▎ Ցերեբրոլիզինի հետազոտություն
Ո՞րն է Cerebrolysin-ի հետազոտության նախապատմությունը:
Վաղ հետազոտությունների հիմնադրամ. 20-րդ դարի սկզբին գիտնականները սկսեցին ուշադրություն դարձնել ուղեղի որոշ հատուկ նյութերի ազդեցությանը նյարդային բջիջների վրա: Այն ժամանակ հայտնի էր, որ ուղեղում կային տարբեր կենսաակտիվ նյութեր, որոնք առանցքային դեր էին խաղում նյարդային բջիջների աճի, զարգացման, վերականգնման և ֆունկցիոնալ պահպանման գործում։
Այս վաղ ուսումնասիրությունները տեսական հիմքը դրեցին ցերեբրոլիզինի հետագա հետազոտության և զարգացման համար՝ ստիպելով հետազոտողներին փորձել դուրս հանել և մեկուսացնել ուղեղի հյուսվածքներից կենսաակտիվ բաղադրիչները նյարդային համակարգի հիվանդությունների բուժման համար:
Արդյունահանման տեխնոլոգիայի զարգացում. Կենսաքիմիայի և մոլեկուլային կենսաբանության տեխնոլոգիաների շարունակական առաջընթացի շնորհիվ հետազոտողները ավելի առաջադեմ միջոցներ ունեն ուղեղի հյուսվածքներից բիոակտիվ նյութեր հանելու և մաքրելու համար:
1960-ականներից մինչև 1970-ական թվականները որոշ հետազոտական թիմեր հաջողությամբ արդյունահանեցին բարդ խառնուրդներ կենդանիների ուղեղի հյուսվածքներից, ինչպիսիք են խոզի ուղեղը, որը պարունակում էր մի շարք ամինաթթուներ, պեպտիդներ և այլ կենսաակտիվ բաղադրիչներ: Այս քաղվածքները ցույց են տվել որոշակի սննդային և պաշտպանիչ ազդեցություն նյարդային բջիջների վրա կենդանիների փորձերում և կարող են նպաստել նյարդային բջիջների աճին և վերականգնմանը:
Հետազոտություն բաղադրության և գործողության մեխանիզմի վերաբերյալ. Տարիներ ուսումնասիրելուց հետո ավելի խորը հասկացություն է ձեռք բերվել ցերեբրոլիզինի բաղադրության և գործողության մեխանիզմի վերաբերյալ: Պարզվել է, որ ցերեբրոլիզինը պարունակում է մի շարք նեյրոհաղորդիչների պրեկուրսորներ, նեյրոտրոֆիկ գործոններ և այլ կենսաակտիվ պեպտիդներ։ Այս բաղադրիչները կարող են անցնել արյան ուղեղի պատնեշը և մտնել ուղեղի հյուսվածք, գործել նյարդային բջիջների վրա, նպաստել նյարդային բջիջների նյութափոխանակությանը, սպիտակուցի սինթեզին և նյարդային հաղորդիչների արտազատմանը, դրանով իսկ բարելավելով նյարդային բջիջների գործառույթը և պաշտպանիչ և վերականգնող դեր խաղալ վնասված նյարդային բջիջների համար:
Կլինիկական կիրառությունների ուսումնասիրություն. Կենդանիների փորձարկումներում իր լավ ազդեցությունների հիման վրա ցերեբրոլիզինը աստիճանաբար կիրառվել է կլինիկական հետազոտություններում: Սկզբում այն հիմնականում օգտագործվում էր նյարդային համակարգի որոշ նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը, Պարկինսոնի հիվանդությունը և նյարդային ֆունկցիայի խանգարումները, որոնք առաջացել են ուղեղի տրավմայի, ուղեղային անոթային հիվանդությունների և այլնի պատճառով:
Ո՞րն է Ցերեբրոլիզինի գործողության մեխանիզմը:
1. Այն ունի նյարդապաշտպան ազդեցություն
