▎ Истражување на церебролизин
Која е истражувачката позадина на Церебролизин?
Фондација за рано истражување: На почетокот на 20 век, научниците почнаа да обрнуваат внимание на ефектите на некои специјални супстанции во мозокот врз нервните клетки. Во тоа време се знаеше дека во мозокот има различни биоактивни материи кои играле клучна улога во растот, развојот, поправката и функционалното одржување на нервните клетки.
Овие рани студии ја поставија теоретската основа за последователно истражување и развој на церебролизин, поттикнувајќи ги истражувачите да се обидат да извлечат и изолираат биоактивни компоненти од мозочните ткива за третман на болести на нервниот систем.
Развој на технологија за екстракција: Со континуиран напредок на технологиите за биохемија и молекуларна биологија, истражувачите имаат понапредни средства за екстракција и прочистување на биоактивни супстанции од мозочните ткива.
Од 1960-тите до 1970-тите, некои истражувачки тимови успешно извлекоа сложени мешавини од животински мозочни ткива како што се мозоци на свињи, кои содржеа различни амино киселини, пептиди и други биоактивни компоненти. Овие екстракти покажаа одредени хранливи и заштитни ефекти врз нервните клетки во експериментите со животни и можеа да го промовираат растот и поправката на нервните клетки.
Истражување за составот и механизмот на дејство: По долгогодишно истражување, добиено е подлабоко разбирање за составот и механизмот на дејство на церебролизин. Откриено е дека церебролизин содржи различни прекурсори на невротрансмитери, невротрофични фактори и други биоактивни пептиди. Овие компоненти можат да ја преминат крвно-мозочната бариера и да влезат во мозочното ткиво, да делуваат на нервните клетки, да го промовираат метаболизмот на нервните клетки, синтезата на протеини и ослободувањето на невротрансмитери, а со тоа да ја подобрат функцијата на нервните клетки и да играат заштитна и репаративна улога за оштетените нервни клетки.
Истражување на клиничките апликации: Врз основа на неговите добри ефекти во експериментите со животни, церебролизинот постепено се применува во клиничките истражувања. Првично, главно се користеше за лекување на некои невродегенеративни болести на нервниот систем, како што се Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест и нарушувања на нервните функции предизвикани од траума на мозокот, цереброваскуларни заболувања итн. Клиничките студии покажаа дека церебролизинот може, до одреден степен, да ги подобри когнитивните функции на пациентите и квалитетот на движењето на екстремитетите, функцијата на јазикот на пациентите.
Кој е механизмот на дејство на Церебролизин?
1. Има невропротективно дејство
Намалување на хипоксичното оштетување: Ин витро моделите, како што е клеточниот модел PC12 третиран со кобалт хлорид (CoCl2), Церебролизин покажува невропротективен ефект [1] . Поточно, го одржува дијаметарот на недиференцираните PC12 клетки по третманот со CoCl2, го намалува клеточното собирање; ја намалува активноста на про-апоптотичната каспаза во недиференцирани PC12 клетки под стрес на CoCl2; ја враќа метаболичката активност на недиференцираните и диференцирани PC12 клетки оштетени од CoCl2; а во исто време го намалува нивото на супероксид забележано по изложување на CoCl2. Неговиот механизам на дејство може да биде преку зголемување на фосфорилацијата на GSK3β, со што се инхибира активноста на GSK3β. Ова може да има клиничко значење за Алцхајмерова болест, бидејќи активноста на GSK3β е поврзана со производството на амилоид β.
