебролизин орташа және ауыр ишемиялық инсультпен ауыратын науқастарда пайдасын көрсетті. Жалғыз нейрореабилитациямен салыстырғанда нейрореабилитациямен бірге қолданғанда функционалды қалпына келтіруге жалпы айтарлықтай әсер етеді. Бұл болашақта неғұрлым қатаң зерттеу жобаларына бағыт береді.
Жедел ишемиялық инсультті емдеудегі қолданулар:
Өлім-жітімге және жағымсыз құбылыстарға әсері: Орташа сапалы дәлелдемелер Церебролизиннің жедел ишемиялық инсульт кезінде барлық себептерден болатын өлімнің немесе ауыр жағымсыз құбылыстардың жалпы санының алдын алуға аз пайдалы әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді. Сонымен қатар, орташа сапалы дәлелдер сонымен қатар Церебролизинді қолдану өлімге әкелмейтін ауыр жағымсыз құбылыстардың пайда болуын арттыруы мүмкін екенін көрсетеді [8] . Атап айтқанда, 10 күн бойы 30 мл дозада (300 мл жиынтық доза) кіші топта өлімге әкелмейтін күрделі жағымсыз құбылыстардың жоғарылауы маңыздырақ болды [8].
Басқа көрсеткіштерге әсері: енгізілген сынақтардың ешқайсысы бақылау кезеңінің соңында өлім немесе тәуелділік, ерте өлім (инсульт басталғаннан кейін екі апта ішінде), жұмысқа қабілеттілікке оралу уақыты және өмір сапасы және басқа көрсеткіштер ретінде анықталған жағымсыз функционалдық нәтижелерді хабарлады. Тек бір сынақ өлімнің себептерін, соның ішінде церебральды инфаркты, жүрек жеткіліксіздігі, өкпе эмболиясы және пневмонияны және т.б. туралы нақты хабарлады, бірақ Церебролизин тобы мен плацебо тобы арасында бөлуде аз айырмашылық болды [8].
Когнитивті бұзылыстарды емдеудегі қолданбалар:
Когнитивтік функцияны жақсарту және прогрессті баяулату: когнитивті бұзылулар қазіргі заманғы денсаулық сақтаудағы маңызды мәселелердің бірі болып табылады. Қазіргі уақытта әлемде деменциядан зардап шегетін 55 миллионнан астам адам бар. Деменция – дүние жүзінде қарт адамдар арасындағы мүгедектік пен тәуелділіктің негізгі себептерінің бірі. Жеңіл когнитивті бұзылыстары бар пациенттердің көпшілігінде олардың құрдастарымен салыстырғанда деменцияға көшу қаупі жоғары. COVID-19 әсерінен когнитивті бұзылыстары бар науқастар саны да өсті. Церебролизин – когнитивті функцияны жақсартып қана қоймай, оның дамуын бәсеңдететін дәрі [9].
Инсульттан кейін санасы бұзылған науқастардағы қолданулар:
Сана деңгейін жақсарту: ретроспективті зерттеу Церебролизин инсульттан кейінгі ең аз саналы күйдегі пациенттердің сана деңгейін жақсартуы мүмкін екенін көрсетті. Бұл зерттеуде ишемиялық және/немесе геморрагиялық инсульттан кейін санасы аз күйдегі пациенттер зерттелді және бұл емделушілер Команы қалпына келтірудің қайта қарастырылған шкаласы (CRS-R) бойынша бағаланды. Барлық емделушілер физиотерапия мен еңбек терапиясын қоса алғанда, кешенді оңалту емдерін алды. Церебролизинмен ем қабылдаған пациенттер Церебролизинмен ем қабылдамағандармен салыстырылды. Нәтижелер шатастыратын факторларды түзегеннен кейін Церебролизинмен емдеу тобының CRS-R көрсеткішінде, әсіресе ауызша моторлық және қозу қосалқы шкалаларында айтарлықтай жақсарғанын көрсетті [10].