Հիպոքսիկ վնասի նվազեցում. in vitro մոդելներում, ինչպիսին է PC12 բջջային մոդելը, որը մշակվում է կոբալտի քլորիդով (CoCl2), Ցերեբրոլիզինը ցուցաբերում է նեյրոպաշտպանիչ ազդեցություն [1] : Մասնավորապես, այն պահպանում է չտարբերակված PC12 բջիջների տրամագիծը CoCl2 բուժումից հետո, նվազեցնում է բջիջների նեղացումը; նվազեցնում է պրո-ապոպտոտիկ կասպազի ակտիվությունը չտարբերակված PC12 բջիջներում CoCl2 սթրեսի պայմաններում; վերականգնում է CoCl2-ով վնասված չտարբերակված և տարբերակված PC12 բջիջների նյութափոխանակության ակտիվությունը. և միևնույն ժամանակ նվազեցնում է սուպերօքսիդի մակարդակը, որը նկատվում է CoCl2-ի ազդեցությունից հետո: Դրա գործողության մեխանիզմը կարող է լինել GSK3β-ի ֆոսֆորիլացման ավելացման միջոցով՝ դրանով իսկ արգելակելով GSK3β-ի ակտիվությունը: Սա կարող է կլինիկական նշանակություն ունենալ Ալցհեյմերի հիվանդության համար, քանի որ GSK3β-ի ակտիվությունը կապված է β ամիլոիդի արտադրության հետ:
Դերը իշեմիկ ինսուլտի դեպքում. Իշեմիկ ինսուլտով հիվանդների մոտ Ցերեբրոլիզինը կարող է նյարդապաշտպանիչ դեր խաղալ բազմաթիվ ուղիների միջոցով: Վաղ կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, երբ ուսումնասիրվում է ինսուլտի թեթև ախտահարված պոպուլյացիան, այս պոպուլյացիայի ընդհանուր առմամբ լավ կանխատեսման պատճառով կարող են լինել հատակի կամ առաստաղի ազդեցություն, ինչը չի հանգեցնում բուժման խմբերի միջև ակնհայտ տարբերությունների [2] : Այնուամենայնիվ, ավելի ծանր ախտահարված հիվանդների ենթախմբի վերլուծությունը ցույց տվեց, որ Ցերեբրոլիզինը զգալի դրական ազդեցություն է ունեցել վերականգնման ուժեղացման վրա, և դրա ազդեցության ուժգնությունը մեծանում է ինսուլտի ծանրության հետ: Բացի այդ, Cerebrolysin-ը կարող է ապահով կերպով զուգակցվել թրոմբոլիտիկ թերապիայի հետ: Այն ոչ միայն ունի նյարդապաշտպան ազդեցություն, այլև ունի նյարդերի վերականգնման ներուժ և ցույց է տալիս արդյունավետություն միջին և ծանր ինսուլտով հիվանդների մոտ [2, 3].
2. Որպես նյարդային վերականգնող միջոց
Նյարդային բջիջների միջև հաղորդակցության խթանում. Ցերեբրոլիզինը սպիտակուցի վրա հիմնված հեղուկ խառնուրդ է, որը պարունակում է 85% ազատ ամինաթթուներ և 15% կենսաակտիվ ցածր մոլեկուլային քաշի ամինաթթուների հաջորդականություն, ներառյալ ցածր մոլեկուլային նեյրոպեպտիդները [4, 5] : Ուղեղի այս ակտիվ նեյրոպեպտիդները կարող են ներթափանցել արյունաուղեղային պատնեշը և օգտագործվել նեյրոնների կողմից միմյանց հետ հաղորդակցվելու համար:
Ազդեցություն նեյրո-զարգացման խանգարումների վրա. Երեխաների նյարդահոգեբուժության մեջ Ցերեբրոլիզինը համարվում է պեպտիդերգիկ նյութ, որն ունի գործողության մուլտիմոդալ մեխանիզմ և գործում է որպես նյարդային վերականգնող նյութ: Զարգացման համատարած խանգարումների (PDD) դեպքում, ներառյալ աուտիզմը և Ասպերգերի համախտանիշը, բուժման նոր մեթոդը ներարկային Ցերեբրոլիզինով որպես բուժման հիմնական բաղադրիչ ցույց տվեց, որ բոլոր բուժվող հիվանդների աուտիստական բնութագրերը բարելավվել և զգալիորեն նվազել են, իսկ որոշ հիվանդների հիմնական աուտիստական բնութագրերն ամբողջությամբ անհետացել են առանց որևէ կողմնակի ազդեցության [5].
