▎ Cerebrolizino tyrimai
Koks yra Cerebrolizino tyrimų pagrindas?
Ankstyvųjų tyrimų fondas: XX amžiaus pradžioje mokslininkai pradėjo kreipti dėmesį į kai kurių specialių medžiagų, esančių smegenyse, poveikį nervų ląstelėms. Tuo metu buvo žinoma, kad smegenyse yra įvairių bioaktyvių medžiagų, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį augant, vystantis, atkuriant ir palaikant nervų ląsteles.
Šie ankstyvieji tyrimai padėjo teorinį pagrindą tolesniems cerebrolizino tyrimams ir plėtrai, paskatinę mokslininkus pabandyti išgauti ir išskirti bioaktyvius komponentus iš smegenų audinių nervų sistemos ligoms gydyti.
Ekstrahavimo technologijos plėtra: Nuolat tobulėjant biochemijos ir molekulinės biologijos technologijoms, mokslininkai turi pažangesnių priemonių bioaktyvioms medžiagoms išgauti ir išvalyti iš smegenų audinių.
Nuo 1960-ųjų iki 1970-ųjų kai kurios tyrimų grupės sėkmingai išgaudavo sudėtingus mišinius iš gyvūnų smegenų audinių, tokių kaip kiaulių smegenys, kuriuose buvo įvairių aminorūgščių, peptidų ir kitų bioaktyvių komponentų. Eksperimentuose su gyvūnais šie ekstraktai parodė tam tikrą maistinį ir apsauginį poveikį nervų ląstelėms ir galėjo skatinti nervinių ląstelių augimą ir atstatymą.
Sudėties ir veikimo mechanizmo tyrimai: Po metų tyrimų buvo gautas gilesnis supratimas apie cerebrolizino sudėtį ir veikimo mechanizmą. Nustatyta, kad cerebrolizine yra įvairių neurotransmiterių pirmtakų, neurotrofinių faktorių ir kitų bioaktyvių peptidų. Šie komponentai gali pereiti hematoencefalinį barjerą ir patekti į smegenų audinį, veikti nervines ląsteles, skatinti nervinių ląstelių metabolizmą, baltymų sintezę ir neurotransmiterių išsiskyrimą, taip pagerindami nervinių ląstelių funkciją ir atlikdami apsauginį bei atkuriamąjį vaidmenį pažeistose nervinėse ląstelėse.
Klinikinių pritaikymų tyrinėjimas: remiantis geru jo poveikiu eksperimentams su gyvūnais, cerebrolizinas palaipsniui buvo taikomas klinikiniams tyrimams. Iš pradžių jis daugiausia buvo naudojamas kai kurioms nervų sistemos degeneracinėms ligoms, tokioms kaip Alzheimerio liga, Parkinsono liga, nervų funkcijos sutrikimams, atsiradusiems dėl galvos smegenų traumos, smegenų kraujagyslių ligų ir kt., gydyti. Klinikiniai tyrimai parodė, kad cerebrolizinas tam tikru mastu gali pagerinti pacientų pažinimo funkcijas, atmintį, kalbos gebėjimus ir galūnių judėjimo funkciją bei pagerinti pacientų gyvenimo kokybę.
Koks yra cerebrolizino veikimo mechanizmas?
1. Turi neuroprotekcinį poveikį
Hipoksinės žalos mažinimas. In vitro modeliuose, tokiuose kaip PC12 ląstelių modelis, apdorotas kobalto chloridu (CoCl2), cerebrolizinas pasižymi neuroprotekciniu poveikiu [1] . Tiksliau, išlaiko nediferencijuotų PC12 ląstelių skersmenį po gydymo CoCl2, sumažina ląstelių susitraukimą; sumažina proapoptotinės kaspazės aktyvumą nediferencijuotose PC12 ląstelėse esant CoCl2 stresui; atkuria CoCl2 pažeistų nediferencijuotų ir diferencijuotų PC12 ląstelių metabolinį aktyvumą; ir tuo pačiu sumažina superoksido lygį, pastebėtą po CoCl2 poveikio. Jo veikimo mechanizmas gali būti susijęs su GSK3β fosforilinimo didėjimu, tokiu būdu slopindamas GSK3β aktyvumą. Tai gali turėti klinikinės reikšmės Alzheimerio ligai, nes GSK3β aktyvumas yra susijęs su amiloido β gamyba.
Vaidmuo sergant išeminiu insultu. Pacientams, sergantiems išeminiu insultu, cerebrolizinas gali atlikti neuroprotekcinį vaidmenį įvairiais būdais. Ankstyvųjų klinikinių tyrimų metu, tiriant nesunkiai paveiktą insulto populiaciją, dėl apskritai geros šios populiacijos prognozės gali atsirasti grindų ar lubų efektų, todėl akivaizdžių skirtumų tarp gydymo grupių nėra [2] . Tačiau sunkesnių pacientų pogrupių analizė parodė, kad cerebrolizinas turėjo reikšmingą teigiamą poveikį sveikimo gerinimui, o jo poveikio mastas didėjo didėjant insulto sunkumui. Be to, Cerebrolysin gali būti saugiai derinamas su tromboliziniu gydymu. Jis ne tik turi neuroprotekcinį poveikį, bet ir gali atstatyti nervus ir rodo veiksmingumą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu insultu [2, 3]..
2. Kaip nervus atstatanti medžiaga
Nervų ląstelių ryšio skatinimas: Cerebrolizinas yra baltymų pagrindu pagamintas skystas mišinys, kuriame yra 85% laisvųjų aminorūgščių ir 15% bioaktyvių mažos molekulinės masės aminorūgščių sekų, įskaitant mažos molekulinės masės neuropeptidus [4, 5] . Šie aktyvūs smegenų neuropeptidai gali prasiskverbti per hematoencefalinį barjerą ir būti naudojami neuronų tarpusavio bendravimui.
Poveikis neurologinio vystymosi sutrikimams: Vaikų neuropsichiatrijoje cerebrolizinas laikomas peptidergine medžiaga, turinčia daugiarūšį veikimo mechanizmą ir veikia kaip nervų atstatymo medžiaga. Gydant pervazinius vystymosi sutrikimus (PDD), įskaitant autizmą ir Aspergerio sindromą, naujas gydymo metodas, kai pagrindinis gydymo komponentas buvo švirkščiamas cerebrolizinas, parodė, kad visų gydomų pacientų autistiniai požymiai pagerėjo ir žymiai sumažėjo, o kai kurių pacientų pagrindinės autistiškos savybės visiškai išnyko be jokio šalutinio poveikio [5].
3. Gydomasis poveikis spazmui po insulto
Su spazmu susijusių rodiklių gerinimas: tiriant 56 metų pacientą, sergantį lėtiniu insultu, cerebrolizino buvo švirkščiama į raumenis į spazminę galūnę po 10 ml per dieną 30 dienų. Po gydymo su spazmais susiję baigties rodikliai, tokie kaip rankinis raumenų testas (MMT), pagerėjo 70%, o modifikuota Ashworth skalė (MAS) sumažėjo 2 balais [6] . Pacientas taip pat pranešė apie teigiamą poveikį nuotaikai ir motyvacijai.
4. Poveikis kepenų pažeidimui
Kepenų pažeidimo rodiklių gerinimas: lėtinėmis ligomis sergantiems pacientams ūmių gyvybei pavojingų įvykių gydymas yra sudėtingas. Jei cerebrolizinu gydomiems insultą patyrusiems pacientams padidėja aspartataminotransferazės (AST) ir (arba) alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumas, klinikiniai tyrimai parodė, kad cerebrolizinas gali pagerinti daugelio insultą patyrusių pacientų, patyrusių kepenų pažeidimą, AST kiekį [7]..
Neurogenezės slopinimo panaikinimas: Pelės nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) modelyje, įvertinus elgesio ir histologinius rezultatus, buvo nustatyta, kad cerebrolizinas gali pakeisti į nerimą panašų elgesį, tačiau nepagerino trumpalaikės atminties ar išgelbėjo ląstelių proliferaciją hipokampe po MCD7 maisto patekimo ..
Kokios yra Cerebrolysin taikymo sritys?
Taikymas vaikų neuropsichiatrijoje:
Nervų ląstelių stimuliavimo skatinimas: 1949 m. mokslininkas Gerhartas Harreris iš Insbruko universiteto Austrijoje pranešė, kad cerebrolizinas, baltyminis skystis, gaunamas vykstant smegenų audinio fermentinei hidrolizei, gali stimuliuoti nervines ląsteles. Cerebrolizinas yra baltymų pagrindu pagamintas skystas mišinys, sudarytas iš 85 % laisvųjų aminorūgščių ir 15 % bioaktyvių mažos molekulinės masės aminorūgščių sekų, įskaitant mažos molekulinės masės neuropeptidus. Šie neuropeptidai apima iš smegenų gautą neurotrofinį faktorių, iš glijos ląstelių linijos kilusį neurotrofinį faktorių, nervų augimo faktorių ir ciliarinį neurotrofinį faktorių [4].