Улога во исхемичен мозочен удар: Кај пациенти со исхемичен мозочен удар, Церебролизин може да игра невропротективна улога преку повеќе патишта. Во раните клинички испитувања, при проучување на благо погодената популација од мозочен удар, поради генерално добрата прогноза на оваа популација, може да има ефекти на подот или на таванот, што резултира со никакви очигледни разлики помеѓу групите за третман [2] . Сепак, анализата на подгрупата на посериозно погодените пациенти покажа дека Церебролизин има значително позитивно влијание врз подобрувањето на закрепнувањето, а големината на неговиот ефект се зголемува со сериозноста на мозочниот удар. Дополнително, Церебролизин може безбедно да се комбинира со тромболитичка терапија. Тој не само што има невропротективен ефект, туку има и потенцијал за обновување на нервите и покажува ефикасност кај пациенти со умерен до тежок мозочен удар [2, 3].
2. Како средство за поправка на нервите
Промовирање на комуникација помеѓу нервните клетки: Церебролизин е течна смеса базирана на протеини која содржи 85% слободни амино киселини и 15% биоактивни нискомолекуларни аминокиселински секвенци, вклучително и невропептиди со ниска молекуларна тежина [4, 5] . Овие активни мозочни невропептиди можат да навлезат во крвно-мозочната бариера и да се користат од невроните за меѓусебна комуникација.
Ефект врз невроразвојни нарушувања: Во детската невропсихијатрија, Церебролизин се смета за пептидергична супстанција со мултимодален механизам на дејство и делува како средство за поправка на нервите. Кај первазивните развојни нарушувања (ПДД) вклучувајќи аутизам и Аспергеров синдром, новиот метод на лекување со церебролизин како главна компонента за третман покажа дека аутистичните карактеристики на сите третирани пациенти се подобрени и значително намалени, а главните аутистички карактеристики на некои пациенти целосно исчезнале без никакви несакани ефекти [5].
3. Терапевтски ефект врз спазам по мозочен удар
Подобрување на индикаторите поврзани со спазмот: Преку студијата на 56-годишен пациент со хроничен мозочен удар, Церебролизин беше интрамускулно инјектиран во спастичниот екстремитет во доза од 10 ml на ден во тек на 30 дена. По третманот, индикаторите за исходот поврзани со спазам, како што е рачниот мускулен тест (MMT) се подобрија за 70%, а изменетата скала на Ешворт (MAS) се намали за 2 поени [6] . Пациентот исто така пријавил корисни ефекти врз расположението и мотивацијата.
4. Влијание врз повреда на црниот дроб
Подобрување на индикаторите за повреда на црниот дроб: Кај пациенти со хронични заболувања, третманот на акутни настани опасни по живот е сложен. За пациенти со мозочен удар третирани со Церебролизин, ако има зголемување на аспартат аминотрансферазата (AST) и/или аланин аминотрансфераза (ALT), клиничките студии покажаа дека Церебролизин може да ги подобри нивоата на AST кај повеќето пациенти со мозочен удар со повреда на црниот дроб [7].
Свртување на инхибицијата на неврогенезата: Во модел на глушец на безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD), со евалуација на бихејвиоралните и хистолошките резултати, беше откриено дека церебролизинот може да го промени однесувањето слично на анксиозноста, но не успеа да ја подобри краткорочната меморија или да ја спаси клеточната пролиферација во хипокампусот на храната [7].
Која е примената на Церебролизин?
Апликации во педијатриска невропсихијатрија:
Промовирање на стимулација на нервните клетки: Во 1949 година, научникот Герхарт Харер од Универзитетот во Инсбрук во Австрија објави дека Церебролизин, протеинска течност произведена со ензимска хидролиза на мозочното ткиво, може да ги стимулира нервните клетки. Церебролизин е течна смеса базирана на протеини составена од 85% слободни амино киселини и 15% биоактивни нискомолекуларни амино киселински секвенци, вклучувајќи нискомолекуларни невропептиди. Овие невропептиди вклучуваат невротрофичен фактор добиен од мозокот, невротрофичен фактор добиен од линијата на глијалните клетки, фактор на раст на нервите и цилијарен невротрофичен фактор [4].