3. Բուժական ազդեցություն հետինսուլտային սպազմի վրա
Սպազմի հետ կապված ցուցանիշների բարելավում. Քրոնիկ ինսուլտով 56-ամյա հիվանդի ուսումնասիրության միջոցով Ցերեբրոլիզինը ներմկանային ներարկվել է սպաստիկ վերջույթի մեջ օրական 10 մլ դեղաչափով 30 օրվա ընթացքում: Բուժումից հետո սպազմի հետ կապված ելքի ցուցանիշները, ինչպիսիք են Ձեռքով մկանների թեստը (MMT) բարելավվել են 70%-ով, իսկ Փոփոխված Էշվորթի սանդղակը (MAS) նվազել է 2 միավորով [6] ։ Հիվանդը նաև հայտնել է, որ բարենպաստ ազդեցություն է ունեցել տրամադրության և մոտիվացիայի վրա:
4. Ազդեցությունը լյարդի վնասվածքի վրա
Լյարդի վնասվածքի ցուցանիշների բարելավում. քրոնիկ հիվանդություններով հիվանդների մոտ կյանքին սպառնացող սուր իրադարձությունների բուժումը բարդ է: Ցերեբրոլիզինով բուժվող ինսուլտով հիվանդների համար, եթե կա ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST) և/կամ ալանի ամինոտրանսֆերազի (ALT) ավելացում, կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Ցերեբրոլիզինը կարող է բարելավել AST մակարդակները լյարդի վնասվածքով հիվանդների մեծամասնության մոտ [7].
Հետադարձելով նեյրոգենեզի արգելակումը. Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության (NAFLD) մոդելում, գնահատելով վարքային և հյուսվածաբանական արդյունքները, պարզվեց, որ ցերեբրոլիզինը կարող է հակադարձել անհանգստության նման վարքագիծը, սակայն չի կարողացել բարելավել կարճաժամկետ հիշողությունը կամ փրկել բջիջների տարածումը MCD-ի հիպոկամպուսից հետո [7]:.
Որո՞նք են Cerebrolysin-ի կիրառությունները:
Դիմումներ մանկական նյարդահոգեբուժության մեջ.
Նյարդային բջիջների խթանում. 1949թ.-ին Ավստրիայի Ինսբրուկի համալսարանից գիտնական Գերհարթ Հարրերը զեկուցեց, որ Ցերեբրոլիզինը` սպիտակուցային հեղուկ, որը արտադրվում է ուղեղի հյուսվածքի ֆերմենտային հիդրոլիզի արդյունքում, կարող է խթանել նյարդային բջիջները: Ցերեբրոլիզինը սպիտակուցի վրա հիմնված հեղուկ խառնուրդ է, որը բաղկացած է 85% ազատ ամինաթթուներից և 15% կենսաակտիվ ցածր մոլեկուլային քաշի ամինաթթուների հաջորդականություններից, ներառյալ ցածր մոլեկուլային քաշի նեյրոպեպտիդները: Այս նեյրոպեպտիդները ներառում են ուղեղից ստացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը, գլիալ բջջային գծից ստացված նեյրոտրոֆ գործոնը, նյարդի աճի գործոնը և թարթիչավոր նեյրոտրոֆիկ գործոնը [4].