Multimodalinis veikimo mechanizmas: Cerebrolizinas laikomas peptidine medžiaga, turinčia daugiarūšį veikimo mechanizmą. Jame esantys aktyvūs smegenų neuropeptidai gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą ir būti naudojami neuronų tarpusavio bendravimui. Jo saugumas, toleravimas ir veiksmingumas buvo nustatyti eksperimentiniais tyrimais ir klinikiniais tyrimais. Cerebrolizinas yra susijęs su gana plačiu terapiniu laikotarpiu ir gali būti naudojamas kaip neuroprotekcinis ir neurotrofinis agentas, padedantis sulėtinti smegenų ligų progresavimą [4].
Taikymas insulto gydymui:
Poveikis įvairaus sunkumo pacientams: gydant insultą, ankstyvieji klinikiniai tyrimai daugiausia buvo atlikti su lengvai paveiktų insulto pacientų populiacija, kurių prognozė paprastai yra gera. Tačiau dėl šio pasirinkimo lengvų atvejų atkūrimo priemonėse gali būti grindų arba lubų efektų, todėl sunku parodyti akivaizdžią naudą tarp gydymo grupių. Priešingai, sunkesnių pacientų pogrupių analizė parodė, kad cerebrolizinas turėjo reikšmingą teigiamą poveikį sveikimo gerinimui. Remiantis kelių tyrimų rezultatais, aišku, kad cerebrolizino poveikio mastas didėja didėjant insulto sunkumui [2].
Vartojimas kartu su trombolizine terapija: Kiti kontroliuojami tyrimai parodė, kad Cerebrolysin galima saugiai derinti su tromboliziniu gydymu. Neseniai cerebrolizinas buvo išbandytas ne tik dėl neuroprotekcinio poveikio, bet ir dėl jo nervų atkūrimo potencialo, ir įrodytas jo veiksmingumas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu insultu [2]..
Poveikis funkciniam atsigavimui: Cerebrolizinas buvo naudingas pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu išeminiu insultu. Kai naudojamas kartu su neuroreabilitacija, palyginti su vien neuroreabilitacija, jis paprastai turi reikšmingą poveikį funkciniam atsigavimui. Tai suteikia kryptį griežtesniems tyrimų projektams ateityje.
Taikymas ūminiam išeminiam insultui gydyti:
Poveikis mirtingumui ir nepageidaujamiems reiškiniams: Vidutinės kokybės įrodymai rodo, kad cerebrolizinas gali turėti mažai teigiamo poveikio užkertant kelią mirtingumui dėl bet kokių priežasčių arba bendram rimtų nepageidaujamų reiškinių, sergančių ūminiu išeminiu insultu, skaičiui. Tuo pačiu metu vidutinės kokybės įrodymai taip pat rodo, kad Cerebrolysin vartojimas gali padidinti nemirtinų sunkių nepageidaujamų reiškinių skaičių [8] . Konkrečiai, pogrupyje, kurio dozė buvo 30 ml 10 dienų (kaupiamoji dozė 300 ml), nemirtinų nepageidaujamų reiškinių padidėjimas buvo reikšmingesnis [8].
Poveikis kitiems rodikliams: Nė vienas iš įtrauktų tyrimų nepranešė apie neigiamus funkcinius rezultatus, apibrėžtus kaip mirtis arba priklausomybė stebėjimo laikotarpio pabaigoje, ankstyva mirtis (per dvi savaites nuo insulto pradžios), laikas grįžti į darbingumą, gyvenimo kokybė ir kiti rodikliai. Tik viename tyrime buvo aiškiai nurodytos mirties priežastys, įskaitant smegenų infarktą, širdies nepakankamumą, plaučių emboliją, pneumoniją ir kt., tačiau pasiskirstymas tarp cerebrolizino ir placebo grupės nesiskyrė [8]..
Taikymas gydant pažinimo sutrikimus:
Kognityvinės funkcijos gerinimas ir progresavimo atidėjimas: pažinimo sutrikimas yra viena iš svarbių šiuolaikinės sveikatos priežiūros problemų. Šiuo metu pasaulyje daugiau nei 55 milijonai žmonių kenčia nuo demencijos. Demencija yra viena iš pagrindinių pagyvenusių žmonių negalios ir priklausomybės priežasčių visame pasaulyje. Daugiau pacientų, kuriems yra lengvas pažinimo sutrikimas, turi didesnę demencijos progresavimo riziką, palyginti su jų bendraamžiais. Dėl COVID-19 poveikio išaugo ir pacientų, turinčių pažinimo sutrikimų, skaičius. Cerebrolizinas yra vaistas, galintis ne tik pagerinti pažinimo funkciją, bet ir sulėtinti jos progresavimą [9].
