▎ Cerebrolysin Research
Kakšno je raziskovalno ozadje Cerebrolysina?
Early Research Foundation: V začetku 20. stoletja so znanstveniki začeli posvečati pozornost vplivom nekaterih posebnih snovi v možganih na živčne celice. Takrat je bilo znano, da so v možganih različne bioaktivne snovi, ki igrajo ključno vlogo pri rasti, razvoju, popravljanju in funkcionalnem vzdrževanju živčnih celic.
Te zgodnje študije so postavile teoretične temelje za nadaljnje raziskave in razvoj cerebrolizina, kar je spodbudilo raziskovalce, da so poskusili ekstrahirati in izolirati bioaktivne sestavine iz možganskih tkiv za zdravljenje bolezni živčnega sistema.
Razvoj tehnologije ekstrakcije: Z nenehnim napredkom tehnologij biokemije in molekularne biologije imajo raziskovalci naprednejša sredstva za ekstrakcijo in čiščenje bioaktivnih snovi iz možganskih tkiv.
Od šestdesetih do sedemdesetih let prejšnjega stoletja so nekatere raziskovalne skupine uspešno ekstrahirale kompleksne mešanice iz živalskih možganskih tkiv, kot so prašičji možgani, ki so vsebovale različne aminokisline, peptide in druge bioaktivne sestavine. Ti izvlečki so pokazali določene prehranske in zaščitne učinke na živčne celice v poskusih na živalih in lahko spodbujajo rast in popravilo živčnih celic.
Raziskave o sestavi in mehanizmu delovanja: Po letih raziskav je bilo doseženo globlje razumevanje sestave in mehanizma delovanja cerebrolizina. Ugotovljeno je bilo, da cerebrolizin vsebuje vrsto prekurzorjev nevrotransmiterjev, nevrotrofičnih faktorjev in drugih bioaktivnih peptidov. Te komponente lahko prečkajo krvno-možgansko pregrado in vstopijo v možgansko tkivo, delujejo na živčne celice, spodbujajo metabolizem živčnih celic, sintezo beljakovin in sproščanje nevrotransmiterjev, s čimer izboljšajo delovanje živčnih celic ter igrajo zaščitno in reparativno vlogo za poškodovane živčne celice.
Raziskovanje kliničnih aplikacij: Na podlagi njegovih dobrih učinkov pri poskusih na živalih se cerebrolizin postopoma uporablja v kliničnih raziskavah. Sprva so ga uporabljali predvsem za zdravljenje nekaterih nevrodegenerativnih bolezni živčevja, kot so Alzheimerjeva bolezen, Parkinsonova bolezen in motnje delovanja živčevja, ki jih povzročajo možganske travme, cerebrovaskularne bolezni itd. Klinične študije so pokazale, da lahko cerebrolizin do določene mere izboljša bolnikovo kognitivno funkcijo, spomin, jezikovne sposobnosti in funkcijo gibanja okončin ter izboljša kakovost življenja bolnikov.
Kakšen je mehanizem delovanja cerebrolizina?
1. Ima nevroprotektivni učinek
Zmanjšanje hipoksične škode: V modelih in vitro, kot je celični model PC12, obdelan s kobaltovim kloridom (CoCl2), Cerebrolysin izkazuje nevroprotektivni učinek [1] . Natančneje, ohranja premer nediferenciranih celic PC12 po obdelavi s CoCl2, zmanjšuje krčenje celic; zmanjša aktivnost pro-apoptotične kaspaze v nediferenciranih celicah PC12 pod stresom CoCl2; obnavlja presnovno aktivnost nediferenciranih in diferenciranih celic PC12, poškodovanih s CoCl2; in hkrati zmanjša raven superoksida, opaženo po izpostavljenosti CoCl2. Njegov mehanizem delovanja je lahko preko povečanja fosforilacije GSK3β, s čimer se zavira aktivnost GSK3β. To ima lahko klinični pomen za Alzheimerjevo bolezen, ker je aktivnost GSK3β povezana s proizvodnjo amiloida β.
