▎ Cerebrolysinforskning
Hvad er forskningsbaggrunden for Cerebrolysin?
Tidlig Forskningsfond: I begyndelsen af det 20. århundrede begyndte videnskabsmænd at være opmærksomme på virkningerne af nogle specielle stoffer i hjernen på nerveceller. På det tidspunkt vidste man, at der var forskellige bioaktive stoffer i hjernen, som spillede en nøglerolle i nervecellernes vækst, udvikling, reparation og funktionelle vedligeholdelse.
Disse tidlige undersøgelser lagde det teoretiske grundlag for den efterfølgende forskning og udvikling af cerebrolysin, hvilket fik forskere til at forsøge at udvinde og isolere bioaktive komponenter fra hjernevæv til behandling af sygdomme i nervesystemet.
Udvikling af ekstraktionsteknologi: Med de kontinuerlige fremskridt inden for biokemi og molekylærbiologiske teknologier har forskere mere avancerede midler til at udvinde og rense bioaktive stoffer fra hjernevæv.
Fra 1960'erne til 1970'erne har nogle forskerhold med succes udvundet komplekse blandinger fra dyrehjernevæv, såsom grisehjerner, som indeholdt en række aminosyrer, peptider og andre bioaktive komponenter. Disse ekstrakter viste visse ernæringsmæssige og beskyttende virkninger på nerveceller i dyreforsøg og kunne fremme vækst og reparation af nerveceller.
Forskning i sammensætning og virkningsmekanisme: Efter flere års forskning er der opnået en dybere forståelse af cerebrolysins sammensætning og virkningsmekanisme. Det har vist sig, at cerebrolysin indeholder en række neurotransmitterprækursorer, neurotrofiske faktorer og andre bioaktive peptider. Disse komponenter kan krydse blod-hjerne-barrieren og trænge ind i hjernevævet, virke på nerveceller, fremme metabolismen af nerveceller, proteinsyntese og frigivelse af neurotransmittere og derved forbedre nervecellernes funktion og spille en beskyttende og reparerende rolle for beskadigede nerveceller.
Udforskning af kliniske anvendelser: Baseret på dets gode virkninger i dyreforsøg er cerebrolysin gradvist blevet anvendt til klinisk forskning. Oprindeligt blev det hovedsageligt brugt til at behandle nogle neurodegenerative sygdomme i nervesystemet, såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og nervefunktionsforstyrrelser forårsaget af hjernetraumer, cerebrovaskulære sygdomme osv. Kliniske undersøgelser har vist, at cerebrolysin til en vis grad kan forbedre patienters kognitive funktion, hukommelse, sproglige funktionsevne, livskvalitet og lemmernes bevægelsesevne.
Hvad er virkningsmekanismen for Cerebrolysin?
1. Det har en neurobeskyttende effekt
Reduktion af hypoxisk skade: I in vitro-modeller, såsom PC12-cellemodellen behandlet med cobaltchlorid (CoCl2), udviser Cerebrolysin en neurobeskyttende effekt [1] . Specifikt bibeholder det diameteren af udifferentierede PC12-celler efter CoCl2-behandling, reducerer cellekrympning; reducerer aktiviteten af pro-apoptotisk Caspase i udifferentierede PC12-celler under CoCl2-stress; genopretter den metaboliske aktivitet af udifferentierede og differentierede PC12-celler beskadiget af CoCl2; og samtidig reducerer superoxidniveauet observeret efter CoCl2-eksponering. Dets virkningsmekanisme kan være ved at øge phosphoryleringen af GSK3β og derved hæmme aktiviteten af GSK3β. Dette kan have klinisk betydning for Alzheimers sygdom, fordi aktiviteten af GSK3β er relateret til produktionen af amyloid β.