Գործողության մուլտիմոդալ մեխանիզմ. Ցերեբրոլիզինը համարվում է պեպտիդային նյութ, որն ունի գործողության մուլտիմոդալ մեխանիզմ: Դրա մեջ պարունակվող ուղեղի ակտիվ նեյրոպեպտիդները կարող են թափանցել արյունաուղեղային պատնեշը և օգտագործվել նեյրոնների կողմից միմյանց հետ հաղորդակցվելու համար: Դրա անվտանգությունը, տանելիությունը և արդյունավետությունը հաստատվել են փորձարարական հետազոտությունների և կլինիկական փորձարկումների ժամանակ: Ցերեբրոլիզինը կապված է համեմատաբար լայն թերապևտիկ ժամանակի հետ և կարող է օգտագործվել որպես նյարդապաշտպան և նեյրոտրոֆիկ միջոց՝ օգնելով հետաձգել ուղեղի հիվանդությունների առաջընթացը [4].
Կիրառումներ կաթվածի բուժման մեջ.
Ազդեցություն տարբեր ծանրության հիվանդների վրա. ինսուլտի բուժման ժամանակ վաղ կլինիկական փորձարկումները հիմնականում անցկացվել են թեթև ախտահարված ինսուլտով հիվանդների շրջանում, որոնք սովորաբար լավ կանխատեսում ունեն: Այնուամենայնիվ, այս ընտրության շնորհիվ մեղմ դեպքերի վերականգնման միջոցառումներում կարող են լինել հատակի կամ առաստաղի ազդեցություն, ինչը դժվարացնում է բուժման խմբերի միջև ակնհայտ առավելությունների ցուցադրումը: Ի հակադրություն, ավելի ծանր ախտահարված հիվանդների ենթախմբի վերլուծությունը ցույց տվեց, որ Cerebrolysin-ը զգալի դրական ազդեցություն է ունեցել վերականգնման ուժեղացման վրա: Բազմաթիվ ուսումնասիրությունների արդյունքների հիման վրա պարզ է դառնում, որ Ցերեբրոլիզինի ազդեցության ուժգնությունը մեծանում է ինսուլտի ծանրության հետ [2]:.
Համակցված օգտագործումը թրոմբոլիտիկ թերապիայի հետ. Այլ վերահսկվող հետազոտությունները ցույց են տվել, որ Ցերեբրոլիզինը կարող է ապահով կերպով զուգակցվել թրոմբոլիտիկ թերապիայի հետ: Վերջերս Cerebrolysin-ը փորձարկվել է ոչ միայն իր նեյրոպաշտպանիչ ազդեցության, այլև նյարդերի վերականգնման ներուժի համար և ցույց է տվել արդյունավետություն միջին և ծանր ինսուլտով հիվանդների մոտ [2]:.
Ազդեցությունը ֆունկցիոնալ վերականգնման վրա. Ցերեբրոլիզինը ցույց է տվել օգուտներ միջին և ծանր իշեմիկ ինսուլտով հիվանդների մոտ: Երբ օգտագործվում է նեյրովերականգնման հետ համակցված, համեմատած միայն նեյրովերականգնման հետ, այն ընդհանուր առմամբ էական ազդեցություն ունի ֆունկցիոնալ վերականգնման վրա: Սա ապագայում ավելի խիստ հետազոտական նախագծերի ուղղություն է տալիս:
Դիմումներ սուր իշեմիկ ինսուլտի բուժման մեջ.
Ազդեցությունը մահացության և անբարենպաստ իրադարձությունների վրա. Միջին որակի ապացույցները ցույց են տալիս, որ Cerebrolysin-ը կարող է քիչ օգտակար ազդեցություն ունենալ բոլոր պատճառներով մահացության կամ սուր իշեմիկ ինսուլտի լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների ընդհանուր թվի կանխարգելման վրա: Միևնույն ժամանակ, չափավոր որակի ապացույցները նաև ցույց են տալիս, որ Ցերեբրոլիզինի օգտագործումը կարող է մեծացնել ոչ մահացու լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների առաջացումը [8] : Մասնավորապես, 10 օրվա ընթացքում 30 մլ դոզան ունեցող ենթախմբում (կուտակային դոզան 300 մլ), ոչ մահացու լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների աճն ավելի զգալի էր [8]:.