Мултимодален механизам на дејство: Церебролизин се смета за пептидна супстанција со мултимодален механизам на дејство. Активните мозочни невропептиди што ги содржи може да навлезат во крвно-мозочната бариера и да се користат од невроните за меѓусебна комуникација. Неговата безбедност, подносливост и ефективност се утврдени во експериментални студии и клинички испитувања. Церебролизин е поврзан со релативно широк терапевтски временски прозорец и може да се користи како невропротективно и невротрофично средство, помагајќи да се одложи прогресијата на мозочните заболувања [4].
Примени во третман на мозочен удар:
Ефекти врз пациенти со различна тежина: Во третманот на мозочен удар, рани клинички испитувања главно беа спроведени кај благо погодената популација од мозочен удар, која обично има добра прогноза. Сепак, поради овој избор, може да има ефекти на подот или таванот во мерките за закрепнување за благи случаи, што го отежнува прикажувањето на очигледни придобивки помеѓу групите за лекување. Спротивно на тоа, анализата на подгрупата на посериозно погодените пациенти покажа дека Церебролизин има значително позитивно влијание врз подобрувањето на закрепнувањето. Врз основа на резултатите од повеќе студии, јасно е дека големината на ефектот на Церебролизин се зголемува со сериозноста на мозочниот удар [2].
Комбинирана употреба со тромболитичка терапија: Други контролирани студии покажаа дека Церебролизин може безбедно да се комбинира со тромболитичка терапија. Неодамна, Церебролизин е тестиран не само за неговиот невропротективен ефект, туку и за неговиот потенцијал за обновување на нервите и покажал ефикасност кај пациенти со умерен до тежок мозочен удар [2].
Ефект врз функционалното закрепнување: Церебролизин покажа корист кај пациенти со умерен до тежок исхемичен мозочен удар. Кога се користи во комбинација со неврорехабилитација во споредба со само неврорехабилитација, тој има генерално значаен ефект врз функционалното закрепнување. Ова обезбедува насока за поригорозни истражувачки дизајни во иднина.
Примени во третман на акутен исхемичен мозочен удар:
Влијание врз смртноста и несаканите настани: Доказите со умерен квалитет сугерираат дека Церебролизин може да има мал корисен ефект врз спречувањето на смртноста од сите причини или вкупниот број на сериозни несакани настани кај акутниот исхемичен мозочен удар. Во исто време, доказите со умерен квалитет исто така сугерираат дека употребата на Церебролизин може да ја зголеми појавата на нефатални сериозни несакани настани [8] . Поточно, во подгрупата со доза од 30 mL за 10 дена (кумулативна доза од 300 mL), зголемувањето на нефатални сериозни несакани настани беше позначајно [8].
Влијание врз други индикатори: Ниту едно од вклучените испитувања не пријави негативни функционални исходи дефинирани како смрт или зависност на крајот од периодот на следење, рана смрт (во рок од две недели по почетокот на мозочниот удар), време за враќање на работниот капацитет и квалитет на живот и други индикатори. Само едно испитување јасно ги пријави причините за смртта, вклучувајќи церебрален инфаркт, срцева слабост, белодробна емболија и пневмонија итн., но имаше мала разлика во дистрибуцијата помеѓу групата Церебролизин и плацебо групата [8].
Примени во третман на когнитивно оштетување:
Подобрување на когнитивната функција и одложување на прогресијата: Когнитивното оштетување е едно од важните прашања во современото здравство. Во моментов, има повеќе од 55 милиони луѓе во светот кои страдаат од деменција. Деменцијата е една од главните причини за попреченост и зависност кај постарите лица на глобално ниво. Повеќе пациенти со благо когнитивно оштетување имаат зголемен ризик од прогресија до деменција во споредба со нивните врсници. Поради влијанието на СОВИД-19, зголемен е и бројот на пациенти со когнитивно оштетување. Церебролизин е лек кој не само што може да ја подобри когнитивната функција, туку и да ја забави нејзината прогресија [9].