Rolle i iskæmisk slagtilfælde: Hos patienter med iskæmisk slagtilfælde kan Cerebrolysin spille en neurobeskyttende rolle gennem flere veje. I tidlige kliniske forsøg, når man studerer den mildt påvirkede apopleksipopulation, kan der på grund af den generelt gode prognose for denne population være gulv- eller lofteffekter, hvilket resulterer i ingen åbenlyse forskelle mellem behandlingsgrupperne [2] . Undergruppeanalyse af mere alvorligt ramte patienter viste imidlertid, at Cerebrolysin havde en signifikant positiv effekt på at forbedre restitutionen, og omfanget af dets virkning steg med sværhedsgraden af slagtilfældet. Derudover kan Cerebrolysin sikkert kombineres med trombolytisk behandling. Det har ikke kun en neurobeskyttende effekt, men har også potentiale for nervegendannelse og viser effekt hos patienter med moderat til svær slagtilfælde [2, 3].
2. Som et nervereparationsmiddel
Fremme af kommunikation mellem nerveceller: Cerebrolysin er en proteinbaseret væskeblanding indeholdende 85 % frie aminosyrer og 15 % bioaktive lavmolekylære aminosyresekvenser, herunder lavmolekylære neuropeptider [4, 5] . Disse aktive hjerneneuropeptider kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren og bruges af neuroner til kommunikation med hinanden.
Effekt på neuroudviklingsforstyrrelser: I børneneuropsykiatri betragtes Cerebrolysin som et peptidergisk stof med en multimodal virkningsmekanisme og virker som et nervereparationsmiddel. Ved gennemgribende udviklingsforstyrrelser (PDD), herunder autisme og Aspergers syndrom, viste en ny behandlingsmetode med injicerbar Cerebrolysin som hovedbehandlingskomponent, at alle behandlede patienters autistiske egenskaber blev forbedret og væsentligt reduceret, og nogle patienters vigtigste autistiske karakteristika forsvandt fuldstændigt uden bivirkninger [5].
3. Terapeutisk effekt på spasmer efter slagtilfælde
Forbedring af spasme-relaterede indikatorer: Gennem undersøgelsen af en 56-årig patient med kronisk slagtilfælde blev Cerebrolysin injiceret intramuskulært i det spastiske lem i en dosis på 10 ml dagligt i 30 dage. Efter behandling blev spasme-relaterede resultatindikatorer såsom den manuelle muskeltest (MMT) forbedret med 70 %, og den modificerede Ashworth-skala (MAS) faldt med 2 point [6] . Patienten rapporterede også gavnlige effekter på humør og motivation.
4. Indvirkning på leverskade
Forbedring af leverskadeindikatorer: Hos patienter med kroniske sygdomme er behandlingen af akutte livstruende hændelser kompleks. For apopleksipatienter behandlet med Cerebrolysin, hvis der er en stigning i aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT), har kliniske undersøgelser vist, at Cerebrolysin kan forbedre AST-niveauerne hos de fleste apopleksipatienter med leverskade [7].
Reversering af hæmningen af neurogenese: I en musemodel for ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) ved at evaluere adfærdsmæssige og histologiske resultater, blev det fundet, at Cerebrolysin kunne vende angstlignende adfærd, men ikke forbedrede korttidshukommelsen eller redde celleproliferation i hippocampus efter [7] fødeindtagelse af MCD..
Hvad er anvendelsen af Cerebrolysin?
Anvendelser i pædiatrisk neuropsykiatri:
Fremme af nervecellestimulering: I 1949 rapporterede videnskabsmanden Gerhart Harrer fra universitetet i Innsbruck i Østrig, at Cerebrolysin, en proteinvæske, der produceres ved enzymatisk hydrolyse af hjernevæv, kunne stimulere nerveceller. Cerebrolysin er en proteinbaseret flydende blanding sammensat af 85 % frie aminosyrer og 15 % bioaktive lavmolekylære aminosyresekvenser, herunder lavmolekylære neuropeptider. Disse neuropeptider inkluderer hjerneafledt neurotrofisk faktor, glialcellelinjeafledt neurotrofisk faktor, nervevækstfaktor og ciliær neurotrofisk faktor [4].