Ազդեցությունը այլ ցուցանիշների վրա. Ներառված փորձարկումներից և ոչ մեկը չի արձանագրել անբարենպաստ ֆունկցիոնալ ելքեր, որոնք սահմանվում են որպես մահ կամ կախվածություն հետևողական շրջանի վերջում, վաղ մահ (ինսուլտի սկսվելուց հետո երկու շաբաթվա ընթացքում), աշխատունակությանը վերադառնալու ժամանակ, կյանքի որակ և այլ ցուցանիշներ: Միայն մեկ փորձարկում հստակ արձանագրել է մահվան պատճառները, ներառյալ ուղեղի ինֆարկտը, սրտի անբավարարությունը, թոքային էմբոլիան և թոքաբորբը և այլն, սակայն Ցերեբրոլիզին խմբի և պլացեբո խմբի միջև բաշխվածության մեջ փոքր տարբերություն կար [8].
Դիմումներ ճանաչողական խանգարումների բուժման մեջ.
Ճանաչողական ֆունկցիայի բարելավում և առաջընթացի հետաձգում. Կոգնիտիվ խանգարումը ժամանակակից առողջապահության կարևոր խնդիրներից է: Ներկայումս աշխարհում ավելի քան 55 միլիոն մարդ տառապում է դեմենցիայով։ Դեմենցիան ամբողջ աշխարհում տարեցների հաշմանդամության և կախվածության հիմնական պատճառներից մեկն է: Մեղմ ճանաչողական խանգարումներով ավելի շատ հիվանդներ ունեն դեմենցիայի առաջընթացի ավելի մեծ ռիսկ՝ համեմատած իրենց հասակակիցների հետ: COVID-19-ի ազդեցության պատճառով ավելացել է նաև ճանաչողական խանգարումներով հիվանդների թիվը։ Ցերեբրոլիզինը դեղամիջոց է, որը ոչ միայն կարող է բարելավել ճանաչողական գործառույթը, այլև դանդաղեցնել դրա առաջընթացը [9].
Կիրառումներ ինսուլտից հետո գիտակցության խանգարումներ ունեցող հիվանդների մոտ.
Գիտակցության մակարդակի բարելավում. Հետահայաց ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ ցերեբրոլիզինը կարող է բարելավել ինսուլտից հետո նվազագույն գիտակցված վիճակում գտնվող հիվանդների գիտակցության մակարդակը: Այս հետազոտության ընթացքում ուսումնասիրվել են իշեմիկ և/կամ հեմոռագիկ ինսուլտից հետո նվազագույն գիտակցված վիճակում գտնվող հիվանդները, և այդ հիվանդները գնահատվել են ըստ Կոմայի վերականգնման վերանայված սանդղակի (CRS-R): Բոլոր հիվանդները ստացել են համալիր վերականգնողական բուժում՝ ներառյալ ֆիզիոթերապիա և օկուպացիոն թերապիա: Ցերեբրոլիզինով բուժում ստացած հիվանդները համեմատվել են Ցերեբրոլիզինով բուժում չստացածների հետ: Արդյունքները ցույց են տվել, որ շփոթեցնող գործոնների ճշգրտումից հետո Ցերեբրոլիզինով բուժման խումբը զգալի բարելավում է ունեցել CRS-R գնահատականում, հատկապես բերանի շարժման և գրգռման ենթամասշտաբներում [10].
Դիմումներ լյարդի վնասվածքով հիվանդների մոտ.
