▎ Истраживање церебролизина
Која је позадина истраживања Церебролизина?
Фондација за рано истраживање: Почетком 20. века научници су почели да обраћају пажњу на ефекте неких посебних супстанци у мозгу на нервне ћелије. У то време се знало да у мозгу постоје различите биоактивне супстанце које су имале кључну улогу у расту, развоју, поправци и функционалном одржавању нервних ћелија.
Ове ране студије поставиле су теоријску основу за потоње истраживање и развој церебролизина, подстичући истраживаче да покушају да екстрахују и изолују биоактивне компоненте из можданог ткива за лечење болести нервног система.
Развој технологије екстракције: Уз континуирани напредак биохемије и технологија молекуларне биологије, истраживачи имају напреднија средства за екстракцију и пречишћавање биоактивних супстанци из можданог ткива.
Од 1960-их до 1970-их, неки истраживачки тимови су успешно екстраховали сложене мешавине из можданих ткива животиња, као што су свињски мозгови, које су садржале разне аминокиселине, пептиде и друге биоактивне компоненте. Ови екстракти су показали одређене хранљиве и заштитне ефекте на нервне ћелије у експериментима на животињама и могли су да подстичу раст и поправку нервних ћелија.
Истраживање састава и механизма деловања: Након година истраживања, дошло се до дубљег разумевања састава и механизма деловања церебролизина. Утврђено је да церебролизин садржи низ прекурсора неуротрансмитера, неуротрофних фактора и других биоактивних пептида. Ове компоненте могу да пређу крвно-мождану баријеру и уђу у мождано ткиво, делују на нервне ћелије, промовишу метаболизам нервних ћелија, синтезу протеина и ослобађање неуротрансмитера, чиме се побољшава функција нервних ћелија и игра заштитну и репаративну улогу за оштећене нервне ћелије.
Истраживање клиничких примена: На основу својих добрих ефеката у експериментима на животињама, церебролизин се постепено примењује у клиничким истраживањима. У почетку се углавном користио за лечење неких неуродегенеративних болести нервног система, као што су Алцхајмерова болест, Паркинсонова болест и поремећаји нервних функција узроковани траумом мозга, цереброваскуларним обољењима итд. Клиничке студије су показале да церебролизин у одређеној мери може побољшати когнитивну функцију пацијената, побољшати памћење и покретљивост удова и језика пацијената.
Који је механизам деловања церебролизина?
1. Има неуропротективни ефекат
Смањење хипоксичног оштећења: У ин витро моделима, као што је модел ћелије ПЦ12 третиран кобалт хлоридом (ЦоЦл2), церебролизин испољава неуропротективни ефекат [1] . Конкретно, одржава пречник недиференцираних ПЦ12 ћелија након третмана ЦоЦл2, смањује скупљање ћелија; смањује активност про-апоптотичке каспазе у недиференцираним ПЦ12 ћелијама под ЦоЦл2 стресом; обнавља метаболичку активност недиференцираних и диференцираних ПЦ12 ћелија оштећених ЦоЦл2; а истовремено смањује ниво супероксида уочен након излагања ЦоЦл2. Његов механизам деловања може бити кроз повећање фосфорилације ГСК3β, чиме се инхибира активност ГСК3β. Ово може имати клинички значај за Алцхајмерову болест, јер је активност ГСК3β повезана са производњом амилоида β.
Улога у исхемијском можданом удару: Код пацијената са исхемијским можданим ударом, церебролизин може играти неуропротективну улогу кроз више путева. У раним клиничким испитивањима, када се проучава популација са благо погођеним можданим ударом, због генерално добре прогнозе ове популације, може доћи до ефеката пода или плафона, што доводи до очигледних разлика између група за лечење [2] . Међутим, анализа подгрупа теже погођених пацијената показала је да је церебролизин имао значајан позитиван ефекат на побољшање опоравка, а величина његовог ефекта се повећавала са тежином можданог удара. Поред тога, Церебролизин се може безбедно комбиновати са тромболитичком терапијом. Не само да има неуропротективни ефекат, већ има и потенцијал за опоравак нерава и показује ефикасност код пацијената са умереним до тешким можданим ударом [2, 3].
2. Као средство за поправку нерава
Промовисање комуникације између нервних ћелија: Церебролизин је течна смеша на бази протеина која садржи 85% слободних амино киселина и 15% биоактивних нискомолекуларних аминокиселинских секвенци, укључујући неуропептиде ниске молекулске тежине [4, 5] . Ови активни неуропептиди мозга могу да продру кроз крвно-мождану баријеру и да их неурони користе за међусобну комуникацију.
Утицај на неуроразвојне поремећаје: У дечијој неуропсихијатрији, церебролизин се сматра пептидергичном супстанцом са мултимодалним механизмом деловања и делује као средство за поправку нерава. Код первазивних развојних поремећаја (ПДД) укључујући аутизам и Аспергеров синдром, нова метода лечења са ињекционим церебролизином као главном компонентом лечења показала је да су аутистичне карактеристике свих лечених пацијената побољшане и значајно смањене, а да су главне аутистичне карактеристике неких пацијената потпуно нестале без икаквих нежељених ефеката [5].
