▎ Badania nad cerebrolizyną
Jakie jest tło badawcze Cerebrolysin?
Fundacja Early Research: Na początku XX wieku naukowcy zaczęli zwracać uwagę na wpływ niektórych specjalnych substancji w mózgu na komórki nerwowe. W tamtym czasie było wiadomo, że w mózgu znajdują się różne substancje bioaktywne, które odgrywają kluczową rolę we wzroście, rozwoju, naprawie i utrzymaniu funkcjonalności komórek nerwowych.
Te wczesne badania położyły podwaliny teoretyczne pod późniejsze badania i rozwój cerebrolizyny, co skłoniło badaczy do podjęcia próby ekstrakcji i izolacji składników bioaktywnych z tkanek mózgowych w celu leczenia chorób układu nerwowego.
Rozwój technologii ekstrakcji: Wraz z ciągłym postępem technologii biochemii i biologii molekularnej badacze dysponują coraz bardziej zaawansowanymi sposobami ekstrakcji i oczyszczania substancji bioaktywnych z tkanek mózgowych.
Od lat sześćdziesiątych do siedemdziesiątych XX wieku niektórym zespołom badawczym udało się wyodrębnić złożone mieszaniny z tkanek mózgowych zwierząt, takich jak mózgi świń, które zawierały różnorodne aminokwasy, peptydy i inne składniki bioaktywne. W doświadczeniach na zwierzętach ekstrakty te wykazały pewne działanie odżywcze i ochronne na komórki nerwowe oraz mogły wspomagać wzrost i naprawę komórek nerwowych.
Badania nad składem i mechanizmem działania: Po latach badań uzyskano głębsze zrozumienie składu i mechanizmu działania cerebrolizyny. Stwierdzono, że cerebrolizyna zawiera różnorodne prekursory neuroprzekaźników, czynniki neurotroficzne i inne bioaktywne peptydy. Składniki te mogą przenikać przez barierę krew-mózg i przedostawać się do tkanki mózgowej, oddziaływać na komórki nerwowe, wspomagać metabolizm komórek nerwowych, syntezę białek i uwalnianie neuroprzekaźników, poprawiając w ten sposób funkcję komórek nerwowych i odgrywając rolę ochronną i naprawczą uszkodzonych komórek nerwowych.
Badanie zastosowań klinicznych: W oparciu o dobre efekty w doświadczeniach na zwierzętach, cerebrolizyna była stopniowo stosowana w badaniach klinicznych. Początkowo stosowano ją głównie w leczeniu niektórych chorób neurodegeneracyjnych układu nerwowego, takich jak choroba Alzheimera, choroba Parkinsona oraz zaburzenia funkcji nerwów spowodowane urazem mózgu, chorobami naczyń mózgowych itp. Badania kliniczne wykazały, że cerebrolizyna może w pewnym stopniu poprawić funkcje poznawcze, pamięć, zdolność językową i funkcję ruchu kończyn pacjentów, a także poprawić jakość życia pacjentów.
Jaki jest mechanizm działania Cerebrolysin?
1. Ma działanie neuroprotekcyjne
Zmniejszanie uszkodzeń spowodowanych niedotlenieniem: W modelach in vitro, takich jak model komórek PC12 traktowanych chlorkiem kobaltu (CoCl2), Cerebrolizyna wykazuje działanie neuroprotekcyjne [1] . W szczególności utrzymuje średnicę niezróżnicowanych komórek PC12 po obróbce CoCl2, zmniejsza skurcz komórek; zmniejsza aktywność proapoptotycznej kaspazy w niezróżnicowanych komórkach PC12 pod wpływem stresu CoCl2; przywraca aktywność metaboliczną niezróżnicowanych i zróżnicowanych komórek PC12 uszkodzonych przez CoCl2; i jednocześnie zmniejsza poziom ponadtlenku obserwowany po ekspozycji na CoCl2. Jego mechanizm działania może polegać na zwiększaniu fosforylacji GSK3β, hamując w ten sposób aktywność GSK3β. Może to mieć znaczenie kliniczne w przypadku choroby Alzheimera, ponieważ aktywność GSK3β jest związana z wytwarzaniem amyloidu β.