Թերապևտիկ ազդեցություն լյարդի վնասվածքով հիվանդների վրա. Քրոնիկ հիվանդություններով հիվանդների համար կյանքին սպառնացող սուր իրադարձությունների բուժումը խնդիր է, քանի որ բժիշկները պետք է հաշվի առնեն բազմահամակարգային դեղերի ազդեցությունը: Ինչ վերաբերում է Ցերեբրոլիզինին, որպես Sonic Hedgehog ազդանշանային ուղու ուժեղացուցիչ և ինսուլտով հիվանդների համար հաստատված մի քանի նեյրոտրոֆիկ թերապևտիկ դեղամիջոցներից մեկը, մտահոգություն կա, որ Ոզնի ուղու չափից ավելի ակտիվացումը կարող է արագացնել ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության (NAFLD) առաջընթացը դեպի ցիրա: Պարզվել է, որ Cerebrolysin-ը կլինիկորեն բարելավում է ասպարտատ ամինոտրանսֆերազի (AST) մակարդակը լյարդի վնասվածքով ինսուլտով հիվանդների մեծ մասի մոտ: Փորձարարական պայմաններում Cerebrolysin-ը կարողացավ հակադարձել անհանգստության նման վարքագիծը մկների ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդության մոդելում, բայց չբարելավեց կարճաժամկետ հիշողությունը կամ փրկարար բջիջների տարածումը հիպոկամպում MCD սնունդ ընդունելուց հետո [7].
Եզրափակելով, Cerebrolysin-ը կարող է նպաստել նյարդային բջիջների վերականգնմանը և վերականգնմանը, կարգավորել նյարդային հաղորդիչների հավասարակշռությունը՝ բարելավելու ազդանշանի փոխանցումը, սննդարար նյութեր ապահովել նյարդային բջիջների համար և բարձրացնել նրանց հանդուրժողականությունը վնասների նկատմամբ, ինչպես նաև նպաստել նյարդերի զարգացմանը: Կլինիկական առումով, ցերեբրոլիզինը լայնորեն օգտագործվում է նյարդային համակարգի տարբեր հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսիք են ուղեղի վնասվածքը և ուղեղի անոթային հիվանդությունների հետևանքները, որոնք կարող են բարելավել հիվանդների ախտանիշները և կյանքի որակը: Միևնույն ժամանակ, այն նաև կարևոր գործիք է նեյրոգիտության հետազոտության մեջ, որն օգնում է խորը պատկերացում կազմել նյարդային բջիջների ֆիզիոլոգիական գործառույթների և նյարդային համակարգի զարգացման ու վերականգնման մեխանիզմների մասին, տեսություններ և գաղափարներ տալով նոր նեյրոպաշտպան և վերականգնող դեղերի մշակման համար և մեծ նշանակություն ունի նյարդային համակարգի հիվանդությունների բուժման և նեյրոների բուժման ոլորտներում։
Հեղինակի մասին
Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։
Գիտական հանդեսի Հեղինակ
Ziganshina LE-ն մի քանի նշանավոր հաստատությունների հետ փոխկապակցված հետազոտող է: Դրանք ներառում են շարունակական մասնագիտական կրթության ռուսական բժշկական ակադեմիան (RMANPO), Ռուսաստանի Ժողովուրդների բարեկամության համալսարանը, Կազանի պետական բժշկական համալսարանը, շարունակական մասնագիտական կրթության ռուսական բժշկական ակադեմիան, Ռուսաստանի Դաշնության Առողջապահության նախարարությունը, Կոքրեյն Ռուսաստանը, Կազանի դաշնային համալսարանը, Թաթարստանի Հանրապետության առողջապահության նախարարությունը, Կազանի պետական բժշկական ակադեմիան և SV Kurashov Med Inst: Նրա ինստիտուցիոնալ կապերն արտացոլում են բժշկական և առողջապահական գիտությունների ամուր հիմքը:
Նրա հետազոտական հետաքրքրությունները ընդգրկում են տարբեր առարկայական կատեգորիաներ: Նա փորձաքննություն ունի ընդհանուր և ներքին բժշկության, դեղագիտության և դեղագիտության, հանրային, բնապահպանական և մասնագիտական առողջության, նյարդաբանության և նյարդաբանության և հետազոտական և փորձարարական բժշկության ոլորտներում: Նրա աշխատանքը այս ոլորտներում ընդգծում է նրա լայնածավալ գիտելիքներն ու ներդրումը բժշկական գիտության և առողջապահական պրակտիկայի առաջխաղացման գործում: Ziganshina LE-ն թվարկված է մեջբերման հղումում [8]:
