▎ Penyelidikan Cerebrolysin
Apakah latar belakang penyelidikan Cerebrolysin?
Yayasan Penyelidikan Awal: Pada awal abad ke-20, saintis mula memberi perhatian kepada kesan beberapa bahan khas dalam otak pada sel saraf. Pada masa itu, diketahui bahawa terdapat pelbagai bahan bioaktif di dalam otak, yang memainkan peranan penting dalam pertumbuhan, perkembangan, pembaikan, dan penyelenggaraan fungsi sel saraf.
Kajian awal ini meletakkan asas teori untuk penyelidikan dan pembangunan serebrolysin seterusnya, mendorong penyelidik untuk cuba mengekstrak dan mengasingkan komponen bioaktif daripada tisu otak untuk rawatan penyakit sistem saraf.
Pembangunan Teknologi Pengekstrakan: Dengan kemajuan berterusan biokimia dan teknologi biologi molekul, penyelidik mempunyai cara yang lebih maju untuk mengekstrak dan membersihkan bahan bioaktif daripada tisu otak.
Dari tahun 1960-an hingga 1970-an, beberapa pasukan penyelidik berjaya mengekstrak campuran kompleks daripada tisu otak haiwan seperti otak babi, yang mengandungi pelbagai asid amino, peptida, dan komponen bioaktif yang lain. Ekstrak ini menunjukkan kesan pemakanan dan perlindungan tertentu pada sel saraf dalam eksperimen haiwan dan boleh menggalakkan pertumbuhan dan pembaikan sel saraf.
Penyelidikan Komposisi dan Mekanisme Tindakan: Selepas bertahun-tahun penyelidikan, pemahaman yang lebih mendalam tentang komposisi dan mekanisme tindakan cerebrolysin telah diperolehi. Telah didapati bahawa cerebrolysin mengandungi pelbagai prekursor neurotransmitter, faktor neurotropik, dan peptida bioaktif yang lain. Komponen ini boleh melintasi penghalang darah-otak dan memasuki tisu otak, bertindak ke atas sel-sel saraf, menggalakkan metabolisme sel-sel saraf, sintesis protein, dan pembebasan neurotransmiter, dengan itu meningkatkan fungsi sel-sel saraf dan memainkan peranan pelindung dan reparatif untuk sel-sel saraf yang rosak.
Penerokaan Aplikasi Klinikal: Berdasarkan kesan baiknya dalam eksperimen haiwan, cerebrolysin telah digunakan secara beransur-ansur untuk penyelidikan klinikal. Pada mulanya, ia digunakan terutamanya untuk merawat beberapa penyakit neurodegeneratif sistem saraf, seperti penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, dan gangguan fungsi saraf yang disebabkan oleh trauma otak, penyakit serebrovaskular, dan lain-lain. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa cerebrolysin boleh, pada tahap tertentu, meningkatkan fungsi kognitif pesakit, ingatan, keupayaan bahasa, dan fungsi pergerakan anggota badan, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.
Apakah mekanisme tindakan Cerebrolysin?
1. Ia mempunyai kesan neuroprotektif
Mengurangkan Kerosakan Hipoksik: Model in vitro, seperti model sel PC12 yang dirawat dengan kobalt klorida (CoCl2), Cerebrolysin mempamerkan kesan neuroprotektif [1] . Secara khusus, ia mengekalkan diameter sel PC12 yang tidak dibezakan selepas rawatan CoCl2, mengurangkan pengecutan sel; mengurangkan aktiviti Caspase pro-apoptosis dalam sel PC12 yang tidak dibezakan di bawah tekanan CoCl2; memulihkan aktiviti metabolik sel PC12 yang tidak dibezakan dan dibezakan yang rosak oleh CoCl2; dan pada masa yang sama mengurangkan paras superoksida yang diperhatikan selepas pendedahan CoCl2. Mekanisme tindakannya mungkin melalui peningkatan fosforilasi GSK3β, dengan itu menghalang aktiviti GSK3β. Ini mungkin mempunyai kepentingan klinikal untuk penyakit Alzheimer, kerana aktiviti GSK3β berkaitan dengan pengeluaran amiloid β.