Rola w udarze niedokrwiennym: U pacjentów z udarem niedokrwiennym cerebrolizyna może odgrywać rolę neuroprotekcyjną na wiele sposobów. We wczesnych badaniach klinicznych, podczas badania populacji osób z udarem mózgu o łagodnym nasileniu, ze względu na ogólnie dobre rokowanie w tej populacji, mogą wystąpić efekty podłogowe lub sufitowe, co nie powoduje oczywistych różnic pomiędzy grupami terapeutycznymi [2] . Jednakże analiza podgrup pacjentów z cięższymi objawami choroby wykazała, że produkt Cerebrolysin miał znaczący pozytywny wpływ na poprawę powrotu do zdrowia, a siła jej działania zwiększała się wraz z ciężkością udaru. Ponadto Cerebrolysin można bezpiecznie łączyć z terapią trombolityczną. Ma nie tylko działanie neuroprotekcyjne, ale także ma potencjał do regeneracji nerwów i wykazuje skuteczność u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego udarem mózgu [2, 3].
2. Jako środek do naprawy nerwów
Promowanie komunikacji między komórkami nerwowymi: Cerebrolysin to płynna mieszanina na bazie białek zawierająca 85% wolnych aminokwasów i 15% bioaktywnych sekwencji aminokwasów o niskiej masie cząsteczkowej, w tym neuropeptydów o małej masie cząsteczkowej [4, 5] . Te aktywne neuropeptydy mózgowe mogą przenikać przez barierę krew-mózg i być wykorzystywane przez neurony do wzajemnej komunikacji.
Wpływ na zaburzenia neurorozwojowe: W neuropsychiatrii dziecięcej Cerebrolizyna jest uważana za substancję peptydergiczną o wielomodalnym mechanizmie działania i działa jako środek naprawczy nerwów. W przypadku całościowych zaburzeń rozwojowych (PDD), w tym autyzmu i zespołu Aspergera, nowa metoda leczenia z wstrzykiwaną cerebrolizyną jako głównym składnikiem leczenia wykazała, że cechy autystyczne u wszystkich leczonych pacjentów uległy poprawie i znacznie zmniejszone, a główne cechy autystyczne u niektórych pacjentów całkowicie zniknęły bez żadnych skutków ubocznych [5].
3. Efekt terapeutyczny na skurcze poudarowe
Poprawa wskaźników związanych ze skurczami: W badaniu 56-letniego pacjenta z przewlekłym udarem mózgu Cerebrolysin wstrzykiwano domięśniowo w kończynę spastyczną w dawce 10 ml dziennie przez 30 dni. Po leczeniu wskaźniki wyników związane ze skurczami, takie jak ręczny test mięśni (MMT), poprawiły się o 70%, a zmodyfikowana skala Ashwortha (MAS) spadła o 2 punkty [6] . Pacjentka zgłaszała także korzystny wpływ na nastrój i motywację.
4. Wpływ na uszkodzenie wątroby
Poprawa wskaźników uszkodzenia wątroby: U pacjentów z chorobami przewlekłymi leczenie ostrych zdarzeń zagrażających życiu jest złożone. W przypadku pacjentów po udarze leczonych produktem Cerebrolysin, w przypadku zwiększenia aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT), badania kliniczne wykazały, że Cerebrolysin może poprawić poziom AST u większości pacjentów po udarze z uszkodzeniem wątroby [7]..
Odwracanie hamowania neurogenezy: W mysim modelu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) oceniając wyniki behawioralne i histologiczne, stwierdzono, że cerebrolizyna może odwracać zachowania podobne do lęku, ale nie poprawia pamięci krótkotrwałej ani nie ratuje proliferacji komórek w hipokampie po przyjęciu pokarmu MCD [7].
Jakie są zastosowania Cerebrolysin?
Zastosowania w neuropsychiatrii dziecięcej:
Promowanie stymulacji komórek nerwowych: W 1949 roku naukowiec Gerhart Harrer z Uniwersytetu w Innsbrucku w Austrii doniósł, że Cerebrolizyna, płyn białkowy wytwarzany w wyniku enzymatycznej hydrolizy tkanki mózgowej, może stymulować komórki nerwowe. Cerebrolysin to płynna mieszanina białek zawierająca 85% wolnych aminokwasów i 15% bioaktywnych sekwencji aminokwasów o niskiej masie cząsteczkowej, w tym neuropeptydów o małej masie cząsteczkowej. Neuropeptydy te obejmują czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego, czynnik neurotroficzny pochodzący z linii komórek glejowych, czynnik wzrostu nerwów i czynnik neurotroficzny rzęsek [4]..