Multimodal virkningsmekanisme: Cerebrolysin betragtes som et peptidstof med en multimodal virkningsmekanisme. De aktive hjerneneuropeptider, den indeholder, kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren og bruges af neuroner til kommunikation med hinanden. Dets sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet er blevet fastslået i eksperimentelle undersøgelser og kliniske forsøg. Cerebrolysin er forbundet med et relativt bredt terapeutisk tidsvindue og kan bruges som et neurobeskyttende og neurotrofisk middel, der hjælper med at forsinke udviklingen af hjernesygdomme [4].
Anvendelser til behandling af slagtilfælde:
Virkninger på patienter med forskellig sværhedsgrad: Ved behandling af slagtilfælde blev tidlige kliniske forsøg hovedsageligt udført i den mildt ramte befolkning med slagtilfælde, som normalt har en god prognose. Men på grund af denne udvælgelse kan der være gulv- eller lofteffekter i genopretningstiltagene for milde tilfælde, hvilket gør det vanskeligt at påvise åbenlyse fordele mellem behandlingsgrupperne. I modsætning hertil viste undergruppeanalyse af mere alvorligt ramte patienter, at Cerebrolysin havde en signifikant positiv effekt på at forbedre restitutionen. Baseret på resultaterne af flere undersøgelser er det klart, at omfanget af virkningen af Cerebrolysin stiger med sværhedsgraden af slagtilfældet [2].
Kombineret brug med trombolytisk terapi: Andre kontrollerede undersøgelser har vist, at Cerebrolysin sikkert kan kombineres med trombolytisk terapi. For nylig er Cerebrolysin blevet testet ikke kun for dets neurobeskyttende effekt, men også for dets nervegendannelsespotentiale og har vist effekt hos patienter med moderat til svær slagtilfælde [2].
Effekt på funktionel restitution: Cerebrolysin har vist fordele hos patienter med moderat til svær iskæmisk slagtilfælde. Når det anvendes i kombination med neurorehabilitering sammenlignet med neurorehabilitering alene, har det en generelt signifikant effekt på funktionel restitution. Dette giver en retning for mere stringente forskningsdesign i fremtiden.
Anvendelser til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde:
Indvirkning på dødelighed og uønskede hændelser: Bevis af moderat kvalitet tyder på, at Cerebrolysin kan have ringe gavnlig effekt på forebyggelse af dødelighed af alle årsager eller det samlede antal alvorlige bivirkninger ved akut iskæmisk slagtilfælde. Samtidig tyder evidens af moderat kvalitet også på, at brugen af Cerebrolysin kan øge forekomsten af ikke-dødelige alvorlige bivirkninger [8] . Specifikt i undergruppen med en dosis på 30 ml i 10 dage (kumulativ dosis på 300 ml), var stigningen i ikke-dødelige alvorlige bivirkninger mere signifikant [8].
Indvirkning på andre indikatorer: Ingen af de inkluderede forsøg rapporterede uønskede funktionelle resultater defineret som død eller afhængighed i slutningen af opfølgningsperioden, tidlig død (inden for to uger efter slagtilfælde), tid til at vende tilbage til arbejdsevnen og livskvalitet og andre indikatorer. Kun ét forsøg rapporterede tydeligt dødsårsagerne, herunder hjerneinfarkt, hjertesvigt, lungeemboli og lungebetændelse osv., men der var ringe forskel i fordelingen mellem Cerebrolysin-gruppen og placebogruppen [8].
Anvendelser til behandling af kognitiv svækkelse:
Forbedring af kognitiv funktion og forsinkelse af progression: Kognitiv svækkelse er et af de vigtige spørgsmål i moderne sundhedspleje. I øjeblikket er der mere end 55 millioner mennesker verden over, der lider af demens. Demens er en af hovedårsagerne til handicap og afhængighed blandt ældre globalt. Flere patienter med let kognitiv svækkelse har en øget risiko for at udvikle sig til demens sammenlignet med deres jævnaldrende. På grund af virkningen af COVID-19 er antallet af patienter med kognitiv svækkelse også steget. Cerebrolysin er et lægemiddel, der ikke kun kan forbedre kognitiv funktion, men også bremse dets progression [9].