Vloga pri ishemični možganski kapi: Pri bolnikih z ishemično možgansko kapjo lahko ima cerebrolizin nevroprotektivno vlogo prek več poti. V zgodnjih kliničnih preskušanjih, ko so preučevali populacijo z blago prizadeto možgansko kapjo, so zaradi na splošno dobre prognoze te populacije lahko prisotni učinki dna ali zgornje meje, zaradi česar ni očitnih razlik med zdravljenimi skupinami [2] . Vendar pa je analiza podskupin huje prizadetih bolnikov pokazala, da je Cerebrolysin pomembno pozitivno vplival na izboljšanje okrevanja, obseg njegovega učinka pa se je povečeval z resnostjo možganske kapi. Poleg tega se lahko Cerebrolysin varno kombinira s trombolitično terapijo. Ne le da ima nevroprotektivni učinek, ampak ima tudi potencial za okrevanje živcev in kaže učinkovitost pri bolnikih z zmerno do hudo možgansko kapjo [2, 3].
2. Kot sredstvo za popravilo živcev
Spodbujanje komunikacije med živčnimi celicami: Cerebrolysin je tekoča mešanica na osnovi beljakovin, ki vsebuje 85 % prostih aminokislin in 15 % bioaktivnih zaporedij aminokislin z nizko molekulsko maso, vključno z nevropeptidi z nizko molekulsko maso [4, 5] . Ti aktivni možganski nevropeptidi lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in jih nevroni uporabljajo za medsebojno komunikacijo.
Vpliv na nevrorazvojne motnje: Cerebrolysin v otroški nevropsihiatriji velja za peptidergično snov z multimodalnim mehanizmom delovanja in deluje kot sredstvo za obnavljanje živcev. Pri pervazivnih razvojnih motnjah (PDD), vključno z avtizmom in Aspergerjevim sindromom, je nova metoda zdravljenja z injekcijskim Cerebrolysinom kot glavno komponento zdravljenja pokazala, da so se avtistične značilnosti vseh zdravljenih bolnikov izboljšale in znatno zmanjšale, glavne avtistične značilnosti nekaterih pacientov pa so popolnoma izginile brez stranskih učinkov [5]..
3. Terapevtski učinek na spazem po kapi
Izboljšanje kazalnikov, povezanih s spazmi: V študiji 56-letnega bolnika s kronično možgansko kapjo so Cerebrolysin injicirali intramuskularno v spastični ud v odmerku 10 ml na dan 30 dni. Po zdravljenju so se s spazmom povezani kazalci izida, kot je ročni mišični test (MMT), izboljšali za 70 %, modificirana Ashworthova lestvica (MAS) pa se je zmanjšala za 2 točki [6] . Bolnik je poročal tudi o ugodnih učinkih na razpoloženje in motivacijo.
4. Vpliv na poškodbo jeter
Izboljšanje kazalnikov poškodbe jeter: Pri bolnikih s kroničnimi boleznimi je zdravljenje akutnih življenjsko nevarnih dogodkov kompleksno. Pri bolnikih z možgansko kapjo, zdravljenih s Cerebrolysinom, če pride do povečanja aspartat aminotransferaze (AST) in/ali alanin aminotransferaze (ALT), so klinične študije pokazale, da lahko Cerebrolysin izboljša ravni AST pri večini bolnikov z možgansko kapjo z okvaro jeter [7].
Preklic inhibicije nevrogeneze: V mišjem modelu nealkoholne maščobne jetrne bolezni (NAFLD) je bilo z vrednotenjem vedenjskih in histoloških izidov ugotovljeno, da lahko Cerebrolysin obrne anksioznosti podobno vedenje, vendar ni uspel izboljšati kratkoročnega spomina ali rešiti proliferacije celic v hipokampusu po zaužitju hrane z MCD [7]..
Kakšne so aplikacije Cerebrolysina?
Aplikacije v pediatrični nevropsihiatriji:
Spodbujanje stimulacije živčnih celic: Leta 1949 je znanstvenik Gerhart Harrer z Univerze v Innsbrucku v Avstriji poročal, da lahko Cerebrolysin, beljakovinska tekočina, proizvedena z encimsko hidrolizo možganskega tkiva, stimulira živčne celice. Cerebrolysin je tekoča mešanica na osnovi beljakovin, sestavljena iz 85 % prostih aminokislin in 15 % bioaktivnih zaporedij aminokislin z nizko molekulsko maso, vključno z nizkomolekularnimi nevropeptidi. Ti nevropeptidi vključujejo možganski nevrotrofični faktor, nevrotrofični faktor glialne celične linije, živčni rastni faktor in ciliarni nevrotrofični faktor [4].
Multimodalni mehanizem delovanja: Cerebrolysin velja za peptidno snov z multimodalnim mehanizmom delovanja. Aktivni možganski nevropeptidi, ki jih vsebuje, lahko prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in jih nevroni uporabljajo za medsebojno komunikacijo. Njegova varnost, prenašanje in učinkovitost so bile ugotovljene v eksperimentalnih študijah in kliničnih preskušanjih. Cerebrolysin je povezan z razmeroma širokim terapevtskim časovnim oknom in se lahko uporablja kot nevroprotektivno in nevrotrofično sredstvo, ki pomaga upočasniti napredovanje možganskih bolezni [4].
Uporaba pri zdravljenju kapi:
Učinki na bolnike z različnimi resnostmi: Pri zdravljenju možganske kapi so zgodnja klinična preskušanja v glavnem izvajali pri populaciji bolnikov z blago prizadeto možgansko kapjo, ki imajo običajno dobro prognozo. Vendar pa lahko zaradi te izbire pri ukrepih okrevanja za blage primere pride do nižjih ali zgornjih učinkov, zaradi česar je težko prikazati očitne koristi med zdravljenimi skupinami. Nasprotno pa je analiza podskupin huje prizadetih bolnikov pokazala, da je Cerebrolysin pomembno pozitivno vplival na izboljšanje okrevanja. Na podlagi rezultatov številnih študij je jasno, da se obseg učinka Cerebrolysina povečuje z resnostjo možganske kapi [2]..
Kombinirana uporaba s trombolitično terapijo: Druge nadzorovane študije so pokazale, da se Cerebrolysin lahko varno kombinira s trombolitično terapijo. Nedavno je bil Cerebrolysin preizkušen ne le zaradi nevroprotektivnega učinka, ampak tudi zaradi njegovega potenciala za okrevanje živcev in je pokazal učinkovitost pri bolnikih z zmerno do hudo možgansko kapjo [2]..
Vpliv na funkcionalno okrevanje: Cerebrolysin je pokazal koristi pri bolnikih z zmerno do hudo ishemično možgansko kapjo. Če se uporablja v kombinaciji z nevrorehabilitacijo v primerjavi s samo nevrorehabilitacijo, ima na splošno pomemben učinek na funkcionalno okrevanje. To zagotavlja smer za strožje raziskovalne načrte v prihodnosti.
Uporaba pri zdravljenju akutne ishemične možganske kapi:
Vpliv na umrljivost in neželene dogodke: Dokazi zmerne kakovosti kažejo, da ima lahko cerebrolysin majhen ugoden učinek na preprečevanje umrljivosti zaradi vseh vzrokov ali skupnega števila resnih neželenih dogodkov pri akutni ishemični možganski kapi. Hkrati dokazi zmerne kakovosti tudi kažejo, da lahko uporaba cerebrolizina poveča pojav resnih neželenih učinkov brez smrtnega izida [8] . Natančneje, v podskupini z odmerkom 30 ml 10 dni (kumulativni odmerek 300 ml) je bilo povečanje resnih neželenih učinkov brez smrtnega izida pomembnejše [8].
Vpliv na druge kazalnike: Nobeno od vključenih preskušanj ni poročalo o neželenih funkcionalnih izidih, opredeljenih kot smrt ali odvisnost ob koncu obdobja spremljanja, zgodnja smrt (v dveh tednih po začetku možganske kapi), čas za vrnitev v delovno zmožnost ter kakovost življenja in drugi kazalniki. Samo eno preskušanje je jasno poročalo o vzrokih smrti, vključno z možganskim infarktom, srčnim popuščanjem, pljučno embolijo in pljučnico itd., vendar je bila razlika v porazdelitvi med skupino s cerebrolizinom in skupino s placebom majhna [8]..
Uporaba pri zdravljenju kognitivnih motenj:
Izboljšanje kognitivnih funkcij in upočasnitev napredovanja: Kognitivna okvara je eno od pomembnih vprašanj v sodobnem zdravstvu. Trenutno je na svetu več kot 55 milijonov ljudi z demenco. Demenca je eden glavnih vzrokov za invalidnost in odvisnost med starejšimi po vsem svetu. Več bolnikov z blago kognitivno okvaro ima povečano tveganje za napredovanje v demenco v primerjavi z njihovimi vrstniki. Zaradi vpliva COVID-19 se je povečalo tudi število bolnikov s kognitivnimi motnjami. Cerebrolysin je zdravilo, ki lahko ne le izboljša kognitivno funkcijo, ampak tudi upočasni njeno napredovanje [9].