Naudojimas pacientams, turintiems sąmonės sutrikimų po insulto:
Sąmonės lygio gerinimas: Retrospektyvinis tyrimas parodė, kad Cerebrolysin gali pagerinti pacientų, kurie po insulto yra minimaliai sąmoningi, sąmonės lygį. Šiame tyrime buvo tiriami pacientai, kurių sąmonės būklė buvo minimali po išeminio ir (arba) hemoraginio insulto, ir šie pacientai buvo įvertinti pagal peržiūrėtą komos atkūrimo skalę (CRS-R). Visiems pacientams buvo taikomas visapusiškas reabilitacinis gydymas, įskaitant kineziterapiją ir ergoterapiją. Pacientai, kurie buvo gydomi Cerebrolysin, buvo lyginami su pacientais, kurie nebuvo gydomi Cerebrolysin. Rezultatai parodė, kad, pakoregavus dėl klaidinančių veiksnių, Cerebrolysin gydymo grupėje reikšmingai pagerėjo CRS-R balas, ypač burnos motorikos ir susijaudinimo subskalėse [10]..
Naudojimas pacientams, sergantiems kepenų pažeidimu:
Terapinis poveikis pacientams, sergantiems kepenų pažeidimu. Pacientams, sergantiems lėtinėmis ligomis, ūmių gyvybei pavojingų įvykių gydymas yra problema, nes gydytojai turi atsižvelgti į kelių sistemų vaistų poveikį. Kalbant apie cerebroliziną, kaip Sonic Hedgehog signalizacijos kelio stiprintuvą ir vieną iš nedaugelio patvirtintų neurotrofinių terapinių vaistų, skirtų insultą patyrusiems pacientams, kyla susirūpinimas, kad per didelis Hedgehog kelio aktyvinimas gali paspartinti nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) progresavimą iki cirozės. Nustatyta, kad cerebrolizinas kliniškai pagerino aspartataminotransferazės (AST) kiekį daugumos insultą patyrusių pacientų, patyrusių kepenų pažeidimą. Eksperimentinėje aplinkoje Cerebrolizinas sugebėjo pakeisti nerimą panašų elgesį nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos pelės modelyje, tačiau nepagerino trumpalaikės atminties ir neišgelbėjo ląstelių proliferacijos hipokampe po MCD maisto vartojimo [7]..
Apibendrinant galima pasakyti, kad cerebrolizinas gali skatinti nervinių ląstelių atstatymą ir regeneraciją, reguliuoti neurotransmiterių pusiausvyrą, kad pagerintų signalo perdavimą, aprūpinti nervines ląsteles maistinėmis medžiagomis ir padidinti jų atsparumą pažeidimams, taip pat skatinti nervų vystymąsi. Kliniškai cerebrolizinas plačiai naudojamas gydant įvairias nervų sistemos ligas, tokias kaip galvos smegenų trauma ir smegenų kraujagyslių ligų pasekmės, o tai gali pagerinti pacientų simptomus ir gyvenimo kokybę. Kartu tai yra ir svarbi neurologijos tyrimų priemonė, padedanti nuodugniai suprasti nervinių ląstelių fiziologines funkcijas bei nervų sistemos vystymosi ir atstatymo mechanizmus, teikianti teorijas ir idėjas naujų neuroprotekcinių ir taisomų vaistų kūrimui, be to, turi didelę reikšmę nervų sistemos ligų gydymo ir neurologijos tyrimų srityse.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Ziganshina LE yra tyrėja, susijusi su keliomis žymiomis institucijomis. Tai yra Rusijos medicinos tęstinio profesinio mokymo akademija (RMANPO), Rusijos tautų draugystės universitetas, Kazanės valstybinis medicinos universitetas, Rusijos medicinos tęstinio profesinio mokymo akademija, Rusijos Federacijos sveikatos ministerija, Cochrane Russia, Kazanės federalinis universitetas, Tatarstano Respublikos sveikatos ministerija, Kazanės valstybinė medicinos akademija ir SV Kurashov Med Inst. Jos instituciniai ryšiai atspindi tvirtą medicinos ir sveikatos mokslų išsilavinimą.
Jos moksliniai interesai apima įvairias temų kategorijas. Ji turi patirties bendrosios ir vidaus medicinos, farmakologijos ir farmacijos, visuomenės, aplinkos ir profesinės sveikatos, neuromokslų ir neurologijos bei tyrimų ir eksperimentinės medicinos srityse. Jos darbas šiose srityse išryškina jos plačias žinias ir indėlį į medicinos mokslo ir sveikatos priežiūros praktikos pažangą. Ziganshina LE yra nurodyta citatos nuorodoje [8].