3. Терапеутски ефекат на грч након можданог удара
Побољшање индикатора у вези са спазмом: Кроз студију 56-годишњег пацијента са хроничним можданим ударом, церебролизин је убризган интрамускуларно у спастични екстремитет у дози од 10 мЛ дневно током 30 дана. Након третмана, индикатори исхода у вези са спазмом, као што је Ручни тест мишића (ММТ) побољшали су се за 70%, а модификована Асхвортова скала (МАС) се смањила за 2 поена [6] . Пацијент је такође пријавио благотворне ефекте на расположење и мотивацију.
4. Утицај на повреду јетре
Побољшање индикатора оштећења јетре: Код пацијената са хроничним болестима, лечење акутних догађаја опасних по живот је сложено. За пацијенте са можданим ударом који су лечени церебролизином, ако постоји повећање аспартат аминотрансферазе (АСТ) и/или аланин аминотрансферазе (АЛТ), клиничке студије су показале да церебролизин може да побољша нивое АСТ код већине пацијената са можданим ударом са повредом јетре [7].
Преокретање инхибиције неурогенезе: У мишјем моделу неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД), проценом бихејвиоралних и хистолошких исхода, откривено је да церебролизин може да преокрене понашање слично анксиозности, али није успео да побољша краткорочно памћење или спасилачку пролиферацију ћелија у хипокампусу [М7]..
Које су примене церебролизина?
Пријаве у педијатријској неуропсихијатрији:
Промовисање стимулације нервних ћелија: 1949. године научник Герхарт Харрер са Универзитета у Инзбруку у Аустрији известио је да церебролизин, протеинска течност произведена ензимском хидролизом можданог ткива, може да стимулише нервне ћелије. Церебролизин је течна мешавина заснована на протеинима која се састоји од 85% слободних амино киселина и 15% биоактивних секвенци аминокиселина ниске молекулске тежине, укључујући неуропептиде ниске молекуларне тежине. Ови неуропептиди укључују неуротрофични фактор који потиче из мозга, неуротрофични фактор изведен из глијалне ћелијске линије, фактор раста нерава и цилијарни неуротрофни фактор [4].
Мултимодални механизам деловања: Церебролизин се сматра пептидном супстанцом са мултимодалним механизмом деловања. Активни мождани неуропептиди које садржи могу да продру кроз крвно-мождану баријеру и да их неурони користе за међусобну комуникацију. Његова безбедност, подношљивост и ефикасност утврђени су експерименталним студијама и клиничким испитивањима. Церебролизин је повезан са релативно широким терапијским временским оквиром и може се користити као неуропротективни и неуротрофични агенс, помажући да се одложи напредовање болести мозга [4].
Примене у лечењу можданог удара:
Ефекти на пацијенте различите тежине: У лечењу можданог удара, рана клиничка испитивања су углавном спроведена на популацији са благо погођеним можданим ударом, који обично имају добру прогнозу. Међутим, због ове селекције, могу постојати ефекти пода или плафона у мерама опоравка за благе случајеве, што отежава показивање очигледних предности између група лечења. Насупрот томе, анализа подгрупа теже погођених пацијената показала је да је церебролизин имао значајан позитиван ефекат на побољшање опоравка. На основу резултата вишеструких студија, јасно је да се величина ефекта церебролизина повећава са тежином можданог удара [2].
Комбинована употреба са тромболитичком терапијом: Друге контролисане студије су показале да се церебролизин може безбедно комбиновати са тромболитичком терапијом. Недавно је церебролизин тестиран не само због свог неуропротективног ефекта, већ и због његовог потенцијала за опоравак нерава и показао је ефикасност код пацијената са умереним до тешким можданим ударом [2].
Утицај на функционални опоравак: Церебролизин је показао предности код пацијената са умереним до тешким исхемијским можданим ударом. Када се користи у комбинацији са неурорехабилитацијом у поређењу са само неурорехабилитацијом, има генерално значајан ефекат на функционални опоравак. Ово даје правац за ригорозније истраживачке дизајне у будућности.
Примене у лечењу акутног исхемијског можданог удара:
Утицај на морталитет и нежељене догађаје: Докази умереног квалитета сугеришу да церебролизин може имати мало благотворног ефекта на превенцију смртности од свих узрока или на укупан број озбиљних нежељених догађаја у акутном исхемијском можданом удару. У исто време, докази умереног квалитета такође сугеришу да употреба церебролизина може повећати појаву озбиљних нежељених догађаја који нису фатални [8] . Конкретно, у подгрупи са дозом од 30 мЛ током 10 дана (кумулативна доза од 300 мЛ), повећање нефаталних озбиљних нежељених догађаја је било значајније [8].