Uporaba pri bolnikih z motnjami zavesti po možganski kapi:
Izboljšanje ravni zavesti: Retrospektivna študija je pokazala, da lahko Cerebrolysin izboljša stopnjo zavesti bolnikov v stanju minimalne zavesti po možganski kapi. V tej študiji so proučevali bolnike v stanju minimalne zavesti po ishemični in/ali hemoragični možganski kapi in te bolnike so ovrednotili po revidirani lestvici ozdravitve po komi (CRS-R). Vsi bolniki so prejeli celovito rehabilitacijsko obravnavo, vključno s fizikalno terapijo in delovno terapijo. Bolnike, ki so prejemali zdravilo Cerebrolysin, so primerjali s tistimi, ki niso prejemali zdravila Cerebrolysin. Rezultati so pokazali, da je po prilagoditvi motečih dejavnikov skupina, zdravljena s Cerebrolysinom, občutno izboljšala oceno CRS-R, zlasti na podlestvici oralne motorike in vzburjenja [10]..
Uporaba pri bolnikih s poškodbo jeter:
Terapevtski učinek na bolnike s poškodbo jeter: Pri bolnikih s kroničnimi boleznimi je zdravljenje akutnih življenjsko nevarnih dogodkov problem, ker morajo zdravniki upoštevati učinke večsistemskih zdravil. V zvezi s Cerebrolysinom, kot ojačevalcem signalne poti Sonic Hedgehog in enim redkih odobrenih nevrotrofičnih terapevtskih zdravil za bolnike z možgansko kapjo, obstaja skrb, da lahko prekomerna aktivacija poti Hedgehog pospeši napredovanje nealkoholne maščobne bolezni jeter (NAFLD) v cirozo. Ugotovljeno je bilo, da je Cerebrolysin klinično izboljšal ravni aspartat aminotransferaze (AST) večine bolnikov po možganski kapi s poškodbo jeter. V eksperimentalnem okolju je Cerebrolysin uspel obrniti anksioznosti podobno vedenje pri mišjem modelu nealkoholne maščobne bolezni jeter, vendar ni izboljšal kratkoročnega spomina ali proliferacije rešilnih celic v hipokampusu po zaužitju hrane MCD [7]..
Za zaključek lahko Cerebrolysin spodbuja popravilo in regeneracijo živčnih celic, uravnava ravnovesje nevrotransmiterjev za izboljšanje prenosa signala, zagotavlja hranila za živčne celice in poveča njihovo odpornost na poškodbe ter spodbuja razvoj živcev. Klinično se cerebrolizin pogosto uporablja pri zdravljenju različnih bolezni živčnega sistema, kot so možganske travme in posledice cerebrovaskularnih bolezni, kar lahko izboljša simptome in kakovost življenja bolnikov. Hkrati je tudi pomembno orodje v nevroznanstvenih raziskavah, ki pomaga pridobiti poglobljeno razumevanje fizioloških funkcij živčnih celic in mehanizmov razvoja in popravljanja živčnega sistema, zagotavlja teorije in ideje za razvoj novih nevroprotektivnih in popravljalnih zdravil ter je velikega pomena na področju zdravljenja bolezni živčnega sistema in nevroznanstvenih raziskav.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Ziganshina LE je raziskovalec, povezan z več pomembnimi institucijami. Med njimi so Ruska medicinska akademija za stalno strokovno izobraževanje (RMANPO), Ruska univerza prijateljstva narodov, Kazanska državna medicinska univerza, Ruska medicinska akademija za stalno strokovno izobraževanje, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Cochrane Rusija, Kazanska zvezna univerza, Ministrstvo za zdravje Republike Tatarstan, Kazanska državna medicinska akademija in SV Kurashov Med Inst. Njene institucionalne povezave odražajo močno ozadje medicine in zdravstvenih ved.
Njeni raziskovalni interesi segajo v različne kategorije predmetov. Ima strokovno znanje na področju splošne in interne medicine, farmakologije in farmacije, javnega zdravja, zdravja okolja in zdravja pri delu, nevroznanosti in nevrologije ter raziskovalne in eksperimentalne medicine. Njeno delo na teh področjih poudarja njeno obsežno znanje in prispevke k napredku medicinske znanosti in zdravstvenih praks. Ziganshina LE je navedena v sklicevanju na citat [8].