Апликации кај пациенти со нарушувања на свеста по мозочен удар:
Подобрување на нивото на свест: ретроспективна студија покажа дека Церебролизин може да го подобри нивото на свест кај пациентите во минимално свесна состојба по мозочен удар. Во оваа студија, беа проучувани пациенти во минимално свесна состојба по исхемичен и/или хеморагичен мозочен удар и овие пациенти беа евалуирани според Ревидираната скала за обновување на кома (CRS-R). Сите пациенти добија сеопфатен третман за рехабилитација, вклучувајќи физикална терапија и работна терапија. Пациентите кои примале третман со Церебролизин биле споредувани со оние кои не примале третман со Церебролизин. Резултатите покажаа дека по прилагодувањето за збунувачки фактори, групата за третман на Церебролизин имаше значително подобрување во резултатот CRS-R, особено во субскалите за орална моторика и возбуда [10].
Апликации кај пациенти со повреда на црниот дроб:
Терапевтски ефект врз пациенти со повреда на црниот дроб: за пациентите со хронични заболувања, третманот на акутни опасни по живот настани е проблем затоа што лекарите треба да ги земат предвид ефектите од мултисистемските лекови. Што се однесува до Церебролизин, како засилувач на сигналната патека Sonic Hedgehog и еден од ретките одобрени невротрофични терапевтски лекови за пациенти со мозочен удар, постои загриженост дека прекумерното активирање на патеката Еже може да ја забрза прогресијата на безалкохолната масна болест на црниот дроб (NAFLD) во цироза. Откриено е дека Церебролизин клинички ги подобрува нивоата на аспартат аминотрансфераза (AST) кај повеќето пациенти со мозочен удар со повреда на црниот дроб. Во експерименталното опкружување, Церебролизин беше во можност да го промени однесувањето слично на анксиозност кај модел на глушец на безалкохолно масно заболување на црниот дроб, но не ја подобри краткорочната меморија или пролиферацијата на клетките за спасување во хипокампусот по внесувањето на MCD храна [7].
Како заклучок, Церебролизин може да промовира поправка и регенерација на нервните клетки, да го регулира балансот на невротрансмитерите за да го подобри преносот на сигналот, да обезбеди хранливи материи за нервните клетки и да ја подобри нивната толеранција на оштетување, а исто така да го промовира нервниот развој. Клинички, церебролизинот е широко користен во лекувањето на разни болести на нервниот систем како што се траума на мозокот и последици од цереброваскуларни заболувања, што може да ги подобри симптомите и квалитетот на животот на пациентите. Во исто време, тој е исто така важна алатка во истражувањето на невронауката, која помага да се стекне длабинско разбирање за физиолошките функции на нервните клетки и механизмите на развој и поправка на нервниот систем, обезбедувајќи теории и идеи за развој на нови невропротективни и лекови за поправка и е од големо значење во областа на истражување на болести на нервниот систем и невроните.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Зиганшина ЛЕ е истражувач поврзан со неколку значајни институции. Тука спаѓаат Руската медицинска академија за континуирано професионално образование (РМАНПО), Универзитетот за пријателство со народите на Русија, Државниот медицински универзитет во Казан, Руската медицинска академија за континуирано професионално образование, Министерството за здравство на Руската Федерација, Кокрајн Русија, Федералниот универзитет Казан, Министерството за здравство на Република Татарстан, Државната медицинска академија Казан и СВ Курашов Мед Инст. Нејзините институционални врски одразуваат силна позадина во медицинските и здравствените науки.
Нејзините истражувачки интереси опфаќаат различни предметни категории. Таа има експертиза за општа и интерна медицина, фармакологија и фармација, јавно, еколошко и професионално здравје, невронауки и неврологија и истражување и експериментална медицина. Нејзината работа во овие области го истакнува нејзиното широко знаење и придонес за унапредување на медицинската наука и здравствените практики. Зиганшина ЛЕ е наведена во референцата за цитирање [8].