Peranan dalam Strok Iskemia: Pada pesakit dengan strok iskemia, Cerebrolysin mungkin memainkan peranan neuroprotektif melalui pelbagai laluan. Dalam ujian klinikal awal, apabila mengkaji populasi strok yang terjejas ringan, disebabkan prognosis secara amnya baik bagi populasi ini, mungkin terdapat kesan lantai atau siling, menyebabkan tiada perbezaan yang jelas antara kumpulan rawatan [2] . Walau bagaimanapun, analisis subkumpulan pesakit yang lebih teruk terjejas menunjukkan bahawa Cerebrolysin mempunyai kesan positif yang ketara ke atas peningkatan pemulihan, dan magnitud kesannya meningkat dengan keterukan strok. Di samping itu, Cerebrolysin boleh digabungkan dengan selamat dengan terapi trombolytik. Ia bukan sahaja mempunyai kesan neuroprotektif tetapi juga berpotensi untuk pemulihan saraf dan menunjukkan keberkesanan pada pesakit dengan strok sederhana hingga teruk [2, 3].
2. Sebagai agen pembaikan saraf
Menggalakkan Komunikasi antara Sel Saraf: Cerebrolysin ialah campuran cecair berasaskan protein yang mengandungi 85% asid amino bebas dan 15% jujukan asid amino berat molekul rendah bioaktif, termasuk neuropeptida berat molekul rendah [4, 5] . Neuropeptida otak yang aktif ini boleh menembusi penghalang darah-otak dan digunakan oleh neuron untuk komunikasi antara satu sama lain.
Kesan terhadap Gangguan Neurodevelopmental: Dalam neuropsikiatri kanak-kanak, Cerebrolysin dianggap sebagai bahan peptidergik dengan mekanisme tindakan multimodal dan bertindak sebagai agen pembaikan saraf. Dalam gangguan perkembangan meresap (PDD) termasuk autisme dan sindrom Asperger, kaedah rawatan baru dengan suntikan Cerebrolysin sebagai komponen rawatan utama menunjukkan bahawa ciri autistik semua pesakit yang dirawat telah bertambah baik dan berkurangan dengan ketara, dan ciri autistik utama sesetengah pesakit hilang sepenuhnya tanpa sebarang kesan sampingan [5].
3. Kesan terapeutik pada kekejangan selepas strok
Memperbaiki Petunjuk Berkaitan Kekejangan: Melalui kajian pesakit 56 tahun dengan strok kronik, Cerebrolysin disuntik secara intramuskular ke dalam anggota spastik pada dos 10 mL sehari selama 30 hari. Selepas rawatan, penunjuk hasil yang berkaitan dengan kekejangan seperti Ujian Otot Manual (MMT) bertambah baik sebanyak 70%, dan Skala Ashworth Modified (MAS) menurun sebanyak 2 mata [6] . Pesakit juga melaporkan kesan yang baik terhadap mood dan motivasi.
4. Kesan kepada kecederaan hati
Memperbaiki Petunjuk Kecederaan Hati: Pada pesakit dengan penyakit kronik, rawatan kejadian akut yang mengancam nyawa adalah kompleks. Bagi pesakit strok yang dirawat dengan Cerebrolysin, jika terdapat peningkatan dalam aspartate aminotransferase (AST) dan/atau alanine aminotransferase (ALT), kajian klinikal telah menunjukkan bahawa Cerebrolysin boleh meningkatkan tahap AST bagi kebanyakan pesakit strok dengan kecederaan hati [7].
Membalikkan Perencatan Neurogenesis: Dalam model tetikus penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD), dengan menilai hasil tingkah laku dan histologi, didapati bahawa Cerebrolysin boleh membalikkan tingkah laku seperti kebimbangan tetapi gagal untuk meningkatkan ingatan jangka pendek atau penyelamatan percambahan sel dalam hippocampus selepas pengambilan makanan MCD [7].
Apakah kegunaan Cerebrolysin?
Aplikasi dalam Neuropsychiatry Pediatrik:
Menggalakkan Stimulasi Sel Saraf: Pada tahun 1949, saintis Gerhart Harrer dari Universiti Innsbruck di Austria melaporkan bahawa Cerebrolysin, cecair protein yang dihasilkan oleh hidrolisis enzimatik tisu otak, boleh merangsang sel saraf. Cerebrolysin ialah campuran cecair berasaskan protein yang terdiri daripada 85% asid amino bebas dan 15% jujukan asid amino berat molekul rendah bioaktif, termasuk neuropeptida berat molekul rendah. Neuropeptida ini termasuk faktor neurotropik yang berasal dari otak, faktor neurotropik yang berasal dari sel glial, faktor pertumbuhan saraf, dan faktor neurotropik ciliary [4].
Mekanisme Tindakan Multimodal: Cerebrolysin dianggap sebagai bahan peptida dengan mekanisme tindakan multimodal. Neuropeptida otak aktif yang terkandung di dalamnya boleh menembusi penghalang darah-otak dan digunakan oleh neuron untuk berkomunikasi antara satu sama lain. Keselamatan, toleransi dan keberkesanannya telah ditetapkan dalam kajian eksperimen dan ujian klinikal. Cerebrolysin dikaitkan dengan tetingkap masa terapeutik yang agak luas dan boleh digunakan sebagai agen neuroprotektif dan neurotropik, membantu melambatkan perkembangan penyakit otak [4].
Aplikasi dalam Rawatan Strok:
Kesan ke atas Pesakit dengan Keparahan Berbeza: Dalam rawatan strok, ujian klinikal awal dijalankan terutamanya dalam populasi strok yang terjejas ringan, yang biasanya mempunyai prognosis yang baik. Walau bagaimanapun, disebabkan pemilihan ini, mungkin terdapat kesan lantai atau siling dalam langkah pemulihan untuk kes ringan, menjadikannya sukar untuk menunjukkan faedah yang jelas antara kumpulan rawatan. Sebaliknya, analisis subkumpulan pesakit yang lebih teruk terjejas menunjukkan bahawa Cerebrolysin mempunyai kesan positif yang ketara dalam meningkatkan pemulihan. Berdasarkan hasil beberapa kajian, jelas bahawa magnitud kesan Cerebrolysin meningkat dengan keterukan strok [2].
Penggunaan Gabungan dengan Terapi Trombolytik: Kajian terkawal lain telah menunjukkan bahawa Cerebrolysin boleh digabungkan dengan selamat dengan terapi trombolytik. Baru-baru ini, Cerebrolysin telah diuji bukan sahaja untuk kesan neuroprotektifnya tetapi juga untuk potensi pemulihan sarafnya dan telah menunjukkan keberkesanan pada pesakit dengan strok sederhana hingga teruk [2].
Kesan ke atas Pemulihan Fungsian: Cerebrolysin telah menunjukkan manfaat pada pesakit dengan strok iskemia sederhana hingga teruk. Apabila digunakan dalam kombinasi dengan neurorehabilitation berbanding dengan neurorehabilitation sahaja, ia mempunyai kesan yang ketara secara amnya ke atas pemulihan fungsi. Ini memberikan hala tuju untuk reka bentuk penyelidikan yang lebih ketat pada masa hadapan.
Aplikasi dalam Rawatan Strok Iskemia Akut:
Kesan terhadap Kematian dan Peristiwa Buruk: Bukti berkualiti sederhana menunjukkan bahawa Cerebrolysin mungkin mempunyai sedikit kesan bermanfaat untuk mencegah kematian semua sebab atau jumlah kejadian buruk yang serius dalam strok iskemia akut. Pada masa yang sama, bukti kualiti sederhana juga menunjukkan bahawa penggunaan Cerebrolysin boleh meningkatkan kejadian kesan buruk serius yang tidak membawa maut [8] . Khususnya, dalam subkumpulan dengan dos 30 mL selama 10 hari (dos kumulatif 300 mL), peningkatan dalam kejadian buruk serius yang tidak membawa maut adalah lebih ketara [8].
Kesan terhadap Penunjuk Lain: Tiada satu pun daripada ujian yang disertakan melaporkan hasil fungsi yang buruk yang ditakrifkan sebagai kematian atau pergantungan pada penghujung tempoh susulan, kematian awal (dalam tempoh dua minggu selepas serangan strok), masa untuk kembali ke kapasiti kerja, dan kualiti hidup serta penunjuk lain. Hanya satu percubaan yang jelas melaporkan punca kematian, termasuk infarksi serebrum, kegagalan jantung, embolisme pulmonari, dan radang paru-paru, dan lain-lain, tetapi terdapat sedikit perbezaan dalam pengedaran antara kumpulan Cerebrolysin dan kumpulan plasebo [8].
Aplikasi dalam Rawatan Kemerosotan Kognitif:
Meningkatkan Fungsi Kognitif dan Melambatkan Kemajuan: Kemerosotan kognitif adalah salah satu isu penting dalam penjagaan kesihatan moden. Pada masa ini, terdapat lebih daripada 55 juta orang di seluruh dunia mengalami demensia. Demensia adalah salah satu punca utama ketidakupayaan dan pergantungan di kalangan warga emas di seluruh dunia. Lebih ramai pesakit yang mengalami gangguan kognitif ringan mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengalami demensia berbanding dengan rakan sebaya mereka. Disebabkan kesan COVID-19, bilangan pesakit yang mengalami masalah kognitif juga meningkat. Cerebrolysin adalah ubat yang bukan sahaja dapat meningkatkan fungsi kognitif tetapi juga melambatkan perkembangannya [9].
Aplikasi dalam Pesakit dengan Gangguan Kesedaran selepas Strok:
Meningkatkan Tahap Kesedaran: Kajian retrospektif menunjukkan bahawa Cerebrolysin boleh meningkatkan tahap kesedaran pesakit dalam keadaan sedar minimum selepas strok. Dalam kajian ini, pesakit dalam keadaan sedar minimum selepas strok iskemia dan/atau hemoragik telah dikaji, dan pesakit ini dinilai mengikut Skala Pemulihan Koma yang Disemak (CRS-R). Kesemua pesakit menerima rawatan pemulihan menyeluruh termasuk terapi fizikal dan terapi pekerjaan. Pesakit yang menerima rawatan Cerebrolysin dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima rawatan Cerebrolysin. Keputusan menunjukkan bahawa selepas menyesuaikan untuk faktor yang membingungkan, kumpulan rawatan Cerebrolysin mempunyai peningkatan yang ketara dalam skor CRS-R, terutamanya dalam motor oral dan subskala rangsangan [10].
Permohonan dalam Pesakit dengan Kecederaan Hati:
Kesan Terapeutik pada Pesakit dengan Kecederaan Hati: Bagi pesakit yang menghidap penyakit kronik, rawatan kejadian akut yang mengancam nyawa adalah masalah kerana doktor perlu mempertimbangkan kesan ubat pelbagai sistem. Mengenai Cerebrolysin, sebagai penguat laluan isyarat Sonic Hedgehog dan salah satu daripada beberapa ubat terapeutik neurotropik yang diluluskan untuk pesakit strok, terdapat kebimbangan bahawa pengaktifan laluan Hedgehog yang berlebihan boleh mempercepatkan perkembangan penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) kepada sirosis. Telah didapati bahawa Cerebrolysin secara klinikal meningkatkan tahap aspartate aminotransferase (AST) bagi kebanyakan pesakit strok yang mengalami kecederaan hati. Dalam tetapan eksperimen, Cerebrolysin dapat membalikkan tingkah laku seperti kebimbangan dalam model tikus penyakit hati berlemak bukan alkohol tetapi tidak meningkatkan ingatan jangka pendek atau percambahan sel penyelamat dalam hippocampus selepas pengambilan makanan MCD [7].
Kesimpulannya, Cerebrolysin boleh menggalakkan pembaikan dan penjanaan semula sel saraf, mengawal keseimbangan neurotransmitter untuk meningkatkan penghantaran isyarat, menyediakan nutrien untuk sel saraf dan meningkatkan toleransi mereka terhadap kerosakan, dan juga menggalakkan perkembangan saraf. Secara klinikal, cerebrolysin digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai penyakit sistem saraf seperti trauma otak dan sekuel penyakit serebrovaskular, yang boleh meningkatkan gejala dan kualiti hidup pesakit. Pada masa yang sama, ia juga merupakan alat penting dalam penyelidikan neurosains, yang membantu untuk mendapatkan pemahaman yang mendalam tentang fungsi fisiologi sel saraf dan mekanisme pembangunan dan pembaikan sistem saraf, menyediakan teori dan idea untuk pembangunan neuroprotective dan ubat pembaikan baru, dan sangat penting dalam bidang rawatan penyakit sistem saraf dan penyelidikan neurosains.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Ziganshina LE ialah penyelidik yang bergabung dengan beberapa institusi terkenal. Ini termasuk Akademi Perubatan Pendidikan Profesional Berterusan Rusia (RMANPO), Universiti Persahabatan Rakyat Rusia, Universiti Perubatan Negeri Kazan, Akademi Perubatan Pendidikan Profesional Berterusan Rusia, Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia, Cochrane Rusia, Universiti Persekutuan Kazan, Kementerian Kesihatan Republik Tatarstan, Akademi Perubatan Negeri Kazan dan SV Kurashov Med Inst. Hubungan institusinya mencerminkan latar belakang yang kukuh dalam sains perubatan dan kesihatan.
Minat penyelidikannya merentasi pelbagai kategori subjek. Beliau mempunyai kepakaran dalam Perubatan Am & Dalaman, Farmakologi & Farmasi, Awam, Kesihatan Persekitaran & Pekerjaan, Neurosains & Neurologi dan Penyelidikan & Perubatan Eksperimen. Kerja beliau dalam bidang ini menyerlahkan pengetahuan dan sumbangan beliau yang luas untuk memajukan sains perubatan dan amalan penjagaan kesihatan. Ziganshina LE disenaraikan dalam rujukan petikan [8].