Утицај на друге индикаторе: Ниједно од укључених студија није пријавило нежељене функционалне исходе дефинисане као смрт или зависност на крају периода праћења, рану смрт (унутар две недеље након почетка можданог удара), време за повратак у радну способност и квалитет живота и друге индикаторе. Само једно испитивање је јасно показало узроке смрти, укључујући церебрални инфаркт, срчану инсуфицијенцију, плућну емболију и упалу плућа, итд., али је било мале разлике у дистрибуцији између групе која је примала церебролисин и групе која је примала плацебо [8].
Примене у лечењу когнитивних оштећења:
Побољшање когнитивне функције и одлагање напредовања: Когнитивно оштећење је једно од важних питања у савременој здравственој заштити. Тренутно, више од 55 милиона људи широм света пати од деменције. Деменција је један од главних узрока инвалидитета и зависности међу старијима широм света. Више пацијената са благим когнитивним оштећењем има повећан ризик од напредовања у деменцију у поређењу са њиховим вршњацима. Због утицаја ЦОВИД-19, повећан је и број пацијената са когнитивним оштећењем. Церебролизин је лек који не само да може побољшати когнитивне функције, већ и успорити њено напредовање [9].
Примене код пацијената са поремећајима свести након можданог удара:
Побољшање нивоа свести: Ретроспективна студија је показала да церебролизин може побољшати ниво свести пацијената у стању минималне свести након можданог удара. У овој студији су проучавани пацијенти у стању минималне свести након исхемијског и/или хеморагичног можданог удара, а ови пацијенти су процењени према Ревидираној скали опоравка коме (ЦРС-Р). Сви пацијенти су добили свеобухватан рехабилитациони третман укључујући физикалну терапију и радну терапију. Пацијенти који су примали церебролизин су упоређени са онима који нису примали терапију церебролизином. Резултати су показали да је након прилагођавања збуњујућим факторима, група која је примала церебролизин имала значајно побољшање у ЦРС-Р скору, посебно на субскали оралног мотора и узбуђења [10].
Примене код пацијената са оштећењем јетре:
Терапеутски ефекат на пацијенте са оштећењем јетре: За пацијенте са хроничним болестима, лечење акутних догађаја опасних по живот представља проблем јер лекари морају да узму у обзир ефекте мултисистемских лекова. Што се тиче Церебролизина, као појачавача сигналног пута Сониц Хедгехог-а и једног од ретких одобрених неуротрофних терапеутских лекова за пацијенте са можданим ударом, постоји забринутост да прекомерна активација Хедгехог пута може да убрза прогресију неалкохолне масне болести јетре (НАФЛД) до цирозе. Утврђено је да је церебролизин клинички побољшао нивое аспартат аминотрансферазе (АСТ) код већине пацијената са можданим ударом са повредом јетре. У експерименталном окружењу, Церебролисин је био у стању да преокрене понашање слично анксиозности на мишјем моделу неалкохолне болести масне јетре, али није побољшао краткорочно памћење или спасио пролиферацију ћелија у хипокампусу након узимања МЦД хране [7].
У закључку, церебролизин може да подстакне поправку и регенерацију нервних ћелија, регулише равнотежу неуротрансмитера како би побољшао пренос сигнала, обезбедио хранљиве материје за нервне ћелије и побољшао њихову толеранцију на оштећења, а такође и промовисао развој нерава. Клинички, церебролизин се широко користи у лечењу различитих болести нервног система као што су трауме мозга и последице цереброваскуларних болести, које могу побољшати симптоме пацијената и квалитет живота. Истовремено, он је такође важан алат у истраживању неуронауке, који помаже да се стекне дубинско разумевање физиолошких функција нервних ћелија и механизама развоја и поправке нервног система, пружајући теорије и идеје за развој нових неуропротективних и репаратурних лекова, и од великог је значаја у областима лечења болести нервног система и истраживања неуронаучног система.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Зигансхина ЛЕ је истраживач повезан са неколико значајних институција. Ово укључује Руску медицинску академију континуираног стручног образовања (РМАНПО), Универзитет пријатељства народа Русије, Казањски државни медицински универзитет, Руску медицинску академију континуираног стручног образовања, Министарство здравља Руске Федерације, Цоцхране Русија, Казањски федерални универзитет, Министарство здравља Републике Татарстан, Казанску државну медицинску академију и СВ Курашов Мед Инст. Њене институционалне везе одражавају јаку позадину у медицинским и здравственим наукама.
Њена истраживачка интересовања обухватају различите категорије предмета. Она има стручност у области опште и интерне медицине, фармакологије и фармације, јавног здравља, заштите животне средине и здравља на раду, неуронаука и неурологије и истраживања и експерименталне медицине. Њен рад у овим областима истиче њено широко знање и допринос унапређењу медицинске науке и здравствене праксе. Зигансхина ЛЕ је наведена у цитирању [8].