Anvendelser til patienter med bevidsthedsforstyrrelser efter slagtilfælde:
Forbedring af bevidsthedsniveauet: En retrospektiv undersøgelse viste, at Cerebrolysin kan forbedre bevidsthedsniveauet hos patienter i en minimal bevidst tilstand efter slagtilfælde. I denne undersøgelse blev patienter i en minimal bevidst tilstand efter iskæmisk og/eller hæmoragisk slagtilfælde undersøgt, og disse patienter blev evalueret i henhold til Revised Coma Recovery Scale (CRS-R). Alle patienter modtog omfattende rehabiliteringsbehandling inklusive fysioterapi og ergoterapi. Patienter, der fik cerebrolysin-behandling, blev sammenlignet med dem, der ikke fik cerebrolysin-behandling. Resultaterne viste, at efter justering for forstyrrende faktorer havde Cerebrolysin-behandlingsgruppen en signifikant forbedring i CRS-R-scoren, især i den orale motoriske og arousal-subskala [10].
Anvendelser til patienter med leverskade:
Terapeutisk effekt på patienter med leverskade: For patienter med kroniske sygdomme er behandlingen af akutte livstruende hændelser et problem, fordi læger er nødt til at overveje virkningerne af multisystemmedicin. Med hensyn til Cerebrolysin, som en forstærker af Sonic Hedgehog-signalvejen og et af de få godkendte neurotrofiske terapeutiske lægemidler til apopleksipatienter, er der en bekymring for, at overdreven aktivering af Hedgehog-vejen kan accelerere progressionen af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) til cirrhose. Det har vist sig, at Cerebrolysin klinisk forbedrede aspartataminotransferaseniveauerne (AST) hos de fleste slagtilfældepatienter med leverskade. I eksperimentelle omgivelser var Cerebrolysin i stand til at vende angstlignende adfærd i en musemodel af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, men forbedrede ikke korttidshukommelsen eller redningscelleproliferation i hippocampus efter MCD-fødeindtagelse [7].
Som konklusion kan Cerebrolysin fremme reparation og regenerering af nerveceller, regulere balancen af neurotransmittere for at forbedre signaltransmission, give næringsstoffer til nerveceller og forbedre deres tolerance over for skader og også fremme nerveudvikling. Klinisk er cerebrolysin meget udbredt i behandlingen af forskellige nervesystemsygdomme såsom hjernetraumer og følgesygdomme af cerebrovaskulære sygdomme, som kan forbedre patienternes symptomer og livskvalitet. Samtidig er det også et vigtigt redskab i neurovidenskabelig forskning, som er med til at opnå en dybdegående forståelse af nervecellernes fysiologiske funktioner og mekanismerne for udvikling og reparation af nervesystemet, giver teorier og ideer til udvikling af nye neurobeskyttende og reparationslægemidler, og er af stor betydning inden for nervesystemets sygdomsbehandling og neurovidenskabelig forskning.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Ziganshina LE er en forsker tilknyttet flere bemærkelsesværdige institutioner. Disse omfatter Russian Medical Academy of Continuing Professional Education (RMANPO), Peoples Friendship University of Russia, Kazan State Medical University, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation, Cochrane Rusland, Kazan Federal University, Tatarstans sundhedsministerium, Kazan State Medical Academy og SV Kurashov Med Inst. Hendes institutionelle forbindelser afspejler en stærk baggrund inden for medicin og sundhedsvidenskab.
Hendes forskningsinteresser spænder over forskellige emnekategorier. Hun har ekspertise inden for generel og intern medicin, farmakologi og farmaci, offentlig, miljø- og arbejdsmiljø, neurovidenskab og neurologi og forskning og eksperimentel medicin. Hendes arbejde på disse områder fremhæver hendes omfattende viden og bidrag til at fremme lægevidenskab og sundhedspleje. Ziganshina LE er opført i referencen til citat [8].