Multimodalny mechanizm działania: Cerebrolizyna jest uważana za substancję peptydową o wielomodalnym mechanizmie działania. Zawarte w nim aktywne neuropeptydy mózgowe mogą przenikać przez barierę krew-mózg i być wykorzystywane przez neurony do wzajemnej komunikacji. Jego bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność zostały ustalone w badaniach eksperymentalnych i klinicznych. Cerebrolizyna ma stosunkowo szerokie okno czasowe terapeutyczne i może być stosowana jako środek neuroprotekcyjny i neurotroficzny, pomagający opóźnić postęp chorób mózgu [4].
Zastosowania w leczeniu udaru:
Wpływ na pacjentów z różnym stopniem ciężkości: Wczesne badania kliniczne dotyczące leczenia udaru przeprowadzono głównie w populacji osób z łagodnym udarem, u których rokowanie jest zwykle dobre. Jednakże w wyniku takiego wyboru w przypadku łagodnych przypadków środki lecznicze mogą wykazywać efekt dolny lub sufitowy, co utrudnia wykazanie oczywistych korzyści pomiędzy grupami leczenia. Natomiast analiza podgrup pacjentów z poważniejszą chorobą wykazała, że produkt Cerebrolysin miał znaczący pozytywny wpływ na poprawę powrotu do zdrowia. Na podstawie wyników wielu badań jasno wynika, że siła działania preparatu Cerebrolysin wzrasta wraz z ciężkością udaru [2].
Stosowanie skojarzone z terapią trombolityczną: Inne kontrolowane badania wykazały, że lek Cerebrolysin można bezpiecznie łączyć z terapią trombolityczną. Niedawno produkt Cerebrolysin został przetestowany nie tylko pod kątem działania neuroprotekcyjnego, ale także pod kątem potencjału regeneracji nerwów i wykazał skuteczność u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego udarem mózgu [2]..
Wpływ na regenerację funkcjonalną: Cerebrolizyna wykazała korzyści u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego udarem niedokrwiennym. Stosowany w połączeniu z neurorehabilitacją w porównaniu z samą neurorehabilitacją, ma ogólnie znaczący wpływ na powrót do sprawności funkcjonalnej. Wyznacza to kierunek dla bardziej rygorystycznych projektów badawczych w przyszłości.
Zastosowania w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego:
Wpływ na śmiertelność i zdarzenia niepożądane: Dowody umiarkowanej jakości sugerują, że produkt Cerebrolysin może mieć niewielki korzystny wpływ na zapobieganie śmiertelności z dowolnej przyczyny lub całkowitej liczby poważnych zdarzeń niepożądanych w ostrym udarze niedokrwiennym mózgu. Jednocześnie dowody umiarkowanej jakości sugerują również, że stosowanie Cerebrolysin może zwiększać występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem [8] . Konkretnie w podgrupie otrzymującej dawkę 30 ml przez 10 dni (dawka skumulowana 300 ml) wzrost liczby poważnych zdarzeń niepożądanych niezakończonych zgonem był bardziej znaczący [8].
Wpływ na inne wskaźniki: W żadnym z włączonych badań nie odnotowano niekorzystnych wyników funkcjonalnych zdefiniowanych jako śmierć lub uzależnienie na koniec okresu obserwacji, wczesna śmierć (w ciągu dwóch tygodni od wystąpienia udaru), czas powrotu do zdolności do pracy oraz jakość życia i inne wskaźniki. Tylko w jednym badaniu wyraźnie podano przyczyny zgonów, w tym zawał mózgu, niewydolność serca, zatorowość płucną i zapalenie płuc itp., ale różnica w rozkładzie między grupą otrzymującą Cerebrolizynę a grupą placebo była niewielka [8].
Zastosowania w leczeniu zaburzeń funkcji poznawczych:
Poprawa funkcji poznawczych i opóźnienie postępu: Upośledzenie funkcji poznawczych jest jednym z ważnych problemów współczesnej opieki zdrowotnej. Obecnie na całym świecie na demencję cierpi ponad 55 milionów ludzi. Demencja jest jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności i zależności wśród osób starszych na całym świecie. Ryzyko rozwoju demencji u większej liczby pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi jest wyższe w porównaniu z ich rówieśnikami. Ze względu na wpływ wirusa Covid-19 wzrosła również liczba pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych. Cerebrolysin to lek, który może nie tylko poprawić funkcje poznawcze, ale także spowolnić ich postęp [9].