Бауыр жарақаты бар науқастардағы қолданулар:
Бауыр жарақаты бар науқастарға емдік әсері: Созылмалы аурулары бар науқастар үшін өмірге қауіп төндіретін өткір оқиғаларды емдеу проблема болып табылады, өйткені дәрігерлер көп жүйелі препараттардың әсерін ескеруі керек. Sonic Hedgehog сигнал беру жолының күшейткіші және инсультпен ауыратын науқастарға арналған бірнеше бекітілген нейротрофиялық емдік препараттардың бірі ретінде Церебролизинге келетін болсақ, кірпі жолының шамадан тыс белсендірілуі бауырдың алкогольсіз майлы ауруының (NAFLD) цирррозға дейін дамуын жеделдетуі мүмкін деген алаңдаушылық бар. Церебролизин бауыр зақымданған инсультпен ауыратын науқастардың көпшілігінде аспартатаминотрансфераза (АСТ) деңгейін клиникалық түрде жақсартқаны анықталды. Тәжірибелік жағдайда Церебролизин алкогольсіз майлы бауыр ауруының тінтуір үлгісіндегі алаңдаушылыққа ұқсас мінез-құлықты кері қайтара алды, бірақ MCD тағамын қабылдағаннан кейін гиппокампта қысқа мерзімді жады немесе құтқару жасушаларының пролиферациясын жақсартпады [7].
Қорытындылай келе, Церебролизин жүйке жасушаларының қалпына келуіне және регенерациясына ықпал ете алады, сигнал беруді жақсарту үшін нейротрансмиттерлердің тепе-теңдігін реттейді, жүйке жасушаларын қоректік заттармен қамтамасыз етеді және олардың зақымдануға төзімділігін арттырады, сондай-ақ жүйке дамуына ықпал етеді. Клиникалық түрде церебролизин ми жарақаты және цереброваскулярлық аурулардың салдары сияқты әртүрлі жүйке жүйесінің ауруларын емдеуде кеңінен қолданылады, бұл пациенттердің симптомдары мен өмір сүру сапасын жақсартуға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, ол жүйке жасушаларының физиологиялық функцияларын және жүйке жүйесінің дамуы мен қалпына келу механизмдерін терең түсінуге көмектесетін, жаңа нейропротекторлық және қалпына келтіретін препараттарды жасау үшін теориялар мен идеяларды қамтамасыз ететін неврология зерттеулеріндегі маңызды құрал болып табылады және жүйке жүйесі ауруларын емдеу және зерттеу салаларында үлкен маңызға ие.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Зиганшина Л.Е. – бірнеше атақты институттармен байланысты зерттеуші. Олардың қатарында Ресейдің Үздіксіз кәсіптік білім беру медициналық академиясы (РМАНПО), Ресей Халықтар достығы университеті, Қазан мемлекеттік медицина университеті, Ресейдің үздіксіз кәсіптік білім беру медициналық академиясы, Ресей Федерациясының Денсаулық сақтау министрлігі, Ресейдің Кокран, Қазан федералды университеті, Татарстан Республикасының Денсаулық сақтау министрлігі, Қазан мемлекеттік медицина академиясы, С.В.Курашов атындағы мед инст. Оның институционалдық байланыстары медицина және денсаулық ғылымындағы күшті негізді көрсетеді.
Оның ғылыми қызығушылықтары әртүрлі пәндік категорияларды қамтиды. Оның жалпы және ішкі аурулар, фармакология және фармация, қоғамдық, қоршаған орта және еңбек денсаулығы, неврология және неврология, ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина саласында тәжірибесі бар. Оның осы салалардағы жұмысы оның кең білімі мен медицина ғылымы мен денсаулық сақтау тәжірибесін ілгерілетуге қосқан үлесін көрсетеді. Зиганшина Л.Е. сілтемеде [8] келтірілген.