Zastosowania u pacjentów z zaburzeniami świadomości po udarze mózgu:
Poprawa poziomu świadomości: Retrospektywne badanie wykazało, że Cerebrolysin może poprawić poziom świadomości pacjentów w stanie minimalnie przytomnym po udarze. W tym badaniu badano pacjentów w stanie minimalnie przytomnym po udarze niedokrwiennym i/lub krwotocznym, których oceniano według poprawionej skali odzyskiwania po śpiączce (CRS-R). Wszyscy pacjenci objęci byli kompleksową rehabilitacją obejmującą fizjoterapię i terapię zajęciową. Pacjentów otrzymujących leczenie produktem Cerebrolysin porównano z pacjentami, którzy nie otrzymywali leku Cerebrolysin. Wyniki pokazały, że po uwzględnieniu czynników zakłócających, grupa leczona cerebrolizyną odnotowała znaczną poprawę wyniku CRS-R, szczególnie w podskalach motoryki jamy ustnej i pobudzenia [10]..
Zastosowania u pacjentów z uszkodzeniem wątroby:
Efekt terapeutyczny u pacjentów z uszkodzeniem wątroby: W przypadku pacjentów z chorobami przewlekłymi leczenie ostrych zdarzeń zagrażających życiu stanowi problem, ponieważ lekarze muszą brać pod uwagę działanie leków wieloukładowych. W odniesieniu do preparatu Cerebrolysin, wzmacniacza szlaku sygnałowego Sonic Hedgehog i jednego z niewielu zatwierdzonych neurotroficznych leków terapeutycznych dla pacjentów po udarze mózgu, istnieje obawa, że nadmierna aktywacja szlaku Hedgehog może przyspieszyć postęp niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) do marskości wątroby. Stwierdzono, że Cerebrolysin klinicznie poprawia poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) u większości pacjentów po udarze z uszkodzeniem wątroby. W warunkach eksperymentalnych Cerebrolysin był w stanie odwrócić zachowanie podobne do lęku w mysim modelu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, ale nie poprawił pamięci krótkotrwałej ani nie uratował proliferacji komórek w hipokampie po przyjęciu pokarmu MCD [7]..
Podsumowując, Cerebrolysin może wspomagać naprawę i regenerację komórek nerwowych, regulować równowagę neuroprzekaźników w celu poprawy transmisji sygnału, dostarczać komórkom nerwowym składników odżywczych i zwiększać ich tolerancję na uszkodzenia, a także promować rozwój nerwów. Klinicznie cerebrolizyna jest szeroko stosowana w leczeniu różnych chorób układu nerwowego, takich jak urazy mózgu i następstwa chorób naczyń mózgowych, co może poprawić objawy i jakość życia pacjentów. Jednocześnie jest także ważnym narzędziem w badaniach neuronauki, które pozwala uzyskać dogłębne zrozumienie funkcji fizjologicznych komórek nerwowych oraz mechanizmów rozwoju i naprawy układu nerwowego, dostarczając teorii i pomysłów na rozwój nowych leków neuroprotekcyjnych i naprawczych, a także ma ogromne znaczenie w dziedzinie leczenia chorób układu nerwowego i badań neurologicznych.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Ziganshina LE jest badaczem powiązanym z kilkoma znaczącymi instytucjami. Należą do nich Rosyjska Akademia Medyczna Ustawicznego Kształcenia Zawodowego (RMANPO), Uniwersytet Przyjaźni Narodów Rosji, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Kazaniu, Rosyjska Akademia Medyczna Ustawicznego Kształcenia Zawodowego, Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej, Cochrane Rosja, Kazański Uniwersytet Federalny, Ministerstwo Zdrowia Republiki Tatarstanu, Kazańska Państwowa Akademia Medyczna i SV Kurashov Med Inst. Jej powiązania instytucjonalne odzwierciedlają duże doświadczenie w medycynie i naukach o zdrowiu.
Jej zainteresowania badawcze obejmują różne kategorie tematyczne. Posiada wiedzę z zakresu medycyny ogólnej i wewnętrznej, farmakologii i farmacji, zdrowia publicznego, środowiska i pracy, neurologii i neurologii oraz badań i medycyny eksperymentalnej. Jej praca w tych dziedzinach podkreśla jej rozległą wiedzę i wkład w rozwój nauk medycznych i praktyk w zakresie opieki zdrowotnej. Ziganshina LE wymieniona jest w odnośniku cytatu [8].
